工业药剂学.docx

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工业药剂学

第一章绪论

一、概念：

药剂学：

是研究药物的处方设计、基本理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。

制剂：

将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的制剂。

药物制剂的特点：

处方成熟、工艺规范、制剂稳定、疗效确切、质量标准可行。

方剂：

按医生处方为某一患者调制的，并明确指明用法和用量的药剂称为方剂。

调剂学：

研究方剂调制技术、理论和应用的科学。

二、药剂学的分支学科：

物理药学：

是应用物理化学的基本原理和手段研究药剂学中各种剂型性质的科学。

生物药剂学：

研究药物、剂型和生理因素与药效间的科学。

药物动力学：

研究药物吸收、分布、代谢与排泄的经时过程。

第三章片剂

第二节片剂的辅料

一、填充剂：

增加片剂重量与体积以利成形。

1、淀粉：

可压性差，不宜单独用，与糖粉、糊精等合用增加粘性和片剂硬度。

2、预胶化淀粉：

又称可压性淀粉，水中部分可溶性，良好流动性，用于粉末直接压片。

3、糊精：

微溶水，能溶于沸水，防颗粒过硬影响崩解，易出现麻点，水印。

4、糖粉：

粘合力强，增加硬度，不影响崩解，易吸湿。

除口含片或口溶性片剂外一般不单独用。

5、乳糖：

易溶水，无吸湿，可粉末直接压片，优良。

价贵，用淀粉：

糊精：

糖粉=7：

1：

1代替

6、甘露醇：

无吸湿，溶水，作咀嚼片填充剂。

有清凉感，流动性差，价格贵。

7、微晶纤维素MCC：

不溶水，粉末直接压片，还有润滑、助流、崩解和粘合作用。

8、硫酸钙：

稀释剂和挥发油的吸收剂。

二、润湿剂：

可使物料润湿以产生足够强度的粘性以利于制成颗粒的液体。

1、蒸馏水2、乙醇：

一般30—70%

三、粘合剂：

能使无粘性或粘性较小物料聚集粘结成颗粒或压缩成型的具粘性的固体粉末或粘稠液体。

1、淀粉浆：

常用粘合剂、润湿剂，适于对湿热稳定药物。

5-10%，常用10%。

冲浆法、煮浆法

2、羟丙甲纤维素HPMC：

溶水，崩解迅速，溶出快。

3、聚维酮PVP：

溶水，还可作干粉直接压片的干燥粘合剂。

4、其他纤维素：

MC、CMC-Na溶水；EC：

缓释制剂粘合剂

四、崩解剂：

不溶水，吸水膨胀

1、干淀粉5、交联羧甲基纤维素钠CCNa

2、羧甲基淀粉钠CMS-Na300倍，常用2%。

6、泡腾崩解剂

3、低取代羟丙基纤维素L-HPC

4、交联聚维酮PVPP

五、润滑剂：

1、助流剂2、抗粘着剂3、润滑剂

（一）、疏水性润滑剂：

1、硬脂酸镁：

量大不易崩解、裂片2、滑石粉3、氢化植物油

（二）、水溶性润滑剂：

1、聚乙二醇PEG2、十二烷基硫酸镁：

能促进崩解溶出

（三）、助流剂：

1、微粉硅胶2、滑石粉

第三节片剂的制备

粉碎、过筛与混合

一、粉碎

分类：

1、闭塞粉碎2、自由粉碎3、循环粉碎4、低温粉碎5、混合粉碎

1、球磨机：

用于毒、剧、贵重、吸湿及刺激药物，可制备无菌产品。

2、万能粉碎机：

适于脆性、韧性物料分锤击式和冲击式粉碎机

1、流能磨：

超细粉碎。

抗生素、酶、低熔点、热敏感物。

二、筛分：

分模压筛和编织筛药典标准和工业标准旋动筛、摇动筛

工业标准：

用“目”表示，以每英寸（24.5mm）长度上的筛孔数目，100个孔100目。

三、混合：

三种运动方式：

对流混合、剪切混合、扩散混合

1、容器旋转型混合机：

水平旋转型混合机、V型混合机、双锥形混合机：

2、容器固定型混合机：

搅拌槽型混合机锥型垂直螺旋混合机

制粒

一、概述：

湿法制粒、干法制粒、喷雾制粒

二、湿法制粒及设备：

靠粘合剂的架桥作用

设备：

1、挤压式制粒机2、转动式制粒机3、高速搅拌制粒机4、流化制粒机：

一歨制粒

三、干法制粒及设备：

压片后粉碎，重压法和滚压法适于热敏性、遇水不稳性、易压成形性

四、喷雾制粒及设备：

由液体直接得到固体，适于热敏性物料的处理

干燥

一、概述：

目的是保证药品的质量和提高药物的稳定性

二、物料中水分的性质：

1、平衡水：

干燥中除不去的自由水：

干燥中能除去的

2、结合水：

物理方式结合非结合水：

机械方式结合

三、干燥方法与设备：

1、厢式干燥器：

广泛应用，劳动强度大，热量消耗大。

2、流化床干燥器：

适于热敏性物料，不适于含水量高，易粘结成团物料，要求粒度适宜。

3、喷雾干燥器：

对热敏性物料适合。

可得抗生素粉针剂等无菌干品。

片剂：

直接压片和制粒压片，制粒压片分湿法制粒和干法制粒。

一、湿法制粒压片：

制软材、制粒、干燥、整粒与混合、压片

（一）制粒：

1、湿法制粒法

2、流化喷雾制粒法：

一步制粒，沸腾混合、喷雾制粒、气流干燥一步完成。

3、喷雾制粒法：

在热气流中雾化成细微液滴，干燥后得球形颗粒。

4、高速搅拌制粒

（二）、压片：

1、单冲压片机：

小量生产，上冲加压，压力分布不均匀，易裂片。

2、旋转式压片机

对湿热不稳定的小剂量药物：

先溶于适宜的溶剂，再与干颗粒混合，或用空白颗粒法。

二、干法制粒压片：

1、滚压法：

压成薄片2、重压法：

压成大片

三、粉末直接压片：

适于对湿热不稳定的药物，产品崩解和溶出快。

片剂的包衣

一、概述：

糖衣、薄膜衣（胃溶、肠溶、不溶）

二、包衣方法：

滚转包衣法、流化床包衣法、压制包衣法

三、包衣材料及包衣过程：

（一）糖衣：

1、隔离层：

含酸性、水溶性或吸潮性成分必须包。

10-15%明胶浆

2、粉衣层：

增加厚度或消除棱角。

滑石粉

3、糖衣层：

糖浆65—75%（g/g）

4、有色糖衣：

带颜色的糖浆

5、打光：

川蜡

（二）、薄膜衣、半薄膜衣及肠溶衣

1、薄膜衣：

（1）薄膜衣料：

纤维素衍生物（HPMC、HPC、EC）、PEG、PVP、EudragitE

（2）增塑剂：

丙二醇、甘油、PEG、硅油等

（3）薄膜衣包衣方法：

滚转包衣法、空气悬浮包衣法

2、半薄膜衣：

糖衣片和薄膜衣片的结合

3、肠溶衣：

材料：

CAP、EudragitL、S羟丙甲纤维素酞酸酯HPMCP

片剂成型及其影响因素

一、片剂成型：

塑性变形和弹性复原

二、影响片剂成型的因素：

（一）、原辅料性质：

1、可压性：

弹性大，可压性差；可压性强，崩解差，溶出慢。

2、熔点：

熔点低，片剂硬度大。

4、粒度

3、结晶形态与结晶水：

失去结晶水对压片不利5、亲水性

（二）、水分：

结晶水或颗粒中含有适量的水分是片剂成型不可缺少的因素。

3%左右

（三）、压力：

（四）、粘合剂（五）、崩解剂（六）、润滑剂

压片及包衣过程中可能出现的问题和解决方法

一、压片过程：

1、裂片：

换弹性小辅料，粘合剂不当不足，细粉过多，压力过大，冲头模圈不符。

2、松片：

调整压力、增加粘合剂

3、粘冲：

含水多，润滑剂不当，冲头粗糙。

4、片重差异过大：

颗粒大小不匀，流动性差，下冲升降不灵活，加料斗时多时少。

5、崩解迟缓：

粘合剂太强，压力过大，硬度过大，疏水性润滑剂过多。

6、变色或色斑：

颗料过硬，混料不匀，接触金属离子。

7、麻点：

润滑剂和粘合剂用量不当，颗粒引湿受潮，大小不匀，粗粒或细粉过多，

冲头表面粗糙或刻字太深，机器异常。

二、包衣过程：

1、色泽不匀：

片面粗糙，有色糖浆用量过少且未搅匀，温度太高，干燥过快，衣层未干就打光。

　2、片面不平：

撒粉太多，温度过高，衣层未干就包第二层。

3、龟裂与爆裂：

糖浆与滑石粉用量不当，片芯太松，温度过高。

4、露边与麻点：

衣料用量不当，温度过高或吹风过早。

5、膨胀磨片或剥落：

片芯层或糖衣层未充公干燥，崩解剂用量过多。

　片剂的质量评价

一、外观　　二、片重差异：

检查含量均匀度的可不检查重量差异　　　　　　　　　

三、硬度与脆碎度　　

四、含量均匀度

五、崩解时限：

检查溶出度、释放度不检查崩解时限　

六、溶出度：

第四章散剂颗粒剂胶囊剂滴丸剂及微丸

一、固体剂型的吸收过程：

散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂

二、固体剂型的溶出：

Noyes-Whitney方程

药物从固体剂型中的溶出速率与药物粒子的表面积、溶解度、在溶出介质中的浓度梯度成正比。

散剂

一、散剂的含义、分类与特点：

散剂：

指一种或数种药物经粉碎并均匀混合制成的粉末状制剂，可供内服或外用。

二、散剂的制备：

物料---前处理---粉碎---过筛---混合---分剂量---质检---包装---成品

（一）、粉碎与过筛：

1、球磨机

2、流能磨：

适于抗生素、酶、低熔点及不耐热物料粉碎

（二）、混合：

影响混合质量的因素：

1、组分的比例：

等量递加混合法2、组分的密度3、组分的粘附性与带电性

4、含液体或易湿组分：

有液体组分可用吸收剂，含结晶水可用等摩尔无水物代替。

本身吸湿迅速混合，混合吸湿不应混合。

5、低共熔现象：

不利混全，有利于药效发挥。

（三）、分剂量：

目测法、重量法、容量法。

机械化多用容量法。

（五）、散剂的吸湿：

成为散剂制备工艺研究的重要内容。

临界相对湿度CRH：

水溶性药物迅速增加吸湿量时的相对湿度。

水溶性药物均有固定的CRH。

水溶性混合时：

CRHAB=CRHA*CRHB与各组分的比例无关，Elder假说。

水不溶性药物无特定的CRH，仅是表面吸附水蒸汽，混合时，吸湿量具有加和性。

颗粒剂

一、颗粒剂：

药物与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂。

二、颗粒剂的制备：

1、制软材2、制粒3、干燥4、整粒与分级5、包衣

胶囊剂

一、胶囊剂：

指将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。

分硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊溶解、小剂量刺激性药物、易风化、吸湿药物不宜制成胶囊。

二、胶囊剂的制备：

1、硬胶囊：

明胶，加增塑剂甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC，10000级，平口套合。

2、软胶囊：

可塑性和弹性，由明胶、增塑剂、水比例确定。

液体药物含水5%或为水溶液、挥发性，醇酮醛等不宜制成软囊。

制备方法：

1、滴制法2、压制法

3、肠溶胶囊

三、胶囊剂的质量评定：

1、外观2、水分3、装量差异4、崩解时限另作溶出度检查

滴丸剂与微丸

滴丸剂：

指固体或液体药物与基质加热熔化混合后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝成形。

微丸：

指由药物和辅料组成的直径小于2.5mm的圆球状实体。

一般填于硬胶囊、袋装或制成片剂。

第六章　　栓剂

一、栓剂：

指药物与适宜基质制成的有一定形状供人体腔道给药的固体制剂。

二、栓剂基质：

（一）、油脂性基质：

酸价<0.2，皀化价200—245，碘价<7

1、可可豆脂

　2、半合成或全合成脂肪酸甘油酯：

不易酸败

（二）、水溶性或亲水性基质：

1、甘油明胶2、PEG：

也称碳蜡

3、聚氧乙烯单硬脂酸酯类：

Myri524、poloxamer188

三、栓剂的制备：

冷压法和热熔法

置换价DV：

药物的重量与同体积基质重量的比值。

四、栓剂的作用：

1、全身作用：

要求迅速释放，选择与药物溶解性相反的基质。

2、局部作用：

只在腔道起作用。

水溶性基质溶解受限，释放慢，脂溶性基质有利于发挥局部疗效。

五、栓剂的质量评价：

1、重量差异2、融变时限：

3、溶出速度试验：

第七章液体制剂

第一节概述

分类：

1、均匀相液体制剂：

低分子溶液剂、高分子溶液剂

2、非均匀相液体制剂：

溶胶剂、混悬剂、乳剂。

第二节液体制剂的溶剂和附加剂

一、液体制剂常用溶剂：

（一）、极性溶剂：

1、水：

不稳定，易霉变

2、甘油：

有保湿、滋润。

含水10%无刺激性，含甘油30%以上有防腐作用。

（二）、半极性溶剂：

1、乙醇：

20%以上有防腐作用。

2、丙二醇：

与水的混合溶剂能延缓许多药物的水解，增加稳定性。

3、聚乙二醇PEG：

对易水解药物有一定的稳定作用。

（三）、非极性溶剂：

脂肪油、液体石蜡

二、液体制剂的防腐：

防腐剂：

1、羟苯酯类：

尼泊金类

2、苯甲酸与苯甲酸钠：

PH4最适与尼泊金联用防发霉、发酵

3、山梨酸

三、液体制剂的矫味与着色：

矫味剂：

1、甜味剂2、芳香剂3、胶浆剂4、泡腾剂

药物溶解度和溶解速度

一、影响溶解度因素：

1、药物和溶剂的性质2、温度3、粒子大小

4、药物的晶形5、同离子效应6、pH

二、增加药物溶解度的方法：

1、制成可溶性盐2、引入亲水基团

3、使用混合溶剂：

潜溶剂（与水分子形成氢键）4、加入助溶剂：

形成可溶性络合物

5、加入增溶剂：

表面活性剂

（1）、同系物C链长，增溶大

（2）、分子量大，增溶小

（3）、加入顺序（4）用量、配比

表面活性剂

一、概念：

表面活性剂：

具有很强的表面活性并能使液体的表面张力显著下降的物质。

二、分类：

（一）、阴离子表面活性剂：

1、肥皂类：

高级脂肪酸的盐，硬酯酸、油酸、月桂酸一般外用

2、硫酸化物：

十二烷基硫酸钠（SDS，叶桂醇硫酸钠，SLS），乳化性强，稳定，软膏剂乳化剂。

3、磺酸化物：

十二烷基苯磺酸钠等，广泛应用的洗涤剂

（二）、阳离子表面活性剂：

季铵化合物新洁尔灭等

（三）、两性离子表面活性剂：

1、卵磷脂：

对热敏感，60℃以上变为褐色，易水解，制备注射用乳剂及脂质体。

2、氨基酸型和甜菜碱型两性离子表面活性剂：

在碱性中呈阴离子性质，起泡，去污；

在酸性中呈阳离子性质，有杀菌能力。

（四）、非离子型表面活性剂：

1、脂肪酸山梨坦：

失水山梨醇脂肪酸酯，司盘Span，酸碱酶易水解，W/O型

2、聚山梨酯：

聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，吐温（Tween），粘稠状黄色液体，对热稳定，

增溶作用不受PH影响，是常用的增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。

O/W型

3、聚氧乙烯脂肪酸酯：

卖泽Myrij，较强水溶性，O/W型。

4、聚氧乙烯脂肪醇醚：

苄泽Brij，较强亲水性质，O/W型。

平平加

5、聚氧乙烯--聚氧丙烯共聚物：

泊洛沙姆Poloxamer，普朗尼克Pluronic，增溶作用弱

亲水亲油润湿、分散、起泡、消泡。

Poloxamer188（O/W型）：

制备的乳剂能耐热压灭菌和低温冰冻。

三、表面活性剂的特性：

1、形成胶束：

临界胶束浓度CMC：

表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。

2、亲水亲油平衡值HLB：

表面活性分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力。

HLB3--6：

W/O型HLB8--18：

O/W型HLB7--9：

润湿剂HLB13—18：

增溶剂

3、增溶作用增溶：

表面活性剂在水中达到CMC后，一些水不溶性或微粒性药物在胶束溶液中的溶解度可显著增加，形成透明胶体溶液，这种现象称增溶。

离子型表面活性剂特征值Krafft点：

离子型表面活性剂在溶液中随温度升高溶解度增加，超过某一温度时溶解度急剧增大，这一温度称Krafft点。

非离子型表面活性剂（聚氧乙烯型）：

当温度上升到一定程度，聚氧乙烯链发生脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活性剂析出，溶液混浊，这一现象称起昙。

这一温度称浊点或昙点。

吐温类有，泊洛沙姆观察不到。

四、表面活性剂的生物学性质：

1、对药物吸收的影响：

增加或减少

2、毒性：

非阴阳溶血作用：

非阳阴吐温2648

3、刺激性：

十二烷基硫酸钠产生损害，吐温类小。

五、表面活性剂应用：

增溶、乳化剂、润湿剂、助悬剂、起泡剂和消泡剂、去污剂、消毒剂或杀菌剂。

溶液型液体制剂

一、溶液剂：

药物溶解于溶剂中形成的均匀分散的澄清液体制剂，指低分子溶液。

溶解法和稀释法

二、糖浆剂：

指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。

单糖浆：

纯蔗糖的近饱合水溶液，浓度为85%（g/ml）。

制备：

1、热溶法2、冷溶法3、混合法：

适于制备含药糖浆

注意：

含乙醇可加甘油助溶，药物为水性浸出制剂，需纯化后加入。

三、芳香水剂：

指芳香挥发性药物（挥发油多）的饱合或近饱合水溶液。

浓芳香水剂：

用乙醇和水制成的含大量的挥发油的溶液。

溶胶剂

溶胶剂：

指固体药物分散在水中形成的非均匀分散的液体制剂。

一、溶胶的性质：

1、光学性质：

丁铎尔效应2、电学性质：

界面动电现象

3、运动学性质：

布朗运动4、稳定性：

热学不稳定体系

溶胶对电解质特别敏感，加入亲水性高分子溶液，使溶胶剂具亲水胶体所性质而增加稳定性，这种胶体称保护胶体。

二、溶胶的制备：

分散法、凝聚法

高分子溶液

高分子溶液剂：

高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。

热力学稳定体系

一、高分子溶液的性质：

盐析：

由于电解质的强烈水化作用使高分子化合物凝聚的过程。

陈化：

高分子溶液在放置过程中自发凝结而沉淀的现象。

絮凝：

由于盐类、PH、絮凝剂影响，使高分子化合物凝结的现象。

二、制备：

溶胀明胶：

先吸水溶胀；MC：

溶于冷水中；淀粉需加热60-70℃；胃蛋白酶撒于水面

混悬剂

混悬剂：

指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。

二、混悬剂的物理稳定性

（一）、混悬粒子的沉降速度：

服从Stoke定律

（二）、微粒的荷电与水化：

疏水性药物水化作用弱，对电解质更敏感。

亲水性反之。

（三）、絮凝与反絮凝：

加入适当电解质使ζ电位降低，使混悬剂处于稳定状态。

（四）、结晶增长：

加入抑制剂阻止结晶的溶解和生长，保持物理稳定性。

三、混悬剂的制备：

分散法、凝聚法

四、混悬剂的稳定剂：

助悬剂、润湿剂、絮凝剂与反絮凝剂

（一）、助悬剂：

增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的亲水性的附加剂。

1、低分子助悬剂：

甘油、糖浆剂

2、高分子助悬剂：

（1）、天然：

阿拉伯胶类；

（2）、合成：

纤维素类；（3）、触变胶

（二）、润湿剂：

使疏水性药物微粒被水湿润的附加剂

（三）、絮凝剂与反絮凝剂：

增加混悬剂稳定性

五、混悬剂的评价：

（一）、微粒大小的测定

（二）、沉降容积比的测定：

沉降物的容积与沉降前的容积之比。

F越大越稳定，在0---1之间

（三）、絮凝度的测定：

β越大，絮凝效果越好。

（四）、重新分散试验

（五）流变学测定

乳剂

一、乳剂：

一种液体以小液滴的形式分散在另种与它不互溶的液体连续相中构成的不均匀分散体系

二、乳化剂种类：

1、表面活性类：

阴离子型：

十二烷基硫酸钠；非离子型：

Tween、Span、卖泽、平平加，泊洛沙姆

2、天然乳化剂：

阿拉伯胶类、明胶、卵黄需加防腐剂

3、固体微粒乳化剂

三、乳剂的制备：

1、油中乳化剂法：

干法2、水中乳化剂法：

湿法

3、机械法

四、乳剂的变化：

1、分层：

由于密度差2、絮凝：

电解质和离子型乳化剂的存在

3、转相4、合并和破坏

五，乳剂质量的评定：

（1）、乳剂粒径大小的测定：

（2）、分层现象观察：

（3）、乳滴合并速度的测定

（4）、稳定常数测定：

越小越稳定

第八章注射剂与滴眼剂

一、注射剂：

指药物制成的供注入体内的灭菌溶液，乳浊液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。

按分散系统分类：

1、溶液型注射液2、混悬型注射液3、乳浊型注射液4、注射用无菌粉末

二、注射剂特点：

作用迅速可靠、适于不宜口服不能口服病人，发挥局部定位作用。

三、注射剂质量要求：

1、无菌2、无热原3、澄明度4、安全性5、PH：

4-9；6、渗透压

注射剂的溶剂与附加剂

一、注射用水：

药典规定：

蒸馏水或去离子水再蒸馏制得的水，无热原。

热原：

是微生物产生的内毒素，由磷酯、脂多糖、蛋白质组成的复合物，脂多糖具有强热原活性。

1、高温破坏2、被吸附3、滤过性4、不挥发性5、被强酸、强碱、强氧化剂破坏

注射用水制备方法：

1、蒸馏法

2、反渗透法

二、注射用油：

芝麻油、大豆油、茶油避光

三、其他注射用溶剂：

乙醇、甘油、1,2丙二醇、PEG

四、注射剂的附加剂：

1、PH调节剂：

盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠和磷酸缓冲液。

2、表面活性剂：

Tween80，泊洛沙姆188，卵磷脂，作为增溶、润湿、乳化。

3、助悬剂：

明胶、MC、CMC-Na，用于混悬型注射剂。

4、延缓氧化的附加剂：

焦亚硫酸钠（酸性）、亚硫酸氢钠（中性）、硫代硫酸钠（碱性）、EDTA、CO2

5、等渗调节剂：

氯化钠、葡萄糖

6、局部止痛剂：

苯甲醇、三氯叔丁醇

7、抑菌剂：

苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞静脉、脊椎不得加抑菌剂，一次>15ml慎加

8、其他：

稳定剂、填充剂、保护剂

滤过

一、滤过机理与影响因素：

1、滤过机理：

（1）、介质滤过

（2）、滤饼滤过

2、滤过的影响因素：

Poiseuile公式：

二、滤过器：

1.微孔滤膜：

易堵塞，易破碎。

醋酸纤维素膜：

用于无菌滤过胰岛素0.22um0.3um

2.垂容玻璃滤器：

无脱落，无吸附，易清洗，不改PH。

3.砂滤棒：

用于低粘度液体，易脱沙，吸附药液强，难于清洗，改变PH。

灭菌与无菌

一、灭菌：

指杀灭或除去物料中所有微生物的繁殖体和芽胞的技术。

二、物理灭菌法：

（一）、干热灭菌法：

火焰灭菌法和干热空气灭菌法（高温干热空气）

（二）、湿热灭菌法：

1、热压灭菌法：

指用压力大于常压的饱和水蒸汽加热杀灭微生物的方法。

注意事项：

1、饱和蒸汽2、空气排除3、全部药液达到要求温度算起

细菌耐热：

中性>碱性>酸性

2、流通蒸汽灭菌法：

常压下用100℃流通蒸汽，通常30—60分。

3、煮沸灭菌法：

煮沸30—60分。

（三）、射线灭菌法：

1、辐射灭菌法2、紫外线灭菌法3、微波灭菌法

（四）、滤过除菌法：

对热不稳定的溶液、气体、水。

0.22um0.3umG6

三、F与F0值：

D：

在一定温度下杀灭微生物90%或残存10%时所需的灭菌时间。

Z：

降低一个㏒D所需升高的温度数。

为正值，单位度。

F干热灭菌：

一定温度下给定Z值所产生的灭菌效果与参比温度下的灭菌效果相同时相当的灭菌时间。

F0热压灭菌：

121℃下标准灭菌时间。

注射剂的制备

一、注射剂的工艺流程与环境要求：

1、无菌无热原2、澄明度

二、注射剂的容器及处理：

耐酸碱，为中性，膨胀系数小，熔点低易熔封。

玻璃容器处理：

1、安瓿2、小玻璃瓶3、大玻璃瓶：

三、注射液的配制：

（一）、投料

（二）、配液：

浓配、稀配（多数、需无澄度问题）

四、注射液的滤过：

1、垂熔玻璃滤器

2、微孔滤膜：

0.65—0.8um滤膜，作一般注射液精滤。

0.22um无菌

五、注射液的灌封：

六、注射剂的灭菌和检漏：

流通蒸汽（热不稳）、热压灭菌（一般）、干热灭菌（油为溶剂）

七、注射剂的质量检查：

装量、澄明度、无菌检查、热原或内毒素

输液

一、质量要求：

1、除无菌外，需无热原。

2、PH值尽量与血浆的PH值相似

3、渗透压为等渗或稍偏高渗4、不得添加抑菌剂5、澄度应符合要求

二、输液的制备：

一般用浓配，配制药液至灭菌4h内完成。

三、渗透压的调节与计算：

1、冰点降低法：

2、氯化钠等渗当量法：

注射液举例：

VC注射液：

维生素C、碳酸氢钠（调PH）、亚硫酸氢钠（抗氧剂）、EDTA。

100℃流通灭菌15min

已烯雌酚注射液：

主药、苯甲醇、油溶液，150℃干热灭菌。

注射用无菌粉末

一、注射用无菌粉末：

关键是原料药的精制，应通过精制达到无菌要求。

乙醇作为重结晶溶剂。

二、注射用冻干制品：

应在低共熔点或玻璃化温度以下10-20℃，1、预冻