透皮吸收常用的几种实验动物.pdf

透皮吸收常用的几种实验动物.pdf

《透皮吸收常用的几种实验动物.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《透皮吸收常用的几种实验动物.pdf（2页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。

中国药业!

#$%&%（%）*+,#）%-./001年第23卷第1期综述报告透皮吸收常用的几种实验动物罗世英!

陈华萍#!

广东医学院药理学教研室#广东湛江$%&%（）%广东医学院附属医院药剂科#广东湛江$%&%（中图分类号!

#$%文献标识码!

&文章编号!

（$）*#+!

（*（*）（-*）（摘要综述近年来透皮吸收常用的动物模型查阅国内外有关文献常用的透皮吸收动物模型可分为无毛动物和有毛动物两大类#各有其特点小鼠$大鼠$豚鼠$家兔$猪$蛇为较好的透皮吸收动物模型关键词透皮吸收%动物模型%综述经皮给药系统是药剂学中的一个新兴领域4被认为是第1代制剂研究重点5自2672年第一个经皮给药系统8东莨菪碱经皮吸收贴剂上市以来4经皮给药系统发展十分迅速4此研究的关键在于选择与人体皮肤渗透性相似的动物皮肤5因为人体组织来源有限4且许多透皮研究的药物生物活性强4因此常需用动物皮肤来代替5近十几年来常用于经皮渗透研究的动物可分为两大类4即无毛动物和有毛动物4无毛动物主要有无毛小鼠9无毛大鼠9蛇等4有毛动物有小鼠9大鼠9豚鼠9猪9兔等5有毛动物与无毛动物的皮肤4在结构上的差异主要是皮肤附属器的不同5药物可以通过皮肤附属器吸收4而且吸收速度也较快4但吸收面积只占整个皮肤的0:

;=;?

*）%认为是家兔9大鼠9豚鼠9人4A%B+-#等认为是小鼠9豚鼠9小羊9家兔9马9猫9狗9猴9小猪9人9猩猩4A%!

*.认为是家兔9大鼠9豚鼠9猫9山羊9猴9狗9猪4万新祥等认为是泥鳅9青蛙9大鼠9蛇9小鼠9兔9人9猪#;$5其中猪9猴的皮肤渗透性与人皮肤相近4家兔9大鼠9豚鼠的皮肤渗透性比人皮肤大4选择动物模型时应注意5笔者就常用的几种透皮吸收实验动物综述如下5小鼠国内常用有毛小鼠4最常用的是昆明小鼠5小鼠皮肤结构#3$与人皮肤结构一致4且毛孔密度较接近4其去毛离体皮肤常用于药物的透皮吸收实验5由于小鼠的角质层较薄9渗透性大9去毛麻烦且影响实验结果4国外用得较多的是无毛小鼠5无毛小鼠#1$是一种皮肤和毛发结构发生遗传突变的小鼠4表现为被毛缺失或逐渐缺失4包括由不同突变基因引起的多种类型5国内品种较少4主要有豫医无毛小鼠和昆明种无毛小鼠两大品系4最早的是源自昆明小鼠的CDECF!

突变无毛小鼠#G$5无毛小鼠毛囊稀少4毛球位置浅表4比有毛小鼠更接近于人的皮肤4供实验研究可免除人工除毛的麻烦4也在一定程度上减少了影响实验结果的因素5CH$%+等认为无毛小鼠的毛囊数目和直径与人类最接近4其角质层厚度则相应减半5无毛小鼠的渗透性比有毛小鼠低4更接近于人皮肤的渗透性#I$4但也有人认为无毛小鼠皮肤的渗透性主要取决于渗透物的性质4一些化合物的实验结果与人体相似4而另一些却大相径庭5有人发现4无毛小鼠与人体渗透性差异较大4但在药物结构J扩散线性关系的预实验中很有意义5,豚鼠.大鼠实验用豚鼠是由秘鲁的野生豚鼠驯化而来4主要是荷兰种豚鼠5人的表皮厚度为K0=;/0L（4真皮厚度为;000=/000L（4而豚鼠表皮厚度为6IL（4真皮厚度为;0G=;10L（4均在正常人体皮肤厚度范围#K$5豚鼠皮肤组织结构与人皮肤基本一致4不同之处仅在于其真皮中无汗腺4故豚鼠皮肤常用于透皮吸收实验4离体皮肤实验主要取背部皮肤5豚鼠皮肤的渗透性大于人皮肤4对毒物刺激反应灵敏4常用于局部皮肤毒性作用试验#7$5大鼠既可用于体外透皮吸收实验4也可用于透皮吸收剂的体内评价5大鼠皮肤厚度约0:

G=0:

I（4渗透性比人皮肤大#;$4离体实验常取大鼠背部皮肤5离体大鼠皮肤角质层与给体室生理盐水长时间接触4皮肤蛋白质有脱落4使溶液浑浊呈乳光4对直接使用紫外分光光度法测定有一定干扰#6$5M*NNO等#;P$利用大鼠在肩胛骨处给予透皮药与口服给药对照4检测体内药物浓度4对透皮剂进行了体内评价5+猪猪是公认的实验动物4特别是在经皮渗透方面有其独特的优势4猪作为人皮肤穿透研究动物模型的价值已被认可5小型猪的皮肤与人的皮肤穿透性特征最接近5猪皮肤厚约;:

/7=;:

1I（4与人皮肤;:

7=/:

0（接近4特别是猪皮肤的厚度与人的大腿皮肤相近4刚断奶的猪背皮肤与人的前臂皮肤最接近#;$5C%,#等#;/$报道猪和人的皮肤组织结构很相似4用透射电镜观察猪皮肤表皮J真皮连接的结构发现4猪表皮J真皮的交界与人相似4并认为;=;1周的英格兰汉普夏郡和约克郡猪的角质层与人相似5猪皮肤对药物的渗透性较接近人体皮肤4且/=3月龄的小猪皮肤解剖生理特点最接近于人4选择小猪皮肤作为透皮吸收研究模型较理想#;3$5取皮部位常用猪背部和猪耳5*家兔家兔皮肤厚度约0:

7=;:

;（4较人皮肤薄4约为一半4皮肤渗透量明显高于人皮肤4药物较易经皮进入血液循环系统#;1$4故常用于药物的经皮研究4一是用于药物经皮吸收的体内动力学研究4另外是药物经皮渗透量和特性的研究#;G$5家兔皮肤对刺激反应敏感4反应近似于人4故常选用家兔皮肤进行毒物对皮肤局部作用的研究5常用的部位是家兔背部9腹部和耳背5!

*%.O等发现以水作为渗透分子时4家兔体内外渗透数据具有良好的一致性4但多数报道表明实验动物中家兔的渗透性最大4很难作为透皮吸收预测模型4但具有吸收快的性质4家兔可以用来指示皮肤毒性#6$5%蛇蛇蜕不属于哺乳动物的皮肤4但它与人角质层在结构9组成9类脂含量和水渗透性方面均相似5国外常用蛇蜕作药物透皮吸收试验4国内朱健平等#;I$以蛇蜕为人体皮肤的代用品作药物透皮吸收5许多化合物的渗透实验表明4蛇蜕的渗透速度与人角质层接近#;K$5蛇蜕表皮为一个完整薄层4能够制备多个样品4且具有周期性4单个动物便可提供多次蜕皮4从而消除个体差异5皮肤采集对动物不造成伤害5蜕皮不是液体组织4可在室温下保存4且与新鲜制备的蛇蜕不存在渗透性差异5蛇蜕缺少毛囊4可以避免经毛囊路径的渗透5参考文献!

#&$万新祥#黄小平不同动物与人的皮肤药物渗透性比较#（$解放军医学高等专科学校学报#&）*+,-!

.!

&/0&1#,$高申现代药物新剂型新技术#2$北京!

人民军医出版社#,33,!

440,）3#/$2566789（:

;767?

AB6BABCE76=7;FGB?

;HDI6;7;JG6JBG?

H7GJE5=7GH#（$KLM67;BNLB=OBH%&）4%11!

&0/&/&0/.&#.$P=GQ:

%27I7;ERSOBLBA7G;BDE76LBHH=B6=BG?

7L=JBLB6;5?

7GBBGB?

67?

GG=7G#（$PFGUE76=7;LPFGQ!

Q!

#年第$%卷第#期中国药业&（）*+*,-*./01（.*23综述报告!

#$%&!

（）*+!

（,#$-./+01%2&章金涛3康巧贞14256789无毛小鼠皮肤组织学研究%:

&;河南医学研究37*3-7377-;%?

&周翼模3柳大烈;正常豚鼠背部皮肤结构和血管构筑%:

&;解剖学杂志37*-*37=7.-777;%-&陈主初3吴瑞生;实验动物学%A&;长沙湖南科学技术出版社3=.7?

9/-?

;%*&许景峰3赵维媛;月桂氮酮促安非拉酮的透皮吸收作用%:

&;中国医院药学杂志37*B37B*9=9*;%7.&CDEFE$%GEHIJJ#!

DKJLME;N&FGLEO%&PEPJIQELO%&P&R&FEEPJOFEP$JIFGEMFIMEFEO%&P$&RRLFS%MF&RIPEPJM%F&T%UEG%PU&FM&FEOIJV%OJ%RRIFIPOUEFF%IF$%:

&1CFLWCIQXPJYPJ!

EFG!

7）Z!

7）5$+Z1%77&柳朋生1用猪作人透皮实验动物模型的有关资料%:

&1国外医学皮肤性病学分册3=.73=5=Z/=2;%7=&6EOO%X!

U&OOH4;YP/Q%OF&MIFULOEPI&$ES$&FMO%&P$M%WIM%JIFGE/GIGSIFEGIE$EG&JIFR&FLGEP$%P%:

&1!

EFG!

EFGEU&!

7*+!

.*$=*=2=1%7Z&%G&P_X!

AE%SEUY1aIM%WE$EPITMIF%GIPOEEP%GEG&JI&RMIFULOEPI&L$MIFGIEO%&P%PGEP$bLE%OEO%QIEPJbLEPO%OEO%QI&S$IFQEO%&P$%:

&1%P!

EFGEU&XMM%P!

#$%&!

=.!

7Z2$=）=Z1%7&%G%cL_d1YPRLIPUI&R$&LS%O#EPJMIFGIEPO$%cI&PES$&FMO%&PEPJGIOES&%$G&RTIP&S%&O%U$%PFESS%O$%P%:

&1LGdTMa&T%U&!

7）5!

70+$Z2.1%72&王晖e许卫铭;薄荷醇对两种不同性质化合物体外经兔皮吸收的影响%:

&;中国药房3=.=37ZZ77/7=;%70&朱健平3王宗锐;龙脑促进药物经皮渗透作用的研究%:

&;中国药学杂志37*3Z=f7./7.0;%75&gERR&FWLI4!

d#PEFJY;!

IFULOEPI&L$ES$&FMO%&P&RGIO#P%U&O%PE%:

&;YPO!

EFG!

7）2!

7=77$+）;!

收稿日期!

#$%#&%!

莪术油葡萄糖注射液与!

种药物配伍的稳定性李航!

胡正波!

李鹏中国人民解放军第!

#医院$四川成都%&（#&中图分类号!

&（）*文献标识码!

+文章编号!

*#,-.&$*!

#.#.-#（/-#*摘要综述国内有关莪术油葡萄糖注射液与75种药物配伍的稳定性3通过检索文献资料3发现莪术油葡萄糖注射液与氨苄西林钠h阿洛西林钠h哌拉西林钠h头孢唑啉钠h头孢唑肟钠h头孢呋肟钠h头孢噻肟钠h奈替米星h克林霉素h氧氟沙星h利巴韦林h阿昔洛韦hi%O14加地塞米松磷酸钠等配伍后e外观无变化eM值变化不大e两药浓度均在初始浓度的*.j以上3可以配伍f与头孢哌酮钠h头孢曲松钠h头孢拉定等配伍后3颜色变化明显3含量下降较多3不能配伍k关键词莪术油葡萄糖注射液f配伍f稳定性莪术油葡萄糖注射液主含莪术醇4还有莪术二酮5榄香烯等成分4对呼吸道合胞病毒678有直接抑制作用4对9$和9%型流感病毒有直接杀灭作用4对金黄色葡萄球菌5:

;溶血性链球菌5大肠杆菌5霍乱弧菌5伤塞杆菌等有抑制作用4临床上用于治疗各种病毒性肺炎5脑炎5心肌炎和肠炎等4与抗生素伍用有协同作用笔者就临床上常用药物与莪术油葡萄糖注射液的配伍作一简述4为临床合理用药提供参考*莪术油葡萄糖注射液与其他药物配伍的变化见表$?

值和吸收光谱均未有明显改变4相对百分含量均在AB以上1-s1-91*=s1*B91=s91q-B17=sB179*1*qs*1-19Bs-191BBs91-BB19?

sq1.?

B1?

*sq1=?

q17sB1*qB1?

7sB19-917.s91B?

t*-t*qt*qt*?

t*?

t*-t*-t*Bt*?

t*Bt*Bt*-t*Zt*Bt-Zt9qt*=t*9t*qt*qt*?

t*qt*Bt*qt*9t*qt*-%7&u=&u&u&ueq&u&u&uB&uB&uB&uB&uBeq&uB&uB&uq&uq&表7莪术油葡萄糖注射液与其他药物配伍后的情况D!

D