抗微生物药.docx

抗微生物药.docx

《抗微生物药.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗微生物药.docx（44页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。

抗微生物药

抗微生物药

1.抗菌谱：

抗菌药物抑制或杀灭病原菌的范围。

　　①窄谱抗菌药：

仅作用于单个菌种或某些菌属。

　　②广谱抗菌药：

抗菌谱广泛者。

2.抗菌活性：

指抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。

　　一般采用体外方法定量测定抗菌活性。

最低抑菌浓度（MIC）：

能抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度；

　　最低杀菌浓度（MBC）：

能够杀灭培养基内细菌（即杀死99.9%受试微生物）的最低浓度。

3．化疗指数：

某药的半数致死量（LD50）与半数有效量（ED50）的比值称化疗指数，以此评价药物的安全性。

化疗指数越大，表示该药的疗效越好，毒性越小。

4．抗菌后效应（PAE）当抗菌药物与细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降，低于最小抑菌浓度或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用，此种现象称为抗菌后效应。

（一）抑制细菌细胞壁合成

　　青霉素类、头孢菌素类、磷霉素、环丝氨酸，万古霉素、杆菌肽等，通过抑制细胞壁合成的不同环节而发挥抗菌作用。

　　β-内酰胺类抗生素和青霉素结合蛋白（PBPs）结合，使转肽酶活性降低，抑制转肽作用，使粘肽不能合成，造成细胞壁缺失，从而发挥抗菌作用。

（二）影响细胞膜功能

　　通过抑制细胞膜功能发挥抗菌作用的抗生素，多粘菌素、制霉菌素、两性霉素等均可以使胞浆膜通透性增加，导致菌体的氨基酸、蛋白质及离子等物质外漏而发挥抑制或杀灭细菌的作用。

（三）抑制蛋白质合成

　　细菌蛋白质合成包括：

起始、肽链延长和终止3个阶段，在胞浆内通过核糖体循环完成，抑制蛋白质合成的药物，分别作用于蛋白质合成的不同阶段，发挥抗菌作用。

　1.起始阶段　氨基糖苷类阻止30s亚基和70s始动复合物的形成。

　2.肽链延长阶段四环素类与30s亚基结合，阻止氨基酰tRNA与其A位结合，肽链形成受阻而抑菌；氯霉素、克林霉素抑制肽酰基转移酶；大环内酯类抑制移位酶，从而阻止肽链的延长。

【前后联系】口诀：

30而立四环素，红绿林中50载。

3.终止阶段　氨基糖苷类阻止了终止因子与A位结合，使肽链不能从核糖体释放出来，使核糖体循环受阻，而发挥杀菌作用。

　　【小结】氨基糖苷类抑制蛋白质合成的全过程。

　　（四）干扰核酸代谢

　　1.喹诺酮类：

抑制DNA回旋酶和拓扑异构酶IV，抑制敏感细菌的DNA复制和mRNA的转录，从而导致细菌死亡；

　　2.利福平：

抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶，阻碍mRNA的合成。

乙胺丁醇与二价金属离子如Mg2+结合，干扰菌体RNA的合成。

　　3.磺胺类抑制二氢叶酸合成酶，甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶，阻止四氢叶酸的合成。

　　4.齐多夫定、阿昔洛韦、阿糖胞苷等抑制病毒DNA合成的必需酶，终止病毒核酸复制。

细菌的耐药性

由于抗微生物药物的广泛使用，微生物通过改变自身代谢途径或产生相应的灭活物质，抵御抗微生物药物的侵害，从而使微生物对抗微生物药物的敏感性降低甚至消失，称为耐药性或抗药性。

（一）耐药性的种类

　　1.天然耐药性：

是染色体介导的代代相传的耐药性。

如肠道阴性杆菌对青霉素及铜绿假单胞菌对氨苄西林耐药；

　　2.获得性耐药性：

当微生物接触抗菌药物后，通过改变自身的代谢途径，从而避免被抗菌药物抑制或杀灭。

如：

金黄色葡萄球菌通过产生β-内酰胺酶对β-内酰胺类抗生素耐药。

（二）耐药性产生机制

　　1.产生灭活酶

　　①水解酶，如肽酶，金黄色葡萄球菌对青霉素及头孢菌素耐药后，产生了裂解其结构中的β-内酰胺环的β-内酰胺酶。

大量β-内酰胺酶的产生是临床常见致病菌产生耐β-内酰胺类抗生素的主要机制之一。

【前后联系】β-内酰胺酶抑制剂复方制剂奥格门汀（克拉维酸钾+阿莫西林）。

　　②钝化酶，如乙酰转移酶、核苷转移酶和磷酸转移酶等。

对氨基糖苷类抗生索耐药的革兰阴性菌，可产生多种钝化酶。

【前后联系】对钝化酶稳定的氨基糖苷类：

阿米卡星、奈替米星。

　　2.改变靶部位

　　抗菌药物对细菌的原始作用靶点，称为靶部位。

若此部位发生结构或位置改变，则药物不能与靶部位结合，细菌即可产生耐药性。

比如：

革兰阳性菌耐药多为PBPs与药物结合亲和性下降，PBPs数量减少或出现新的低亲和性PBPs等，上述情况单独出现或二者同时发生，是细菌对β－内酰胺类抗生素耐药的主要机制。

　　3.增加代谢拮抗物

　　磺胺药与金黄色葡萄球菌接触后，后者可使对氨基苯甲酸（PABA）的产量增加20－100倍，高浓度的PABA与磺胺药竞争二氢蝶酸合酶时占优势，从而使金黄色葡萄球菌产生抗药性。

4.改变通透性

　　细菌通过各种途径使药物不易进入菌体细胞外膜，而对青霉素等有天然屏障作用。

如铜绿假单胞菌。

胞壁外膜小孔很少，药物不易进入，因此对大部分青霉素和头孢菌素耐药。

　　5.加强主动外排系统

　　大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等均有主动外排系统。

经其外排引起耐药的抗菌药物有四环素、氟喹诺酮类、大环内酯类、氯霉素和β-内酰胺类等。

　　6.其他

（1）对氟喹诺酮类抗菌药物产生耐药的肠杆菌、假单胞菌等是由于拓扑异构酶的结构改变所致。

（2）对利福霉素类药物产生耐药的肠球菌、链球菌、肠杆菌、假单胞菌等的耐药是由于降低了RNA聚合酶的亲和力。

　　（3）耐红霉素的大肠杆菌中都存在红霉素酯酶，能酯解红霉素的大环内酯结构。

抗微生物药的合理应用

（一）明确病因，针对性用药

　　确定感染部位、致病菌种类及其对抗菌药的敏感度为抗菌药合理应用的前提。

　　1.可选择适当的药物进行经验治疗。

例如成人患化脓性脑膜炎，可选青霉素及磺胺嘧啶；泌尿道感染（常为大肠埃希菌或变形杆菌引起），可选氟喹诺酮类或头孢菌素类。

　　2.如经验治疗疗效不佳者，可参考药敏试验结果，适当调整用药。

（二）依据PK／PD（药动和药效学结合模型）原理指导临床用药

　　1.时间依赖性抗生素：

即药物的杀菌活性与药物浓度维持在MIC以上时间的长短有关，而药物浓度继续增高时，其杀菌活性和速率并无明显改变。

用药方法：

小剂量均匀分次给药，甚至持续给药。

　　2.浓度依赖性抗菌药物：

杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切，即药物浓度越高，杀菌作用越强。

此类药物一般具有首剂效应，在最小中毒剂量范围内通过提高药物的给药剂量提高临床疗效。

用药方法：

一般每天给药一次。

　　（三）根据患者的生理病理情况合理用药

　　1.新生儿：

因肝药酶系统发育不全，肾脏排泄能力差，一些毒性大的抗菌药物，均应尽量避免使用。

　　①主要经肝代谢的：

氯霉素、磺胺类。

　　②主要自肾排泄的：

氨基糖苷类、万古霉素、多黏菌素类、四环素类。

　　③对儿童生长发育有影响的：

四环素、氟喹诺酮类。

　　2.妊娠期：

应避免使用对母婴有一定毒性的药物。

可选用β-内酰胺类和大环内酯类（除酯化物）。

　　3.老年人：

肝、肾等器官功能减退，应避免应用毒性大的氨基糖苷类。

　　4.肾功能减退时不宜或尽量避免使用的药物有：

四环素类、磺胺类、头孢噻啶、氨基糖苷类、羧苄西林、多黏菌素类、万古霉素等。

　　5.肝脏是大部分药物代谢器官，肝功能减退时，对药物的代谢灭活能力下降，导致血药浓度增高，毒性增加。

因此，肝功能不全患者选用抗菌药物时，应考虑使用此类抗菌药物发生毒性反应的可能性。

　　（四）严格控制抗菌药物的预防应用

　　随便进行预防性抗菌药物治疗，并不能减少感染的发生，有时反有促进耐药菌株生长和导致二重感染的危险，甚至掩盖症状和延误诊断及治疗的时机。

　　预防性应用抗菌药物的主要适应证是：

①严重创伤、开放性骨折、火器伤、腹内空腔脏器破裂、有严重污染和软组织破坏的创伤等；②大面积烧伤；③结肠手术前肠道准备；④急症手术患者的身体其他部位有化脓性感染；⑤营养不良、全身情况差或接受激素、抗癌药物等的患者需作手术治疗时；⑥进行人造物留置手术；⑦有心脏瓣膜病或已植有人工心脏瓣膜者，因病需作手术时。

　　如抗菌药预防手术后感染时，一般应在术前和术中给抗菌药物各一次，术后继续用1～2日。

仅术后才应用抗感染药物对预防感染的效果较差。

【小结】要么不用，用就彻底用足！

　　（五）防止和杜绝抗菌药物滥用

　　1.病毒性感染　一般不使用抗菌药物——上呼吸道感染主要为病毒性感染，应用抗菌药物治疗无效。

即便有细菌感染，也多为自限型的，如急性中耳炎自愈率高达90%以上；而急性鼻窦炎自愈率亦在70%左右。

　　2.发热原因不明者　不宜用抗菌药物——以免临床症状不典型（如：

热型）和病原菌不易被检出，延误正确诊断和治疗。

　　3.一些腹泻、肠炎者　腹部受凉引起肠蠕动加快，对乳制品、鱼虾等食物过敏引起的变态反应；胰腺外分泌功能不足，甚至胰腺癌等都会引起腹泻，此类腹泻没有细菌感染，不应选用抗菌药物治疗。

　　4.皮肤和黏膜　应尽量不在皮肤和黏膜局部应用抗菌药物，尤其青霉素等应禁用，头孢菌素应慎用。

因为局部用药易使细菌产生耐药性和过敏反应。

新霉素、磺胺醋酰钠、杆菌肽、莫匹罗星等专供皮肤和黏膜局部应用的抗菌药物，在治疗中确需局部用药才可选用。

　　（六）防止联合用药的滥用

　　1.严格掌握联合用药的指征

　　A.病因未明而又危及生命的严重感染；

　　B.混合感染；

　　C.减缓耐药性的产生；

　　D.降低毒副作用；

　　E.患者的免疫功能低下。

　　2.严格控制联合用药的药物间相互作用

　　联合用抗菌药物有时不如单独应用安全、有效。

联合应用的药物越多，产生不良反应的可能性越大。

不合理的联用有时还会产生拮抗作用。

因此，对于抗菌药物的联合应用应严格控制。

β-内酰胺类抗生素

第一节　青霉素类

一、天然青霉素

　　【体内过程】

　　1.不耐酸，不宜口服。

　　2.肌注吸收完全，15～30min达峰浓度。

　　3.不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时，血脑屏障的通透性增加，青霉素透入脑脊液的量可提高，能达到有效浓度。

可用与脑膜炎的治疗。

　　4.99%以原形经尿排泄。

　　5.青霉素的抗菌后效应时间为6～12h，每日2次肌注能达到治疗要求，但严重感染时应3～4h给药1次。

　　【抗菌作用】

　　1.抗菌谱：

窄。

对G+球菌和杆菌、G-球菌、螺旋体有强大的杀菌作用。

（注意—G-杆菌无效！

，有效的是——【前后联系】氨基糖苷类。

）

　　1）G+球菌——溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和厌氧的阳性球菌。

　　2）G-球菌——脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌，但淋病奈瑟菌（淋球菌）对青霉素耐药已相当普遍。

　　3）G+杆菌——白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌属、丙酸杆菌。

　　4）螺旋体——梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体。

　　青霉素：

　　●对G+球菌作用强，对G-菌作用差；

　　●对繁殖期细菌有作用，对静止期细菌无作用；

　　●对敏感革兰阳性菌有杀灭作用，对人类细胞作用弱。

　　2.抗菌机制：

　　与青霉素结合蛋白（PBPs），抑制转肽酶（促使细菌细胞壁合成中关键物质黏肽的合成），使细胞壁合成障碍。

　　【临床应用】

　　①链球菌感染。

　　溶血性链球菌引起的咽炎、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、肺炎、产褥热、败血症及猩红热。

　　草绿色链球菌和粪链球菌引起的呼吸道感染、脑膜炎、心内膜炎、败血症等。

　　②脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑脊髓膜炎。

　　③螺旋体引起的感染：

钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。

　　④G+杆菌引起的感染：

破伤风、白喉、炭疽病时应同时加用相应的抗毒素。

　　青霉素：

梅钩回归破白炭；链球菌和脑膜炎。

青霉素与四环素、氯霉素和大环内酯类合用有拮抗作用。

为什么？

　　答：

因为青霉素为繁殖期杀菌药，其他为抑菌药——阻碍细菌繁殖，使青霉素不能充分发挥作用。

　　【不良反应】毒性小，除局部刺激外，主要是变态反应

1.局部刺激：

肌注常引起局部刺激，如疼痛、红肿、硬结。

　　2.变态反应——最常见最严重的反应。

　　发生率5%～10%，轻的药热、皮疹、荨麻疹等，严重的过敏性休克（发生率约万分之一左右）：

表现为喉头水肿、肺水肿、呼吸困难、循环衰竭、抽搐和昏迷等。

如不及时抢救，可危及生命。

（1）预防：

　　①避免局部应用；

　　②用药前询问过敏史；

　　③使用前做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用，更换青霉素批号应重新做皮试；警惕个别人在皮试过程中出现休克；

　　④备好抢救药品（肾上腺素）。

（2）抢救

　　①立即皮下或肌注0.1%肾上腺素0.5～1ml，严重者应稀释后缓慢静注或滴注。

　　②必要时可加用糖皮质激素和抗组胺药，以增加疗效，防止复发。

　　3.赫氏反应：

治疗梅毒和钩端螺旋体病时发生寒战、发热、喉痛、头痛、心动过速等，可能与杀灭大量螺旋体后释放的非内毒素致热原有关。

　　4.脑毒性：

大剂量青霉素钾盐注射产生脑毒性。

老年患者不宜大剂量钾盐静脉注射给药，以免发生高血钾，可以静滴。

　　二、半合成青霉素——要求抗菌作用和临床应用（注意特殊性）

抗菌作用

临床应用

耐酸不耐酶

1.青霉素V

耐酸（可口服），但不耐酶，抗菌活性不及青霉素，不宜用于严重感染。

临床主要用于革兰阳性球菌引起的轻度感染。

耐酸又耐酶

2.双氯西林

耐酸、耐酶，可口服，对产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌有效

用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染；

对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染无效——有效的是【前后联系】万古霉素。

广谱，耐酸不耐酶

3.氨苄西林

广谱，耐酸不耐酶

为肠球菌感染的常选药物。

4.阿莫西林

广谱，耐酸不耐酶，抗菌谱、抗菌活性与氨苄西林相似，但对肺炎双球菌与变形杆菌作用强

用于呼吸道、尿路、胆道等感染及伤寒治疗，因对幽门螺杆菌作用较强，也用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡的治疗。

抗铜绿假单胞菌

5.美洛西林

铜绿假单胞

6.哌拉西林

7.替卡西林

半合成青霉素记忆口诀：

青V耐酸不耐酶，轻度感染口服爽；

双氯耐酸又耐酶，可惜不能耐甲氧。

氨苄阿莫是广谱，肠球氨苄来帮忙；

阿莫肺炎和变形，幽门螺杆也能抗。

最后三个抗铜绿，替卡哌拉美名扬！

第二节　头孢菌素类

　　头孢菌素与青霉素一样具有β-内酰胺环，具有抗菌谱广、杀菌力强、过敏反应少、对β-内酰胺酶稳定等优点。

根据头孢菌素发展次序、抗菌特点和对β-内酰胺酶稳定性可将其分为一、二、三代及四代，但各代之间尚难截然划分。

　　各代头孢菌素特点及应用比较：

分类

代表药物

特点与应用

第一代

头孢噻吩

头孢拉定

头孢噻啶

头孢唑啉

头孢氨苄

（1）对G+作用强，对G-菌作用弱。

（2）对青霉素酶稳定，对β-内酰胺酶不稳定。

（3）肾毒性较第二、三代大。

（4）主要用于敏感菌引起的感染

第二代

头孢孟多

头孢呋辛

（1）对G+菌不如第一代，对G-菌作用增强。

（2）对β-内酰胺酶较稳定。

（3）肾毒较第一代小。

（4）用于G-和阳性细菌敏感的各种感染。

第三代

头孢他定

头孢哌酮

头孢噻肟

头孢三嗪

（1）对G-菌作用强，对G+菌作用弱。

对铜绿假单胞菌有效。

（2）对β-内酰胺酶高度稳定。

（3）血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，

（4）对肾基本无毒性。

（5）严重G-及敏感阳性菌的感染。

第四代

头孢吡肟

头孢匹罗

（1）对G+、G一菌均有较强作用。

（2）对β-内酰胺酶稳定性强。

（3）用于第三代头孢菌素耐药的G-杆菌引起的重症感染。

头孢类各代特点：

1、对G+菌：

越来越差。

2、对G-菌；越来越好。

3、耐酶作用：

越来越强。

4、肾脏毒性：

越来越小。

5、对铜绿假单胞菌：

一、二代无效，三代有效。

第四代最好：

广谱、高效、耐酶、对肾脏无毒。

　　1.头孢噻吩——1代

　　对G+作用强，对G-菌作用弱；对青霉素酶稳定，对β-内酰胺酶不稳定。

肾毒性较第二、三代大；主要用于敏感菌引起的感染。

　　2.头孢羟氨苄——1代

　　对G+球菌有较强作用，还对大肠埃希菌、奇异变形杆菌和克雷伯杆菌有效。

对耐青霉素的葡萄球菌也有效。

临床用于轻度呼吸道、泌尿道、软组织、关节感染。

　　3.头孢克洛——2代

　　对葡萄球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎杆菌等有抗菌活性。

临床用于呼吸系统、泌尿系统、耳鼻喉科及皮肤软组织等感染的治疗。

对溶血性链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌属和流感杆菌引起的中耳炎，尿路和下呼吸道感染有效率高。

　　4.头孢噻肟——3代

　　抗菌谱广，对多种β-内酰胺酶稳定，对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、克雷伯菌属和沙门菌属等肠杆菌科细菌有极强的抗菌活性，对溶血性链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、流感杆菌高度敏感。

　　主要用于肠杆菌、流感杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、克雷伯菌属、沙门菌属、溶血性链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌等所致的呼吸道、泌尿生殖道感染及败血症；亦可用于婴幼儿脑膜炎。

　　5.头孢哌酮——3代

　　对β-内酰胺酶有一定的稳定性，抗阴性杆菌的作用优于第一、二代头孢菌素，但对绿脓杆菌有较好的抗菌活性。

抗阳性菌的作用不如第一、二代头孢菌素，用于敏感菌引起的各种感染。

　　6.头孢匹罗——4代

　　对大多数G-细菌、部分G+菌均有很强的抗药活性，对大肠埃希菌、肺炎杆菌、变形杆菌属、沙雷菌属等肠杆菌科细菌有强大的抗菌作用，优于第三代头孢菌素；适用于敏感菌所致严重感染，如下呼吸道感染、复杂性尿路感染、妇科感染、肠道感染、细菌性脑膜炎、败血症等。

尤其适用于严重多重耐药菌感染和院内感染。

第三节其他β-内酰胺类

　　1.氨曲南——氨基糖苷类代用品。

　　抗菌范围类似氨基糖苷类，在G-需氧菌中，对肠杆菌科铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌及淋球菌作用佳，副作用少。

对β-内酰胺酶稳定，对青霉素无交叉过敏。

肌肉注射吸收较好。

与氨基糖苷类合用可加强对铜绿假单胞菌和肠杆菌属的作用。

　　常作为氨基糖苷类的替代品。

用于大肠杆菌、沙雷菌、克氏杆菌和铜绿假单胞菌所致的下呼吸道、尿路、软组织感染及败血症的治疗。

　　2.亚胺培南——青霉素、头孢类耐药的替代品，用于耐药菌感染和混合感染。

　　抗菌谱广，对大多数G+菌、G-杆菌及厌氧菌均有强大抗菌活性。

对各种β-内酰胺酶高度稳定，抗菌活性较β-内酰胺类强，一般无交叉耐药性，可作为青霉素类和头孢菌素类耐药的替代品（与二者无交叉耐药）。

用于肠杆菌和铜绿假单胞菌引起的多重耐药感染；院内获得性肺炎伴免疫缺陷引起的感染；需氧菌和厌氧菌引起的混合感染。

　　亚胺培南在体内被肾小管上皮细胞的肾脱氢肽酶灭活，与该酶抑制剂——西司他丁配伍，可保护亚胺培南，防止肾中破坏，使其体内保持活性，该配伍称之为泰能，泰能适用于耐药菌感染和多种细菌的混合感染。

　　3.β-内酰胺酶抑制剂——β-内酰胺酶是干什么的？

——水解青霉素等β-内酰胺类抗生素，导致耐药！

　　能与β-内酰胺酶发生牢固的结合，使酶不可逆的失活。

常与其他β-内酰胺类抗生素合用，以增强抗菌作用。

　　克拉维酸抗菌谱广，抗菌活性低，常与其他β-内酰胺类抗生素合用，以增强抗菌作用。

　　奥格门汀，为克拉维酸钾与阿莫西林的配伍制剂。

　　临床主要用于产β-内酰胺酶细菌引起的呼吸道、五官科感染，乳腺炎，皮下软组织感染，尿路、盆腔感染。

大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素

【整体感觉】大环内酯类+林可霉素类的抗菌机制都是破坏细菌蛋白质代谢。

多肽类（万古霉素）有些类似于青霉素。

第一节　大环内酯类

　　一、大环内酯类

　　【药动学特点】

　　1.吸收：

红霉素易被胃酸破坏，口服吸收少，故临床一般服用其肠衣片或酯化产物。

　　2.分布：

广泛分布到除脑组织和脑脊液外的各种体液和组织中。

红霉素能进入前列腺。

　　3.代谢和排泄：

红霉素和克拉霉素可在肝脏代谢，阿奇霉素在体内不代谢。

　　红霉素和阿奇霉素主要以活性代谢物形式聚积和分泌在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。

克拉霉素及其代谢产物主要经肾脏排泄，肾功能不良患者应注意调整用药剂量。

　　【抗菌作用及机制】

　　1.抗菌作用：

对大多数G+菌、厌氧球菌和部分G-菌有强大抗菌作用。

通常为快效抑菌剂，高浓度时为杀菌剂。

　　2.抗菌机制

　　不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基上，阻断转肽作用及mRNA位移，选择性抑制蛋白质合成。

　　大环内酯类与克林霉素和氯霉素作用靶位相同，当与这些药物合用时，可发生相互拮抗作用。

　　【记忆口诀】红绿林中50载！

　　【临床应用】

　　1.链球菌感染如咽炎、猩红热、丹毒、急性扁桃体炎、蜂窝组织炎。

　　2.军团菌病治疗嗜肺军团菌、麦克达德军团菌或其他军团菌引起的肺炎及社区获得性肺炎。

　　3.衣原体、支原体所致的呼吸道及泌尿生殖系统感染。

　　4.棒状杆菌属感染红霉素能根除白喉杆菌感染。

　　5.其他用于对青霉素过敏的葡萄球菌、链球菌或肺炎球菌感染患者。

可作为治疗隐孢子虫病及弓形体病的选用药物。

　　【不良反应】低毒性，一般很少引起严重不良反应。

　　1.消化道反应。

　　2.肝损害以胆汁淤积为主。

　　3.变态反应偶见。

　　4.二重感染长期、大量用大环内酯类药物可致菌群失调，出现舌炎、口角炎、伪膜性肠炎等。

　　5.其他剂量过高、用药过长、老年肾功能不良者会引起耳毒性，以耳聋多见；静脉滴注速度过快，易致心脏毒性。

　　二、代表药物

　　1.红霉素

　　是治疗军团菌病、百日咳、空肠弯曲菌肠炎和支原体肺炎的首选药。

　　【记忆口诀】百支空军首选红！

　　也被用于四环素类禁忌证如婴儿期衣原体肺炎和新生儿眼炎。

　　【前后联系】第9章——四环素用于四体（衣原体、支原体、螺旋体、立克次体），但是对于新生儿而言，四环素有8大不良反应，因此不宜应用！

　　不良反应：

主要——胃肠道反应。

少数出现肝损害，个别可有过敏反应、耳鸣等。

　　2.罗红霉素——抗军团菌更强。

　　抗菌谱与抗菌作用与红霉素相仿，对嗜肺军团菌的作用较红霉素强。

主要不良反应为胃肠道反应。

　　3.克拉霉素——最强。

　　对酸稳定，但首过消除明显。

克拉霉素抗菌活性为大环内酯类抗生素中最强者。

用于敏感菌引起的感染。

常见不良反应有胃肠道反应、头痛、血清氨基转移酶短暂升高。

　　4.阿奇霉素——支原体最强。

胃肠反应小。

　　对酸稳定、胃肠道刺激少；t1/2长（68h），每日给药一次。

阿奇霉素抗嗜肺军团菌、流感嗜血杆菌、支原体、衣原体活性高于红霉素；对G-菌具有更高的抗菌活性，对包柔螺旋体作用较红霉素强，对肺炎支原体的作用为大环内酯类中最强者。

不良反应轻，发生率明显较红霉素低，轻、中度肝肾功能不良者可以应用。

第二节　林可霉素类

　　林可霉素类——克林霉素

　　林可霉素类抗生素包括林可霉素和克林霉素。

二者抗菌谱相同，但克林霉素抗菌作用更强，口服吸收好且毒性小。

临床常用克林霉素。

【抗菌作用】

　　1.抗菌谱：

与大环内酯类相似，一般为抑菌剂，高浓度也有杀菌作用。

其主要特点是对G+菌或G-厌氧菌均有强大杀菌作用。

　　2.作用机制：

与大环内酯类相同。

由于它们在细菌核糖体50s亚基上的结合点与红霉素和氯霉素相同或相近，不宜同时使用。

　　【临床应用】G+球菌+厌氧菌。

　　1.需氧G+球菌感染在治疗金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌等G+需氧菌引起的呼吸道感染疗效较好，作用优于其他药物。

　　2.厌氧菌感染：

治疗敏感厌氧菌引起口腔感染、盆腔炎和细菌性阴道炎等严重感染特别有效，尤其对脆弱类杆菌所致的感染。

　　3.其他：

静脉注射林可霉素类与口服乙氨嘧啶合用可有效治疗鼠弓形体在AIDS患者引起的脑炎；也可与伯氨喹共同静注治疗AIDS患