药剂学1115章总结.docx

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药剂学1115章总结

第十一章固体制剂-1

**重点是筛目、片剂（工艺、压片质量问题及解决等）、包衣顺序，会考大题，记得看处方分析（P267~268）。

一、概述

常用的固体制剂包括：

散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等

与液体制剂相比，其：

（1）物理、化学稳定性比液体制剂好，生产制造成本较低，服用与携带方便；

（2）制备过程前处理的单元操作经历相同；

（3）药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血。

口服制剂吸收的快慢顺序：

溶液剂>混悬剂>散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂

改善药物溶出速度的措施：

（1）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解）

（2）增大溶解速度常数（加强搅拌）

（3）提高药物的溶解度（提高温度，改变晶型，制成固体分散物等）

（粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。

）

二、固体制剂的单元操作

*筛分法（sievingmethod）是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。

*“目”数表示筛号，即以每一英寸（25.4mm）长度上的筛孔数目表示，孔径大小常用微米表示。

混合：

将两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合。

混合操作以含量的均匀一致为目的，是保证制剂产品质量的重要措施之一。

均匀混合的措施：

①组分的比例：

组分比例相差过大时，采用等量递加混合法（又称配研法）混合，即量小药物研细后，加入等体积其它药物细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。

②组分的密度：

若密度及粒度差异较大时，应将密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）或粒径小者，并选择适宜的混合时间。

③组分的粘附性与带电性：

一般应将量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量少或易吸附者后加入。

因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂。

④含液体或易吸湿性的组分：

如处方中有液体组分时，可用处方中其它组分吸收该液体。

常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。

⑤形成低共熔混合物的组分：

将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低共熔现象。

常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等，它们以一定比例混合研磨时极易润湿、液化。

此时尽量避免形成低共熔物的混合比。

3、散剂

散剂（Powders）系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合而制成的干燥粉末状制剂，可外用也可内服。

散剂的制备工艺：

物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装储存

四、颗粒剂

颗粒剂（Granules）是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。

一般按其在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。

颗粒剂的制备：

颗粒剂的制备工艺与片剂的制备工艺相似，但不需压成片子，而是将制得的颗粒直接装入袋中。

①制软材②制湿颗粒（流化制粒）③湿颗粒的干燥④整粒与分级⑤质量检查与分剂量.

4、片剂

4.1介绍

片剂（Tablets）是指药物与适宜的辅料均匀混合后压制而成的片状制剂，它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一。

片剂的优点：

（2）剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；

（3）化学稳定性较好，因为体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通过包衣加以保护；

（4）携带、运输、服用均较方便；

（5）生产的机械化、自动化程度较高，产量大，成本及售价较低；

（6）可以制成不同类型的各种片剂，以满足临床的不同需要。

片剂的缺点：

（1）幼儿及昏迷病人不易吞服；

（2）压片时加入的辅料，有时影响药物的溶出和生片剂的缺点：

物利用度；

（3）有挥发成分，久贮含量有所下降。

4.2分类：

根据给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂、皮下给药片剂、外用片剂等：

l．口服用片剂

（1）普遍压制片（Compressedtablets）：

药物与辅料混合压制而成的未包衣的常释片剂。

（2）包衣片：

指压制片（常称片心）外面包有衣膜的片剂。

按照包衣物料或作用的不同，可分为：

糖衣片；薄膜衣片；肠溶衣片。

（3）泡腾片：

含有泡腾崩解剂的片剂。

泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸成对构成的混合物，遇水时二者反应产生大量二氧化碳气体，从而使片剂迅速崩解。

（4）咀嚼片：

是在口中嚼碎后再咽下去的片剂。

常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适用于小儿服用，对于崩解困难的药物制成咀嚼片可有利于吸收。

（5）分散片：

系遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂（21℃±1℃下水中3min即可崩解分散，并通过180μm孔径的筛网）加水中分散后饮用，也可咀嚼或含服。

（6）缓释片或控释片：

能够延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂。

具有血药浓度平稳、服药次数少、治疗作用时间长等优点。

（7）多层片：

是指由两层或多层构成的片剂，一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料。

2.口腔用片剂

（1）舌下片：

是指专用于舌下或颊腔的片剂，药物通过口腔粘膜的快速吸收而发挥速效作用。

可避免肝脏对药物的首过作用

（2）口含片：

口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥局部或全身治疗作用的片剂。

常用于口腔及咽喉疾病的治疗。

（3）口腔贴片：

贴在口腔粘膜，药物直接有粘膜吸收，发挥全身作用的片剂。

3.外用片剂

（1）可溶片：

系指临床前能溶解于水的非包衣片。

一般用于漱口、消毒、洗涤伤口等

（2）阴道片与阴道泡腾片：

系指置于引导内发挥作用的片剂

4.3辅料

辅料（excipientsoradjuvants）系指片剂中除药物以外的所有附加物料的总称，亦称赋形剂。

作用：

填充、粘合、吸附、崩解、润滑。

片剂辅料的质量要求：

（1）必须具有较高的化学稳定性，不与主药发生任何物理化学反应

（2）对人体无毒、无害、无不良反应

（3）不影响主药的疗效和含量测定

*辅料类型：

（一）稀释剂

稀释剂（Diluents）的主要作用是用来增加片剂的重量或体积，亦称为填充剂（Fil1ers）。

常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；

（2）湿润剂与粘合剂

湿润剂（moisteningagent）系指本身无粘性，但能诱发待制粒物料的粘性，从而达到制粒、压片的目的。

常用：

蒸馏水、乙醇

粘合剂（adhesives）系指使无粘性或粘性不足的物料给予粘性，从而使物料聚结成粒的辅料。

常用：

淀粉浆、纤维素衍生物（甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素）、聚维酮PVP、明胶、聚乙二醇、其他（聚乙烯醇（PVA，常用浓度为5%~20%）、蔗糖（常用浓度为50~70%）、液体葡萄糖、丙烯酸树脂、玉米元、桃胶、麦芽糖醇、泊洛沙姆、海藻酸钠、单月桂酸酯等。

）

（3）崩解剂（disintegrants）

崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的辅料。

除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。

常用：

干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、泡腾崩解剂（枸椽酸、酒石酸、碳酸钠、碳酸氢钠）

（4）润滑剂（lubricants）

在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称：

①助流剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；

②抗粘剂（Antiadherent）是防止物料粘着于冲头表面的物质；

③（狭义）润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。

常用：

硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、十二烷基硫酸钠

*4.4片剂的制备方法与分类

压片过程的三大要素：

流动性、压缩成形性和润滑性。

①流动性好：

使流动、充填等粉体操作顺利进行，可减少片重差异；

②压缩成形性好：

不出现裂片、松片等不良现象；

③润滑性好：

片剂不粘冲，可得到完整、光洁的片剂。

湿法制粒是将药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体粘合剂制备颗粒的方法。

应用最为广泛的压片方法。

干法制粒是将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒的方法。

适用于热敏性物料、遇水易分解的药物。

直接粉末压片法是不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法。

适用于湿热不稳定的药物。

半干式颗粒压片法将药物粉末和预先制好的辅料颗粒（空白颗粒）混合进行压片的方法。

片剂成形的影响因素：

压缩成形性、药物的熔点及结晶形态、粘合剂和润滑剂、水分、压力。

*4.5片剂制备中可能发生的问题及原因分析：

1.裂片：

造成的原因：

压力分布的不均匀以及由此而带来的弹性复原率的不同，是造成裂片的主要原因。

解决裂片问题的防止措施是：

换用弹性小、塑性大的敷料；

选用适宜的制粒方法；

选用适宜的压片机和操作参数等。

2.松片：

松片是片剂成型后不结实，稍加外力片剂便松散。

原因：

粘性力差、压缩压力不足。

3.粘冲：

出现粘冲的主要原因：

颗粒不够干燥或物料易于吸湿、润滑剂选用不当或用量不足以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等，应根据实际情况确定原因加以解决。

4.片重差异超限：

产生的原因及解决的办法是:

①颗粒流动性不好，应重新制粒或加入较好的助流剂

②颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊，应除去过多的细粉或重新制粒

③加料斗的颗粒时多时少，造成加料斗的重量波动，应保持加料斗内始终有1/3量以上颗粒

④冲头与模孔吻合性不好，应更换冲头、模圈。

5.崩解迟缓

6.溶出超限：

造成的主要原因是：

片剂不易崩解和药物难溶.改善的办法：

①用适宜的崩解剂;②药物微粉化，增加表面积;③制备研磨混合物疏水性药物与大量水溶性敷料共同研磨，防止疏水性药物粒子聚集;④制成固体分散物使难溶性药物以分子或离子形式分散在易溶性的高分子载体中。

⑤吸附于载体后压片

7.片剂中的药物含量不均匀：

所有造成片重差异过大的因素均可造成片剂药物含量不均匀。

4.6片剂的质量检查：

1.外观性状2.片重差异3.硬度和脆碎度4.崩解度5.溶出度或释放度6.含量均匀度

4.7*包衣工艺顺序：

包糖衣的工艺：

片芯→包隔离层→包粉衣层→包糖衣层→包有色糖衣层→打光

薄膜包衣工艺优于包糖衣，其操作简单，能节省包衣材料，缩短包衣时间，且片重无明显增加，但具有良好的保护性能，不会遮盖片面上的标志，故应用广泛。

第十二章固体制剂-2（胶囊剂、滴丸和膜剂）

**重点是胶囊剂（囊材和制备）、空胶囊及其号数、处方分析（P280~282、284、286）

一．胶囊剂

1.1胶囊剂的特点：

（1）能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性；

（2）药物在体内起效快；

（3）液体药物的固体剂型化；

（4）可延缓药物的释放和定位释药。

1.2胶囊剂的分类:

1.硬胶囊2.软胶囊3.缓释胶囊4.控释胶囊5.肠溶胶囊

*1.3胶囊剂的制备

（1）*硬胶囊的制备

硬胶囊剂的制备一般分空胶囊的制备和填充物料的制备、填充、封口等工艺过程。

1.空胶囊的制备

（1）空胶囊的组成：

主要成囊材料——明胶。

空胶囊制备时常需加入的辅料：

增塑剂（增加韧性与可塑性）；

增稠剂（减少流动性）；

遮光剂（适用于光敏感性药物）；

着色剂（为了美观和便于识别）；

防腐剂（为了防止霉变）

（2）*空胶囊制备工艺：

溶胶→蘸胶（制胚）→干燥→拔壳→切割→整理等六个工序，主要由自动化生产线完成。

（3）空胶囊的规格与质量

空胶囊的规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，一般常用的是0~5号。

*空胶囊的号数与容积

空胶囊号数

0

1

2

3

4

5

容积（ml）

0.75

0.55

0.40

0.30

0.25

0.15

2.填充物料的制备、填充与封口

*硬胶囊剂的制备工艺流程如下：

（2）*软胶囊的制备

囊壁组成的影响：

囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊的特点，它由明胶、增塑剂、水三者所构成

常用滴制法和压制法制备软胶囊

（1）滴制法：

滴制法由具双层滴头的滴丸机完成。

滴制时，胶液、药液的温度、滴头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量。

（2）压制法：

目前生产上主要采用旋转模压法。

（3）*肠胶囊剂的制备

肠溶胶囊制备有两种方法：

一种方法是明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等因素的影响较大，使其肠溶性极不稳定。

另一种方法是在明胶壳表面包被肠溶衣料，其肠溶性较稳定。

2、滴丸剂和膜剂

滴丸剂系指固体或液体药物与适当物（一般称为基质）加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。

膜剂（FILMS）系指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。

第十三章半固体制剂

**重点：

软膏剂（类型、基质及其选择原则、评价标准、制备）、栓剂（直肠吸收特点、影响因素、基质）、置换价计算、处方分析（P291、294~297、303）

*一、软膏剂

软膏剂（ointments）：

系指药物与油脂性或水溶性基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。

软膏剂中含有的药物可以溶解、也可以分散于基质中。

*1.1软膏剂的分类

（1）按分散系统分：

溶液型、混悬型、乳剂型

（2）按基质的性质和特殊用途分：

油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂、眼膏剂等

1.2软膏剂的组成

（1）活性成分药物

（2）基质（bases）

（3）附加剂：

抗氧剂、防腐剂、助溶剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂等

1.3*软膏剂的基质

基质（bases）是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。

软膏剂的基质要求：

①性质稳定，与主药不发生配伍变化；

②无刺激性和过敏性，无生理活性；

③润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；

④具有吸水性，能吸收伤口分泌物；

⑤易洗除，不污染衣服；

⑥不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能。

*基质类型的选择原则：

应根据皮肤的生理病理状况及应用需要选择适宜基质：

只起皮肤表面保护和润滑作用的软膏，可选择较好保湿作用及润滑性的基质，如油溶性基质；

对皮脂溢出性皮炎、痤疮等不宜用油溶性基质，应选择水溶性基质或0/W型乳剂基质；

对皮肤炎症、真菌感染等皮肤病，药物的作用部位是角质层以下的活性表皮，宜用穿透性强的基质，如乳状型基质。

*常用的基质主要有：

①油脂性基质；②乳剂型基质；③亲水或水溶性基质。

（一）油脂性基质

1、烃类：

凡士林（化学性质稳定，无刺激性，特别适用于遇水不稳定的药物）、石蜡与液状石蜡

2、类脂类：

系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物。

羊毛脂，蜂蜡，鲸蜡

3.油脂类：

主要是动物或植物中得到的饱和和不饱和高级脂肪酸，单、二或三甘酯的混合物。

通常所用的植物油包括花生油、芝麻油、橄榄油、棉子油、杏仁油、玉米油、桃仁油。

4、二甲基硅油：

是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷的总称。

常用于乳膏中作润滑剂。

（二）水溶性基质

水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子物质所组成，溶解后形成水凝胶，如CMC-Na属凝胶基质。

目前常见的水溶性基质主要是合成的PEG（聚乙二醇）类高分子物。

（三）乳剂型基质

乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂的作用下形成乳化，最后在室温下成为半固体基质。

遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏。

常用的油相固体：

硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇（如十八醇）等。

稠度调节剂：

液状石蜡、凡士林或植物油等。

乳剂型基质的类型：

水包油（O/W）型和油包水（W/O）型。

O/W型基质的保湿剂：

甘油、丙二醇、山梨醇等，用量为5％～20％。

1.4软膏剂的附加剂

（1）抗氧剂

常用的抗氧剂分为三种：

（1）抗氧剂：

能与自由基反应，抑制氧化反应。

如VE、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚（BHA）和丁羟基甲苯（BHT）等。

（2）由还原剂组成：

如抗坏血酸，异抗坏血酸和亚硫酸盐等。

（3）抗氧剂的辅助剂，它们通常是螯合剂，本身抗氧效果较小，但可通过优先与金属离子反应，从而加强抗氧剂作用。

如枸橼酸、酒石酸、EDTA和巯基二丙酸等。

（二）防腐剂

（1）醇类，使用浓度7%。

如乙醇、异丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基-对-氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇（bronopol）。

（2）酸类，使用浓度0.1～0.2%。

如苯甲酸、脱氢乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。

（3）芳香酸类，使用浓度0.001～0.002%。

如茴香醚、香茅醛、丁子香粉、香兰酸酯。

（4）汞化物类：

如醋酸苯汞、硼酸盐、硝酸盐、汞撒利。

（5）酚类，使用浓度0.1～0.2%。

如苯酚、苯甲酚、麝香草酚、煤酚、氯代百里酚、水杨酸。

（6）脂类，使用浓度0.01～0.5%。

如对羟基苯甲酸（乙酸、丙酸、丁酸）酯。

（7）季胺盐类，使用浓度0.002～0.01%。

如苯扎氯铵、溴化烷基三甲基铵。

（8）其他类，使用浓度0.002～0.01%。

如葡萄糖酸洗必泰。

*1.5软膏剂的制备

溶液型或混悬型软膏常采用熔合法或研和法。

乳剂型软膏常在形成乳剂型基质过程中或在形成乳剂型基质后加入药物，称为乳化法。

在形成乳剂型基质后加入的药物常为不溶性微细粉末，也属于混悬型软膏。

软膏剂、乳膏剂的生产工艺流程图：

*1.6软膏基质的评价与比较

（1）稳定性评价：

通过稳定性评价，筛选最优处方。

不同基质的检查内容不同，比如乳膏基质主要以油水分离为稳定性的考查内容，检查方法有：

耐热、耐寒试验；

离心试验。

（2）基质性能的评价：

热敏性

黏性与流变性；

酸碱度、动物的局部刺激性和过敏性。

（3）表皮渗透及皮肤潴留的评价：

可采用离体或活体动物皮肤，了解药物在皮肤内部的渗透及潴留情况。

1.7软膏剂的处方分析（应考虑哪些因素）？

（作业）P291~293

2、眼膏剂

眼膏剂系指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂。

特点：

在眼结膜囊内保留时间长，属缓释长效制剂；能减轻眼睑对眼球的摩擦，夜间使用减少滴眼次数；油腻并影响视线。

常用基质：

黄凡土林、液状石蜡和羊毛脂的混合物，其用量比例为8：

1：

1

三、凝胶剂

凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成的均一、混悬的稠厚液体或半固体制剂。

特点：

美观、易涂展、不油腻；生物利用度高；易洗除，不污染衣物；易失水、霉变，需添加保湿剂和防腐剂。

分类：

凝胶剂有单相凝胶（局部应用的由有机化合物形成的凝胶剂系，又可分为水性凝胶和油性凝胶）和双相凝胶（氢氧化铝凝胶）之分。

基质：

（1）水性凝胶基质一般由西黄蓍胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯、卡波姆和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇制成。

（2）油性凝胶基质常由液体石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。

*四、栓剂

栓剂（suppository）：

系指药物与适宜基质制成具有一定形状供人体腔道给药的固体状外用制剂。

4.1分类：

（1）按使用腔道不同分类：

肛门栓、阴道栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓、鼻用栓等

（2）按形状分：

圆锥形、鱼雷形、球形、鸭嘴形等

4.2栓剂给药的特点

①药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性；

②对胃粘膜有刺激性的药物可用直肠给药，可免受刺激；

③药物直肠吸收，不象口服药物受肝脏首过作用破坏；

④直肠吸收比口服干扰因素少；

⑤对不能或者不愿吞服片、丸及胶囊的病人，尤其是婴儿和儿童可用此法给药；

⑥对伴有呕吐的患者的治疗为一有效途径。

缺点：

①使用不如口服方便；②栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高；③生产效率低。

4.3栓剂的处方组成

（一）药物：

溶于或混悬于基质中，细粉过六号筛

*

（二）基质：

油脂性基质（可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯）和水溶性基质（甘油明胶、聚乙二醇、聚山梨酯61、聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类、泊洛沙姆）

（三）添加剂：

1、硬化剂：

如白蜡、硬脂酸、巴西棕榈蜡等。

2、增稠剂：

如氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油、硬脂酸铝等。

3、乳化剂：

当栓剂处方中含有与基质不能相混合的液相，特别是在此相含量较高时（5%）可加适量乳化剂。

4、吸收促进剂：

①表面活性剂；②Azone；③氨基酸乙胺衍生物；④乙酰醋酸酯类；⑤bβ-二羧酸酯；⑥芳香族酸性化合物；⑦脂肪芳香族酸性化合物等。

5、着色剂

6、抗氧剂：

如叔丁基羟茴香醚（HBA）、叔丁基对甲酚（BHT）、没食子酸酯类。

7、防腐剂：

如对羟基苯甲酸酯类。

4.4全身作用的栓剂（用于全身作用的栓剂主要是肛门栓）的作用特点——直肠吸收的特点？

①是可部分避免或全部避免口服药物的首过效应,降低副作用、发挥疗效；

②不受胃肠PH或酶的影响；

③可避免药物对胃肠粘腹的刺激；

④对不能吞服药物的病人可使用此类栓剂；

⑤不能口服的药物可制成此类栓剂。

4.5直肠的吸收途径

①通过直肠上静脉进入肝，进行代谢后再进入大循环；

②通过直肠中、下静脉和肛管静脉，进入下腔静脉,绕过肝脏而进入大循环。

（如果栓剂进入直肠深度愈小，愈靠近直肠下部，栓剂所含药物在吸收时不经肝脏而直接进入大循环，为此栓剂在全身治疗应用时塞入距肛门口约2cm处为宜，这样给药总量的50%～75%的药物不经过肝。

）

也有研究指，淋巴系统对直肠药物的吸收几乎与血液处于同一地位,故淋巴系统也是栓剂药物吸收的一个途径

*4.6影响直肠吸收的因素

1）基质的种类：

一般应根据药物性质选择与药物溶解性相反的基质，有利于药物释放，增加吸收。

如药物是脂溶性的则应选择水溶性基质；如药物是水溶性的则选择脂溶性基质，这样溶出速度快，体内峰值高，达峰时间短。

2）栓剂的种类：

中空栓剂：

栓中有一空心部分，可供填充各种不同类型药物，包括固体和液体。

若中心是水溶性液体药物，可有速效作用。

若制成固体分散体可使药物快速或缓慢释放，而具有速释和缓释作用。

3）栓剂基质老化：

栓剂基质的质量在储存过程中可能发生变质，如油脂性基质的酸价、皂化值、碘价等发生改变，可能导致药物吸收发生改变。

4）栓剂塞入的部位：

栓剂塞入直肠的深度距肛门口约2厘米处为妥，可减免肝脏首过作用而引起的降效或失效。

5）吸收促进剂及表面活性剂的作用：

表面活性剂能增加药物的亲水性，能加速药物向分泌物中转移，因而有助于药物的释放、吸收；吸收促进剂可直接与肠粘膜起作用，改变生物膜的通透性，从而加快药物的转运过程。

6）药物的理化性质：

具有一定脂溶性与解离度的药物容易透过类脂质膜而被吸收，同时药物的吸收与解离常数有关。

未解离药物易透过肠粘膜，而离子型药物则不易透过。

酸性药物pKa在4以上、碱性药物pKa低于8.5者可被直肠粘膜迅速吸收。

4.7栓剂的制备

（1）冷压法

（2）热熔法

*4.8置换价

药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价（displacementvalue，DV）

DV=W／G-（M-W）

G：

纯基质平均栓重；M：

含药栓的平均重量；W：

每个栓剂的平均含药重量

第十四章气（粉）雾剂喷雾剂

**重点：

气雾剂（形式、特点、优缺点、抛射剂、耐压、阀门系统）

1、概述

气雾剂（aerosols）、粉雾剂（sprays）、喷雾剂（powderaerosols）是将药物通过特殊的给药装置给药，药物进入呼吸道深部、腔道粘膜或皮肤等体表发挥