新版GMP质量管理基础高伟.ppt

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,高伟,质量管理基础,1,修正药业,2,11/6/2023,制药企业的质量管理,设施、设备,物料,包装与标签,制造,实验室控制,质量管理,质量管理通常包括：

质量风险管理文件管理物料管理培训管理产品放行产品发运与召回供应商审计变更控制偏差处理不良反应与投诉GMP自检产品年度回顾,2,11/6/2023,内容,3,4,11/6/2023,一、GMP对偏差管理的要求,偏差概述偏差管理的GMP要求偏差处理相关部门职责偏差处理的流程及案例,4,11/6/2023,偏差管理：

对生产或检验过程中出现的或可能存在的影响产品质量的偏差的处理。

偏差管理的目的为不符合性事件的评价、控制、责任、文档和解决方法提供了指导作用；不符合性问题在产品释放前得到有效的控制；进行有效的质量追溯；积累公司的知识系统。

偏差概述,5,6,11/6/2023,偏差管理的GMP要求,原则第二百四十七条各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。

偏差处理体系的建立（文件）第二百四十八条企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应的记录。

6,7,11/6/2023,偏差管理的GMP要求,偏差评估（249）任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响偏差分类：

重大、次要偏差.（偏差的性质+范围+对产品质量潜在影响的程度）重大偏差评估：

考虑是否需要对产品进行额外的检验及对产品有效期的影响必要时，应当对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察,一级（严重偏差）：

当确实对产品质量产生严重影响、违反药事法规、或可能导致召回的偏差。

二级（中等偏差）：

可能影响产品质量、但不违反药事法、或可能导致召回的偏差。

三级（轻度偏差）：

不影响产品质量的微小偏差，或临时性调整引起的偏差。

7,8,11/6/2023,偏差管理的GMP要求,偏差处理第二百五十条任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报告。

偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人员审核并签字。

企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。

偏差文件管理第二百五十一条质量管理部门应当负责偏差的分类，保存偏差调查、处理的文件和记录。

8,11/6/2023,偏差处理相关部门职责,质量管理负责人：

确保所有重大偏差（SOPC包括一级偏差、二级偏差）和检验结果超标均经过调查并得到及时处理。

偏差发现部门：

及时、如实的报告偏差应急处理和现场控制立即进行偏差调查，并分析和汇总提出并及时采取纠正/预防措施对纠正/预防措施的实施效果进行确认，避免类似的偏差发生,9,11/6/2023,偏差处理相关部门职责,品质管理部门：

偏差涉及的相关部门：

协助有关部门调查与处理；严格按偏差处理意见进行偏差处理。

偏差等级的评价组织调查偏差，确定根本原因对纠正/预防措施进行确认，监督纠正/预防措施的执行对偏差处理的最终结果进行追踪确认负责保存偏差调查、处理的文件和记录，并定期进行汇总,10,11/6/2023,偏差处理流程及案例,偏差处理流程偏差处理案例,11,11/6/2023,偏差管理中常见问题,偏差未（及时）报告和记录没有或错误地确定了根本原因，以前已找到原因的偏差重复发生支持判断及结论的数据不充分或不合理调查缺乏逻辑性和系统性，未能有效记录调查过程在进行偏差调查时未进行必要的延伸，各产品和系统之间的联系未引起重视在调查偏差时，不恰当的引入新的问题或其它潜在偏差未确定CAPA有效性，没有系统跟踪/评价CAPA的完成情况及效果临时性计划偏差的发生未被有效控制偏差报告结束/批准的日期在涉及产品批次放行日期之后,12,11/6/2023,二、GMP对变更控制的要求,变更控制概述变更控制的GMP要求变更处理相关部门职责变更控制的流程变更控制过程常见问题,13,11/6/2023,变更概述,变更控制是为了改进之目的而提出的对药品生产和管理全过程的某项内容的变化。

变更控制的目的：

所有潜在影响物料、产品质量的变更应予控制，保证产品质量、安全性、有效性不会因变更受到影响确保变更符合法律、法规要求产品或设施的生命周期里所有变更应能有效追溯确保变更涉及的质量、经营、安全环境与健康可能引发的风险进行评估和管理,14,11/6/2023,变更控制的GMP要求,变更体系的建立240变更控制系统评估+管理所有影响产品质量的变更经当局批准的变更应在得到批准后方可实施241SOP建立操作规程规定原辅料+包装材料+质量标准+检验方法+操作规程+厂房+设施+设备+仪器+生产工艺+计算机软件变更申请+评估+审核+批准+实施质管部应指定专人负责变更控制,15,11/6/2023,变更控制的GMP要求,变更的评估242变更评估的要求评估变更对产品质量的潜在影响分类（主要、次要性质、范围、对产品质量潜在影响的程度）不能拍脑袋判断变更所需的验证/额外的检验/稳定性考察,A级：

变更内容是批准的生产事项的一部分时，需进行部分变更申请。

B级：

变更内容是对批准生产事项轻微变更时的申请。

C级：

变更内容对批准的生产事项无影响，但有可能对产品质量造成影响时的变更。

D级：

变更不对产品质量造成影响。

16,11/6/2023,变更控制的GMP要求,变更的申请与实施243变更的程序程序：

申请-评估-制定实施计划/明确实施职责-质管部审核批准变更实施完整记录244变更管理的范围和要求变更控制的范围：

改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备、其他影响药品质量的主要因素对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估如可能影响药品的有效期，尚须进行稳定性考察,17,11/6/2023,变更处理相关部门职责,变更申请部门提供详细的变更方案、依据、变更前的人员培训变更的执行变更相关文件的修订质量管理部门确认变更内容和支持的依据对变更执行结果进行确认变更文件/记录的归档,18,11/6/2023,变更控制的流程,变更控制流程示例,19,11/6/2023,变更控制过程常见问题,风险评估没有或不充分行动未按计划完成，变更不能按期关闭，行动不能执行变更未关闭，相关产品已发行变更行动考虑不全稳定性研究未进行或过多太多的变更,20,21,