原料药生产质量管理手册.docx

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原料药生产质量管理手册

文件内容：

INDEX：

1、质量方针………………………………………………………………………….………...4

QualityPolicy………………………………………………………………………….……...4

2、质量管理原则…...……………………………………………………………….……………4

PrinciplesforQualityAssurance…………………………………………...…….…………..4

3、定义………………….………………………………………………………...……………….6

Definitions…………….……………………………………………………….……………….6

4、人员管理………....……………………………………………………..…………………….10

PersonnelandOrganization…………………………………………………....…………...10

5、培训……………………………………...…….……………….…….……………….………15

Training………………………………...…….……………….…….……….….….…………15

6、厂房……………………………………………………………………………………...……16

Premises…………………………………………………………………………..………......16

7、消毒与卫生……………………………………………………………………..………..…21

SanitationandHygiene……………………….………………..……………………….……..21

 8、物料供应………………………………….………………..………………………………27

MaterialsSupply…………………………….………………..………………………………27

  9、生产文件与记录………………………………….………………..………………………30

Manufacturing-DocumentationandRecords…….………………..………………………30

10、原料药生产………………………………….………………..…………………………….39

ManufactureOfAPI…………………………….………………..…………………………….39

11、质量文件与记录………………………………….………………..………………………52

Q.A.DocumentationandRecords…………………….………………..……………..………52

12、质控处文件与记录………………………………….………………..…………….………63

QualityControl…………………………….………………..…………………………..…...…63

13、检验报告单………………………………….………………..…………………….………84

CertificateofAnalysis…………………………….………………..……………………..……84

14、有效期和复检期………………………………….………………..………………..………84

ExpiryandRetestDating……………………………….……………..………………….……84

15、留样……………………………….…………………….…………..…………………….…85

Reserve/RetentionSamples………….…………………….…………..………………….…85

16、仓储………………………………….………………..………………………………….…86

WarehousingandDistribution……….…………………….…………..……………………86

17、委托生产/委托检验………………….………………..……………………………………96

ContractManufactureandAnalysis…….………………..……………………………...…96

18、验证……………………………….………………..…………………………………..…99

Validations……………………………….………………..…………………………………99

19、客户投诉与召回…………………….………………..…………………………………..106

CustomerComplaintsandRecalls…….………………..…………………………………106

20、自检……………………………….………………..……………………………………108

SelfInspection………………………….………………..………………………………….108

21、产品质量回顾…………………….………………..…………………………………….109

ProductQualityReview……………….………………..……………………………………109

22、变更控制…………………….………………..……………………………………………110

ChangeControl………………….………………..…………………………………………110

发放范围：

全厂

文件复审：

复审人

复审日期

复审意见

编审批过程：

起草人

审核人

批准人

部门

质保处

质保处

质量部

总工程师

签名

日期

1、质量方针QualityPolicy ：

“质量”的定义是指为符合预定用途所具有的一系列固有特性的程度。

质量体系是基于一定的设备、人员基础上通过设计、文件化、执行及控制来实现预期质量、纯度、安全性及稳定性等目标的系统。

根据质量系统分工，各部门包括研发、生产、技术、仓储、销售、质量和质检等部门分工合作，共同实现质量方针。

质量管理体系主要包括验证、GMP、文件、内审、培训及客户投诉。

质量目标的最终实现是基于全员范围质量方针、质量通则贯彻落实基础上实现的。

Our‘QUALITY’philosophyisasynthesisorworldguidelines,lawsregulationsandbesthumanrequirements,whichenableustocatertothebestneedsofourcustomers.The‘QUALITY’systemisdesigned,documented,implementedandcontrolledwhichisbasedoninstrumentation,manpowerandmanagementdesiresoastogiveaassurancethattheproductsmanufacturedbythecompanywillbeconsistentintheirintendedusewithrespectivetoquality,purity,safety,efficacyandstability.Itismonitoredbyateamresponsibleforvalidation,GMP,documentation,self-audits,trainingandmarketcomplaints.Theultimate‘QUALITY’goalisachievedbyeveryoneadheringtoqualitypolicyandprinciple.

2、质量管理原则

PRINCIPLESFORQUALITYASSURANCE

2.1我公司保证产品质量安全可靠，我厂质量管理能够实现质量目标。

Wepledgedtoassurethatitsproductsandservicesareofhighqualitywithregardtosafety,propertiesofuseandreliability.ThemanagementofShenyangAntibioticManufactureisfullycommittedtosupportingallnecessarymeasures.

2.2质量目标基于下列要求的制定：

QualityAssurancecomprisesthetotalityofallmeasuresdesiredtoachievethisaimtakingintoaccount

（1）客户的需求

Theneedsofourcustomers

（2）相关法规要求

Therelevantlegalrequirements

（3）工艺要求

Thestateoftheart

（4）内控质量标准。

Theinhousestandards

2.3产品质量的保证是研发、供应、生产、仓储、销售等部门必须各自制定并完成相应质量目标从而实现的。

Thequalityassuranceofproductsandservicesisthereforeacompanyobligation,whichmustbesharedbythedepartmentsfordevelopment,purchasing,manufacturing,distribution,marketingandbyallothermembers.

2.4质量部的职责：

TheQualityAssuranceDepartment’sDuty：

（1）质量标准的建立及更新；

Ensuresthatappropriatequalitystandardsareset,maintainedandkeptuptodate.

（2）生产过程质量监督管理；

Supervisestheimplementationofallnecessarymeasuresthroughtheline/manufacturingfunctions.

（3）提高全员质量意识。

Playsaleadingroleinpromotingqualityawarenessthroughoutthecompany.

2.5质量部的工作：

ThetasksoftheQualityAssuranceDepartmentinclude:

（1）生产及委托生产生产过程监督指导；

Technicalguidanceandsupervisiontodifferentmanufacturingunitsownedbythecompanyandthirdparties.

（2）协调相关部门建立各项标准；

Settingstandardsinco-operationwithalldepartmentsconcerned.

（3）生产储存及发运的全过程实施质量管理；

Implementingqualityassurancemeasuresatalllevelsofmanufacture,storageanddistribution.

（4）组织应对突发事件及产品召回；

Organizingemergencyandrecallprocedures.

2.6质量部长直接向厂长汇报工作，独立于销售、生产、供应及研发部门。

QualityAssuranceDepartmentministerreportstoDirectorofthecompanysoastoensureindependencefrommarketing,manufacturing,purchasingandR&Ddepartments.

2.7遵守有关部门各项法律法规要求。

Promisetoobservealltherelevantauthoritiesonqualityassurancematters.

3、定义

DEFINITIONS

3.1批

Batch

使用一定数量的物料通过一步或多步生产操作，生产出均质的、符合质量标准的产品的量。

在连续生产中，批量可以定义为一定数量或一段时间内生产的产品的集合。

Aspecificquantityofmaterialproducedinaprocessorseriesofprocessessothatitisexpectedtobehomogeneouswithinspecifiedlimits.Inthecaseofcontinuousproduction,abatchmaycorrespondtoadefinedfractionoftheproduction.Thebatchsizecanbedefinedeitherbyafixedquantityofbytheamountproducedinafixedtimeinterval.

3.2批号

BatchNumber

一组唯一对应、用于区分不同产品或物料从进厂到交付出厂过程，便于追溯生产全过程的数字、字母和/或符号的组合。

Auniquecombinationofnumbers,letters,and/orsymbolsthatidentifiesabatch（orlot）andfromwhichtheproductionanddistributionhistorycanbedetermined.

3.3批生产和控制记录

Batchproductionandcontrolrecord

基于技术转移文件根据生产工艺流程编写的、用于描述给定批次产品其原料及生产过程的文件。

Adocumentstatingthematerialsusedandtheoperationscarriedoutduringtheprocessingofagivenbatch.ItshouldbebasedonthetechnologytransferdocumentandMethodandbecompiledasthemanufacturingoperationproceeds.

3.4批包装记录

BatchPackagingRecord

基于技术转移文件并按照包装操作过程编写的用于描述指定批次成品、包材及包装过程的文件。

如需分步骤包装，每步分别记录。

Adocument（ordocuments）statingthefinishedproductandpackagingmaterialsused,andtheprocessescarriedoutduringthepackagingofagivenbatch.Itshouldbebasedonthetechnologytransferdocumentandbecompiledduringthepackagingoperation.Abatchmaybepackagedinseveralparts,eachwithitsowncompletesetofpackagingdocumentation/records.

3.5校验

Calibration

体现仪器设备经检定符合相关标准限度要求的材料。

Thedemonstrationthataparticularinstrumentordeviceproducesresultswithinspecifiedlimitsbycomparisonwiththoseproducedbyareferenceortraceablestandardoveranappropriaterangeofmeasurements.

3.6控制程序

ControlProcedure

规定原料、包装材料、过程产品、成品质量标准和检测方法的文件。

Adocumentgivingspecificationsandtestproceduresforstartingmaterials,packagingmaterials,Inprocess,finishedproducts.

3.7原料药

Activepharmaceuticalingredient（Drugsubstance）

用于药品生产，作为活性中间体提供药理活性或直接影响药物在疾病的诊断、治愈、缓解、治疗、预防，影响机体的结构与功能的物质或混合物。

Anysubstanceormixtureofsubstancesintendedtobeusedinthemanufactureofadrug（medicinal）productandthat,whenusedintheproductionofadrug,becomesanactiveingredientofthedrugproduct.Suchsubstancesareintendedtofurnishpharmacologicalactivityorotherdirecteffectinthediagnosis,cure,mitigation,treatment,orpreventionofdiseaseortoaffectthestructureandfunctionofthebody.

3.8药品生产质量管理规范

GoodManufacturePractice（GMP）

药品生产质量管理规范（GMP）是定义并有效组织生产操作以确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品的操作规范。

GoodManufacturingPracticeisthedefinitionandorganizationofmanufacturingoperationstoensurethatproductsareconsistentlyproduced,tested,andcontrolledtothequalitystandardsappropriatetotheirintendeduseandinaccordancewiththeregisteredrequirements.

3.9过程控制

In-processControl

在生产过程中监管并调整工艺以确保原料药符合质量标准的行为。

Checksperformedduringproductioninordertomonitorand,ifappropriate,toadjusttheprocessand/ortoensurethattheAPIconformstoitsspecification.

3.10主生产和管理记录

Masterproductionandcontrolrecord

描述药品生产的起始物料及其数量、生产操作过程控制细节（一般除包装外）的文件。

Adocumentstatingthestartingmaterials,withtheirquantities,tobeusedinthemanufactureofamedicinalproduct,togetherwithadescriptionofthemanufacturingoperationsincludingdetailsofspecificin-processcontrols,butnormallyexcludingpackaginginformation

3.11主包装指令

MasterPackagingInstruction

用于描述物料包装过程使用的包材、包装方式、包装过程控制细节的文件。

包括贴标签或唛头等的操作。

Adocumentlistingthecomponentstobeusedforastatedcontainerorpackagetogetherwithadescriptionofthemethodofpackagingandwithdetailsofspecificin-processcontrols.Theinstructionsmayincludethemethodofassemblingthecomponentparts.

3.12包装材料

PackagingMaterial

用于产品包装的物料，一般不包括苫布、集装箱等。

Anymaterialusedinthepackagingofaproduct.Thetermisnotnormallyextendedtocovertheouterpackagingordeliverycasesusedforthetransportationorshipmentoforders.

包材分类：

TheClassificationforpackingmaterial：

（1）直接接触产品的包装材料，即内包材；

Packagingmaterialswhichcomeincontactwiththeproduct（oftencalled`PrimaryPackagingMaterials'）

（2）中级包装材料，外包材；

Secondarypackagingmaterials

（3）其他包装材料。

Otherpackagingmaterials

3.13确认

Qualification

验证设备或辅助设施正确安装、正常运转、能够实现预期效果的操作。

确认是验证的一部分，但仅有确认验证并不是完整的工艺验证。

Actionofprovinganddocumentingthatequipmentorancillarysystemsareproperlyinstalled,workcorrectly,andactuallyleadtotheexpectedresults.Qualificationispartofvalidation,buttheindividualqualificat