培美曲塞治疗老年肺腺癌晚期的二线治疗的疗效观察.doc
《培美曲塞治疗老年肺腺癌晚期的二线治疗的疗效观察.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《培美曲塞治疗老年肺腺癌晚期的二线治疗的疗效观察.doc（6页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。
培美曲塞治疗老年晚期肺腺癌的二线治疗的疗效观察
[摘要]目的探究培美曲塞治疗老年晚期肺腺癌的二线治疗的疗效。
方法随机抽取90例晚期肺腺癌患者，男56例，女34例,平均年龄（75.6±4.1）岁；ⅢB期59例，Ⅳ期31例；KPS评分平均（71.9±7.2）分，按照随机抽签单双号均分A组、B组。
A组给予培美曲塞联合卡铂治疗方案，B组单纯培美曲塞治疗。
结果A组患者治疗有效率24（73.3%）与B组34（75.5%）差异无统计学意义；A组PFS（5.9±2.4）月与B组（6.4±1.9）月差异不显著，P=1.0。
患者QOL评分组间比较，A组改善率33（73.3%）与B组34（75.5%）差异不显著。
A组骨髓抑制18（40%）、胃肠道反应16（35.5%）与B组骨髓抑制14（31.1%）、胃肠道反应12（26.6%）差异显著P<0.05；甲（A）组肝功能损害3（6.7%）、肾功能损害2（4.4%）、皮疹6（13.3%）与B组肝功能损害4（8.9%）、肾功能损害2（4.4%）、皮疹3（6.7%）差异不显著，P>0.05。
结论在晚期肺腺癌患者的二线治疗中，培美曲塞单药治疗疗效较好，不良反应较培美曲塞联合卡铂不良反应发生率低。
[关键词]培美曲塞；卡铂；肺腺癌；二线治疗；疗效
Explorethecurativeeffectofthepemetrexedsecond-linetreatmentofelderlyadvancedlungadenocarcinoma
[Abstract]ObjectiveToexplorethecurativeeffectofthepemetrexedsecond-linetreatmentofelderlyadvancedlungadenocarcinoma.MethodsRandomlyselected90casesfpatientswithadancedlungadenocarcinoma,averageage（75.6±4.1）,（56male,female34cases;ⅢB59cases,Ⅳ31cases;KPSscore（71.9±7.2）pointsonaverage,accordingtotherandomlottery.Thesplitfirstdivision,groupAgroupB.groupAgivenpemetrexedcombinedcarboplatintreatmentscheme,thehydratedChanChunPeibeautifulmusictherapy.ResultspatientsefficientlyofgroupA24（73.3%）hadnostatisticallysignificantdifferencewithgroupb34（75.5%）;groupAPFS（5.9±2.4）monthshadnosignificantdifferencewithgroupB（6.4±1.9）months,P=1.0patientsQOLwascomparedbetweengroup,groupAperiodof33（73.3%）hadnosignificantdifferencewithgroupb34（75.5%）.groupAbonemarrowsuppressionin18（40%）,gastrointestinalreaction16（35.5%）hadsignificantdifferencewithgroupb,whichwasbonemarrowsuppression14（31.1%）,gastrointestinaltract12（26.6%）,P<0.05;groupAliverfunctiondamagein3（6.7%）,2（4.4%）,renalimpairment,skinrash6（13.3%）andgroupbliverdamage4（8.9%）,kidneydamage2（4.4%）,rash（6.7%）,thedifferencewasnotsignificant,P>0.05）.ConclusionInthesecond-linetreatmentofpatientswithadvancedlungadenocarcinoma,pemetrexedmonotherapywithgoodcurativeeffect,adversereactionswithpemetrexedpluscarboplatinlowincidenceofadversereactions.
[keywords]pemetrexed;Carboplatin.Lungadenocarcinoma.Second-linetreatment;Thecurativeeffect
肺癌发病率随着目前吸烟人群的数量增加而陡增，WHO于2000年报道恶性肿瘤死亡的首要病因为肺癌。
而非小细胞肺癌患者（约占肺癌4/5）的临床治疗中因其发病晚而失去手术治疗机会[2]，因年龄大多70岁以上，临床上多发病较晚，机体免疫力及脏器功能减退[3]等原因而不能耐受一线、二线药物化疗。
培美曲塞做为临床抗肿瘤治疗的新一代抗代谢类抗癌新药[1]，是当前抗肿瘤治疗研究的热点之一。
本次研究，笔者就90例晚期肺腺癌）癌老年患者，培美曲塞单药与联合卡铂使用的化疗效果及不良反应进行相关研究，结果如下。
一研究资料及方法
1.1研究对象随机抽取2011年9月～2013年9月我院肿瘤内科收治的晚期肺腺癌患者90例，年龄51～83岁，平均（75.6±4.1）岁，其中男56例，女34例；ⅢB期59例，Ⅳ期31例；KPS评分平均（71.9±7.2）分，其中60～70分33例，≥70分57例。
按照随机抽签单双号均分A组平均（76.0±2.9）岁，其中男26例，女19例；ⅢB期31例，Ⅳ期14例；KPS评分平均（73.1±1.9）分，其中60～70分13例，≥70分32例。
B组平均（76.8±3.6）岁，其中男30例，女15例；ⅢB期28例，Ⅳ期17例；KPS评分平均（71.0±6.1）分，其中60～70分20例，≥70分25例。
对两组患者年龄、性别、临床分期、KPS评分、病理类型等进行组间比较，无显著差异（P>0.05）。
1.1.1研究纳入标准
（1）明确的病理学、细胞学检查诊断；
（2）CT检查至少有一个病灶可测直径1CM以上；证实为ⅢB或Ⅳ期腺癌；（3）预计生存期≥3个月；（4）KPS评分至少大于60分；（5）应用GP、DP、TP等化疗的肿瘤患者，治疗失败；（6）无化疗禁忌症，心电图、血常规、肝肾功能、凝血功能检查等均正常。
1.1.2排除标准：
（1）合并呼吸、循环等系统严重内科疾病；
（2）有化疗药物过敏史。
1.2研究方法A组给予培美曲塞联合卡铂治疗方案，B组单纯培美曲塞治疗。
（1）对所有患者给予培美曲塞（南京先声东元制药有限公司，规格：
0.5g/瓶；）治疗第一天以500mg/m2加入0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注。
培美曲塞用药前5~7天所有患者服用叶酸，400ug/天，每日口服至培美曲塞用药结束后的第3周末；培美曲塞用药前7天给予所有患者皮下注射维生素B121000ug,每三周给药一次。
此外，培美曲塞用药前24小时给予所有患者地塞米松8mg/d，分两次服用，连续三天。
（2）A组患者同时给予卡铂,齐鲁制药有限公司,国药准字H10920028,0.1g/瓶，按肌酐清除率计算公式,剂量=设定的ACU×[肌酐清除率+25]，一般AUC5左右给药，加入5%葡萄糖注射液500ml，持续静脉滴注2小时。
（3）两组患者每21d/周期，连续治疗2周期。
2个周期后评价患者的近期疗效及化疗期间的不良反应。
化疗期间，对可能出现的化疗不良反应如恶心、呕吐、便秘、腹泻等，给予补充电解质，镇痛、止吐等对症治疗。
所有患者随访18个月。
1.3观察指标
（1）参照WHO制定的实体瘤RECIST评定标准观察患者近期化疗效果。
为完全缓解CR、部分缓解PR、稳定SD、进展PD。
以CR、PR、SD患者与全部患者数量比值的百分比计算肿瘤疾病的控制率；CR、PR患者与全部患者数量比值的百分比计算治疗有效率（RR）。
此外，对患者无进展生存期（PFS）计算，从化疗使用培美曲塞时开始。
（2）QOL评分：
总分60，为良好、较好、一般、差、极差五个分值区间，其对应分值分别为51～60分、41～50、31～40、21～30、<20分。
QOL评分提高≥10分,显效；提高0-10分，稳定；评分降低，恶化。
改善率=显效例数÷患者总例数百分比。
1.4统计学方法采用SPSS19.0进行统计学分析，计数资料以百分比表示，组间比较采用检验，正态分布计量资料用±s表示，组间比较采用t检验；以P<0．05为差异有统计学意义。
二结果
2.1甲（A）组患者治疗有效率24（73.3%）与乙组34（75.5%）差异无统计学意义，P=0.072；甲（A）组PFS（5.9±2.4）月与乙（B）组（6.4±1.9）月差异不显著，t=10.825，P=1.0，见表1。
组别
例数
PFS（月）
CR
PR
SD
PD
RR
x2值
P值
A组
45
5.9±2.4
1
23
15
6
73.3
18.294
0.072
B组
45
6.4±1.9▲
2
25
9
9
75.5
表1两组患者2疗程末疗效的比较[n（%）]
注：
▲P>0.05，与B组比较。
2.2患者QOL评分组间比较，甲（A）组改善率33（73.3%）与乙（B）组34（75.5%）差异不显著，P>0.05,见表2。
表2患者QOL评分比较[n（%）]
组别
QOL评分
显效
稳定
恶化
改善率
A组（n=45）
11（24.4）
22（48.8）
12（26.6）
73.3
B组（n=45）
15（33.3）
19（42.2）
11（24.4）
75.5▼
注：
▼P>0.05，与B照组比较。
2.3两组患者不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应，A组骨髓抑制18（40%）、胃肠道反应16（35.5%）与B组骨髓抑制14（31.1%）、胃肠道反应12（26.6%）差异显著，P＜0.05；A组肝功能损害3（6.7%）、肾功能损害2（4.4%）、皮疹6（13.3%）与B组肝功能损害4（8.9%）、肾功能损害2（4.4%）、皮疹3（6.7%）差异不显著，P>0.05,见表3。
表3两组患者不良反应的比较
组别
例数
骨髓抑制
肝功能损害
肾功能损害
胃肠道反应
皮疹
A组
45
18（40）
3（6.7）
2（4.4）
16（35.5）
6（13.3）
B组
45
14（31.1）■
4（8.9）◆
2（4.4）◆
12（26.6）■
3（6.7）◆
注：
◆P>0.05，与B组比较；■P<0.05，与B组比较
三讨论
晚期肺腺癌患者全身化疗[2]是主要治疗手段。
二线药物的使用是一线药物化疗但病情呈进展趋势的癌症患者继续治疗的重要途径[1]。
培美曲塞作为临床主要使用的晚期或转移性NSCLC的二线主要治疗药物，是基于经典抗代谢类药物甲氨蝶呤[2-4]、氟尿嘧啶[8]基础上创新研发的新一代抗代谢药物[2]。
培美曲塞可将叶酸依赖性代谢途径[11]中的部分酶作为治疗靶点，对肿瘤细胞内甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶[8]、二氢叶酸还原酶[13]及胸苷酸合成酶[11]的活性进行抑制，减少细胞内嘌呤、胸腺嘧啶核苷生物合成[4]，最终影响肺癌肿瘤细胞增殖中DNA、RNA合成，发挥抗肿瘤作用。
有研究表明[3]，在NSCLC患者二线治疗中使用单药培美曲塞与单药多西他赛[11]，两组患者的1年生存率（均29.7%）、治疗总有效率（9.1%、8.8%）、中位生存期（8.3、7.9）月，组间比较无显著性差异，而两组患者在发热、脱发、中性粒细胞减少等不良反应方面培美曲塞组显著低于多西他赛组。
此外，Scagliotti[9]等开展的前瞻性随机试验中证实在腺癌和大细胞癌的治疗方面，相比吉西他滨联合顺铂治疗，培美曲塞联合顺铂方案治疗的患者总生存期更显著。
在肺癌的一线化疗中铂类药物的治疗作用不可替代[1]，铂类药物的使用与肺癌患者生存显著相关[6]，培美曲塞与铂类联合使用[7]是目前晚期肺腺癌患者临床治疗中更倾向采用的一线治疗药物化疗方案。
而老年肺腺癌患者大多机体骨髓储备功能[2-7]、肝、肾功能较正常人群差，部分老年患者合并有其他类疾病，铂类联合化疗方案的使用可能会造成其化疗毒副作用增加[8-13]。
一项针对707例老年ⅢB/Ⅳ期晚期非小细胞肺癌患者进行的多中心期Ⅲ期MILES试验[5]，随机分3组并分别给予三组患者吉西他滨单药、长春瑞滨单药、两药联合方案进行化疗，其研究结果显示在生活质量、治疗有效率、PFS、存活率方面三组患者之间差异不显著，不良反应方面联合用药组高于其他组。
可知联合用药方案在化疗中，晚期肺癌患者不良反应风险较大。
本次研究中A组患者治疗有效率24（73.3%）与B组34（75.5%）差异无统计学意义；A组PFS（5.9±2.4）月与B组（6.4±1.9）月差异不显著，A组患者QOL评分改善率33（73.3%）与B组34（75.5%）差异不显著，可知培美曲塞单药治疗相对于培美曲塞联合使用卡铂，患者治疗有效率、QOL评分改善率等方面疗效相近。
Smit[12]等对晚期非小细胞肺癌患者进行培美曲塞单药、联合卡铂二线治疗的对比研究，其结果显示中位PFS、中位OS方面，单药组与联合组的分别（2.8、4.2）月，（7.6、8.0）月，而联合用药方案能改善患者中位PFS，而中位OS无显著变化。
在刘畅[6]等研究中晚期肺腺癌化疗患者中，相比含顺铂方案，含卡铂方案治疗者似乎有部分获益。
本次研究中两组患者不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应，A组骨髓抑制18（40%）、胃肠道反应16（35.5%）均显著高于B组骨髓抑制14（31.1%）、胃肠道反应12（26.6%）；A组肝功能损害3（6.7%）、肾功能损害2（4.4%）、皮疹6（13.3%）与B组差异不显著，可见晚期肺腺癌患者培美曲塞单药治疗的不良反应较联合卡铂治疗发生率低。
综上所述，在晚期肺腺癌患者的二线治疗中，培美曲塞单药治疗疗效较好，不良反应较培美曲塞联合卡铂不良反应发生率低。
参考文献
[1]杨民，王峻，樊卫飞，等.TS基因表达与培美曲塞治疗老年晚期肺腺癌疗效关系的研究[J].临床肿瘤学杂志，2012，4（17）：
317-320.
[2]李冬杰，李冬雷，李润浦.吉非替尼联合培美曲塞治疗吉非替尼二线治疗进展后肺腺癌的疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复，2013，9（20）：
998-1000.
[3]谷俊东，赵辉，朱思伟，等.卡铂对比顺铂联合第三代化疗一线治疗晚期NSCLC的Meta分析[J].中国癌症杂志，2010（20）：
726-732.
[4]杜春双，陈琛，宋晓坤，等.卡铂注射液的含量测定及其临床使用稳定性研究[J].中国药房，2011（22）：
442-444.
[5]魏卫，管峦，戴秀梅，等.培美曲塞二钠二线治疗晚期肺腺癌32例临床观察[J].中华全科医学，2011，11（9）：
1689-1690.
[6]刘畅，阮新建，贾志凌，等.培美曲塞联合卡铂方案二线治疗老年晚期肺腺癌56例[J].解放军医药杂志，2013，5（25）：
53-55.
[7]吴标，黄诚，张晶，等.培美曲塞联合卡铂一线治疗老年晚期肺腺癌临床观察[J].中国肿瘤临床与康复，2013，3（20）：
207-210.
[8]李江，刘鸿生，刘超英，等.培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂二线方案治疗晚期肺腺癌的临床对比研究[J].中华肿瘤防治杂志，2010，7（17）：
1127-1128.
[9]罗海涛，古伟光，贺志仁，等.培美曲塞治疗功能状态评分差的老年晚期肺腺癌患者疗效分析68例[J].中国医药指南，2010，7（8）：
66-67.
[10]夏春伟，陈文萍，徐玲，等.培美曲塞治疗老年晚期肺腺癌的临床观察[J].临床肺科杂志，2012，12（17）：
2243-2245.
[11]韩金娣，方健，聂鋆，等.培美曲塞治疗晚期肺腺癌的疗效观察[J].中华肿瘤防治杂志，2011，11（18）：
1722-1724.
[12]徐寿华，王晓波.顺铂/卡铂联合培美曲塞治疗52例晚期肺腺癌的临床研究[J].药物与临床，2012，11（9）：
77-81.
[13]杨明生.晚期肺腺癌靶向治疗80例临床研究[J].临床与研究，2013，7（3）：
175-176.
1、请作者在仔细校对一下文章，其中很多地方前后混乱，有的地方我做了注释，请您在从头至尾调整一下，谢谢！
2、其中目前应用的多为PFS，而非mPFS，文中提到很多处，是不是都给予调整为PFS。
升级会员 