隧道灭菌烘箱验证.docx
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隧道灭菌烘箱验证
验证方案审批表
编号：
部门
起草人
日期：
年月日
审
批
人
所在部门
签字
审核意见
日期
批准人
日期年月日
批准意见
执行日期
年月日
1引言
1.1验证小组成员及职责
1.2验证工作中各部门职责
1.3概述
1.4验证目的
1.5相关文件
2验证内容
2.1预确认
2.1.1预确认目的
2.1.2预确认内容
2.2安装确认
2.2.1安装确认目的
2.2.2安装确认所需文件资料
2.2.3安装确认内容
2.3仪器仪表校验
2.4运行确认
2.4.1运行确认目的
2.4.2运行确认所需文件资料
2.4.3运行确认内容
2.5性能确认
2.5.1性能确认目的
2.5.2性能确认内容
3异常情况处理程序
4拟定日常监测程序及验证周期
5验证结果评定与结论
6附件
1引言
1.1验证小组成员及职责
1.1.1验证小组成员
小组职务
姓名
所在部门
职务
组长
组员
组员
组员
1.1.2职责
1.1.2.1负责验证方案的起草工作。
1.1.2.2参与验证方案的讨论，确立工作。
1.1.2.3负责验证方案的实施工作。
1.1.2.4负责实施结果的报告工作。
1.1.2.5参与验证结果的评价工作。
1.2验证工作中各部门职责
1.2.1质量保证部职责
1.2.1.1质量保证部是验证委员会下设机构，在验证委员会授权下负责本公司验证的各项工作。
1.2.1.2负责制订验证计划，确定验证项目。
1.2.1.3组织起草验证方案。
1.2.1.4组织对验证方案的审核、会审后组织会签。
1.2.1.5负责组织实施空气净化系统验证方案、纯化水系统验证方案、注射用水系统验证方案、压缩空气系统验证方案、设备验证方案、清洗过程验证方案、产品工艺验证方案。
1.2.1.6负责起草验证工作管理规程。
1.2.1.7负责确定验证过程的取样标准操作规程、检验操作规程、质量监控标准操作规程。
1.2.1.8负责对有关验证人员进行培训考核。
1.2.1.9负责组织验证报告和验证结果的会审、会签。
1.2.1.10负责组织验证文件的管理、回收、归档。
1.2.2化验室职责
1.2.2.1协助质量保证部制订验证计划，确定验证项目。
1.2.2.2参加验证方案的会审、会签。
1.2.2.3起草有关验证方案的取样标准操作规程、检验操作规程。
1.2.2.4负责出具检验报告单。
1.2.2.5负责检验仪器设备的校验和起草使用、维护、清洁标准操作规程。
1.2.2.6参加验证报告、验证结果的会审、会签。
1.2.3生产技术部职责
1.2.3.1负责协助质量保证部制订验证计划，确定验证项目。
1.2.3.2参加验证方案的会审、会签。
1.2.3.3起草有关验证方案中的岗位标准操作规程和相关记录。
1.2.3.4负责提供产品工艺验证的全部生产工艺和技术参数。
1.2.3.5负责拟定验证方案中有关的技术要求。
1.2.3.6负责指定参加验证人员。
1.2.3.7负责验证中各种验证材料的准备工作。
1.2.3.8参加验证报告，验证结果的会审、会签。
1.2.4设备动力部职责
1.2.4.1协助质量保证部制订验证计划，确定验证项目。
1.2.4.2参加验证方案的会审、会签。
1.2.4.3起草设备标准操作规程，清洁标准操作规程，设备维护、保养标准操作规程以及相关记录。
1.2.4.4负责验证过程中有关计量器具的校验工作。
1.2.4.5负责验证过程中所有设备设施的安装、调试、校验、维护、保养和培训操作的技术服务和技术知识。
1.2.4.6参加验证报告，验证结果的会审、会签。
1.2.5生产车间职责
1.2.5.1协助质量保证部制订验证计划，确定验证项目。
1.2.5.2参加验证方案的会审、会签。
1.2.5.3参于有关验证方案的编制和实施。
1.2.5.4安排实施验证方案，同时进行有关验证。
1.2.5.5收集验证数据及有关记录。
1.2.5.6参加验证报告，验证结果的会审、会签。
1.2.6供应部职责
1.2.6.1协助质量保证部制订验证计划，确定验证项目。
1.2.6.2参加验证方案的会审、会签。
1.2.6.3负责为验证过程提供物质支持。
1.2.6.4参加验证报告，验证结果的会审、会签。
1.3概述
1.3.1组成
本厂SMH-4隧道灭菌烘箱用于口服液锁口安瓶的灭菌烘干，灭菌烘干产品规格为10ml的空安瓶，为常州市震华干燥设备有限公司制造的。
该机由传送带、送风机、保温层、温度传感器、红外加热管、高效过滤器、排风机等组成。
1.3.2工作原理
本灭菌箱使用红外加热管（双层）灭菌烘干，按其功能设置，可分为彼此相对独立的三个组成部分，预热、灭菌及冷却，分别用于已最终清洁瓶子的预热、干热灭菌、冷却。
预热完毕后，将瓶由传送链传入箱内进行灭菌，达规定时间后，由传送链传到冷却段，由排风机排出冷空气冷却，灭菌烘箱整体在洗烘瓶室，出口在灌装室。
1.4验证目的
证明该灭菌箱安装符合设计要求，资料和文件符合GMP的管理要求，确认该灭菌箱的运行性能，灭菌箱的最冷点能够保证无菌，确认在182℃±2、13~15分钟条件下分布于灭菌箱最冷点的产品能够达到《中国药典》的无菌要求，并满足生产工艺要求和设计要求。
为达到上述验证目的，特制订本验证方案，对SMH-4隧道灭菌烘箱进行验证。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报验证委员会批准。
1.4相关文件
1.4.1药品生产质量管理规范（1998年修订）；
1.4.2药品生产质量管理规范（1998年修订）附录；
1.4.3供应商提供的技术资料和使用说明书；
1.4.4企业有关文件；
1.4.5SMH-4隧道灭菌烘箱标准操作规程
1.4.6SMH-4隧道灭菌烘箱清洁标准操作规程
1.4.7SMH-4隧道灭菌烘箱维护保养标准操作规程
2验证内容
2.1预确认
2.1.1预确认目的
收集供应商资料，对欲购买的SMH-4隧道灭菌烘箱的各项技术指标的适用性进行审查，确认其在同类产品中价格便宜，设计、选型、材质，性能都符合GMP要求，并考查其生产能力、技术参数等是否适合我厂的生产工艺、校正、维护保养、清洗等方面的要求，提出书面报告，选择最合适的供应商。
2.1.2预确认内容：
2.1.2.1SMH-4隧道灭菌烘箱采用不锈钢制成，工作室总长5.6M，预热段1.2M，灭菌段2.8M，冷却段1.6M。
输送采用不锈钢链轮、链条。
2.1.2.2传动系统选用电磁调速电机，实行无级调速，再通过减速机、皮带轮和链轮多级降速，可控制运行速度在0.1~1.0m/min之间。
2.1.2.3加热元件采用远红外石英加热管，总功率48kw，其中15kw为预热段用，33kw为灭菌段用（12kw手控，21kw自控）。
冷却段温度数字显示，预热段和灭菌段温度数显自控，可控制温度在任一恒温状态。
2.1.2.4冷却段进风口装有空气高效过滤器，使物料处于严格无菌无尘状态。
综合上述特点选定白粥市干燥设备有限公司的SMH-4隧道灭菌烘箱。
生产单位：
白粥市干燥设备有限公司
地址：
白粥市工业园
邮政编码：
2008
联系人：
王八
联系电话：
传真：
2.2安装确认
2.2.1安装确认目的
安装确认是对欲安装的SMH-4隧道灭菌烘箱的规格、安装条件（或场所）、安装过程及安装后进行确认，目的是证实SMH-4隧道灭菌烘箱规格符合要求，SMH-4隧道灭菌烘箱所应备有的技术资料齐全，开箱验收合格，并确认安装条件（或场所）及整个安装过程符合设计规范要求。
2.2.2安装确认所需文件资料
设备动力部在SMH-4隧道灭菌烘箱开箱验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料，归档保存。
资料名称
编号
存放处
设备平面布局图
档案室
工艺布局图
档案室
工艺管线图
档案室
SMH-4隧道灭菌烘箱采购定单
档案室
安装调试记录
档案室
仪器仪表检定记录及鉴定证书
档案室
说明书
档案室
SMH-4隧道灭菌烘箱标准操作规程（草案）
SMH-4隧道灭菌烘箱清洁标准操作规程（草案）
SMH-4隧道灭菌烘箱维护保养标准操作规程（草案）
备件清单
档案室
2.2.3安装确认内容
2.2.3.1设备鉴定
检查及登记设备生产的厂商名称、设备名称、型号、生产厂商编号、生产日期、公司内部设备登记号和安装地点。
2.2.3.2关键性仪表及备品核对登记
列出关键性仪表及备品的目录，核对登记，作为SMH-4隧道灭菌烘箱的关键资料，用来与以后的变动做比较。
具体检查结果记录于附件2
2.2.3.3评价SMH-4隧道灭菌烘箱设计方案及技术参数、设计图纸、采购定单、供应商提供的技术资料等，评价内容应包括SMH-4隧道灭菌烘箱性能、质量、适用性等。
SMH-4隧道灭菌烘箱性能、质量、适用性评价表见附件3。
2.2.3.4对照SMH-4隧道灭菌烘箱设计规范、GMP要求以及供应商提议的要求，检查SMH-4隧道灭菌烘箱安装条件，检查内容包括：
2.2.3.4.1公用介质
2.2.3.4.1.1检查供电系统连接情况；
2.2.3.4.2.2检查风机连接情况
2.2.3.4.2检查安装图或竣工图，应符合设计要求。
检查及评价结果记录于附件4
2.2.3.5起草标准操作规程
2.2.3.5.1SMH-4隧道灭菌烘箱标准操作规程；
2.2.3.5.2SMH-4隧道灭菌烘箱清洁标准操作规程；
2.2.3.5.3SMH-4隧道灭菌烘箱维护保养标准操作规程；
2.3仪器仪表校验
SMH-4隧道灭菌烘箱仪器仪表校验情况，记录于附件5。
2.4运行确认
2.4.1运行确认目的
试验并证明SMH-4隧道灭菌烘箱能在预期的设计范围内准确地运行，并能完全达到规定的技术指标和使用要求。
该项应在完成SMH-4隧道灭菌烘箱安装并已得到认可后进行。
对SMH-4隧道灭菌烘箱的运行确认一般采用空机运行的方式。
2.4.2运行确认所需文件资料
2.4.2.1对SMH-4隧道灭菌烘箱各部分功能、用途的书面说明；
2.4.2.2对工艺过程的详细描述；
2.4.2.3对试验需用的检测仪器进行校验（必要时，在验证前、后各进行一次校验，以证实检测结果的可信性）；
2.4.2.4列出SMH-4隧道灭菌烘箱需试验的主要项目和参数；
2.4.2.5设计运行确认试验的方法和详细记录表格。
2.4.3运行确认内容
2.4.3.1通过分别对组成SMH-4隧道灭菌烘箱各不同系统及整体设备的实际运转，证明其工作性能符合设计说明书和工艺要求，包括温度、空气流量、灭菌温度。
2.4.3.2应根据洁净区对非洁净区的压差，调节排风机的送、排风量，同时调节排风机的排风量，保证不出现污染空气从房间倒灌入SMH-4隧道灭菌烘箱的风险。
2.4.3.3由于冷却风机的作用是冷却，并提供层流空气，应注意洁净区对冷却风机和排风机的压差基本平衡。
2.4.3.4当洁净室对排风机和冷却风机压差较大时，虽然进入排风机和冷却风机的空气来自传送带的层流罩内，但冷风会给保温装置带来负面影响，反之，热空气进入洁净区，对洁净区也有负面影响。
2.4.3.5在正常运行时，保温装置风量不宜过大，以便保持设定的干热灭菌温度，并使之保持一定的预热温度。
具体检查情况记录于附件6
2.5性能确认
2.5.1性能确认目的
试验并证明隧道灭菌烘箱对生产工艺的适用性，具有模拟生产的性质，是在工艺技术指导下进行实际试生产，同时对生产工艺的合理性进行考察，例如空载热分布试验、满载热分布试验、热穿透试验、生物指示剂试验符合标准。
SMH-4隧道灭菌烘箱性能确认是在产品工艺验证前进行。
2.5.2性能确认内容
2.5.2.1空载热分布试验
目的：
检查腔室内的热分布情况，调查腔室内可能出现的冷点。
试验过程：
使用16个热电偶作温度探头，编好号，然后将它们固定在SMH-4隧道灭菌烘箱内的不同位置，包括可能的高温点和低温点。
按SMH-4隧道灭菌烘箱的正常程序（182℃±2×13~15分钟）运行，每隔30秒钟用记录仪自动记录各点温度，需进行3次，以检查其重现性。
评价标准：
确认灭菌箱内各处温度分布较均匀，符合GMP要求，可进行满载热分布试验。
温度探头装载图、验证设备的校验和具体检查情况记录于附件72.5.2.2满载热分布试验
目的：
检查腔室内的热分布情况，确认腔室内出现的冷点和热点温度。
试验过程：
使用9盘常规生产用的安瓶（10ml），将一支温度探头固定在置于高温点的安瓶外侧中心位置，再将另一支温度探头固定在置于低温点的安瓶的外侧中心位置。
其余均匀分布在隧道灭菌烘箱内各处安瓶外侧中心位置。
按隧道灭菌烘箱的正常程序（182℃±2×13~15分钟）运行，每隔30秒钟用记录仪自动记录各点温度，需进行3次，以检查其重现性。
评价标准：
找出装载冷点和热点，在热穿透试验时，应着重监测SMH-4隧道灭菌烘箱冷点和热点。
温度探头装载图、验证设备的校验和具体检查情况记录于附件8
2.5.2.1热穿透试验
目的：
在热分布试验的基础上，确认装载中的最冷点，肯定该点在灭菌过程中获得充分的无菌保证值。
试验过程：
使用9盘常规生产用的瓶子（10ml），将温度探头插在待灭菌的安瓶内，将一些安瓶放在热分布试验确定的高温点和低温点位置，其余安瓶放在SMH-4隧道灭菌烘箱内各处。
按隧道灭菌烘箱的正常程序运行，各点温度用数据采集器记录，需进行3次，以检查其重现性。
评价标准：
验证冷点处对安瓶灭菌符合标准，热点处安瓶不被破坏。
温度探头装载图、验证设备的校验和具体检查情况记录于附件9
2.5.2.2生物指示剂试验
生物指示剂：
上海第二医科大学科技实业公司生产的嗜热脂肪芽孢杆菌ATCC7953。
目的：
确认预定的灭菌程序能够在产品灭菌后，微生物存活率<10-6。
试验过程：
将生物指示剂放入灭菌器内的不同位置，一般将灭菌室分为上、中、下三层，前、中、后三或四个断面。
每层段中均放置一个菌片。
且灭菌室的冷点区也放置一支菌管，即每次试验用16支菌管。
与热穿透验证同时进行，需连续进行三次，检查灭菌过程的重现性。
试验标准：
如灭菌管不变色（呈紫色）表示生物指示剂试验通过，如灭菌管变色（呈黄色），表示生物指示剂试验失败，同时培养的对照管应为阳性即变色（呈黄色），否则试验无效。
具体检查情况记录于附件10
3异常情况处理程序
SMH-4隧道灭菌烘箱确认过程中，应严格按照设备标准操作规程、设备维护保养标准操作规程进行操作。
应按照下列程序进行：
3.1在不合格点重新操作，重新验证不合格项目或全部项目。
3.2必要时，在不合格点的前后操作，进行对照检测，以确定不合格原因。
3.3若属于系统运行方面的原因，必要时报质量保证部，调整系统运行参数或系统进行处理。
4拟订日常监测程序及验证周期
设备动力部负责根据SMH-4隧道灭菌烘箱确认、运行情况，拟订验证周期，报验证委员会审核。
5验证结果评定与结论
设备动力部负责收集各项验证、试验结果记录，起草验证报告，报验证委员会。
验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论。
6附件（1~10）
附件1
验证方案变更申请批准书
验证方案
名称
验证方案
编号
修改内容
修改原因
及依据
修改后
方案
起草人：
部门经理：
年月日
验证
委员会
审批
验证委员会：
年月日
附件2
设备鉴定、关键仪表及备品目录
设备名称
型号
制造商
生产厂商编号
生产日期
设备登记号
订单号
安装地点
仪器名称
型号
数量
生产厂家
出厂日期
备品名称
备品件数
检查人
检查日期
附件3
性能、质量、适用性评价表
名称
性能
评价结果
产
品
性
能
名称
质量
评价结果
外观
质量
名称
质量
适用性
材
质
检查人
检查日期
附件4
公用介质连接记录
电源
设计要求
安装情况
检验结果
风机
过滤器
安装
（安装图）
检查人
检查日期
附件5
仪器仪表校验记录
被校正仪器
生产厂家
型号
校正用标准仪器
检验结果
备注
检查人
检查日期
附件6
运行确认检查记录
检查项目
检查结果
检查日期
检查人
备注
检查人
检查日期
附件7
空载热分布试验记录
日期
温度探头号
最高温度
最低温度
平均温度
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
检查人
检查日期
附件8
满载热分布试验记录
日
期
温度探头号
最高温度
最低温度
平均温度
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
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