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USP467溶剂残留

USP-467-溶剂残留

[467]有机挥发性杂质

残留溶剂限度

根据药典要求，药品中残留溶剂定义：

在药物或赋形剂制造或使用过程中，或药物制剂生产过程中残存的有机挥发性物质。

目前制药技术不能完全去除残留溶剂。

药物或赋形剂合成中选择适当的溶剂可提高得率，或获得某些特性如晶型、纯度和溶解性。

因此，合成中所用溶剂有时可能是危险因素。

本章节不包括涉及用于组分的溶剂或溶剂化物。

尽管如此，以上产品仍应标明所含溶剂含量并证明对人体安全。

由于残留溶剂不用于治疗用途，因此应尽可能除去，以符合药物、赋形剂和产品规格要求、GMP或其他质量标准。

药物制剂中所含溶剂不得高于安全性评价规定限度。

众所周知，药物、赋形剂、药物制剂不应含能引起不可逆毒副作用（Ⅰ级，见表1）的残留溶剂，除非证明有很好的风险-效益比。

应对引起次级严重毒副作用的残留溶剂（Ⅱ级，见表2）规定限度，以防止病人发生潜在的不良反应。

理想状态下，应尽可能使用低毒性溶剂（Ⅲ级，见表3）。

本章节所有溶剂列表见附录1。

下述表格及限度并不代表全部。

当医药工业发展需使用其他溶剂情况下，应将新溶剂添加到列表中。

当药物、赋形剂、药物制剂生产和纯化过程中残留已知有机溶剂时，应依法检查溶剂限度。

本限度检查仅检查用于制造和纯化加工所用的溶剂。

虽然制造商可能选择测试药物，我们可采用累积法从制造工艺水平计算产品中残留溶剂。

如残留溶剂计算结果等于或低于本章节规定限度，可不进行残留溶剂检查。

如残留溶剂计算结果高于本章节规定限度，仍需检查残留溶剂限度以确定是否精加工降低了有关溶剂水平至可接受量。

如残留溶剂为制造所用溶剂，必须检查药物制剂残留溶剂限度。

附录2为有关残留溶剂的相关背景资料。

根据安全评估残留溶剂分类

国际化学安全机构用术语“可忍受日摄食量”（TDI）描述有毒化学物质残留限度。

世界卫生组织和其他国家和国际卫生机构用术语“可接受日摄食量”（ADI）来描述残留限度。

术语“允许日接触量”（PDE）定义为根据药效学残留溶剂可接受摄入量，避免与ADIs混淆。

本章节所列残留溶剂按通用名和结构列于附录1。

它们用于评价对人类卫生可能存在的危险等级，共分成3个等级，见下表：

Ⅰ级

残留溶剂：

不得残留

已知人体实验致癌物质；强烈疑似人体实验致癌物质；环境危害物质

Ⅱ级

残留溶剂：

应在限度内

动物实验非生殖毒性（遗传）；动物实验致癌物质或其它可能的非可逆致病因子；产生毒性如神经毒性或致畸性；其它疑似重大但可逆毒性

Ⅲ级

残留溶剂：

低潜在毒性溶剂

对人体存在低毒性溶剂；无人体摄入量规定（注：

Ⅲ级残留溶剂PDEs上限为≥50mg/天）

*有关PDEs上限≥50mg/天的Ⅲ级残留溶剂，见残留溶剂限度下Ⅲ级讨论章节

建立残留溶剂限度的步骤

有关建立残留溶剂允许日摄入量的步骤见附录3。

确定Ⅱ级残留溶剂限度的标准

确定Ⅱ级残留溶剂限度时可采用2个标准之一。

标准1

表2列出了残留溶剂浓度限度（ppm）。

可通过下列等式1（采用每日给予10g药物）计算而得。

式中PDE按mg/天计，剂量按g/天计，此限度适用于所有药物、赋形剂、药物制剂。

因此，在不知道日剂量情况下可采用本标准。

如式中所有药物、有效活性成分符合标准1标准规定，药物使用不受限制。

不必计算日剂量低于10g的药物。

日剂量大于10g的药物则采用标准2。

标准2

并不是药物制剂的每个赋形剂都得符合标准1标准限度。

表2所列的药物PDE（mg/天）为已知最大日剂量，用公式

（1）测定药物制剂中允许的残留溶剂浓度。

此限度标准适用于残留溶剂降至当前最低的药物制剂类。

制订限度标准应参考分析精度、药物产量和制造过程中各种不确定因素，具有可操作性，它直接反映了当代制造业水平。

可通过叠加药物制剂各赋形剂中的残留量来判断是否符合表2规定。

上述残留溶剂日总和必须低于PDE。

以药物制剂中乙腈浓度为例，乙腈允许日剂量为4.1mg/天，即标准限度标准1为410ppm，如药物制剂最大日摄入量为5.0g，且药物制剂含2种赋形剂。

该药物制剂组成和计算的残留乙腈最大浓度限度列于下表：

组成

按公式表示量（g）

乙腈含量（ppm）

日摄食量（mg）

原料药

0.3

800

0.24

赋形剂1

0.9

400

0.36

赋形剂2

3.8

800

3.04

药物制剂

5.0

728

3.64

赋形剂1符合标准1限度规定，但原料药、赋形剂2和药物制剂不符合标准1规定。

不过，药物制剂符合标准2（4.1mg/天）规定，因此符合本章可接受标准规定。

再举一例乙腈为残留溶剂的例子。

药物制剂最大日摄入量为5.0g，且药物制剂含2种赋形剂，该药物制剂组成和计算的残留乙腈最大浓度限度列于下表：

组成

按公式表示量（g）

乙腈含量（ppm）

日摄食量（mg）

原料药

0.3

800

0.24

赋形剂1

0.9

2000

1.80

赋形剂2

3.8

800

3.04

药物制剂

5.0

1016

5.08

本例中，药物制剂既不符合标准1规定，又不符合标准2规定。

制造商应检测药物制剂以控制加工来降低乙腈残留水平。

如乙腈残留不能降至规定限度，药物制剂不符合本项标准规定。

残留溶剂限度

其它残留溶剂

表4所列残留溶剂与原料药、赋形剂或药物制剂制造有关。

但缺乏足够建立PDE相关的毒物学资料。

有关该类溶剂详细的描述见相关个章节。

表4其它残留溶剂

（缺乏足够的毒物学方面的资料）

1，1-二乙氧基丙烷

甲基异丙基酮

1，1-二甲氧基甲烷

甲基四氢呋喃

2，2-二甲氧基丙烷

溶剂己烷

异辛烷

三氯醋酸

异丙醚

三氟醋酸

残留溶剂的鉴别、控制和定量

注意---下述无有机物的水在色谱图中产生不明显的色谱干扰峰。

Ⅰ级和Ⅱ级残留溶剂

水溶性物质

操作步骤A：

Ⅰ级标准储备液---精密吸取1.0mlUSPⅠ级残留溶剂混合物试液，至100ml容量瓶中，加9ml二甲基亚砜，再加水稀释至刻度，混匀。

精密吸取1.0ml至100ml量瓶中，加水稀释至刻度，混匀。

再精密吸取1.0ml至10ml量瓶中，加水稀释至刻度，混匀即得。

Ⅰ级标准溶液---精密吸取1.0mlⅠ级标准储备液，至适当体积的顶空瓶中，加5.0ml水，密塞，混匀。

Ⅱ级标准储备液---精密吸取1.0mlUSPⅡ级残留溶剂混合物试液，至100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，混匀。

Ⅱ级标准溶液---精密吸取1.0mlⅡ级标准储备液，至适当体积的顶空瓶中，加5.0ml水，密塞，混匀。

供试品储备液---取约250mg供试品细粉，精密称定，至25ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，混匀。

供试品溶液---精密吸取5.0ml供试品储备液至适当体积的顶空瓶中，加1.0ml水，密塞，混匀。

Ⅰ级系统适用性测试液---精密吸取1.0mlⅠ级标准储备液至适当体积的顶空瓶中，加5.0ml供试品储备液，密塞，摇匀。

色谱条件（见“气相色谱法[621]）---用氢火焰离子检测器，0.32mm×30m熔融硅胶柱（包覆1.8μm固定相G43）或0.53mm×30m大孔柱（包覆3.0μm固定相G43），以氮气或氦气为载气，流速约35厘米/秒，分流比1：

5。

先保持柱温40℃20分钟，然后以10℃/分钟升温至240℃并保持20分钟，进样室和检测器温度分别为140℃和250℃。

取Ⅰ级标准溶液、Ⅰ级系统适用性测试液和Ⅱ级标准溶液，分别进样，记录色谱图，Ⅰ级标准溶液中1，1，1-三氯乙烷的信噪比不低于5，Ⅰ级系统适用性测试液中各峰信噪比不低于3，Ⅱ级标准溶液中乙腈和二氯甲烷的分离度不低于1.0。

测试方法：

以表5所列顶空进样参数设置其中一种仪器参数，分别自顶空瓶中取Ⅰ级标准溶液、Ⅱ级标准溶液和供试品溶液，以顶空进样分别进样相同体积（约1.0ml），记录色谱图，计算主峰响应值。

如供试品溶液中任何主峰响应值大于或等于Ⅰ级标准溶液或Ⅱ级标准溶液中相应的峰值，以操作步骤B鉴定该峰，否则即判定供试品符合标准规定。

表5顶空操作参数设置

柱平衡温度（℃）

105

平衡时间（分钟）

转化室温度（℃）

110

105

载气：

氮气或氦气，压力适中

加压时间（秒）

进样体积（ml）

操作步骤B：

Ⅰ级标准储备液、Ⅰ级标准溶液、Ⅱ级标准储备液、Ⅱ级标准溶液、供试品储备液、供试品溶液以及Ⅰ级系统适用性测试液的制备方法同操作步骤A。

色谱条件（见“气相色谱法[621]）---用氢火焰离子检测器，0.32mm×30m熔融硅胶柱（包覆0.25μm固定相G16）或0.53mm×30m大孔柱（包覆0.25μm固定相G16），以氮气或氦气为载气，流速约35厘米/秒，分流比1：

5。

先保持柱温50℃20分钟，然后以6℃/分钟升温至165℃并保持20分钟，进样室和检测器温度分别为140℃和250℃。

取Ⅰ级标准溶液、Ⅰ级系统适用性测试液和Ⅱ级标准溶液，分别进样，记录色谱图，Ⅰ级标准溶液中苯的信噪比不低于5，Ⅰ级系统适用性测试液中各峰信噪比不低于3，Ⅱ级标准溶液中乙腈和三氯甲烷的分离度不低于1.0。

测试方法：

如供试品溶液中涉及操作步骤A的主峰响应值大于或等于Ⅰ级标准溶液或Ⅱ级标准溶液中相应的峰值，再以操作步骤C鉴定该峰，否则即判定供试品符合标准规定。

操作步骤C：

Ⅰ级标准溶液、Ⅱ级标准溶液、供试品储备液、供试品溶液以及Ⅰ级系统适用性测试液的制备方法同操作步骤A。

标准溶液---精密吸取适量体积的操作步骤A和B需鉴定的相应组分USP对照品溶液，至适当体积的量瓶中，必要时用水定量稀释至表1或表2浓度限度值的1/100。

精密吸取5.0ml该液至适当体积的顶空瓶中，加1.0ml水，密塞，摇匀。

色谱条件（见“气相色谱法[621]）（注意：

如操作步骤A色谱测试结果低于操作步骤B中相应值，可采用操作步骤B中色谱条件）---用氢火焰离子检测器，0.32mm×30m熔融硅胶柱（包覆1.8μm固定相G43）或0.53mm×30m大孔柱（包覆3.0μm固定相G43），以氮气或氦气为载气，流速约35厘米/秒，分流比1：

5。

先保持柱温40℃20分钟，然后以10℃/分钟升温至240℃并保持20分钟，进样室和检测器温度分别为140℃和250℃。

测试方法：

以表5所列顶空进样参数设置其中一种仪器参数，分别自顶空瓶中取标准溶液和供试品溶液，以顶空进样分别进样相同体积（约1.0ml），记录色谱图主峰响应值，以下列公式计算供试品中各残留溶剂浓度（ppm）：

4（C/W）（rU/rS）

式中C为标准溶液中USP对照品的浓度，ppm；

W为制备供试品储备液的供试品重量，g；

rU/rS分别为供试液和标准液中相应各残留溶剂的峰响应值；

水不溶性物质

操作步骤A：

Ⅰ级标准储备液、Ⅰ级标准溶液、Ⅰ级系统适用性测试液、Ⅱ级标准储备液、Ⅱ级标准溶液的制备以及色谱条件同“水溶性物质”操作步骤A的方法。

供试品储备液---取约250mg供试品细粉，精密称定，至25ml量瓶中，加二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀。

供试品溶液1---精密吸取5.0ml供试品储备液至适当体积的顶空瓶中，加1.0ml二甲基甲酰胺，密塞，混匀。

供试品溶液2---取约250mg供试品细粉，精密称定，至25ml量瓶中，加1,3-二甲基-2-咪唑啉酮溶解并稀释至刻度，摇匀。

测试方法:

以表5所列顶空进样参数设置其中一种仪器参数，分别自顶空瓶中取Ⅰ级标准溶液、Ⅱ级标准溶液、供试品1溶液和供试品2溶液，以顶空进样分别进样相同体积（约1.0ml），记录色谱图，计算主峰响应值。

如供试品溶液1主峰响应值大于或等于Ⅰ级标准溶液或Ⅱ级标准溶液中相应的峰值，再以操作步骤B鉴定该峰，否则即判定供试品符合标准规定。

如供试品溶液2二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺峰响应值大于或等于Ⅱ级标准溶液中相应的峰值，再以操作步骤B鉴定该峰，否则即判定供试品符合标准规定。

操作步骤B：

Ⅰ级标准储备液、Ⅰ级标准溶液、Ⅰ级系统适用性测试液、Ⅱ级标准储备液、Ⅱ级标准溶液的制备同“水溶性物质”操作步骤A的方法。

供试品储备液、供试品溶液1和供试品溶液2的制备同操作步骤A的方法。

色谱条件---同“水溶性物质”操作步骤B的方法。

测试方法：

以表5所列顶空进样参数设置其中一种仪器参数，分别自顶空瓶中取Ⅰ级标准溶液、Ⅱ级标准溶液、供试品1溶液和/或供试品2溶液，以顶空进样分别进样相同体积（约1.0ml），记录色谱图，计算主峰响应值。

如供试品溶液1涉及操作步骤A的主峰响应值大于或等于Ⅰ级标准溶液或Ⅱ级标准溶液中相应的峰值，再以操作步骤C鉴定该峰，否则即判定供试品符合标准规定。

如供试品溶液2二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺峰响应值大于或等于Ⅱ级标准溶液中相应的峰值，再以操作步骤C鉴定该峰，否则即判定供试品符合标准规定。

操作步骤C：

Ⅰ级标准溶液、Ⅰ级系统适用性测试液、Ⅱ级标准溶液的制备同“水溶性物质”操作步骤A的方法。

供试品储备液、供试品溶液1和供试品溶液2的制备同操作步骤A的方法。

标准溶液的制备和色谱条件同“水溶性物质”操作步骤C的方法。

测试方法：

以表5所列顶空进样参数设置其中一种仪器参数，分别自顶空瓶中取标准溶液、供试品溶液1和/或供试品溶液2，以顶空进样分别进样相同体积（约1.0ml），记录色谱图主峰响应值，以下列公式计算供试品中各残留溶剂浓度（ppm）：

4（C/W）（rU/rS）

式中C为标准溶液中USP对照品的浓度，ppm；

W为制备供试品储备液的供试品重量，g；

rU/rS分别为供试液1或供试液2和标准液中相应各残留溶剂的峰响应值；

Ⅲ级残留溶剂

如供试品中只有Ⅲ级残留溶剂，残留溶剂的检查见“干燥失重”[731]。

如干燥失重大于0.5%，必须附供试品水份测定结果（见水份测定法[921]）。

除另有规定外，以方法Ⅰa测定水份。

如有个别章节Ⅲ级残留溶剂限度大于50mg/天（标准1对应值为5000ppm或0.5%），则残留溶剂必须鉴别和定量，尽可能采用前述方法步骤，另外可采用经验证的方法步骤。

该方法步骤应符合USP中相关章节内容。

有关残留溶剂限度检查的流程图见图1（略）。

其它分析方法

个别品种项下采用了以下操作方法，包括一些必要的改动。

方法Ⅰ

可采用下述带程序控温、大孔壁涂开管柱和氢火焰离子化检测器的气相色谱仪。

标准溶液---用无有机物的水或各品种项下规定的溶剂制备标准溶液使成每毫升中含12.0μg的二氯甲烷、7.6μg的1，4-二氧杂环乙烷、1.6μg的三氯乙烷和1.2μg的氯仿的溶液[注意：

每天新鲜制备。

]

供试品溶液---取供试品适量，精密称定，加无有机物的水或各品种项下规定的溶剂溶解使成每毫升约含20mg供试品的溶液。

色谱条件（见“气相色谱法[621]）（注意：

如操作步骤A色谱测试结果低于操作步骤B中相应值，可采用操作步骤B中色谱条件）---用氢火焰离子检测器，0.53mm×30m熔融硅胶分析柱（包覆5μm化学键合G27固定相）和0.53mm×5m经苯基甲基硅氧烷灭活的硅胶保护柱，以氦气为载气，流速约35厘米/秒（注意：

如采用其他气体，建议用氮气）。

进样室和检测器温度分别为70℃和260℃。

柱温程序控温如下：

先保持柱温35℃5分钟，然后以8℃/分钟升温至175℃，再以35℃/分钟升温至260℃并保持至少16分钟。

取标准溶液，进样，记录色谱图峰响应值，步骤如下：

色谱系统应能使标准液中所有组份全部分开，任何两个组份的分离度R不低于1.0，重复进样各峰响应值的标准相对偏差不得过15%。

测试方法---取标准液和供试液，分别进样相同体积（约1μl），记录色谱图，计算峰响应值。

根据供试液色谱图中各峰的保留时间鉴别不同残留溶剂。

不同残留溶剂的色谱特性可从下表中所列的有机挥发性杂质而得，或从质谱测试等不同方法中其他挥发性杂质洗脱产生不同的保留时间获得，或从使用其他经验证含不同固定相的色谱柱获得。

除另有规定外，样品中残留的有机挥发性杂质不得超过下表中规定限度：

有机挥发性杂质

限度（μg/g）

氯仿

1，4-二氧杂环己烷

380

二氯甲烷

600

三氯乙烷

方法Ⅳ

标准溶液---同方法Ⅰ中标准溶液的制备方法。

吸取5ml标准溶液，至带隔膜和旋塞的进样瓶（预先加1g无水硫酸钠）中，密封，在80℃加热60分钟。

供试品溶液---取100mg供试品，精密称定，加5.0ml水或各品种项下规定的溶剂溶解，再加1g无水硫酸钠，用隔膜和旋塞密封，在80℃加热60分钟，或按各品种项下规定方法处理。

色谱条件和方法[注意：

允许使用顶空进样（能自动转移一定量顶空样）的仪器，当然不一定使用保护柱]---除以加热的气密注射器注射1ml顶空样外，其他操作步骤同方法Ⅴ。

方法Ⅴ

标准溶液和供试品溶液---同方法Ⅰ中标准溶液和供试品溶液的制备方法。

色谱条件（见“气相色谱法[621]）---用氢火焰离子检测器，0.53mm×30m熔融硅胶分析柱（包覆3.0μmG43固定相）和0.53mm×5m经苯基甲基硅氧烷灭活的硅胶保护柱，以氦气为载气，流速约35厘米/秒。

进样室和检测器温度分别为140℃和260℃。

柱温程序控温如下：

先保持柱温40℃20分钟，然后迅速升温至240℃并保持20分钟。

取标准溶液，进样，记录色谱图峰响应值，步骤如下：

色谱系统应能使标准液中所有组份全部分开，任何两个组份的分离度R不低于3，重复进样各峰响应值的标准相对偏差不得过15%。

测试方法---同方法Ⅰ，进样体积约1μl。

方法Ⅵ

标准溶液和供试品溶液---同方法Ⅰ中标准溶液和供试品溶液的制备方法。

色谱条件（见“气相色谱法[621]）---用氢火焰离子检测器，色谱柱和柱温见下表6不同品种项下参数要求，载气、线性流速、检测器和进样室温度应与下表中柱尺寸和柱温相匹配。

取标准溶液，进样，记录色谱图峰响应值，步骤如下：

色谱系统应能使标准液中所有组份全部分开，任何两个组份的分离度R不低于1.0，重复进样各峰响应值的标准相对偏差不得过15%。

测试方法---同方法Ⅰ，进样体积约1μl。

表6方法Ⅵ色谱条件

色谱条件

USP柱型号

柱尺寸

柱温（℃）

3mm×2m

190

3mm×2.1m

160

G16

0.53mm×30m

G39

3mm×2m

G16

3mm×2m

2mm×2.5m

120℃35分钟，梯度120-200（2℃/分钟），保持20分钟

G14

2mm×2.5m

45℃3分钟，梯度45-120（8℃/分钟），保持15分钟

G27

0.53mm×30m

35℃5分钟，梯度35-175（8℃/分钟），175-260（35℃/分钟），保持16分钟

G16

0.33mm×30m

50℃20分钟，梯度50-165（6℃/分钟），保持20分钟

术语表

遗传性致癌物质：

指通过影响基因或染色体产生癌变的致癌物质。

（毒素）最低观测效应级（LOEL）：

在一组人体或动物实验观察或研究中药物产生生物学影响的最低剂量。

修饰因子：

毒物学者用于生物学鉴定以取得人体安全数据的专业评判因子。

神经毒性：

药物对神经系统产生副作用的强度。

（毒素）非观测效应级（NOEL）：

在一组人体或动物实验观察或研究中药物不产生任何严重生物学影响的最大剂量。

允许日摄入量（PDE）：

可接受的药物制剂残留溶剂最大日摄入量。

可逆毒性：

药物对人体产生伤害，当停用药物后不良作用消失。

强烈疑似人体致癌物：

药物虽无致癌作用的流行病学根据，但在啮齿动物研究中有明显的基因毒性和致癌作用资料显示致癌毒性。

致畸性：

妊娠期间服用药物导致胎儿成型过程中产生畸形。

附录1本章节所述残留溶剂表

溶剂

别名

化学结构式

级别

醋酸

乙酸

CH3COOH

Ⅲ级

丙酮

2-丙酮，丙醛-2-酮

CH3COCH3

Ⅲ级

乙腈

CH3CN

Ⅱ级

苯甲醚

甲氧基苯

Ⅲ级

苯

安息油

Ⅰ级

1-丁醇

正丁醇,丁基-1-醇

CH3（CH2）3OH

Ⅲ级

2-丁醇

2-丁基醇,丁基-2-醇

CH3CH2CH（OH）CH3

Ⅲ级

醋酸丁酯

醋酸丁基醚

CH3COO（CH2）3CH3

Ⅲ级

叔丁基甲基醚

2-甲氧基-2-甲基丙烷

（CH3）3COCH3

Ⅲ级

四氯化碳

四氯甲烷

CCl4

Ⅰ级

氯苯

Ⅱ级

氯仿

三氯甲烷

CHCl3

Ⅱ级

枯烯

异丙基苯,（1-甲基乙基）苯

Ⅲ级

环己烷

Ⅱ级

1,2-二氯乙烷

均二氯乙烷

CH2ClCH2Cl

Ⅰ级

1,1-二氯乙烷

1,1-二氯乙烯

H2C=CCl2

Ⅰ级

1,2-二氯乙烷

1,2-二氯乙烯

ClHC=CHCl

Ⅱ级

1,2-二甲氧基乙烷

二甲基溶纤剂

H3COCH2CH2OCH3

Ⅱ级

N,N-二甲基乙酰胺

DMA

CH3CON（CH3）2

Ⅱ级

N,N-二甲基甲酰胺

DMF

HCON（CH3）2

Ⅱ级

二甲亚砜

DMSO

（CH3）2SO

Ⅲ级

1,4-二氧杂环己烷

Ⅱ级

乙醇

CH3CH2OH

Ⅲ级

2-乙氧基乙醇

溶纤剂

CH3CH2OCH2CH2OH

Ⅱ级

醋酸乙酯

CH3COOCH2CH3

Ⅲ级

乙二醇

1,2-二羟基乙烷

HOCH2CH2OH

Ⅱ级

乙醚

二乙基醚

CH3CH2OCH2CH3

Ⅲ级

甲酸乙酯

HCOOCH2CH3

Ⅲ级

甲酰胺

HCONH2

Ⅱ级

甲酸

HCOOH

Ⅲ级

庚烷

正庚烷

CH3（CH2）5CH3

Ⅲ级

己烷

正己烷

CH3（CH2）4CH3

Ⅱ级

醋酸异丁酯

CH3COOCH2CH（CH3）2

Ⅲ级

醋酸异丙酯

CH3COOCH（CH3）2

Ⅲ级

甲醇

CH3OH

Ⅱ级

2-甲氧基乙醇

甲基溶纤剂

CH3OCH2CH2OH

Ⅱ级

醋酸甲酯

CH3COOCH3

Ⅲ级

3-甲基-1-丁醇

异戊基醇

（CH3）2CHCH2CH2OH

Ⅲ级

甲基丁基（甲）酮

2-己酮

CH3（CH2）3COCH3

Ⅱ级

甲基环己烷

Ⅱ级

二氯甲烷

CH2Cl2

Ⅱ级

甲基乙基（甲）酮

2-丁酮

CH3CH2COCH3

Ⅲ级

甲基异丁基（甲）酮

MIBK

CH3COCH2CH（CH3）2

Ⅲ级

2-甲基-1-丙醇

异丁基醇

（CH3）2CHCH2OH

Ⅲ级

N-甲基吡咯烷酮

1-甲基-2-吡咯烷酮

Ⅱ级

硝基甲烷

CH3NO2

Ⅱ级

戊烷

正戊烷

CH3（CH2）3CH3

Ⅲ级

1-戊醇

CH3CH2CH2OH

Ⅲ级

2-戊醇

（CH3）2CHOH

Ⅲ级

醋酸丙酯

CH3COOCH2CH2CH3

Ⅲ级

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