第13章免疫调节剂.docx
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第13章免疫调节剂
第四十章免疫调节剂
ImmunoregulationAgent
动物在长期的种族进化过程中，产生了复杂而完善的免疫系统，由免疫细胞和免疫分子组成一个完整的免疫网络，产生极为精密而协调的免疫应答，以保证体内免疫环境相对的稳定。
当免疫功能失常，应用不同类型的免疫调节剂治疗，是临床实践中不可缺少的。
发生免疫功能缺损或低下时，可引起感染性疾病、免疫缺陷或肿瘤，应用免疫增强剂，能使免疫功能重建，恢复正常或增强，疾病得以痊愈。
发生免疫功能亢进时，可引起各种类型的超敏反应、移植排斥、炎症和自身免疫病，应用免疫抑制剂，能降低免疫功能，达到治疗目的。
在医疗实践中，还发现一类药物，具有双向免疫调节作用，对过低的免疫应答起加强作用，对过高的免疫应答起抑制作用，如人参“虚则补之，实则泻之，低者升之，高者抑之”，达到调节免疫功能，保持动态平衡的作用，这类药物称免疫调整剂，实际上，它还是以增强免疫功能为主。
上述三类药物统称免疫调节剂（immunomodulator）。
针对机体免疫功能低下或亢进的免疫状态，应用免疫调节剂，人为的增强或抑制机体的免疫功能，达到治疗疾病的治疗方法，称为免疫治疗（immunotherapy）。
将正常动物的造血干细胞或淋巴干细胞移植给免疫功能缺陷的患者，使其恢复正常免疫功能的措施，则称为免疫重建（immunereconstitution）。
一、免疫增强剂
（一）概述
免疫增强剂（Immunepotentiator）根据其作用特点分为两类：
一类是可非特异性地增强机体免疫功能，主要用于治疗免疫功能低下所致的疾病，如免疫缺陷病、肿瘤或病毒及真菌感染等，如胸腺肽、干扰素、左旋咪唑及真菌多糖等，应用后，可立即引起机体发生短暂的，而又广泛的免疫增强作用。
另一类是免疫佐剂（immuneadjuvant）或简称佐剂，制备疫苗时，能辅佐抗原，增强疫苗对机体的免疫力，即一种物质先于抗原，或与抗原同时，或与抗原混合后，注射动物，能非特异地增强抗原对机体的特异性免疫应答，发挥其辅佐作用，如明矾及卡介苗等，免疫佐剂的作用特点有二：
①使抗原性弱小的多肽或多糖，明显地增强其产生特异性免疫应答的能力；②用最少量的抗原，最少的接种次数，能辅助其刺激机体产生足够的免疫应答、高滴度的抗体，在血液中或粘膜表面能维持较长的时间，发挥持久的接种效果。
医学界研究制备疫苗使用免疫佐剂的历史较长，Ramon（1925）首先用明矾制备了沉淀破伤风类毒素，随后，Schmidt（1939）也用明矾制成了口蹄疫疫苗和气肿疽菌苗，及加氢氧化铝胶的口蹄疫疫苗；这些铝盐类佐剂的效果虽好，但在注射局部不易分散吸收，可能长时间停留，引起强烈的炎症反应。
油佐剂的研究历史也很早，Lemoignae（1916）曾用羊毛脂与石蜡油制出了伤寒沙门氏菌乳剂苗，随后，Prevet用羊毛脂加琼脂为佐剂，制备了炭疽菌苗；我国于1958年曾用羊毛脂和液体石蜡油，制备了猪丹毒乳剂苗，尽管这些佐剂明显地提高了疫苗的免疫原性，但由于油剂苗十分粘稠，不易注射，加之，矿物油在体内不易代谢分解，致使接种局部肿胀严重，形成肉芽肿，进而发展成溃疡，难以广泛应用。
为解决矿物油不能被机体代谢的缺点，20世纪60年代后期，Hilleman发明了一种在体内可以代谢的佐剂，称“佐剂65”（水花生油乳化佐剂），它的主要成分是用精制花生油代替白油（whiteoil），再加入单硬脂酸铝和甘露酐单油酸脂作为乳化剂制成，是一种油包水型乳剂，由于这种佐剂一方面可被机体代谢，不产生过度刺激，另一方面可经淋巴道将抗原运送到整个淋巴系统，形成广泛的刺激，产生高效价的抗体，用其试制流感疫苗等，通过对接种的实验动物和人的观察，均表现良好的佐剂活性；若在“佐剂65”内，再加入多聚核苷酸（PolyI:
C或PolyA:
U），由于核苷酸激酶活力加强，其作用还可提高多倍。
近些年来，对微生物性佐剂的研究也很重视，除早期应用分枝杆菌和卡介苗外，为减少副作用，进而又从卡介苗细胞壁中提取小分子的胞壁酰二肽（muramyldipeptide，MDP）等，经试用，不但表现出良好的佐剂作用，还可用于肿瘤的治疗，由此认为：
它是一种很有发展前途的佐剂，受此启迪，还从其他细菌细胞壁获得了类似的结构成分，同样表现佐剂作用。
（二）分类
目前已被证实有免疫增强作用的物质多达百种以上，根据工作需要，可从不同角度对这些物质作如下分类：
1.根据组成成分区分
从简单的无机盐类到十分复杂的有机物，有不少具有佐剂活性，能增强免疫功能，现简述如下：
（1）细菌及其结构成分：
细菌有短小棒状杆菌、卡介苗、百日咳杆菌、布鲁氏菌、沙门氏菌、李氏杆菌、肺炎克雷伯氏菌、葡萄球菌和链球菌等。
细菌的结构成分有从卡介苗细胞壁中提取的胞壁酰二肽、粪链球菌提取的肽聚糖（PG）、短小棒状杆菌提取的细胞壁骨架成分（CWS）、耻垢分枝杆菌提取的水溶性佐剂（WSA）、分枝杆菌提取的高分子多肽糖脂即蜡质D、革兰氏阴性菌提取的脂多糖（LPS）等。
（2）其他物质：
有三类：
①大分子有机物，例如DNA、RNA、PolyI:
C、PolyA:
U、聚丙烯酸、聚4烯吡啶、丙烯酸及N2烯基吡咯烷酮的聚合物等；②小分子无机物质，例如硫酸铝、磷酸铝、钾明矾、铬明矾、铵明矾和氢氧化铝胶等；③药物类，例如西咪替丁、吡喃、梯洛龙、左旋咪唑、丙胺肌苷、2氮丙啶类及D青霉素胺类等。
（3）生化类制剂：
包括胸腺肽、IFN、iRNA、TF、CSF及IL等。
（4）中草药类：
包括人参、党参、黄芪、红花、灵芝、当归及冬虫夏草等。
2.根据作用性质区分
（1）特异性增强机体的免疫应答：
例如特异性转移因子和特异性免疫核糖核酸等。
（2）非特异性增强抗原的特异性免疫应答：
例如氢氧化铝胶和卡介苗等。
这种分类是相对的，因为有的免疫佐剂本身就是特异性抗原，所以除能产生特异性免疫应答外，作为佐剂，又能非特异地增强抗原的作用，卡介苗就是很好的例证。
3.根据作用原理区分
（1）贮存型免疫佐剂：
例如氢氧化铝胶及弗氏完全佐剂等，可以保护抗原，延长其在体内的停留时间，使抗原缓慢释放，增强抗原的免疫性，产生持久高效的免疫应答。
（2）中枢作用型免疫佐剂：
又称非贮存型免疫佐剂，可直接对免疫中枢细胞起作用，即促进巨噬细胞摄取、处理和传递抗原，并释放一些因子，调节和加强T、B细胞的反应能力，同时又能促使T、B细胞数量增多，发育成熟，增强细胞免疫和体液免疫。
根据佐剂对免疫细胞作用的侧重点不同，又可再分为作用于巨噬细胞的佐剂，作用于T细胞的佐剂，作用于B细胞的佐剂。
这类佐剂的特点是，即便与抗原分开注射，也能对免疫应答起加强作用，例如卡介苗和腊质D等属之。
（三）各类免疫增强剂的作用特点
1.细菌性免疫增强剂现择其主要者简述如下：
（1）短小棒状杆菌（corynebacteriumparvam，CP）：
系专性厌氧性革兰氏阳性小杆菌，经加热或甲醛灭活后制成，对机体毒性低，由于是死菌苗，不存在感染的危险，没有严重的副作用。
能非特异地刺激淋巴样组织增生，单核吞噬细胞系统吞噬活力加强，促进ILⅠ、IL2等细胞因子的产生，溶酶体酶作用增大，因而对抗原的处理加速，增加IgM和IgG的生成；还能激活巨噬细胞的Fc受体，数量明显增多，吞噬功能显著增强；能激活补体的传统途径和旁路途径，非特异地扩大机体的免疫应答。
但是短小棒状杆菌能抑制细胞免疫，使胸腺缩小，脾及淋巴结中的淋巴细胞减少，T细胞的功能被抑制，延长皮肤移植物生存时间等，故细胞免疫功能低下者，使用时应注意。
我国已有商品短小棒状杆菌菌苗供应。
接种后，虽可在局部引起肉芽肿发生，但不产生组织坏死溃疡，故可反复应用。
（2）卡介苗（BCG）：
系减毒的牛型结核分枝杆菌菌苗，是预防结核的特异性生物制品，也是一种非特异性免疫增强剂。
可活化巨噬细胞，不仅使单核吞噬细胞系统的细胞增生，活力加强，提高其杀菌、吞噬及杀肿瘤作用，促进IL1、IL2及IL4等多种细胞因子的产生，还能刺激骨髓的多能干细胞，发育成具有免疫功能的免疫活性细胞。
促使T、B、K、NK细胞的分化增生，从而明显地提高机体的免疫力。
因为卡介苗的成分复杂，大量应用，会引起严重的副作用，如发生持续数天的高热、肝功受损、出现慢性肉芽肿及粟粒结核等。
为解决此问题，用酶水解卡介苗的细胞壁，成功地得到了一种小分子物质：
胞壁酰二肽（MDP，有效成分为N-乙酰胞壁酸-L-丙氨酸-D-异谷氨酰胺，分子量很小，仅500，可溶于生理盐水，MDP的分子量虽小，但仍保持作为佐剂的全部免疫作用）能增强细胞免疫和体液免疫，一般认为，MDP各种生物活性都是由于刺激巨噬细胞所致，对机体无不良反应，故认为它是一种很有发展前途的免疫增强剂，进而Merser等于1975年用化学法首先人工合成了MDP，目前合成MDP的衍生物有50种之多，有佐剂作用的约20种；我国于1982年也成功地合成了有佐剂作用的MDP，为其推广应用创造了条件。
（3）脂多糖（LPS）：
自1955年，Condie首次报道LPS的免疫佐剂作用后，它的生物学作用已被广泛研究，现在主要从革兰氏阴性菌的细胞壁中提取，这种脂多糖是细菌的内毒素，对动物显示致死毒性，但从灵杆菌细胞壁中提取的脂多糖灵菌素的毒性最小；另外，还呈现发热作用，抗肿瘤作用，强化网状内皮系统功能，增强抗感染能力，以及其他多种生物活性。
最初认为，内毒素是类脂多糖蛋白质复合物，后来，Westphal等提取了不含蛋白质的类脂A多糖内毒素，并认为起佐剂活性的物质主要是类脂A，也就是说，脂多糖的毒性与佐剂活性不是同一物质，可用人工方法将其分开，如用无水琥珀酸或无水苯二酸处理脂多糖后，则失去对小鼠的毒性作用，但仍保持佐剂活性。
起佐剂作用的脂多糖，可作用于各类不同的细胞，但最主要的是中性多核白细胞及巨噬细胞。
另外，也可促使B细胞分化增殖为浆细胞，合成分泌IgM，它在没有Th细胞辅助的情况下，也能促使T细胞依赖抗原刺激B细胞产生抗体。
脂多糖的应用时机，对其佐剂活性的影响很大，如将它与特异性抗原同时或稍后应用，作用明显，如先于抗原应用，免疫应答则被抑制。
（4）脂溶性蜡质D：
系由结核分枝杆菌细胞壁中提取的一种高分子多肽糖脂，由结核分枝杆菌酸阿拉伯糖半乳糖苷粘肽三种成分构成，起佐剂作用的是粘肽，它存在于细胞壁的骨架（CWS）中，是合成CWS的前体。
含有CWS的油包水型乳剂，能刺激机体产生抗体，并诱导细胞免疫的形成。
（5）水溶性佐剂：
是Adam（1982）用溶菌酶消化耻垢分枝杆菌的细胞壁后，从中提取的一种溶于水而不溶于有机溶媒的物质，即水溶性佐剂（watersolubleadjuvant，WSA），它可能是一种不含分枝杆菌酸的阿拉伯糖半乳糖苷粘肽的单体，当将其加入到含有抗原的Freund不完全佐剂中时，用于免疫豚鼠，不但可以提高产生抗体的滴度，还可以诱发细胞免疫应答。
（6）海藻糖二霉菌酸脂（TDM）：
又称索状因子（CF）或P3。
在分枝杆菌、奴卡氏菌和棒状杆菌中都有存在，是α歧链β羟基酸与海藻糖形成的二脂，不过脂肪酸链的长度各菌不相同。
TDM具有佐剂活性，能激活巨噬细胞，产生非特异性抗感染作用，及形成肉芽肿等。
（7）单磷酰脂质（MPL）：
最常用的配方是RAS，由MPL、TDM、B30-MDP（或细胞壁骨架）、角鲨烯和Tween80组成。
可诱导体液免疫和细胞免疫产生。
（8）大肠杆菌不耐热肠毒素（LT）：
是良好的粘膜免疫佐剂。
LT与蛋白抗原结合，经不同途径免疫，均能明显增强机体产生粘膜免疫应答。
（9）OK-432：
是用溶血性链球菌弱毒株Su制备的细菌制剂。
在体外能刺激中性粒细胞、MΦ和NK细胞，发挥非特异性吞噬作用；在体内能增强NK细胞的活性。
（10）牛布鲁氏菌制剂（BruPel）：
是用牛布鲁氏菌456株制成的乙醚提取物；可诱生干扰素，提高抗感染力，可提高巨噬细胞的活力，发挥抗肿瘤作用。
2.化学性免疫增强剂
（1）不溶性铝盐类：
如铬明矾等。
当液体的蛋白质抗原与此类佐剂混合后，一方面，抗原被吸附在铝盐上，形成凝集性的大颗粒抗原，抗原由此被浓缩，这种浓缩的抗原，易被吞噬细胞吞噬降解，成为抗原性更强的超级抗原，另一方面，蛋白质抗原与佐剂混合后，成为凝胶状态，可较长期的存留于注射局部，持续性地缓慢地释放抗原，提高免疫效果。
含有这类佐剂的疫苗，皮下注射时，往往引起局部肿胀，甚至发生肉芽肿，但肌肉注射时，则无不良反应。
（2）油水乳剂：
属于此类佐剂的著名制剂为弗氏佐剂，即乳化的水油佐剂，为美籍匈牙利细菌学家Freund于1951年研制成功，即将石蜡油、羊毛脂和杀死的分枝杆菌等混合一起，制成的一种油包水型乳剂（水/油，W/O），即弗氏完全佐剂（FCA），如其中不含杀死的分枝杆菌者，称为弗氏不完全佐剂（FIA）。
使用时，将抗原溶液与佐剂等量混合，则在油相中散布着细小的水滴，水滴中含有抗原，将其注入机体，抗原由于受到油的保护，一方面，改变了抗原的物理性状，延缓其在体内的破坏与消失，使抗原缓慢分解释放，可以长期贮存于体内发挥作用；另一方面，可在注射的部位形成肉芽肿，内含大量的巨噬细胞、上皮样细胞、淋巴细胞及浆细胞，增加抗体的合成。
因为弗氏佐剂在接种局部产生肉芽肿，进而发展成溃疡；再者，矿物油在体内不能代谢分解，影响肉尸的利用和制革，所以弗氏佐剂不适于大批生产制苗时应用，只是用实验动物制备高免血清时，为提高血清效价，可采用加弗氏佐剂的抗原。
以后由于“65号佐剂”的研制成功，使弗氏佐剂存在的问题得到了相应的解决，而且产生的抗体水平，并不亚于矿物油佐剂。
（3）65号佐剂：
即水花生油乳剂佐剂。
为了解决弗氏完全佐剂中的矿物油不能被机体代谢的局限，本世纪60年代以后，Hilleman等发明了一种可以代谢的佐剂，即65号佐剂，它的主要成分是以精制的花生油代替白油（whiteoil,有Drakocel6VR,Marcol52、Lipolul4等，均是国外当前用于制苗的白油，乳化剂主要是ArlacelA，即缩水甘露醇单油酸酯），用其制成了流感疫苗，接种实验动物证明，是一种性质较好的油佐剂。
另外，Ribi等研制了一种新的油/水乳剂，即以角鲨烯（三十碳六烯）、角鲨烷（异三十烷）或十六烷代替矿物油，可减轻局部接种反应。
Montanide88（二缩甘露醇油酸盐）是一种新型乳化剂，与ArlacelA比较，粘滞度低，可滤过除菌，具有诱生抗体早，滴度高等特点，也是矿物油最适宜的乳化剂。
（4）异丙肌苷（ISO）：
系由N-二甲基氨基-2-丙醇和肌甙组成的复合物。
原是抗病毒药，后来发现ISO有类似胸腺素样作用，能促进T、B细胞的活化、增殖和分化，激活MΦ和NK细胞的活性等。
（5）非离子编组聚合物表面活性剂（NBP）：
系由憎水性的聚氧丙烯（POP）和亲水性的聚乙烯（POE）组成的异分子多聚体。
由于亲水基和憎水基同时存在，故NBP能形成稳定的水包剂和油包剂，作用模式是将蛋白质抗原结合于油滴的憎水基表面，经过NBP的折叠，使油滴形成表面制成。
目前以NBP为主要成分的两种佐剂SAFM和Titermax已投入商业使用。
（6）免疫刺激复合物（ISCOM）：
由胆固醇、QuilA（从皂苷纯化的活性成分）、蛋白质抗原和其它脂类混合组成，能自发形成30~40nm带负电荷的多孔微颗粒，抗原以疏水键结合于ISCOM上，以多聚体形式递呈，大大增加了抗原的免疫性。
与其它佐剂相比，ISCOM在体内能发挥长效生物活性，活化Th细胞、Tc细胞和B细胞，发挥细胞免疫和体液免疫效应。
（7）惰性载体：
系无免疫性非刺激性物质，如乳胶、玻璃和多糖等惰性小球，大小在200~400nm，能吸附或结合抗原，最适宜脾内免疫，将抗原固定于脾组织，可延长免疫活性细胞接触抗原的时间，增强免疫效果。
（8）生物降解聚合微球：
以淀粉及球蛋白等为基质材料，生物降解为1~300μm的微球，可用作载体制备疫苗，口服后，可诱导粘膜应答，产生IgA和IgG，因微球可保护抗原蛋白免遭消化系统破坏，且抗原随聚合物降解而缓慢释放，长期维持免疫应答。
（9）左旋咪唑（levomisole）：
为驱虫净（四咪唑）的左旋光学异构体，是四咪唑的混旋体，系白色或微黄色结晶性粉末，其活性部分是左旋咪唑，而右旋咪唑几乎无作用，反而呈现精神兴奋等副作用。
左旋咪唑（levamisole,LMS）的酸性溶液相当稳定，毒性低，药效虽暂短，但快速，是广谱驱肠道寄生虫的良好药物，于1967～1968年间问世，现已广泛应用。
法国学者Renoux于1971年偶然发现LMS具有增强接种布鲁氏菌和立克次氏体小鼠的非特异性免疫作用。
其后，不少人对其作了深入地研究，发现LMS可加强T淋巴细胞对蛋白质的合成，促使其分化增殖，转变成致敏淋巴细胞，产生IL2、MAF及MIF等淋巴因子；增强NK细胞的活性；另外，还可加强吞噬细胞的吞噬活力，促进大、小吞噬细胞的杀菌作用等，以调整降低的免疫功能，恢复到正常水平；但LMS对正常机体经抗原刺激后发生的反应，则相对地保持反应不变，因此，有的文献将LMS称为“免疫扶正剂”（immunenormalizingagent）或免疫调整剂（immunemodulator），而认为它不起增强剂或免疫刺激剂的作用。
（10）吡喃：
是人工合成的马来酸二乙烯醚的阴离子聚合物（maleicvinylethercopolymer,MVE）。
它可激活巨噬细胞，使溶酶体酶更活跃，加速对抗原的处理，促使抗体的形成。
还具有抗肿瘤作用。
（11）阳离子活性剂（DDA）：
系具有氨基和长链烷基的物质，如溴化十八烷基三甲基铵及氯化双十八烷基二甲基铵等，有着强大的佐剂活性，与抗原结合后，可活化MΦ，并增强其吞噬作用；扩展记忆细胞群，导致再次应答的增强。
另外，DDA与Al（OH）３及葡聚糖等有较好的协同作用。
（12）梯洛龙（tilorone）：
呈桔黄色结晶，诱导干扰素生成，具有广谱抗病毒及抗肿瘤作用。
能激活B细胞迅速分化，增殖为浆细胞，加速抗体的生成。
增加机体对补体的合成，减少补体消耗，提高和维持血清中补体量。
激活补体的旁路途径，扩大机体免疫反应性。
（13）人工合成的双链多聚核苷酸：
如PolyⅠ：
C（聚肌苷酸：
聚胞苷酸）、PolyA：
U（聚腺苷酸：
聚尿苷酸）能与淋巴细胞膜上的cAMP受体结合，建立起第二信号，与作为第一信号的抗原一起共同对T、B细胞发生作用。
（14）维生素A及E：
可作为免疫佐剂，诱发细胞免疫，促进移植皮肤的排斥。
V.A的衍生物可以限制移植肿瘤的生长；在接种肿瘤病毒后，减少肿瘤的发生率；亦可对抗化学致癌物质的致癌作用。
V.E能增强鸡的细胞免疫及体液免疫。
（15）西咪替丁（cimetidine）：
与抑制性T细胞（Ts细胞）的H２受体结合，可以阻止组胺对Ts细胞的活化作用，从而增强机体的免疫功能。
（16）脂质体（liposomes）：
在微生物学与免疫学领域中，脂质体的研究正方兴未艾，受到广泛注意。
脂质体是人工制备的类脂质小球体，由一个或多个酷似细胞单位膜的类脂双分子层包裹水着相介质组成。
脂质体的这种结构使其能够携带各种亲水的、疏水的和两性的物质，它们被包入脂质体内部水相，或插入类脂双分子层，或吸附、联接在脂质体的表面。
作为模拟细胞膜和药物载体，脂质体的研究和应用正日渐深入与广泛。
起初曾设想，将药物包裹在脂质体内部，能逃避或减轻宿主对药物产生免疫应答，但是1974年Allison和Gregoriadis发现，脂质体对掺在其中的白喉类毒素具有明显的免疫佐剂作用，从此揭开了脂质体作为免疫增强剂研究的序幕。
脂质体免疫增强作用的范围：
脂质体对一系列物质均具有免疫增强作用。
这些物质包括蛋白质，如血清蛋白与酶、合成多肽、类脂、脂多糖、寡糖、单糖以及其他简单的半抗原物质如二硝基苯（DNP）等。
已有报告成功地用脂质体增强了下列病原微生物、寄生虫及与肿瘤有关抗原的免疫原性，如破伤风类毒素、大肠杆菌内毒素（脂多糖）、沙门氏菌O抗原、肺炎链球菌荚膜多糖、淋球菌膜蛋白、变形链球菌胞壁抗原、流感病毒（HA、NA或M蛋白）、腺病毒（刺突与六邻体）、狂犬病病毒、单纯疱疹病毒、风疹病毒、EB病毒、Semliki森林病毒、口蹄疫病毒、溶组织肠阿米巴原虫、肝阿米巴原虫、大鼠精子（多肽片段）、蛇毒、肿瘤相关抗原等。
脂质体的佐剂兼载体作用表现在以下几个方面：
①比用游离抗原或用其他佐剂诱生效价高的抗体，并产生免疫记忆，典型的例子是使乙型肝炎病毒表面抗原的抗体增加750倍；②增强细胞免疫；③增强保护动物耐受高剂量的病原微生物或其毒素、蛇毒等的攻击或免发肿瘤；④增进雌性动物产生抗精子成分的免疫应答而不孕；⑤可以作为半抗原的载体诱发半抗原特异的免疫应答；⑥可以减少抗原剂量或接种次数，维持较长时间的高水平抗体。
其中，病毒（还有细胞膜）的膜蛋白在脂质体上可酷似在活病毒上一样定位，于是产生了一个新的术语：
病毒微体（virosomes）。
值得特别提出的是，EB病毒（与人类鼻咽癌有关）的发现者Epstein将免疫原性很差的EB病毒决定的糖蛋白膜抗原GP340掺入脂质体免疫动物，已能获得高效价的保护性抗体，给脂质体作为亚单位免疫的佐剂，展示了令人鼓舞的前景。
脂质体佐剂作用的原理：
脂质体的“油包水”结构，使人容易设想它起着同弗氏佐剂类似的抗原“仓库”作用，即使抗原在宿主体内缓慢释放，而延长刺激时效。
但是，仅仅以这个机理难以解释单层脂质体比多层脂质体更有效，以及抗原的表面暴露比内部包入免疫原性更强。
因此，答案只有从整个免疫应答过程中去寻找，根据免疫应答的形成过程，有理由设想脂质体的结构有利于抗原的递呈。
首先，脂质体能比
较容易地集中于主要免疫器官，这已为富含胆固醇的脂质体易于逃避某些血清成分的破坏，并集中于脾脏而增强佐剂活性所证实。
其次，脂质体有利于将抗原传递给抗原处理细胞或其他免疫活性细胞。
脂质体介导的免疫应答：
脂质体作为半抗原的载体，它所诱导的免疫应答一般只产生针对半抗原的IgM抗体，再次加强注射，IgM效价也不明显增高，而且初次与再次免疫均难测到IgG抗体。
也就是说，半抗原脂质体复合物只能诱发胸腺非依赖（TI）免疫应答。
因为半抗原脂质体的免疫原性既象TI-1抗原（能诱发X性连锁的免疫缺陷的CBA/N小鼠免疫应答），又类似于TI-2抗原（在体内不呈丝裂原性），因此，Snippe等提议将其另列为TI-3抗原。
因为除对CBA/N小鼠外，TI-2抗原对婴幼儿也不具有免疫原性，细菌多糖（如肺炎链球菌荚膜多糖）属于这类抗原，而婴幼儿又易患肺炎链球菌等感染，所以正在研究如何使TI-2抗原利用脂质体（或掺入免疫调节物质）转化为胸腺非依赖抗原1（TI-1）乃至胸腺依赖（TD）抗原。
脂质体与半抗原不同，蛋白质抗原掺入脂质体后，能诱导TD的免疫应答。
初次注射后，除产生IgM外，也产生IgG抗体，并产生免疫记忆，在再次应答中，IgG效价大幅度增高。
已有实验证明，脂质体携带的蛋白质抗原能增加白细胞介素2（IL2）的产生，提示Th细胞参与了免疫应答。
能与脂质体起协同作用的佐剂目前以胞壁酰二肽更令人感兴趣。
MDP不具备类脂A的致热源性，却在掺入脂质体后，大幅度增强体液免疫或细胞免疫。
此外，还有与Avridine佐剂协同作用的报告。
在这些情况下，脂质体成为其他佐剂的载体，但并非对任何佐剂都起协同作用，有可能反而降低。
脂质体若与弗氏佐剂或氢氧化铝胶混合使用，效果更佳。
影响脂质体佐剂作用的因素：
以上提及，脂质体的佐剂作用受多因素影响。
因此，已有许多专门的研究报告，现将其主要方面归纳于下：
①脂质体的理化特征：
单用磷脂酰胆碱、磷脂酰胆碱的酯键与醚键、磷脂的相变温度（Tc）与流动性、胆固醇的含量、类脂的电荷、脂质体的类型（单层或多层）；②抗原在脂质体的定位：
表面暴露优于包入内部；③抗原密度、剂量：
抗原决定簇密度、抗原剂量；④接种次数及途径，从上可以看到，脂质体佐剂活性的参数多而复杂，彼此之间又互相影响，所以很难对每个参数作固定的评价，每种特定的抗原和特定的
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