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发热待查的临床诊断

发热待查的临床诊断

一、概述:

1、发热的定义:

发热〔fever,pyrexia〕:

是指病理性体温升高,使人体对于致病因子的一种全身性反响。

当晨起休息时体温超过正常体温范围或一日之间体温相差在1℃以上时称为发热。

正常人体温范围:

口腔温度〔舌下测量〕36.3~37.21℃,直肠温度〔肛门测量〕36.5~37.71℃,腋下温度〔腋窝测量〕36.0~37.01℃。

2、发热待查的定义:

发热待查又称未明热或不明原因发热〔FeverofUnknownOrigin,FUO)。

〔1〕.发热延续2~3周以上;

〔2〕.体温数次超过38.5℃;

〔3〕.经完整的病史询问、体检和常规实验室检查不能确诊〔1周内〕。

3、国外对特别人群FUO的定义:

〔1〕、HIV抗体阳性病人:

体温大于38.3℃超过4周,其中住院病人热程超过3天仍不能明确病因者。

〔2〕、颗粒细胞缺少者:

外周血有核细胞计数小于500×106/L,体温大于38.3℃超过3天且培养阴性2天以上。

〔3〕、老年患者:

除病者为老年人外,其他标准同经典FUO。

〔4〕、住院病人:

因非感染性疾病入院的病人发热大于3天病因不能明确者。

儿童FUO的诊断标准仍不统一。

目前,国内经典的FUO定义仍是最为适用的

二、发热的机制:

体温调节的调定点学说:

各种病源微生物及其毒素、抗原抗体复合物、炎症或某些化学物质等外源性致热源,通过作用于体内细胞产生内源性致热因子,间接或直接作用于下丘脑体温调节中枢,使体温调节中枢的体温调定点水平升高,导致机体产热增加,而散热不能相应地随之增加或散热减少,使体温升高超过正常范围。

 

三、发热的病因〔原因〕:

〔一〕、病因分类:

依据致病原因不同可分为两大类:

感染性疾病和非感染性疾病。

1、感染性疾病:

包含病毒、细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌、原虫等病原微生物感染。

2、非感染性疾病:

〔1〕肿瘤性疾病:

血液系统肿瘤如:

恶性组织细胞病、恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤等;实体性肿瘤如:

原发性肝癌、肺癌、肾癌、结肠癌、胃癌、胰腺癌等。

〔2〕血管-结缔组织疾病:

常见的如:

系统性红斑狼疮、成人Still病、类风湿性关节炎、风湿热、混合性结缔组织病;少见的有:

皮肌炎、结节性多动脉炎、变应性肉芽肿性血管炎、Wegener肉芽肿等。

〔3〕其他疾病:

如药物热、脱水热、各种坏死组织汲取热、中暑、功能热、伪热等。

 

〔二〕、病因的分布和构成:

FUO病因分布和构成:

 

1、感染性疾病:

〔1〕、成人FUO前4位感染性病因依次为:

结核、伤寒、局灶性脓肿、败血症,占64.7%。

〔2〕、老年人FUO感染性病因依次为:

局灶性脓肿、结核、败血症。

2、肿瘤性疾病:

〔1〕、成人FUO前4位肿瘤性病因依次为:

恶性组织细胞病、恶性淋巴瘤、急性白血病、原发性肝癌,占77.3%.

(2)老年人FUO肿瘤性病因以实体瘤占首位,其次是恶性淋巴瘤、恶性组织细胞病。

3、血管-结缔组织疾病:

〔1〕、成人前4位病因依次为:

系统性红斑狼疮、风湿热、类风湿性关节炎、成人Still病,占71.8%。

〔2〕、老年人以巨细胞动脉炎占首位。

4、其他疾病:

较多见的是药物热、功能性发热。

四、发热对机体的影响:

1、肯定程度的感染性发热能提高机体的防备能力,如单核吞噬细胞系统功能增强,抗体产生增多,肝脏解毒功能增高,有利于机体战胜致病因子。

2、发热过高或过久对机体不利,除防备反响减弱外,还会引起机体能量物质及维生素过多消耗,代谢失调和组织器官功能障碍。

3、非感染性发热大多对机体有害无益,可对机体其消耗作用。

五、发热待查的诊断思路和步骤:

1、推断有无发热

2、鉴别器质性与功能性发热

3、区分感染性与非感染性发热

4、病因诊断

〔一〕、推断有无发热:

1、当口温超过37.3℃、肛温超过37.7℃、腋温超过37℃以上,且除外生理因素和测量方法误差时即可诊断发热。

2、生理性体温升高的常见原因:

①进食:

可升高体温0.2~0.7℃;②运动:

剧烈运动可升高体温1.5℃;③妊娠:

妊娠前三月,可有延续低热;④月经:

经前低热;⑤高温环境;⑥生理性应激:

心情紧张、焦虑等。

⑦原发性体温升高:

原因不明,多见于女性。

〔二〕、鉴别器质性与功能性发热:

1、器质性发热:

存在病理因素,主要是由于致热原间接或直接作用于下丘脑体温调节中枢,使体温调节中枢的体温调定点水平升高,导致机体产热增加,而散热不能相应地随之增加或散热减少,体温升高。

特点是:

体温一般较高,≥38℃,常伴有相应的组织器官病变、损伤的临床表现和实验室检查的异常。

2、功能性发热:

主要是由自主神经功能紊乱,影响正常的体温调节过程,是产热大于散热,体温升高。

特点是:

多为低热,很少超过38℃,常伴由自主神经功能失调的其他表现。

除排卵后低热、妊娠期低热以及在高温环境引起的生理性低热外,常见的功能性低热有:

〔1〕原发性低热:

由于自主神经功能紊乱所致的体温调节障碍或体质异常;低热可延续数月甚至数年之久,热型较规则,体温波动在0.5℃以内。

〔2〕感染后低热:

由于病毒、细菌、原虫等病原微生物感染致发热后,低热不退,而原有感染已愈,可能与体温调节中枢对温度调定点的功能尚未恢复有关。

如伤寒治愈后的低热。

〔3〕夏季低热:

多见于幼儿,因体温调节中枢功能不完善,夏季身体虚弱、且多发生于营养不良者或脑发育不全者。

特点是:

低热仅发生在夏季,秋凉后自行退热,每年如此反复出现,连续数年后多可自愈。

〔三〕、区分感染性与非感染性发热

1、感染性发热特点:

1起病较急,伴有寒战或无寒战;

2常有感染中毒病症;

3常有感染的定位病症和体征;

4常伴有外周血像异常改变,白细胞计数增高或减低;

5四唑氮蓝试验〔NBT〕:

如中性粒细胞复原NBT超过20%,提示有细菌性感染,有助于与病毒性感染及非感染性发热鉴别;

6C-反响蛋白〔CRP〕测定:

阳性提示有细菌性感染及风湿类疾病;阴性多为病毒性感染或非感染性发热;

7中性粒细胞碱性磷酸酯酶积分:

正常值0~37,增高越多越有利于细菌性感染的诊断;

2、非感染性发热的特点:

①一般发热时间较长,常超过2月,时间越长可能性越大;

②长期发热但一般情况较好,无明显感染中毒病症。

③常伴有贫血、无痛性多部位的淋巴结肿大、肝脾肿大等。

④血管-结缔组织疾病发热常伴有皮疹和多器官受损的表现。

⑤肿瘤性发热患者常伴有不明原因的体重明显下降等表现。

4、病因诊断:

〔1〕、诊断的根本原则:

“一个、常见、多发、可治、器质性疾病〞。

〔2〕、诊断的方法:

详细询问病史、全面细致的体格检查,选择性的实验室检查和必要的诊断性医治。

六、、发热待查的诊断方法:

〔一〕、详细询问病史和全面细致的体格检查:

全面、系统、精确无误的病史是作出正确诊断的关键。

体检资料是比拟客观的,常能证实病史中的诉述和发觉病史中的遗漏,精确、全面、系统地进行体格检查,发觉一些阳性病理体征,常能为诊断提供重要线索。

1、病史询问的要点:

发热待查大多是以长期发热为主要临床表现,因此,对发热的经过及特点要重点详细询问。

①发热有无诱因。

②有无前驱病症;③发热的方法,是急骤还是缓慢;④发热的程度、有无规律性〔热型〕;⑤发热时的伴随病症和自觉病症;⑥发热以来至就诊时的诊疗经过;⑦解热剂、抗生素、糖皮质激素及免疫抑制剂的使用情况。

此外,不能无视对个人既往史〔疾病史、手术史、外伤史、药物过敏史、输血史、预防接种史等〕,家族史〔家庭成员中有无类似疾病或特别疾病〕、个人生活史〔生活和工作的环境情况、饮食生活习惯和嗜好、宠物侍养和动物接触情况、传染病人或类似病人接触史等〕、旅游史和冶游史等的详细询问。

2、发热待查的病史线索:

表1发热待查的病史线索

药物或毒物接触史

药物热、烟雾热

蜱接触史

间歇热、落基山斑点热、莱姆病

动物接触史

鹦鹉热、钩体病、布氏杆菌病、弓形虫比病、猫抓热、Q热、兔咬热

肌痛

旋毛虫病、亚急性心内膜炎、结节性多动脉炎、类风关、家族性地中海热、多发性肌炎

头痛

间歇热、兔咬热、慢性脑膜炎/脑炎、疟疾、布氏杆菌病、CNS肿瘤、落基山斑点热

神志异常

类肉瘤性脑膜炎、结核性脑膜炎、隐球菌性脑膜炎、肿瘤性脑膜炎、CNS肿瘤、布氏杆菌病、伤寒、HIV

干咳

结核、Q热、鹦鹉热、伤寒、肺部肿瘤、落基山斑点热、急性风湿热

眼痛或视力异常

一过性动脉炎〔栓塞〕、亚急性心内膜炎、间歇热、脑脓肿、Takayasu动脉炎

消耗

肿瘤、淋巴瘤、巨细胞病毒、单核细胞增多症、伤寒、系统性红斑狼疮、类风关、弓形虫病

腹痛

结节性多动脉炎、脓肿、家族地中海热、卟林病、间歇热、胆囊炎

背痛

布氏杆菌病、亚急性心内膜炎

颈痛

亚急性甲状腺炎、一过性动脉炎、化脓性颈静脉炎

3、发热相关因素与疾病病因的关系:

〔1〕、起病情况:

一般感染性疾病起病较急,尤其是细菌、病毒感染;典型伤寒、结核等

除外。

非感染性疾病发病相对较慢。

恶组、淋巴瘤、噬血细胞综合征等,可以表现为急骤起病,且病情凶险

〔2〕、热型:

①稽留热:

伤寒、斑疹伤寒、大叶性肺炎

②弛张热:

伤寒缓解期、出血热、败血症、脓毒血症、肝脓肿、严峻肺结核、风湿热

③间歇热:

疟疾、肾盂肾炎、布鲁菌病

④波状热:

布鲁菌病

⑤消耗热:

败血症

⑥马鞍热:

登革热

⑦回归热:

回归热、何杰金病

⑧不规则热:

结核病、感染性心内膜炎、流感、风湿热、恶性肿瘤

〔3〕、热程与疾病病因的关系:

一般的规律是:

随着热程时间的延长,感染性疾病的可能性逐渐减少,而肿瘤性疾病及血管-结缔组织性疾病的比例相对增加,延续时间愈长,这种趋势也愈明显。

〔4〕、发热病因与年龄、性别的关系:

①6岁以下患儿,感染性疾病的发病率最高,特别是原发性上呼吸道、泌尿道感染或全身感染;6~14岁,结缔组织-血管性疾病和小肠炎症性疾病开始常见;14岁以上成人,感染性疾病仍占首位,但肿瘤性疾病的发病率明显增高。

②女性患者,泌尿性感染、血管-结缔组织疾病、胆道感染及肺外结核常见,明显高于男性;而恶性肿瘤、原发性肝癌、肺结核、阿米巴肝脓肿等男性明显多于女性。

4、伴随病症与体征:

〔1〕寒战:

寒战、高热可见于多种急性疾病,如反复寒战、高热则多发生于细菌感染播散〔病原体一时侵入血流〕,某种并发症的开展阶段〔如局限性脓肿侵入血流〕,寄生虫的自然生物学周期〔如疟疾〕或肿瘤坏死液化汲取等。

临床上以某些细菌感染和疟疾最为常见;罕见:

结核病、伤寒、立克次体病、病毒感染,风湿热。

感染性疾病引起的寒战与输液反响相鉴别

〔2〕面容:

伤寒面容、酒醉貌、蝶形红斑、口周苍白等。

〔3〕皮疹、粘膜疹:

玫瑰疹、巴氏线、柯氏斑、搔抓状出血点等。

几种特征性皮疹:

莱姆病—慢性移行性红斑

皮肌炎—淡紫色眼睑

结节性脂膜炎—皮下结节

〔4〕淋巴结肿大:

全身性淋巴结肿大:

传染性单核细胞增多症、结核病、兔热病、弓形虫病、HIV感染,白血病、恶性淋巴瘤、结缔组织病等

局部淋巴结肿大:

局灶性感染、恶性淋巴瘤、恶性肿瘤转移等

5、体格检查的几个要点和要求:

1养成全面、系统、反复地“从头到脚〞细致地检查的习惯。

2不放过任何可疑体征;不放过任何部位;

3疑是感染性疾病时应注意检查具有和外界相通的部位。

如外耳道、鼻道、鼻咽部、气道、胆道、尿道和外阴等;

④要注意检查简单被无视或遗漏的淋巴结肿大、皮疹和口、咽、甲状腺、外阴等部位;

⑤需要引起重视一些重要的体征:

皮疹、出血点,淋巴结、肝、脾肿大,关节肿大、畸形、功能障碍,局部隆起、肿块,新出现的心脏杂音,肺部罗音,局部叩痛等;

〔二〕、选择性的实验室检查:

有针对性地应用检测手段和精确的检测结果有助于疾病确实诊。

常规检查工程:

血、尿、便常规,血生化、胸片、腹部B超。

1、疑为感染性疾病:

〔1〕、炎症标志物检查:

白细胞总数及分类、血沉、C-反响蛋白、唾液酸、血清转铁蛋白、血清铜蓝蛋白;

〔2〕、病原学检查:

各种病原微生物的培养、涂片镜检和分子生物学PCR技术检测等。

〔3〕、血清学检查:

各种病原微生物抗原、抗体的检测。

〔4〕、皮内试验:

PPD、组织胞浆菌皮内试验、布氏杆菌病皮内试验、肺吸虫病皮内试验、血吸虫病皮内试验和华枝睾吸虫病皮内试验。

〔5〕、影像学检查:

B超、CT、MRI、X-线等。

2、疑为肿瘤性疾病:

〔1〕、影像学检查:

B超、CT、MRI、X-线、PET、胃肠钡餐、血管造影、泌尿道造影、ERCP、PTC等。

〔2〕、内窥镜检查:

纤维支气管镜、胃镜、肠镜、胸腔镜、腹腔镜等。

〔3〕、肿瘤标志物:

①甲胎蛋白〔AFP〕:

原发性肝癌、生殖细胞癌。

②癌胚抗原〔CEA〕:

消化道癌、肺癌、乳腺癌。

③糖链抗原19-9〔CA19-9〕:

胰腺癌、胆管癌、腺化道癌。

4糖链抗原50(CA50):

胰腺癌、胆管癌、腺化道癌。

5糖链抗原242(CA242):

胰腺癌、胆管癌、结肠癌。

6糖链抗原125(CA125):

卵巢癌、子宫内膜癌、胰腺癌、胸腹膜癌。

7糖链抗原15-3(CA15-3):

乳腺癌、卵巢癌。

8糖链抗原72-4(CA72-4):

卵巢癌、胃癌。

9鳞癌相关抗原(SCC):

子宫颈癌、非鳞状上皮癌、食管癌、喉癌。

10前列腺特异性抗原〔PSA〕:

前列腺癌。

〔4〕、病理组织、细胞学检查:

①淋巴、皮肤、骨髓及其他脏器活检。

②免疫组化检查。

3、疑为血管-结缔组织性疾病:

〔1〕、抗核抗体检查:

ANA总抗体检查

①ds-DNA抗体:

SLE

②抗组蛋白抗体:

药物性SLE、SLE、RA。

③抗SM抗体:

SLE

④抗U1-RNP抗体:

MCTD、SLE

⑤抗SS-A抗体:

SS、SLE

⑥抗SS-B抗体:

SS、SLE

⑦抗SCI-70抗体:

PSS

⑧抗PM-1抗体:

PM、DM

⑨抗JO-1抗体:

PM、DM

〔2〕、免疫学检查:

①类风湿因子:

②抗中性粒细胞胞浆抗体〔ANCA〕:

③免疫球蛋白:

④蛋白电泳:

⑤免疫复合物:

⑥补体:

4、外周血“反常〞改变的临床意义:

绝大多数细菌性感染外周血白细胞总数和中性粒细胞增多;病毒性感染外周血白细胞总数和中性粒细胞大多减少;而支原体、衣原体、立克次体等感染外周血白细胞总数和中性粒细胞大多正常。

但在某些传染病中外周血象却“反常〞改变。

〔1〕外周血白细胞减少的细菌性感染:

①伤寒;②结核;③布氏杆菌病;④某些G-杆菌败血症;〔2〕外周血白细胞增多的病毒性感染:

①传染性单核细胞增多症;②流行性出血热;③传染性淋巴细胞增多症;④流行性乙型脑炎;⑤森林脑炎;⑥狂犬病。

外周血异形淋巴细胞是某些传染病的特征性改变。

外周血异形淋巴细胞的临床意义:

主要见于:

①流行性出血热;②传染性单核细胞增多症;③病毒性肝炎;④输血后综合症;也可见于①疟疾;②结核;③布氏杆菌病;④对氨基水杨酸钠、苯妥英钠等药物的变态反响。

〔三〕、诊断性医治:

某些发热待查患者虽然经过反复考虑、细致检查及临床观察,但仍不能确诊,可依据最近的拟诊。

进行试验性医治,以期到达既能验证诊断又能完成医治的目的。

这是一种仅被列为特定条件下的一项诊断手段,不能滥用。

1、诊断性医治的风险:

〔1〕降低诊断性培养的检出率;

〔2〕改变感染形式而非治愈;

〔3〕医治副反响:

激素可降低免疫学试验阳性率,激素可诱发感染而无炎症征象

2、诊断性医治的适应症:

严格来说诊断性医治一般只限于以下情况:

〔1〕氯喹:

用于疑为疟疾者。

〔2〕甲硝唑或依米丁:

用于疑为阿米巴肝脓肿者。

〔3〕抗结核药:

用于疑为结核病者。

〔4〕水杨酸制剂:

用于疑为风湿热者。

〔5〕糖皮质激素:

用于疑为变应性亚败血症等变态反响性和胶原性疾病者。

〔6〕万古霉素:

用于疑为耐药G+球菌感染者。

〔7〕大环内酯类:

用于疑为支原体、衣原体感染者。

〔8〕阿米卡星、头孢他定、亚胺培南〔泰能〕:

用于疑为铜绿假单胞菌感染者。

〔9〕链霉素、庆大霉素:

用于疑为土拉伦斯菌〔兔热病〕感染者。

3、诊断性医治的原则:

〔1〕疾病的可能性是单一的。

(2)药物医治的机理和作用环节是明确的。

(3)所选药物是特异的。

(4)推断疾病治愈的标准是已知的和客观的。

4、介绍两个发热待查的诊断试验:

(1)萘普生试验:

萘普生每日2次口服,每次350mg,连用3天,对肿瘤性发热有退热作用,并可降至正常以下;对血管-结缔组织疾病可略退热,但不能降至正常;对感染性疾病发热无效。

萘普生试验性医治对鉴别三种发热类别有肯定的参考意义。

(2)功能性低热试验:

先让病人在发热期间〔如为午后发热则可自14:

00~22:

00〕每半小时测量一次体温,并做好记录,连续3天,以推断其发热由何时开始,延续时间多长。

自第四天开始,与发热开始前半小时口服阿司匹林0.5~1.0g或消炎痛25mg,继续每半小时测量一次体温,连续3天,以判定退热剂有无退热作用〔使体温降至37℃以下〕。

如肯定有退热作用,则常提示为感染性发热〔以结核最为多见〕或风湿热,需进一步检查和〔或〕试验性医治,如肯定无退热作用,则常提示为功能性发热。

七、特别提示

1、血象检查时应注意嗜酸性细胞计数、单核细胞、淋巴细胞、异型淋巴计数等变化。

2、血沉检查特异性不强。

3、有时骨髓穿刺应多部位、屡次复查,或活检。

4、重视病原微生的涂片检查和培养。

5、影像学检查有时需要动态观察和复查。

6、结核病〔尤其是肺外结核〕和淋巴瘤的临床表现千变万化,是FUO病因诊断永远要考虑的两种疾病;

7、要重视久病和用药后的真菌二重感染以及“药物热〞的问题;因为,目前不合理用药、滥用抗生素等情况,十分普遍和严峻。

8、拟诊分析和临床诊断仍应遵循临床诊断的根本原则:

“一个、常见、多发、可治、器质性疾病〞,因为,FUO最后确诊仍以常见病、多发病为主。

八、临床经验启发录

1、感染性疾病误诊举例

2、肿瘤性疾病误诊举例:

3、胶原性疾病误诊举例

4、其他:

药物热

伪热

功能性低热等

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