替吉奥及希罗达对比.docx
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替吉奥及希罗达对比
客观分析国产替吉奥、进口替吉奥、希罗达对治疗胃癌单
今天看到几个朋友因为家人受病魔折磨而烦恼，但又苦于化疗用药选择。
大家提到最多的就是替吉奥和希罗达（紫杉醇之类的忽略不计了），大家关心的就是替吉奥与希罗达疗效及价格。
现在我为大家做一个专业的分析。
先做价格的对比
维康达与TS-1及希罗达比较
维康达
国产替吉奥胶囊
鲁南制药集团
规格：
20mg*42粒/盒25mg*36粒/盒
价格：
2500元左右用药疗程：
一天两次早晚各一次，一次40mg,14天一个疗程
患者日均治疗费用158元
TS-1
进口替吉奥胶囊
日本大鹏工业株式会社
规格：
20mg*140粒/盒
价格：
18500元用药疗程：
一天两次早晚各一次，一次40mg,14天一个疗程
患者日均治疗费用
352元
希罗达（卡培他滨）
罗氏
规格：
500mg*12片/盒用药疗程：
同样14天一疗程，一天6片
一疗程价格3200
患者日均治疗费用
228元
再做疗效的对比
维康达
治疗晚期胃癌:
维康达单药有效率达44.6%
S-1单药治疗晚期胃癌有效率达44.6%
在Ⅱ期临床试验中
S-1单药治疗晚期胃癌患者101例
80mg/m2/d，连服4w，休息2w为一疗程
结果
平均有效率达44.6%（24%-54%）
中位生存期为244d
1年生存率36.6%
2年生存率16.5%
MaeharaY.S-1ingastriccancer:
acomprehensivereview.GastricCancer.2003;6Suppl1:
2-8.
S-1单药治疗晚期胃癌有效率达44.6%
维康达（替吉奥胶囊）
治疗晚期胃癌的临床试验
总结报告
临床试验批件号：
2003L03165
研究人员
中国人民解放军总医院：
主要研究者：
焦顺昌俊兰
军事医学科学院附属307医院主要研究者：
徐建明
省肿瘤医院主要研究者：
牛润桂
医科大学第四医院主要研究者：
巍
医科大学附属第二医院主要研究者：
阳
中国人民解放军军区总医院主要研究者：
晓冬
省肿瘤医院主要研究者：
宋恕平
第二医科大学附属仁济医院主要研究者：
凤春
医科大学附属协和医院主要研究者：
卢辉山
第二军医大学长征医院主要研究者：
王杰
临床试验统计单位：
大学第一医院医学统计室晨
接下来是一些专业的研究（由于我的资料是王金万教授给的幻灯片，在这里不能使用只能这样）
ACTS-GCstudy（替吉奥术后辅助化疗）
大型多中心随机临床试验
结论：
S-1术后辅助化疗对于胃癌是可行有效的，这
种方法可以作为Ⅱ/Ⅲ期胃癌患者行D2切除术后的标
准治疗！
生存率:
80.5%
S-1胃癌术后辅助化疗与单纯手术的比较
1059例Ⅱ、Ⅲ期胃癌
D2手术切除痊愈的患者
随访3年
S-1单药治疗组
529例
生存率:
70.1%
RandomizedphaseIIItrialcomparingS-1monotherapyversussurgeryaloneforstageII/IIIgastriccancerpatients（pts）aftercurativeD2gastrectomy（ACTS-GCstudy）.2007Gastrointestinalcancersymposium,sasakoM
单纯手术组
530例
ACTS-GCstudyJCOG
术后3年生存率对比
ACTS-GCstudyJCOG
80.5%
70.1%
3年无复发生存率对比
ACTS-GCstudyJCOG
72.2%
60.1%
S-1胃癌术后辅助化疗与单纯手术的比较
临床结果：
术后3年生存率单纯手术组70.1%，试验组80.5%
3年无复发生存率单手术组60.1%，试验组72.2%
试验组死亡率比单纯手术组低32%！
试验组复发率比单纯手术组低38%！
S-1辅助化疗比单纯手术治疗降低胃癌死亡风险38%！
ACTS-GCstudyJCOG
维康达
治疗AGC：
维康达+CDDP疗效优于单药
S-1+顺铂vsS1
Ⅲ期临床试验，日本38家临床中心，305例晚期胃癌患者，随机分配：
联合：
S-140mg/m2，每日2次，连用21天，DDP60mg/m2，第8天，休息2周，5周为一周期
S-1单药：
40mg/m2，bid，连4周休2周，6周为一周期
KoizumiW,ASCO,2008
SPIRITStrial
转移性胃癌
n=305例
S-1单药:
40mg/m2,bid,连4周休2周
S-1:
40mg/m2,bid,d1-21，
DDP:
60mg/m2,iv,d8
S-1+顺铂vsS1
S-1+DDP，n=148
S-1，n=150
p
ORR
54%（43-65%）
31%（23-41%）
mPFS
6m
4m
<0.0001
mOS
13m
11m
0.04
?
度粒细胞减少
39.9%
10.7%
?
贫血
25.7%
4.0%
?
度恶心
11.5%
1.3%
结果:
KoizumiW,ASCO,2008
SPIRITStrial
结论
S-1+CDDP的生存期长于S-1单药
S-1中位生存11.0M
S-1+CDDP13.0M
S-1+CDDP耐受性好，两组均无治疗相关性死亡
SPIRITStrial
S-1+CDDP方案可以作为AGC的一线治疗方案
S-1+CDDP方案被日本推荐作为治疗胃癌基本方案
CAPEVSS-1
转移性或复发性老年胃癌患者，随机、多中心II期临床研究
65岁以上老年患者，随机分配，主要观察终点为有效率（RR）
NCT00278863
JournalofClinicalOncology,2007，ASCO
转移性或复发性胃癌
n=91例
S-1:
40-60mg/m2,bid，d1–28，6weeks
CAPE:
1250mg/m2，bid,d1–14，3weeks
？
CAPEVSS-1
JournalofClinicalOncology,2007，ASCO
0
6.8%
手足综合症HFS
0
2.3%
腹泻
9.5%
6.8%
厌食
4.8%
6.8%
3/4粒细胞减少
22.2%（10/45）
21.7%（10/46）
病情进展PD
40.0%（18/45）
38.6%（17/46）
病情稳定SD
26.7%（12/45）
29.5%（13/46）
部分缓解PR
2.2%（1/45）
0
完全缓解CR
3.0m
4.4m
治疗失败时间TTF
4.2m
4.8m
治疗进展时间TTP
7.9m（4.1-11.7）
10m（8.0-12.0）
mOS
S-1（S，n=45）
卡培他滨（X，n=46）
CAPEVSS-1
研究结论：
无论是卡培他滨还是S-1作为老年患者进展期胃癌的一线治疗都是有效、耐受的
RR无统计学差异（P>0.05）
不良反应无统计学差异（P>0.05）
CAPE与S-1治疗胃癌都有很好的疗效，没有统计学
差异，患者都可耐受
对于二者的比较尚需大型的临床试验进一步探讨
JournalofClinicalOncology,2007，ASCO
另外根据研究表明替吉奥治疗胃癌在亚洲人种要明显优于希罗达（当然专业人士应该明白亚洲人种与欧美人种的差异，这就是美国学术界打得文字牌，只强调替吉奥对欧美人种有效率没有希罗达好，但避重就轻的不谈替吉奥对于亚洲人种有效率要优于希罗达，并且替吉奥化疗副作用要比希罗达轻）
以上是我对三种化疗药物的泛泛浅谈请大家指点
替吉奥和希罗达的区别（）
发表者：
单成祥740人已访问
替吉奥口服治疗晚期胃癌在日本已经运用了10多年。
目前这种药物已经进入中国。
但无论是医务人员还是病人，都不太了解。
而希罗达（卡培他滨）也是一种很好的口服治疗晚期胃癌药物，两者究竟有何异同点呢？
综合文献和互联网上的部分资料，分析总结如下：
上海长征医院普外科单成祥
一．希罗达和替吉奥的共同点：
1.两者都是口服药，具有与5-氟尿嘧啶（5-FU）静脉化疗相似的治疗效果。
2.两者都是优先在肿瘤激活的药物（选择性肿瘤活化），肿瘤和血浆中药物浓度较高。
3.两者价格都很昂贵。
希罗达（卡培他滨）500mg×30片价格1195元，每天约花费239元；（按每天吃6粒计算）
爱斯万（替吉奥）20mg×140粒价格9950元，每天约花费352元。
日本原产的替吉奥20mg×140粒价格14000，每天约花费467元
二．希罗达和替吉奥的不同点：
1.希罗达（Xeloda）又称卡培他滨（Capecitabine）只有一种成分，化学名为N4-戊二羰基-5-脱氧-5-氟胞苷，是一种氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯。
希罗达作为口服药物，能模拟持续静脉注射5-FU。
替吉奥，是抗肿瘤药替加氟（tegafur）的一种改进型制剂。
其除此活性成份外还含有两种用来调节该药生物效应的物质吉美司特（gimestat，亦称gimeracil，化学名5-氯-2，4-二羟基吡啶，代号CDHP）和氧嗪酸钾（potassiumoxonatc，代号OXO，化学名1，2，3，4-四氢-2，4-二氧-1，3，5-三嗪-6-羧酸钾；亦称奥替拉西钾，oteracilpotassuim）三物依次以1：
0.4：
1的摩尔比组成复方。
2.希罗达和替吉奥作用机制不同。
（1）希罗达口服后以完整的分子穿过肠粘膜迅速被肠道吸收后，通过三级酶链反应迅速在肿瘤部位转化为5-FU，它在肿瘤组织的含量明显高于正常组织，最大程度的降低了5-FU对正常人体细胞的损害。
希罗达（卡培他滨）在大量人类包括一些抗5-FU的实体瘤移植模型具有高抗肿瘤活性。
（2）替吉奥，其中的替加氟（FT）是5-Fu的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在体转化为5-Fu；吉莫司特可抑制5-Fu的分解，增强抗肿瘤活性；氧嗪酸钾可降低5-Fu在胃肠道的毒性及不良反应。
由这两种生化调节剂组成的替吉奥胶囊发挥作用使患者体能够得到较高的5-FU血药浓度，提高了抗癌活性同时降低了药物的消化道毒性。
3.希罗达和替吉奥的应用围有所差别。
希罗达主要用于乳腺癌和结直肠癌，还可用于其它肿瘤。
根据资料显示，用于晚期胃癌、贲门癌也有较好的效果。
目前市将希罗达治疗晚期乳腺癌和结直肠癌列入了医疗保险围。
替吉奥在日本目前已被批准用于治疗晚期胃癌、头颈部癌、直肠癌、非小细胞肺癌、转移性乳腺癌和胰腺癌等7类肿瘤疾病，已经成为日本治疗晚期胃癌的一线用药。
在中国首先获批的适应症为不能切除的局部晚期或转移性胃癌，目前还没有列入国家医疗保险围。
4.进入中国市场的时间不同。
希罗达早在2001年就进入了中国市场，而替吉奥迟至今年才进入中国市场，所以国对替吉奥了解不多。
从严格意义上来讲，希罗达和替吉奥都不是分子靶向治疗药物，而是选择性肿瘤激活的药物。
替吉奥在日本用于治疗晚期胃癌已经超过10年，所以从某种意义上来讲，替吉奥并不是一种新药。
与其说是新药，只不过是最近才进入中国医药市场
替吉奥胶囊（国外商品名为TS-1，S-1）
该药是日本大鹏药品工业株式会社研制的一种复方抗癌药，由替加氟（Tegafur）、吉莫斯特（Gimeracil）和氧嗪酸钾（PotassiumOxonate）三种成分按照摩尔比1：
0.4：
1的比例组成。
氟特嗪胶囊按每粒所含替加氟计，有20mg和25mg两种规格。
该药日本获准用于胃癌、头颈部癌的治疗。
在本品的三种成分中，替加氟为5-氟脲嘧啶（5-FU）的前体药物，服用后在体转化为5-FU而发挥抗肿瘤作用。
5-FU的临床应用已有40多年的历史，至今仍为胃肠道等多种肿瘤的首选药物，但该药仍有一些不足之处,限制了其临床应用，主要表现为：
（1）体半衰期短，呈非线性消除，难以取得客观稳定疗效；
（2）毒副反应大，主要为胃肠道和骨髓毒性反应。
基于5-FU药物动力学上的缺陷及其作用机制，国外优秀科学家进行了大量工作，设计了多种药物治疗方案，以达到提高其治疗效果，减少毒副反应的目的。
上世纪60年代以来，5-氟尿嘧啶（5-Fu）一直是治疗胃肠道恶性肿瘤的基础用药，目前绝大多数治疗胃肠道肿瘤的规方案中均包含5-Fu或其衍生物。
S-1是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，它包括替加氟（FT）和以下两类调节剂：
吉美嘧啶（CDHP）及奥替拉西（Oxo）。
其三种组分的作用如下：
FT?
-Fu的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在活体转化为5-Fu。
CDHP能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT释放出来的5-Fu的分解代，有助于长时间血中和肿瘤组织中5-Fu有效深度，从而取得与5-Fu持续静脉输注类似的疗效。
Oxo能够阻断5-Fu的磷酸化，口服给药之后，Oxo在胃肠组织中具有很高的分布浓度，从而影响5-Fu在胃肠道的分布，进而降低5－Fu毒性的作用。
S-1与5-Fu相比具有以下优势：
①能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性；②明显减少药毒性；③给药方便。
在日本，S-1于1999年被批准用来治疗晚期胃癌，2001年被批准用来治疗头颈部癌症，2003年被批准用来治疗结直肠癌，2004年被批准用来治疗非小细胞肺癌。
多年的临床应用证明，S-1是安全有效的抗癌药物。
据统计，日本目前晚期胃癌的化疗，有80％以上的病例使用S-1，治疗有效率（CR＋PR）可达44.6%。
替吉奥胶囊说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【警示语】
1、本品的剂量限制性毒性为骨髓抑制，与以往的口服氟尿嘧啶类药物不同，使用时应特别注意经常进行临床检查。
2、本品偶可引起重症肝炎等严重的肝损害，因此需定期检查肝功能，以便及早发现。
必须注意食欲不振、乏力等肝损害的前兆症状，若出现黄疸（眼球黄染）应立即停药并给予适当的处置。
3、与其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药，或与其他药物联用（如亚叶酸、替加氟、尿嘧啶联合化疗等），或与抗真菌药氟胞嘧啶合用，可能会导致严重的血液功能障碍，因此不宜与上述药物联合用药。
【药品名称】
通用名称：
替吉奥胶囊
商品名称：
英文名称：
GimeracilandOteracilPorassiumCapsules
汉语拼音：
Tiji′aoJiaonang
【成份】本品为复方制剂，其组份为：
替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾。
【性状】本品为硬胶囊剂，容物为白色或类白色颗粒或细粉。
【适应症】不能切除的局部晚期或转移性胃癌。
【规格】
1、每粒含替加氟20mg、吉美嘧啶5.8mg与奥替拉西钾19.6mg
2、每粒含替加氟25mg、吉美嘧啶7.25mg与奥替拉西钾24.5mg
【用法用量】
单独用药：
通常，应按下表中的体表面积计算成人首次给药剂量的基准量（1次剂量），一天2次，于早饭后和晚饭后各服1次，连服28天，之后停药14天。
此为一个周期，可以反复进行。
可根据患者的状态适当增减给药量，剂量设置为40、50、60、75mg/次。
需增加剂量时，若不出现与本品有关的临床检查值（血液学检查、肝肾功能检查）异常及消化道症状，无安全性问题，可按基准量顺次增加一个剂量，但最高不得超过75mg/次；减小剂量时，按基准量顺次减小一个剂量，最低给药剂量为40mg/次。
【不良反应】
国外临床试验结果显示：
1、单独给药
在单独给药的临床试验中（曾治疗过的乳腺癌、胰腺癌和胆道癌患者除外），可进行副作用评价的病例共578例，副作用发生率87.2%（504例）。
曾治疗过（紫杉烷类抗肿瘤药）的乳腺癌患者（包括不能手术的乳腺癌或复发性乳腺癌（不包括前期治疗的乳腺癌））、胰腺癌、胆道癌患者中的副作用发生率分别为96.4%、98.3%、94.9%，比其他肿瘤的发生率高。
胰腺癌患者中，重度副作用的发生率较高，尤以食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状明显。
【禁忌】
1、对本品成份有严重过敏史的患者。
2、严重的骨髓抑制患者（可能导致症状恶化）。
3、严重的肾功能障碍患者。
4、严重的肝功能障碍患者。
5、正在使用其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药（包括与这些药物的联合化疗）的患者。
6、正在使用氟胞嘧啶的患者。
【注意事项】
1、与用法用量有关的注意事项
（1）治疗过程中，若出于治疗需要而必须缩短停药周期，则必须确认不出现与本品有关的临床检查值（血液学检查、肝肾功能检查）异常及消化道症状，无安全性问题。
停药周期至少不得少于7天。
对于不能手术或复发性乳腺癌患者缩短停药周期的安全性尚未确立（无使用经验）。
（2）为避免发生骨髓抑制、重症肝炎等严重的副作用，于各周期开始前及给药期间每2周至少进行1次临床检查（血液学检查、肝肾功能检查等），密切观察患者状态。
发现异常情况应采取延长停药时间、减量、中止给药等适当措施。
特别是在第1周期及增加剂量时应经常进行临床检查（参照临床试验项）。
（3）基础研究表明，大鼠空腹给药时奥替拉西钾的生物利用度变化较大，可抑制5-FU的磷酸化而使抗肿瘤作用减弱，因此本品应饭后服用。
（4）非小细胞癌患者，超出Ⅱ期临床后期研究中的用法用量（连续21天口服本品，第8天给予顺铂60mg/m2）的有效性及安全性尚未确立。
（5）本品合并胸部和腹部放疗的有效性及安全性尚未确立。
2、以下患者应慎用
（1）骨髓抑制患者。
（2）肾功能障碍患者。
（3）肝功能障碍患者。
（4）合并感染的患者。
（5）糖耐量异常的患者。
（6）间质性肺炎或既往有间质性肺炎史的患者。
（7）心脏病患者或既往有心脏病史的患者。
（8）消化道溃疡或出血的患者。
3、重要注意事项
（1）停用本品后，至少间隔7天以上再给予其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药或抗真菌药氟胞嘧啶。
（2）停用氟尿嘧啶类抗肿瘤药或抗真菌药氟胞嘧啶后，亦需间隔适当的时间再给予本品。
（3）曾有报道，由于骨髓抑制引起严重感染（败血症），进而导致败血症性休克或弥散性血管凝血甚至死亡，因此须注意感染、出血倾向等症状的出现或恶化。
（4）育龄期患者需要给药时，应考虑对性腺的影响。
（5）曾有报道，不排除本品可导致间质性肺炎恶化甚至死亡，因此在使用本品时，须确认有无间质性肺炎，用药过程中应密切观察呼吸状态，有无咳嗽、发热等临床症状，并进行胸部X线检查。
注意间质性肺炎的出现和恶化。
发现异常情况应停药并采取适当措施。
[特别是非小细胞肺癌患者，发生间质性肺炎等肺功能损害的可能性大于其他肿瘤患者。
]
【孕妇及哺乳期妇女用药】
1、孕妇及育龄期妇女禁用本品。
2、哺乳期妇女如需用药应停止授乳。
【儿童用药】本品对出生时体重偏低的婴儿、新生儿、婴幼儿和儿童的安全性尚未确立。
【老年用药】一般大多数老年人生理机能低下，应观察患者状态，慎用本品。
【药物相互作用】
（1）不得与下列药物合用
药品名称临床症状，处理措施机理，危险因素
氟尿嘧啶类抗肿瘤药
氟尿嘧啶（5-Fu等）
替加氟尿嘧啶复方制剂（UFT等）
替加氟（Futraful）
去氧氟尿苷（Furtulon）
卡培他滨（Xeloda）
卡莫氟（Mifurol）合并用药早期即可导致严重的血液系统障碍以及腹泻、口腔炎等消化道功能障碍。
停用本品后至少间隔7天以上再使用其他药物。
其他药物停用后，亦需间隔适当的时间再给予本品。
本品中的吉美嘧啶可抑制合用药物中5-FU的分解代，使血中5-FU浓度显著升高（参照药代动力学项）。
亚叶酸+替加氟+尿嘧啶联合化疗
（亚叶酸+UFT等）
左亚叶酸钙+氟尿嘧啶联合化疗
（左亚叶酸钙+5-FU）
氟嘧啶类抗真菌药
氟胞嘧啶
（2）与下列药物合用时应慎重
药品名称临床症状，处理措施机理，危险因素
苯妥英钠可发生苯妥英钠中毒（恶心、呕吐、眼球震颤、运动障碍等）。
严密观察患者状态，发现异常立即停用本品并采取适当的措施。
替加氟可抑制苯妥英钠代，使其血药浓度升高
双香豆素钾本品可增强双香豆素的作用，导致凝血功能异常。
机理不明
其他抗肿瘤药
放射线照射等可增强血液系统、消化系统的副作用。
注意观察患者的状态，发现异常应采取减量或停药等适当的措施。
副作用相互增强
【药物过量】一旦发生药物过量，应密切监控，并进行支持、对症治疗。
【生产企业】新时代制药
【批准文号】国药准字H20080802
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我公司还提供齐鲁制药生产的立（替吉奥胶囊）
25mg*28粒
20mg*28粒
商品名：
立
产品名：
替吉奥胶囊
■20mg规格：
替加氟20mg，吉美嘧啶5.8mg，奥替拉西钾19.6mg；
25mg规格：
替加氟25mg，吉美嘧啶7.25mg，奥替拉西钾24.5mg。
■包装：
6粒/板，7粒/板，14粒/板
■适用：
不能切除的局部晚期或转移性胃癌。
【警告】
1.本药仅可用于有必要使用替吉奥胶囊的肿瘤患者。
患者须在具备急救设施的医院就诊、并在有丰富肿瘤化疗经验的医生指导下使用。
在决定使用含替吉奥胶囊化疗方案前，应仔细阅读所有合并用药的说明书。
在化疗开始前，须向患者详细解释疗效及风险,并取得患者本人或其监护人的知情同意。
2.与传统的口服氟尿嘧啶类药物不同，替吉奥胶囊的剂量限制毒性（DLT）是骨髓抑制（详见【不良反应】），须经常进行实验室检查，并严密观察检查结果。
3.本药有可能导致严重肝功能异常，如暴发性肝炎，须定期检查肝功能并严密观察，以便尽早发现肝功能异常。
若发现早期肝功能异常或乏力伴随食欲减退等症状，须严密观察。
若发现黄疸（巩膜黄染），须立即停药，并采取相应
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