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公示项目基本情况模板

公示项目基本情况

项目名称

常见妇科肿瘤发病机制与靶向阻断

提名单位

**大学

提名意见:

**大学人民医院程艳香教授带领项目组成员以宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌为研究对象,分析临床标本检测相关因子与肿瘤临床病理特征及预后的关系,并通过第二代测序法、ChIP-PCR等先进实验技术,从细胞分子水平和动物模型研究常见妇科肿瘤发病的具体分子机制,探索了妇科肿瘤新的诊断、治疗以及预后判断指标,并将相关成果应用于临床参考。

研究设计合理,联系紧密,实验方法先进,统计处理正确,数据真实可靠,具有科学性和先进性。

项目研究成果具有明显创新性,项目成果已在全国范围内多家三甲医院成功推广应用,取得了良好的社会效益。

该成果材料真实有效,相关栏目填写符合要求。

同意提名该项目为湖北省科技进步奖一等奖。

 

项目简介

项目所属科学技术领域、主要内容、特点及应用推广情况等:

该项目属于人口与健康领域。

主要内容及创新点:

宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌是最为常见的三大妇科恶性肿瘤,严重威胁女性健康,极大降低患者生活质量。

近年来,国内外研究揭示了癌基因表达异常或功能异常等因素在妇科肿瘤发生发展中的有关作用,但妇科肿瘤发病的具体分子机制仍未完全阐明;在妇科恶性肿瘤的早期分子诊断、化疗耐药逆转及靶向阻断等方面的研究也较为缺乏。

本项目使用通过第二代测序法、ChIP-PCR等先进实验技术,从细胞培养、动物实验和临床研究多层面、多角度的开展常见妇科肿瘤发病机制和靶向阻断的基础和临床研究。

研究发现:

①首次系统的确定早期IB-IIB宫颈癌患者经根治性手术治疗后的独立预后危险因素为宫旁浸润和盆腔淋巴结转移,同时还发现辅助治疗不伴有危险因素的亚组患者生存结局有显著改善;②首次发现TLR4激活脂筏-NADPH-ROS-HIF-1信号通路,其与经典的NF-κB信号通路共同参与宫颈癌的发生进展过程,且作用更显著;③率先建立了选择复制性腺病毒M5(即仅在肿瘤细胞中复制并产生溶瘤效应而对正常细胞无杀伤作用)靶向阻断宫颈癌,动物实验同时证实联合放疗对肿瘤的抑癌效应,延长生存期;④首次证实HCPT通过下调miR-30a,促进自噬发生从而诱导宫颈癌细胞凋亡,为药物开发及应用提供理论依据;⑤证实p21及HOXD8参与卵巢癌顺铂耐药的发生,有望成为卵巢癌铂耐药的潜在治疗靶点;⑥在国际上率先发现转录因子YY1通过miR-193a-5p-YY1-APC通路促进子宫内膜癌的发生发展,为内膜癌的靶向治疗提供理论依据。

应用推广情况:

本项目所获的技术成果较对降低病人出现药物不良反应,减少相关的医疗费用,改善化疗效果以及预后具有积极社会意义,能够在医疗卫生、生物技术以及基因工程等多领域进行推广应用,具有潜在的经济效益。

本项目已在全国范围内10余家三级甲等医院进行小范围推广,效果较为明显。

项目成果已在国内外期刊发表18篇学术论文,其中SCI文章12篇,最高单篇被引数达20次,表明本研究获得国际同行认可,具有重要的社会效益。

客观评价

1.科技查新与检索报告结论

本项目代表性论文18篇。

科技查新结论:

所检国内、外文献范围内,尚未见与委托课题5个查新要点相同的文献报道。

查新要点包括:

1)首次发现TLR4激活脂筏-NADPH-ROS-HIF-1α信号通路;2)首次建立局部递送HPV16E2蛋白的新型腺病毒载体模型M5,靶向HPVE6、E7癌基因,和放疗联合应用于宫颈癌的治疗,并通过动物实验证实有效可行;3)首次发现HCPT通过下调miR-30a,促进自噬发生从而诱导宫颈癌细胞凋亡,为药物的开发及应用提供新的理论依据;4)证实p21及同源异型盒基因D8参与卵巢癌顺铂耐药的发生;5)转录因子阴阳1通过miR-193a-5p-YY1-APC通路促进子宫内膜癌的发生发展,为内膜癌的治疗提供新化疗靶点。

2.科技成果评价

由湖北技术交易所于2019年4月组织5位专家对本课题常见妇科肿瘤发病机制及靶向阻断进行评价。

综合评价结论:

该项目取得了如下创新成果:

(1)发现TLR4激活脂筏-NADPH-ROS-HIF-1α信号通路,其与经典的NF-κB信号通路共同参与宫颈癌的发生进展过程,且作用更显著;并率先建立了选择复制性腺病毒M5(即仅在肿瘤细胞中复制并产生溶瘤效应而对正常细胞无杀伤作用)靶向阻断宫颈癌。

动物实验同时证实联合放疗对肿瘤的抑癌效应,延长生存期。

同时证实HCPT通过下调miR-30a,促进自噬发生从而诱导宫颈癌细胞凋亡,为药物开发及应用提供理论依据;

(2)发现转录因子YY1通过miR-193a-5p-YY1-APC通路促进子宫内膜癌的发生发展,为内膜癌的靶向治疗提供理论依据;(3)证实p21及HOXD8参与卵巢癌顺铂耐药的发生,有望成为卵巢癌铂耐药的潜在治疗靶点。

该成果已在全国多家三甲医院进行推广应用,对妇科常见恶性肿瘤的发生发展提供了研究技术手段和研究工具以及研究思路,加深了对妇科恶性肿瘤发病机制的认识。

并进一步理解了妇科恶性肿瘤的预后评估的非临床参数、对改善妇科恶性肿瘤的综合治疗效果提供了研究基础。

专家组一致认为,该技术成果整体达到国际先进水平。

3.学术影响力

本项目第一完成人程艳香教授主要从事妇科肿瘤疾病的研究与治疗,先后承担并主持国家自然科学基金、省部级、厅级、教育部等科研课题16项,并参与国家重点研发计划重点专项1项,在国内外专业期刊发表论文80余篇,其中SCI文章16篇,主编妇产科专著2部,获发明专利1项,获湖北省科技进步一等奖1项,其学术成就获得同行广泛认可。

目前担任中国医疗保健国际交流促进会妇产科分会委员、中国妇幼协会微创分会宫腔镜学组委员、中国康复医学会生殖健康专业委员会委员、湖北省盆底生物工程分会秘书、**市医学会妇产科分会委员和老年学会妇科分会委员等社会职务。

 

应用情况

本项目所获的技术成果较为成熟,发展前景良好,加深了对妇科恶性肿瘤发病机制的认识,并对改善妇科恶性肿瘤的综合治疗效果提供了研究基础,能够在医疗卫生、生物技术以及基因工程等多领域进行推广应用,具有潜在的经济效益。

1.医院应用情况

本项目已在全国范围内10余家三级甲等医院进行小范围推广,对降低病人的药物不良反应发生率,减少相关的医疗费用,改善患者化疗效果以及预后效果较为显著。

2.论文发表和专利情况

本项目成果获批共计研究项目16项,包括面上项目2项、地区项目3项、青年项目3项及博士点基金等1 项、省基金项目共有7项。

本项目相关成果在国内、外权威期刊发表论文 18篇, 包括英文 14篇、中文 4篇。

论文总影响因子高达31.523,篇均影响因子2.252,总引用次数70,单篇最高引用次数20次。

授权与申请发明专利1项,其中授权1项。

3.学术交流和人才培养情况

课题组成员组织并参与妇科肿瘤专题会议10余次,参加人员达5000余人次,并组织开展“中国宫颈癌防治工程”会议1次。

项目开展期间培养博士研究生4名,硕士研究生10名。

 

主要完成人情况表

排名

01

姓名

程艳香

性别

行政职务

科主任

技术职务

主任医师

国籍

中国

工作单位

法人单位名称:

**大学

具体二级单位名称:

**大学人民医院

完成单位

**大学

完成人对本项目技术创造性贡献:

1.为本项目的负责人,在该项目中投入的工作量占本人工作总重的70%,主持项目的实施,把握总体思路和研究方向,协调团队运作,在项目组中起到核心作用。

2.为11篇代表论文的通讯作者或第一作者,专利的第一完成人。

3.首次发现新型信号通路,即TLR4调节脂筏-NADPH-ROS-HIF-1α信号通路参与宫颈癌的发生发展,其与TLR4经典通路共同参与宫颈癌的转移和侵袭过程,且作用更显著。

4.首次证实HCPT通过下调miR-30a,促进自噬发生从而诱导宫颈癌细胞凋亡,为药物的开发及应用提供新的理论依据。

5.临床标本收集,临床资料收集和统计分析工作。

 

主要完成人情况表

排名

02

姓名

夏曦

性别

行政职务

技术职务

主任医师

国籍

中国

工作单位

法人单位名称:

**大学深圳医院

具体二级单位名称:

完成单位

**大学深圳医院

完成人对本项目技术创造性贡献:

1.参与项目的实施,在该项目中投入的工作量占本人工作总重的70%,为4篇代表性论文的通讯作者或第一作者。

2.完成本项目中部分卵巢癌的内容,研究细胞增殖抑制剂之一p21在卵巢癌顺铂耐药中的作用,发现p21在耐药卵巢癌细胞中表达增高,并且主要存在于细胞核中,而在敏感细胞系中主要存在于细胞质中。

证实p21参与卵巢癌顺铂耐药的发生,可能为卵巢癌顺铂耐药的潜在治疗靶点。

3.建立了局部递送HPV16E2蛋白的新型腺病毒载体模型M5,靶向HPVE6、E7癌基因,和放疗联合应用于宫颈癌的治疗,为宫颈癌的靶向治疗提供坚实的实验基础。

4.建立了宫颈癌预后评估模型,同时评估了辅助放化疗对于具有一定危险因素的宫颈癌患者的预后疗效,为宫颈癌患者个性化治疗方式的选择提供依据。

 

主要完成人情况表

排名

03

姓名

杨一华

性别

行政职务

技术职务

副主任医师

国籍

中国

工作单位

法人单位名称:

**大学第一附属医院

具体二级单位名称:

完成单位

**大学第一附属医院

完成人对本项目技术创造性贡献:

1.参与项目的实施,在该项目中投入的工作量占本人工作总重的70%,为1篇代表性论文的通讯作者或第一作者。

2.完成本项目中子宫内膜癌的内容,主要研究了YY1在子宫内膜癌发病中的表观修饰作用,通过miR-193a-5p-YY1-APC信号通路参与子宫内膜癌的发生发展,因此YY1可成为内膜癌新的化疗靶点,对于晚期或复发内膜癌的治疗有重要意义。

 

主要完成人情况表

排名

04

姓名

孙蓬明

性别

行政职务

科主任

技术职务

主任医师

国籍

中国

工作单位

法人单位名称:

**大学妇幼保健院

具体二级单位名称:

完成单位

**大学妇幼保健院

完成人对本项目技术创造性贡献:

1.参与项目的实施,在该项目中投入的工作量占本人工作总重的70%,为2篇代表性论文的通讯作者或第一作者。

2.完成本项目中子宫内膜癌的内容,通过高通量蛋白/DNA微阵列分析等先进技术发现转录因子HOXD8参与卵巢癌顺铂耐药的发生,在卵巢癌耐药细胞系和组织中高表达可能为卵巢癌顺铂耐药的潜在治疗靶点。

 

主要完成人情况表

排名

05

姓名

陈干涛

性别

行政职务

技术职务

副主任医师

国籍

中国

工作单位

法人单位名称:

**大学

具体二级单位名称:

**大学人民医院

完成单位

**大学

完成人对本项目技术创造性贡献:

1.参与项目成果推广应用,在该项目中投入的工作量占本人工作总重的50%。

2.协助完成临床标本收集,临床资料收集和统计分析工作。

3.参与细胞、分子生物学实验、动物实验及实验数据分析。

 

 

主要完成人情况表

排名

06

姓名

黄金玲

性别

行政职务

技术职务

住院医师

国籍

中国

工作单位

法人单位名称:

**大学

具体二级单位名称:

**大学人民医院

完成单位

**大学

完成人对本项目技术创造性贡献:

1.参与项目成果推广应用,在该项目中投入的工作量占本人工作总重的50%。

2.协助完成临床标本收集,临床资料收集和统计分析工作。

3.参与细胞、分子生物学实验、动物实验及实验数据分析。

 

主要完成人情况表

排名

07

姓名

胡敏

性别

行政职务

技术职务

住院医师

国籍

中国

工作单位

法人单位名称:

**大学

具体二级单位名称:

**大学人民医院

完成单位

**大学

完成人对本项目技术创造性贡献:

1.参与项目成果推广应用,在该项目中投入的工作量占本人工作总重的50%。

2.协助完成临床标本收集,临床资料收集和统计分析工作。

3.参与细胞、分子生物学实验、动物实验及实验数据分析。

 

主要完成人情况表

排名

08

姓名

张琦钒

性别

行政职务

技术职务

住院医师

国籍

中国

工作单位

法人单位名称:

**大学

具体二级单位名称:

**大学人民医院

完成单位

**大学

完成人对本项目技术创造性贡献:

1.参与项目成果推广应用,在该项目中投入的工作量占本人工作总重的50%。

2.协助完成临床标本收集,临床资料收集和统计分析工作。

3.参与细胞、分子生物学实验、动物实验及实验数据分析。

 

 

主要完成人情况表

排名

09

姓名

杨潇

性别

行政职务

技术职务

住院医师

国籍

中国

工作单位

法人单位名称:

**大学

具体二级单位名称:

**大学人民医院

完成单位

**大学

完成人对本项目技术创造性贡献:

1.参与项目成果推广应用,在该项目中投入的工作量占本人工作总重的30%。

2.协助完成临床标本收集,临床资料收集和统计分析工作。

3.参与细胞、分子生物学实验、动物实验及实验数据分析。

 

主要完成人情况表

排名

10

姓名

王艳清

性别

行政职务

技术职务

住院医师

国籍

中国

工作单位

法人单位名称:

**大学

具体二级单位名称:

**大学人民医院

完成单位

**大学

完成人对本项目技术创造性贡献:

1.参与项目成果推广应用,在该项目中投入的工作量占本人工作总重的30%。

2.协助完成临床标本收集,临床资料收集和统计分析工作。

3.参与细胞、分子生物学实验、动物实验及实验数据分析。

 

主要完成人情况表

排名

11

姓名

鲜舒

性别

行政务

技术职务

住院医师

国籍

中国

工作单位

法人单位名称:

**大学

具体二级单位名称:

**大学人民医院

完成单位

**大学

完成人对本项目技术创造性贡献:

1.参与项目成果推广应用,在该项目中投入的工作量占本人工作总重的30%。

2.协助完成临床标本收集,临床资料收集和统计分析工作。

3.参与细胞、分子生物学实验、动物实验及实验数据分析。

 

主要完成人情况表

排名

12

姓名

朱少明

性别

行政职务

技术职务

住院医师

国籍

中国

工作单位

法人单位名称:

**大学

具体二级单位名称:

**大学人民医院

完成单位

**大学

完成人对本项目技术创造性贡献:

1.参与项目成果推广应用,在该项目中投入的工作量占本人工作总重的30%。

2.协助完成临床标本收集,临床资料收集和统计分析工作。

3.参与细胞、分子生物学实验、动物实验及实验数据分析。

 

主要完成人情况表

排名

13

姓名

张莉

性别

行政职务

技术职务

住院医师

国籍

中国

工作单位

法人单位名称:

**大学

具体二级单位名称:

**大学人民医院

完成单位

**大学

完成人对本项目技术创造性贡献:

1.参与项目成果推广应用,在该项目中投入的工作量占本人工作总重的30%。

2.协助完成临床标本收集,临床资料收集和统计分析工作。

3.参与细胞、分子生物学实验、动物实验及实验数据分析。

 

 

主要完成人情况表

排名

14

姓名

周丽梅

性别

行政职务

技术职务

住院医师

国籍

中国

工作单位

法人单位名称:

**大学

具体二级单位名称:

**大学人民医院

完成单位

**大学

完成人对本项目技术创造性贡献:

1.参与项目成果推广应用,在该项目中投入的工作量占本人工作总重的30%。

2.协助完成临床标本收集,临床资料收集和统计分析工作。

3.参与细胞、分子生物学实验、动物实验及实验数据分析。

 

主要完成单位情况表

单位名称

**大学

排名

01

法定代表人

窦贤康

所在地

武汉

单位性质

学校

传真

********

电子信箱

chengguo@

联系人

殷娜

单位电话

********

主    要    贡    献

1.**大学作为依托单位,对本课题实施所需的人力、物力、条件、时间等方面给予大力的支持,科研处、财务处等有关部门根据相关部门的管理条例对该项目进行严格管理和监控,全面负责组织项目的总体实施和协调,确保该项目顺利完成

2.理论成果贡献:

成功探索了宫颈癌的发病分子机制,并为宫颈癌的治疗提供了分子靶标,同时揭示了新型抗肿瘤药物HCPT的抗肿瘤机制,为药物的开发及应用提供新的视角

3.推动成果应用及普及:

获得专利、文章、培养、参与会议、提高临床治疗水平

4.负责研究工作的推广应用与总结

 

主要完成单位情况表

单位名称

**大学深圳医院

排名

02

法定代表人

陈芸

所在地

深圳

单位性质

事业单位

传真

********

电子信箱

Crazy332@

联系人

石宇

单位电话

********

主    要    贡    献

1.**大学深圳医院作为合作单位,科研处、财务处等有关部门根据相关部门的管理条例对该项目进行严格管理和监控,对本课题实施所需的人力、物力、条件、时间等方面给予大力的支持,协助组织项目的总体实施和协调

2.理论成果贡献:

成功建立局部递送HPVE2蛋白的新型腺病毒载体模型M5,并提出单纯M5治疗及M5联合放疗治疗宫颈癌的新型治疗策略,并建立了宫颈癌预后评估模型,同时成功建立卵巢癌耐药分子预测模型,为卵巢癌耐药治疗提供分子靶标

3.推动成果应用及普及:

获得文章、培养、参与会议、提高临床治疗水平

4.负责部分研究工作的总结

 

主要完成单位情况表

单位名称

**大学第一附属医院

排名

03

法定代表人

陈俊强

所在地

南宁

单位性质

事业单位

传真

********

电子信箱

Ydkyb2013@

联系人

薄占东

单位电话

********

主    要    贡    献

1.**大学第一附属医院作为合作单位,对本课题实施所需的人力、物力、条件、时间等方面给予大力的支持,科研部、财务科等有关部门根据相关部门的管理条例对该项目进行严格管理和监控,协助完成项目的总体实施和协调

2.理论成果贡献:

成功建立子宫内膜癌分子预测靶标,为子宫内膜癌的预测及治疗提供分子靶标

3.推动成果应用及普及:

获得专利、文章、培养、参与会议、提高临床治疗水平

4.负责研究工作的总结

 

 

主要完成单位情况表

单位名称

**大学妇幼保健院

排名

04

法定代表人

曹华

所在地

福州  

单位性质

事业单位

传真

********

电子信箱

fzfy_bgs@

联系人

曹华

单位电话

********

主    要    贡    献

1.**大学妇幼保健院作为合作单位,对本课题实施所需的人力、物力、条件、时间等方面给予大力的支持,科研处、财务处等有关部门根据相关部门的管理条例对该项目进行严格管理和监控,协助完成项目的部分实施

2.理论成果贡献:

成功建立卵巢癌耐药分子预测模型,为卵巢癌耐药治疗提供分子靶标

3.推动成果应用及普及:

获得专利、文章、培养、参与会议、提高临床治疗水平

4.负责部分研究工作的总结

 

主要知识产权和标准规范等目录

序号

知识产

权(标准)类别

知识产权(标准)具体名称

国家

(地区)

授权号(标准编号)

授权(标准实施)日期

证书编号(标准批准发布部门)

权利人(标准起草单位)

发明人(标准起草人)

发明专利(标准)有效状态

1

专利

一种柔性纳米雄黄脂质体及其制备方法和用途

中国

*********.3

2011年3月2日

CN*********A

**大学人民医院

程艳香,王晶、陈滢,陈干涛,胡敏

有效

2

3

4

完成人合作关系说明

本项目从2008年1月1日启动以来,**大学人民医院程艳香(第一完成人)与**大学深圳医院夏曦教授(第二完成人)、**大学第一附属医院杨一华教授(第三完成人)、**大学福建省妇幼保健院孙蓬明教授(第四完成人)、**大学人民医院陈干涛(第五完成人)、**大学人民医院黄金玲(第六完成人)、**大学人民医院胡敏(第七完成人)、**大学人民医院张琦钒(第八完成人)、**大学人民医院杨潇(第九完成人)、**大学人民医院王艳清(第十完成人)、**大学人民医院鲜舒(第十一完成人)、**大学人民医院朱少明(第十二完成人)、**大学人民医院张莉(第十三完成人)和**大学人民医院周丽梅(第十四完成人),从2008年1月1日-2018年12月31日共同承担(或完成)常见妇科肿瘤发病机制与靶向阻断,在研究期间共发明了1项专利,发表18篇论文,其中在专业领域SCI杂志发表论文12篇,单篇他引次数最高达20次。

本项目所获的技术成果发展前景良好,能够在医疗卫生、生物技术以及基因工程等多领域进行推广应用,具有潜在的经济效益。

本项目已在湖北省内多家三级甲等医院进行小范围推广,效果较为明显。

承诺:

本人作为项目第一完成人,对本项目完成人合作关系及上述内容的真实性负责,特此声明。

第一完成人签名:

 

完成人合作关系情况汇总表

序号

合作方式

合作者

合作时间

合作成果

证明材料

备注

1

论文

程艳香、夏曦、杨一华、孙蓬明、陈干涛、黄金玲、胡敏、张琦钒、杨潇,王艳清、鲜舒、朱少明,张莉、周丽梅

2008年-

2018年

论文18篇

见附件

2

专利

程艳香、陈干涛、胡敏

2010年

专利1项

见附件

3

成果推广及应用

程艳香、夏曦、杨一华、孙蓬明、陈干涛、黄金玲、胡敏、张琦钒、杨潇,王艳清、鲜舒、朱少明,张莉、周丽梅

2010年-

2018年

推广及应用

见附件

承诺:

本人作为项目第一完成人,对本项目完成人合作关系及上述内容的真实性负责,特此声明。

第一完成人签名:

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