百合地化学成分及药理作用研究进展0814Word格式文档下载.docx
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26-O-β-D-glucopyranosylnuatigenin3-O-α-L-rhamnopyranosyl-（1→2）-β-D-glucopyranoside
2
26-O-β-D-glucopyranosylnuatigenin3-O-α-L-rhamnopyranosyl-（1→2）-O-[β-D-glucopyranosyl-（1→4）]-β-D-glucopyranoside
3
brownioside
4
（25S）-spirost-5-en-3β,27-diol3-O-α-L-rhamnopyranosyl（1→2）-β-D-glucopyranoside或deacylbrownioside
5
27-O-（3-hydroxy-3-methylglutaroyl）isonarthogenin3-O-α-L-rhamnopyranosyl-（1→2）-O-[β-D-glucopyranosyl-（1→4）-β-D-glucopyranoside
图1.1百合（LiliumbrowniiF.E.Brownvar.viridulumBaker）中的甾体皂苷
Mimaki等【】人从麝香百合（LiliumlongiflorumThumb）的新鲜鳞茎中分离得到6个螺旋甾烷型皂苷（1-6），3个新的呋甾皂苷（7-9）。
其中5-9为4个新的化合物。
它们的名字以及结构式如下。
表1.2麝香百合（LiliumlongiflorumThumb）中的甾体皂苷
（25R,26R）-26-methoxyspirost-5-en-3β-ol3-O-{O-α-L-rhamnopyranosyl-（1→2）-0-[β-D-glucopyranosyl-（1→4）]-β-D-glucopyraoside}
（25s）-spirost-5-ene-3β,27-dioI3-0-{O-α-L-rhamnopyranosyI-（1→2）-O-[β-D-glucopyranosyl-（l~4）]-β-D-glucopyranoside}
（25R）-27-O-[（S）-3-hydroxy-3-methylglutaryl]-spirost-5-ene-3β,27-diol3-O-{O-α-L-rhamnopyrano-
syl-（1→2）-O-[β-D-glucopyranosyl-（1→4）]-β-D-glucopyranoside}
（25R）-spirost-5-en-3β-ol3-O-{O-α-L-rhamnopyranosyl-（1→2）-O-[α-L-arabinopyranosyl-
（1→3）]-β-D-glucopyranoside}
（25S）-spirost-5-ene-3β,27-diol3-O-{O-α-L-rhamnopyranosyl-（1→2）-O-[a-L-arabinopyranosyl-（1→3）]-β-D-glucopy-ranoside}
6
（25R）-27-O-[（S）-3-hydroxy-3-methylglutaryl]-spirost-5-ene-3β,27-diol3-O-{O-α-L-rhamnopyranosyl-（1→2）-O-[α-L-arabinopyranosyl-（1→3）-β-D-glucopyranoside）
7
22-O-methyl-26-O-β-D-glucopyranosyl-（25R）-furost-5-ene-3β,22ξ,26-triol3-O-{O-α-L-rhamnopyranosyl-（1→2）-O-[β-D-glucopyranosyl-（1→4）]-β-D-glucopyranoside}
8
22-O-methyl-26-O-β-D-glucopyranosyl-（25R）-furost-5-ene-3β，22ζ，26-triol3-O-{O-α-L-rhamnopyranosyl-（1→2）-O-[α-L-arabinopyranosyl-（1→3）]-β-D-glucopyranoside}
9
22-O-methyl-26-O-β-D-glucopyranosyl-（25R）-furost-5-ene-3β，22ζ，26-triol3-O-（O-α-L-rhamnopyranosyl-（1→2）-O-[β-D-xylopyranosyl-（1→3）]-β-D-glucopyranoside}
图1.2麝香百合（LiliumlongiflorumThumb）中的甾体皂苷
吉宏武【,】等通过液相色谱从卷丹中鉴定2个皂苷，其中一个是有由3个糖基与提果皂苷元连接的甾体皂苷,另一个是由3个糖基与薯蓣皂苷元连接的甾体皂苷。
近几年来百合皂苷的研究主要集中于甾体皂苷,侯秀云等【】己经从百合（LiliumbrowniiF.E.Brownvar.viridulumBaker）中分离得到β-谷甾醇
（1）、胡萝卜素苷
（2）、正丁基-β-D-吡喃果糖苷（3）3种已知化学成分,还得到26-O-β-D-吡喃葡萄糖3β,26-二羟基-5-胆甾烯-16,22-二氧-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基（1→2）-β-D-葡萄糖吡喃苷（4）和26-O-β-D-吡喃葡萄糖3β,26-二羟基胆甾烷-16,22-二氧-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基（1→2）-β-D-葡萄糖吡喃苷（5），这两种化合物首次在百合中发现。
图1.3百合（LiliumbrowniiF.E.Brownvar.viridulumBaker）中的甾体皂苷
杨秀伟等【】分离并鉴定卷丹（LiliumlancifoliumThunb.）中两种甾体皂苷,一种为薯蓣皂苷元-3-O-{O-α-L-鼠李糖基（1→2）-O-[β-D-阿拉伯糖基（1→3）]-β-D-葡萄糖苷},经鉴定是一种新的化合物,定名为卷丹皂苷A（lililancifolosideA）
（1），另一种为麦冬皂苷D（ophipogoninD,）
（2）,其结构为薯蓣皂苷元-3-O-{O-α-L-鼠李糖基（1→2）-O-β-D-木糖基（1→3）]-β-D-葡萄糖苷},。
图1.4卷丹（LiliumlancifoliumThunb.）中的甾体皂苷
Esposito等【】在麝香百合（LiliumlongiflorumThumb）中提取到5个甾体皂苷，其中2个属于甾族配糖生物碱，3个属于呋甾皂苷。
其中呋甾皂苷的名称如下表所示，结构式如如所示。
鳞茎提取物中的甾体皂苷会引起真皮成纤维细胞的迁移，这为其促进伤口愈合作用的提供了理论依据。
以下是它们的结构式。
（25R）-26-O-（β-Dglucopyranosyl）-furost-5-en-3β,22α,26-triol3-O-α-L-rhamnopyranosyl-（1→2）-β-D-glucopyranosyl-（1→4）-β-D-glucopyranoside
（25R）-26-O-（β-D-glucopyranosyl）-furost-5-en-3β,22α,26-triol3-O-α-L-rhamnopyranosyl-（1→2）-α-L-arabinopyranosyl-（1→3）-β-D-glucopyranoside
（25R）-26-O-（β-D-glucopyranosyl）-furost-5-en-3β,22α,26-triol3-O-α-L-rhamnopyranosyl-（1→2）-α-L-xylopyranosyl-（1→3）-β-D-glucopyranoside
图1.4麝香百合（LiliumlongiflorumThumb）中的甾体皂苷
Zhu等【】用降糖活性导向分离方法从百合（LiliumbrowniiF.E.Brownvar.viridulumBaker）中得到具有降糖活性混合物SGL，进一步研究表明SGL可以分别升高HepG2细胞和3T3-L1脂肪细胞的葡萄糖糖消耗量1.61倍和2.13倍。
之后他们采用LC-Q-TOF-MS/MS分离并鉴定了SGL中29个具有降糖活性甾体皂苷类化合物。
结构式如下。
图1.5百合（LiliumbrowniiF.E.Brownvar.viridulumBaker）中甾体皂苷
1.2生物碱类
早在60年代,国外己从百合植物中分离得到秋水仙碱,其分子式为C22H25N06，药理实验证明其具有抗癌活性。
贺世洪等【】利用极谱法测得百合中秋水仙碱含量达0.0064%。
何纯莲等【】采用超临界萃取法和高效液相测得湖南湘西龙山产卷丹鳞片中秋水仙碱含量达0.0485%。
图1.6秋水仙碱
Mimaki【】从百合（LiliumbrowniiF.E.Brownvar.viridulumBaker）中分离得到两个甾族生物碱，它们结构式和名称如下。
表1.3百合（LiliumbrowniiF.E.Brownvar.viridulumBaker）中的甾族生物碱
β1-solamargine
solasodine3-O-α-L-rhamnopyranosyl-（1→2）-O-[β-D-glucopyranosyl-（1→4）-β-D-glucopyranoside
图1.7百合（LiliumbrowniiF.E.Brownvar.viridulumBaker）中的甾族生物碱
Esposito等【8】在麝香百合（LiliumlongiflorumThumb）中提取到5个甾体皂苷，其中1和2属于甾族配糖生物碱。
它们的名称如下表所示，结构式如如所示。
两个生物碱都可以在纤维原细胞培养中诱发产生NO和TGF-β受体ImRNA表达。
表1.4麝香百合（LiliumlongiflorumThumb）中的甾族生物碱
（28R,25R）-spirosol-5-en-3β-ylO-α-L-rhamnopyranosyl-（1→2）-βD-glucopyranosyl-（1→4）-β-D-glucopyranoside
（22R,25R）-spirosol-5-en-3β-ylO-α-L-rhamnopyranosyl-（1→2）-[6-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl-（1→4）]-β-D-glucopyranoside;
图1.8麝香百合（LiliumlongiflorumThumb）中的甾族生物碱
1.3磷脂类
郭戎等【】发现卷丹和百合富含磷脂酰胆碱（PC）,分别达70%和83%，其次还含有双磷脂酰甘油（DPG）和磷脂酸（PA），此外还还有少量的溶血磷脂酰胆碱（LPC）、磷脂酰肌醇（PI）和磷脂酰乙醇胺（LPC）、鞘磷脂（SM）。
而药用百合、兰州百合、麝香百合的磷脂主要以双磷脂酰甘油（DPG）和磷脂酸（PA）为主，两者相加占54~64%，其次为磷脂酰胆碱（PC）、磷脂酰肌醇（PI）和溶血磷脂酰胆碱（LPC）。
吴杲等【】对卷丹、百合、药百合、麝香百合、兰州百合5种百合采用紫外光度法测定总磷脂的含量后报道,卷丹、百合的总磷脂分别为272.04mg/100g和369.73mg/100g，其次是川百合总磷脂含量达98.23mg/100g,另外两种百合的总磷脂含量甚微。
Kaneda等【】在卷丹百合（LiliumlancifoliumThunb.）中分离得到丙三醇葡萄糖苷LiliosideA、LiliosideB、LiliosideC。
它们是首次发现的天然甘油糖苷，同时也是首次从高等植物中分离得到甘油糖苷。
图1.8LiliosideA、LiliosideB、LiliosideC
Luo等人【】在卷丹百合（LiliumlancifoliumThunb.）的鳞茎中分离到了7个类苯基丙烷甘油酯，分别为1-O-feruloylglycerol
（1）,1-O-p-coumaroylglycerol
（2）,1-O-caffeoyl-3-O-p-coumaroylglycerol（3）,1,2-O-diferuloylglycerol（4）,1,3-O-diferuloylglycerol（5）,1-O-feruloyl-3-O-p-coumaroylglycerol（6）,and1,3-O-di-p-coumaroylglycerol（7）,
图1.9卷丹百合（LiliumlancifoliumThunb.）中的类苯基丙烷甘油酯
1.4多糖类
姜茹等【】采用热水提乙醇沉淀法从百合饮片中首次分离出一种水溶性多糖BHP，分子量为75000，酸水解，薄层展开进行多糖组分分析，苯胺邻苯二甲酸显色，呈现D-半乳糖、L-阿拉伯糖、D-甘露糖、D-葡萄糖、L-鼠李糖等斑点。
该多糖作用于机体免疫系统，对小鼠免疫功能有明显的调理作用。
刘成梅等【】从四川产新鲜龙牙百合的鳞叶中，分离得到LP1、LP2两种多糖，分别占鲜重的0.55%、0.25%，在多糖的组分分析中LP1由葡萄糖，甘露糖组成，比例为1:
2.46，分子量为79400，LP2由葡萄糖、甘露糖、阿拉伯糖、半乳糖醛酸组成，比例为1:
0.73:
2.61:
1.8:
0.84，分子量为181500。
这两种多糖对四氧嘧啶引起的高血糖小白鼠有明显的降血糖功能，并且与浓度呈正相关。
ManalMShehata等【】从无锡市售百合中分离得到百合水溶性非淀粉多糖（WSNSP）实验表明该多糖很可能与蛋白质相结合,相对分子量为20018.6,粘度为81.292mL/g。
赵国华等【】从重庆市售百合中分离得到LBPS-Ⅰ多糖,该多糖仅由葡萄糖连接而成，分子量为30200，特性粘度为14.06x10-3mL/g。
该多糖单体对移植性的黑色素B16和Lerris肺癌有较强的抑制作用。
1.5微量元素
吴汉斌等【】对卷丹珠芽，江苏野生和家种卷月、百合、兰州百合、麝香百合、药百合等鳞叶进行了化学分析后报道，其中钙、镁、铁、铝、钾、磷含量较高，锌、钛、镍、锰等含量也很高。
李明河【】等测定每100g百合含有钙9mg、磷91mg、铁0.9mg。
1.6氨基酸
钟海雁等【】测定卷丹干片的氨基酸含量，其中天冬氨酸1.05%、苏氨酸0.47%、丝氨酸0.63%、谷氨酸1.34%、甘氨酸0.53%、丙氨酸0.63%、撷氨酸0.60%、蛋氨酸0.15%、异亮氨酸0.44%、亮氨酸0.85%、酪氨酸0.39%、苯丙氨酸0.49%、赖氨酸0.71%、组氨酸0.22%、精氨酸1.90%。
吴汉斌等1研究几种百合报道含有17-19种氨基酸，6-7种为人体必需氨基酸，其中精氨酸、脯氨酸、谷氨酸含量较高，赖氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、丙氨酸、天冬氨酸含量也很高。
1.7一般成分
钟海雁等【23】测得卷丹干片含水12.1%，粗蛋白11.40%，粗灰分3.9%，淀粉71.9%。
李明河等【22】在研究百合药膳的同时测得在每100g中药材百合含有蛋白质4g、脂肪0.1g、糖29g，以及维生素B、C，胡萝卜素等成分。
1.8食用百合与药用百合的成分区别
卢美娇【】等测定百合冷水浸出物多于18%，而大百合（食用百合）的水溶性浸出物含量约为10.5%，采用大百合治疗临床治疗虚烦不眠28例发现症状均无改善，临床治疗肺热咳嗽23例，其中19例无明显改善，而4例配伍其他清肺止咳药后症状减轻。
张慧芳等【】比较了来自4个主产地的药用百合与食用百合（共7个样品）之间的成分差异，发现产自甘肃兰州的食用百合浸出物含量和多糖含量均高于药用百合（其他6个产地），且两者的HPLC谱图也有明显的区别，食用百合与百合标准指纹图谱之间的相似度为0.629，而其他6个产地的药用百合相似度在0.898~0.986之间，因此食用百合不和代替药用百合。
叶爱英等【】采用气相色谱-质谱联用技术，对兰州百合、湖南食用百合、湖南药用百合的乙酸乙酯提取物进行了成分分析。
并在药用百合中鉴定了24个化合物，占总挥发成分的75.49%，其中主要含有4类物质。
烷烃类4个，占总含量的6.34%；
酯类4个，占总含量的10.19%；
酸类8个，占总含量的42.52%；
甾体类4个，占总含量的12.89%。
含量最高的是亚油酸，占21.21%；
其次是棕榈酸，占14.42%；
居第四位的是甾体类，占5.49%；
另外还含有少量的胆甾醇化合物（见表1.6）。
在兰州百合中鉴定了19种化合物，占76.19%。
其中主要含有5类化合物。
烷烃9个，占总含量的43.81%；
醇类1个，占0.18%；
酸类3个，占17.60%；
咪唑1个，占1.33%；
酮类2个，占6.49%。
含量最高的是二十七烷，占16.04%；
亚油酸，占4.39%居第3位（见表1.7）。
在食用百合中鉴定了25种化合物，占70.25%。
直链烷烃酸类4个，占总含量的29.67%；
饱和直链烷烃类5个，占10.15%；
醇类1个，占1.79%；
含量最高的是十三碳酸，占13.25%；
其次是亚油酸，占11.94%；
异茉莉酮的含量居第四位，占6.62%（见表1.8）。
2、药理作用研究
2.1对呼吸系统的影响
李卫民【】等比较了卷丹、百合、川百合的止痰祛咳功效，三种百合经水提醇沉、过滤浓缩工艺制备成1g/ml的水溶液，结果表明三种百合对小鼠的灌胃剂量为20g/kg时均具有明显的镇咳祛痰作用，祛痰的作用机制是增强呼吸道的排泌功能，同时也使黏膜排泄酚红量增加，其止咳祛痰作用与中医用药是相符合的。
2.2镇静催眠作用
彭蕴茹等【】用含生药10g/kg的百合不同提取部位给小鼠灌胃，给药容量为20ml/kg，发现正丁醇提取部位能明显减少小鼠的自发活动数有明显的镇静和抗应激损伤的作用。
李卫民【28】等比较了卷丹、百合、川百合清心安神功效，三种百合经水提醇沉、过滤浓缩工艺制备成1g/ml的水溶液，结果表明三种百合对小鼠的灌胃剂量为20g/kg时均能显著增加戊巴比妥灌胃后小鼠的睡眠时间以及阈下剂量的睡眠率，效果均强于剂量相当的阳性对照药酸枣仁，具有明显的镇静作用，与中医所说的安神是相吻合的。
2.3对免疫功能的影响
在具有养阴作用的中药中,约有80%的含有多糖或糖复合物成分，其中一些糖类成分含量很高。
百合中的碳水化合物就高达52%【】。
苗明三【】对百合多糖免疫兴奋作用作了研究，应用环磷酰胺复制小鼠免疫低下模型，观察百合多糖对小鼠免疫功能的影响。
结果显示相比于模型对照组免疫低下小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数28.1%和0.40，灌胃200mg/kg的百合多糖即可使两个指标分别提高到37.2%和0.56，此外百合多糖还可以促进溶血素形成、促进溶血孔板形成并显著促进淋巴细胞转化。
胡敏敏等【】研究表明百合多糖200mg/kg的中剂量组和400mg/kg的高剂量组均可升高小鼠轮廓指数、吞噬指数和免疫器官的重量指数，与模型组比较均有显著性差异，这提示百合多糖能促进小鼠网状内皮系统的吞噬功能，提高非特异性免疫功能。
李汾【】等人采用H22移植瘤模型，观察了兰州百合经纯化所得多糖（LP-1）高中低三个剂量（50、100、200mg/kg•d）对荷瘤小鼠免疫功能的影响，结果表明将50mg/kg•d对小鼠进行灌胃后，纯化百合多糖明显提高了H22小鼠的腹腔巨噬细胞吞噬率和吞噬指数。
并指出这可能与该纯化多糖含有β-（1,3）-D-glucan结构有关，该结构的特异性受体主要分布于巨噬细胞表面。
弥曼【】等报道百合多糖（LP）在100～400mg/kg剂量范围内可以提高免疫抑制模型小鼠的免疫器官指数,促进其吞噬指数和腹腔巨噬细胞增殖反应,提高其血清溶血素IgG,IgM含量;
在75～150mg/L剂量范围内能促进小鼠脾细胞的增殖。
2.4抗肿瘤作用
百合所含的秋水仙碱能抑制癌细胞的增殖。
其作用机理为抑制肿瘤细胞的纺锤体，使其停留在分裂中期，不能进行有效的有丝分裂，特别是对乳癌的抑制效果比较好【】。
赵国华等【21】曾对小白鼠进行移植实体瘤的研究，证明了百合中所含的LBPS-I多糖（纯粹的非淀粉类葡聚糖）对移植性黑色素B16和Lewis肺癌有较强的抑制作用，剂量为50mg/kg时效果都达到了显著以上水平，中等剂量（150mg/kg）时作用最佳抑瘤活性呈量效相关。
杨颖等【】观察了百合中性多糖（A4糖）对5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）抗肿瘤的增效减毒作用及其对体外培养的SGC-7901人胃腺癌细胞增殖的影响，发现5-FulianheA4糖2.5g/kg、5g/kg剂量组小鼠的白细胞数量、胸腺指数和脾脏指数较单独给予5-Fu组显著升高（P<
0.05，P<
0.01），且存在一定的量效关系，同时这两个剂量组可以显著降低瘤重（P<
0.01），并显著提高5-Fu的抑瘤率（P<
0.01）。
此外还观察到A4糖1000μg/ml剂量作用48h开始对SGC-7901细胞有明显的抑制作用，100μg/ml剂量作用72h开有明显的抑制作用。
李汾【32】等人采用H22移植瘤模型，观察了兰州百合经纯化所得多糖（LP-1）的抗肿瘤作用和对荷瘤小鼠免疫功能的影响，结果表明50mg/kg•d的剂量对宿主生存数和体重均无明显影响的情况系啊，对小鼠H22的生长具有一定的抑制作用，且给药组瘤重与模型组瘤重均有显著性差异。
弥曼【】等研究也表明纯化后的中性百合多糖能抑制H22小鼠肝癌生长，同时能增强荷瘤小鼠的免疫功能。
2.5抗应激性损伤作用
胡敏敏【32】等人的研究表明百合多糖200mg/kg的中剂量组和400mg/kg的高剂量组能明显延长小鼠的存活时间，提示百合多糖能明显增强小鼠的耐缺氧能力。
李卫民【28】等比较了卷丹、百合、川百合三种百合的滋阴润肺和补中益气的作用
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