南昌大学制药工程实习报告Word文档下载推荐.docx
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1.4.2具体工艺过程图解 17
1.4.3工艺操作所需净化级别 18
1.5纯化水系统 19
1.5.1工艺操作所需水质 19
1.5.2纯化水工艺流程图 19
1.6丁醇和丙酮的回收 20
1.7空气净化系统 20
1.8生产特点 20
二、南昌立健药业 21
2.1口服液车间 21
2.1.1产品：
复方磷酸可待因溶液 21
2.1.2工艺流程 21
2.2粉针剂车间 21
2.2.1产品 21
2.2.2工艺流程 22
2.3新版GMP认证及厂房建设 22
三、华润三九医药（南昌） 23
3.1软膏剂车间 23
3.1.1999皮炎平（糠酸莫米松凝胶） 23
3.1.2工艺流程 23
3.2废水处理 24
3.2.1工艺流程图 24
四、江西氨厂 24
4.1合成氨工业 24
4.1.1合成氨反应式 24
4.1.2工业制氨 25
4.1.3用途 25
4.1.4合成氨路线：
25
4.2空分技术 26
4.3深冷分离 26
4.3.1分离原理 26
4.3.2工艺流程 26
4.2空气分离车间 27
第三章实习总结 27
3
第一章概论
1.1实习目的及安排
1.1.1实习目的
这次实习是我们制药工程专业大三学生基本修完基础理论和专业课程后的又一次实践教学环节（上次是认识实习），通过学习，我们能将专业知识与生产实际相结合，进一步理解和深化过去学到的知识，为进一步的专业学习提供帮助，为毕业实习、毕业设计走向社会打下良好的基础。
实习目的
1.了解实习工厂的概貌（主副产品规格、用途;
企业规模、特点和经济效益等）。
2.掌握实习车间的主要原料和主、副产品的名称、结构式、理化性质、用途、成品质量标准、包装、储藏等，中间体的规格、标准、理化性质。
3.掌握实习车间的生产路线，各单元操作过程的基本工作原理和合成反应式。
4.掌握从原料到产品带控制点的生产工艺流程及工作原理,并绘画实习车间带控制点的工艺流程图，熟悉每步操作过程的操作条件、转化率及收率。
5.弄清楚主要设备的结构、型号、性能、工作原理、作用和特点，并画出一个主要设备的结构图。
6.记录一些物料数据和热量数据;
了解所参观车间的面积，高度;
了解能耗，环保，企业管理等知识。
1.1.2实习安排
江西国药有限公司 （4.10-4.12）南昌立健药业 （4.16）
华润三九医药（南昌）（4.22）江西氨厂 （4.24）
1.2实习企业概况
对于此次跨度长达一个月的工厂实习，通过调查走访、网上查询、图书管查阅、咨询老师和学长等方式，我对实习实践的江西国药有限公司、南昌立健药业
华润三九医药（南昌）、江西氨厂做了初步的了解，结合实习期间的了解，各厂概况如下：
1.2.1江西国药有限公司
A.公司概况：
江西国药有限责任公司（原江西国药厂）创建于一九五五年，现为国家大一型及国家二级企业,系中国医药工业百强企业和全国中成药工业国有重点企业（五十强）之一拥有外贸进出口自主权。
国药公司具有雄厚的医药工业实力现有各类专业技术人员700余人，其中高级技术人员50人，专职技术人
员占职工总数的30%，固定资产15437万元，占地面积35万平方米，建筑面积
18.2万平方米，固定资产设备3300余台，其中发酵设备总容积2100立方米，公司水电汽冷冻等供给公用系统已配套成龙其规模在江西省医药行业中雄居首位。
江西国药有限责任公司下设三个全资子公司，二个中外合资控股公司（金水宝制药公司金水康药业公司），六个生产车间，二个辅助车间，设有药物研究所质监技术生产设备技改等处室。
B.主要产品：
国药公司现有品种140余个，主要产品有：
中医药原料药：
发酵虫草菌粉
西医药原料药：
盐酸林可霉素、盐酸土霉素
中西药制剂：
小容量注射（含激素）、片剂（含激素类）、硬胶囊剂、颗粒剂、丸剂（蜜丸、水蜜丸、浓缩丸、微丸）
C.实习主要涉及内容
发酵车间、提取车间、空气净化系统、纯化水制取、设备课
1.2.2南昌立健药业
南昌立健药业有限公司是由香港大道企业公司、香港立健国际投资有限公司和广东立国制药有限公司共同投资设立的制药企业，与广东立国制药有限公司、深圳立健药业有限公司等有紧密的产权纽带和产品配套关系。
企业新生产基地严格按新版GMP及国际先进的欧盟cGMP设计与建设，并已形成较为完善的药品生产质量管理体系。
2011年9月，粉针剂生产线首批通过国家
2010版GMP认证。
粉针剂：
10个品种（2.8亿瓶/年），如注射类头孢类药物口服液：
3个品种，如复方磷酸可待因溶液
软膏剂：
三个品种，如硝酸银软膏
特殊产品：
美沙酮，海洛因成瘾者维持治疗药物，江西唯一定点生产
5
在研产品：
10个在研产品，其中2个三类新药。
丁丙诺啡纳洛酮舌下片，用于海洛因成瘾治疗）
口服液车间、粉针剂车间、新版GMP认证及厂房建设
1.2.3华润三九医药（南昌）
华润三九（南昌）药业有限公司是国资委A级央企华润集团所属上市公司华润三九医药股份有限公司的全资子公司，注册资本7039万元，总
资产2.1亿元。
是一家以药品生产、研发、销售为主的专业化现代化的药品生产制造企业。
公司是华润三九的生产制造中心之一，在华润三九的发展战略中定位为软膏、软胶囊、口服液体制剂的生产基地，现有两处生产厂区：
一处位于南昌市昌东工业区，占地面积102亩，厂区一期建筑面积16000m2，建有现代化的前处理提取车间、软胶囊车间、口服液体制剂车间，都已通过GMP认证，拥有先进的软胶囊、动口服液、糖浆生产线，并配有超临界萃取、超微粉碎等先进工艺技术设备，中药材年提取能力1000吨，糖浆剂年生产能力1000万瓶，
口服液年生产能力2000万支，软胶囊年生产能力1.5亿粒;
一处位于南昌市桑海经济开发区荣欣招商区内，占地面积20余亩，厂区建筑面积2500m2，目前建有激素类和非激素类软膏制剂车间，并已全部通过GMP认证，年产软膏1500万支。
软膏剂，如糠酸莫米松乳膏（39皮炎平）
软膏剂车间、污水处理系
1.2.4江西氨厂
江西江氨化学工业有限公司，始建于1957年，前身为江西氨厂，是国家大二型、江西化肥化工生产的骨干企业。
1998年江氨公司进行资产重组，以优良资产进入江西昌九化工股份有限公司，成功发行6000万A股并在上交所流通上市。
我们参观学习的是其在南昌遗留下的空分车间。
液氧、液氮
合成氨工业、空气分离车间
第二章实习内容
一、江西国药有限公司
1.1盐酸林可霉素:
英文名：
LincomycinHydrochloride
汉语拼音：
yansuanLinkemeisu
商品名：
洁霉素
成分：
由链霉菌Streptomyceslincolnensis产生的一种林可胺类碱性抗生素。
性状：
常用其盐酸盐，为白色结晶性粉末；
几有微臭或特殊臭；
味苦。
在水或甲
醇中易溶，在乙醇中略溶。
其10%水溶液的pH为3.0--5.5；
性质稳定。
化学名：
6-（1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯甲酰胺基）1-硫代-6，8-二脱氧-D赤式-a-D半乳辛吡喃糖苷盐酸盐-水合物。
按无水物计算，含林可霉素不得少于82.5％.
分子式与分子量：
C18H34N2O6S．HCL．H2O 461.02，属非处方药。
结构式：
·
H2O
产品概述：
用途：
抗生素类药。
口服适用于：
葡萄球菌属，化脓性链球菌，肺炎链球菌及厌氧菌所致的呼
7
吸道感染，皮肤软组织感染，女性生殖道及盆腔感染和腹腔感染等。
注射液除上述指征外，尚可用于链球菌和葡萄球菌所致的败血症、骨和关节感染，慢性骨和关节感染的外科辅助治疗，葡萄球菌所致的急性骨髓炎等。
1.2整体工艺流程
1.3发酵车间
1.3.1林可霉素发酵车间工艺流程简图
林可霉素发酵车间设备流程图
工艺流程：
低温（2-4º
C）保藏的砂土罐中挑出处于休眠状态孢子丝里的孢子→母瓶上培养（30±
1℃、6-7天）→斜面孢子（加无菌水、玻璃珠打碎，
过滤）→单孢子悬浮液（稀释、分离）→平皿培养基（30±
1℃、6-7天）
→单菌落（30±
1℃、6-7天）→斜面孢子（30±
1℃、48-58hr）→母瓶种子液（30±
1℃、7天）→一级种子罐（30±
1℃、48hr）→察看各个化学检测数据是否达标、菌丝形态如何→二级种子罐（30±
1℃、48hr）→察看各个化学检测数据是否达标、菌丝形态如何→发酵罐（30±
1℃、8天）→发酵液进提取车间。
1.3.2发酵用原料
（1）淀粉（工业）：
工业用淀粉，白色或类白色粉末，无臭无味，
PH：
4.5-7.0,作菌丝生长的碳源、能源。
（2）葡萄糖：
口服用葡萄糖，无色结晶或白色结晶或颗粒性粉末，味甜，作菌丝生长繁殖的碳源、能源。
（3）黄豆饼粉（冷榨）：
淡黄色粉末，无味，无霉变虫蛀，60％过60目
筛，100％过20目筛，作有机氮源。
（4）玉米浆（企业）：
黄棕色粘稠液体，微香气，有机氮源和磷源。
9
302
304
305
307
309
二级分配站
301
303
306
308
补料管道
一级分配站
204
203
202
201
104
103
102
101
002
003
018
019
022
024
（5）硫酸铵（工业用一级）：
白色或淡黄色结晶颗粒，氮含量大于
93.2%，作无机氮源。
（6）氯化钠（食用）：
白色结晶或粉末，味咸，用于维持培养基一不定期的渗透压。
（7）磷酸二氢钾（工业）：
白色结晶，含量大于97.0%，PH：
4.4-4.6，促进菌丝生长发育。
（8）硝酸钠（工业）：
白色结晶，作无机氮源。
（9）碳酸钙（工业）：
轻质白色极细粉末，含量大于98.0%，游离碱小于0.03%，盐酸不溶物小于0.1%，用于缓冲培养基的酸碱度。
（10）大豆油（食用）：
黄色或棕黄色澄清液体，用于消沫
（11）氨水（工业）：
无色挥发具臭味液体，不含有机杂质，作无机氨源和调节PH值。
（12）淀粉酶（工业）：
棕色粉末，用于液化淀粉。
（13）糖化酶（工业）：
咖啡色粉末，无异味，酶活力大于50000u/g，用于糖化淀粉。
（14）泡敌（工业）:
透明粘稠液体，用于消除泡沫
（15）氯化钙（工业）：
白色多孔块状或粒状、蜂窝状，含量大于85%，作酶激活剂。
（16）琼脂（食用）：
细长条状，类白色或淡黄色，半透明，表面皱缩，质轻软而韧，无臭，味淡，量小于22%，作为菌种斜面培养基固化剂。
1.3.3林可霉素发酵车间设备布置简图
注：
024豆油罐 022硫胺罐 018、019糖罐 002、003糖液化罐
10*一级罐（种子罐） 20*二级罐（繁殖罐） 30*三极罐（发酵罐）
1.3.4发酵罐（设备课）
11
排气
空气进
接种
水出
水进
排管
二级发酵罐
一级发酵罐
人孔
水进排气
夹层
空气出
搅拌轴
移种
视镜
排水蒸气
一级、二级、三级发酵罐的设备图
1.4提取车间
1.4.1化学反应过程及生产流程图
一、工艺流程：
发酵液
滤液
NaOH调pH至10.5–
11.5
丁醇提取
碱洗丁提
浓缩液
65o –
≤-0.08MPa
75o C
浓缩
碱水洗涤
丁醇萃取
4次
65 – 75o C
过滤
草酸调pH至2.5-3.5
13
盐酸林可霉素粗品溶解液
活性碳脱色
溶解
碱洗二次丁提
盐酸林可霉素
粗品
盐酸调pH至
2.0-3.0，甩滤
一次结晶
脱色液
普通规格
低B产品
NaOH
调料液pH
至10.5–11.5
树脂吸附
树脂解析
解析液
盐酸林可霉素晶体
6–8oC
二次结晶
用新丁醇
过滤 丙酮挖洗
盐酸林可霉素湿粉
干燥
£
60°
C，真空
盐酸林可霉素干粉
取样、送检
盐酸林可霉素合格品
称重
混 合
取样、检验
粉碎
盐酸林可霉素合格
取样、
包装
盐酸林可霉素成品
为100000级洁净区
15
17
化学反应结构式：
+HCl
1.4.2具体工艺过程图解
一、发酵液纯化和过滤：
发酵液用草酸调PH至2.5-3.5，草酸用量以2.5±
0.5kg/十亿发酵液的比例加入，然后用蒸汽直接加热至60-70℃，凝固蛋白质。
经纯化后的发酵液用板框压滤机进行固液分离，再用自来水将滤饼中的林可霉素顶洗出来，顶水结束后用空气吹干板框，顶洗液与滤液合并。
滤液应澄清，不得带絮状物和固体杂质。
酸化滤液在酸化桶内常温、常压下存放时间不超过48小时。
二、丁醇萃取：
开启罐底空气阀进行空气搅拌，随后滤液缓缓加入浓度为30%以上的
NaOH，调节PH至10.5-11.5，并继续搅拌5分钟，保持PH值不下降，即成碱化液。
丁醇和碱化液按1：
4（V/V）混合后，泵入碟片式分离机进行四级逆流
萃取。
三、丁提液浓缩：
打开接收罐上真空阀门和冷却系统阀门，待真空度达到要求时，开启蒸汽阀，缓缓往蒸发器中进料，待有丁醇蒸出时，控制丁提液进料流量，蒸发温度，进行薄膜浓缩。
在丁浓液体积接近预计浓缩体积时，取样测单位。
四、碱洗纯化：
将丁浓液抽入已清洁的碱洗罐，第一次碱洗，吸取丁浓液体积0.5倍量的纯化水至丁浓液中，用碱性纯化水调PH至10.5-11.5，搅拌5分钟，静置30分钟后，分去废碱水。
第二、三、四次碱洗，每次用纯化水为丁浓液体积的
1/3、1/3、1/4，操作同第一次，静置时间为20分钟。
末次废碱水透光度应≥25%，PH：
10.5~11.5。
合格的碱洗丁浓液透光度应
≥50%，单位8-10万u/ml。
碱性纯化水用NaOH溶于纯化水中配制，NaOH按0.02±
0.005kg/十亿丁浓液加入。
浓缩液在密闭碱洗罐内常温、常压下存放时间不超过48小时。
五、丁提液二次浓缩：
根据碱洗丁浓液体积和单位，计算出碱洗丁浓液总亿，浓缩
后体积以浓缩液单位30万u/ml估算。
估算公式为：
预计体积=碱洗丁浓液体积（L）×
碱洗丁浓液单位（u/ml）/300000（u/ml）打开蒸出丁醇接收罐真空阀门，蒸发塔阀门，冷却系统阀门，检查罐底阀
是否关闭，真空度达标，开启蒸汽阀门，控制蒸汽压力，蒸发温度，用9℃水或冰盐水对蒸出丁醇进行冷却。
在浓缩液接近预计体积时，取样测单位，以控制浓缩液单位在28~35万u/ml之间。
每小时记录一次浓缩温度和真空度。
碱洗丁浓液在密闭浓缩罐内存放时间不超过48小时。
六、一次结晶：
将碱洗浓缩液压入已清洁的结晶罐，将碱洗浓缩液温度调至25-35℃，按工艺要求加盐酸（浓度为36-38%）和丁醇，搅拌下先后将计算量的盐酸和丁醇放入二次浓缩液内，并用cp盐酸调PH至2.0-3.0进行结晶。
开启夹层冰盐水冷却，静置六小时，采样测母液单位≤2.5万u/ml时，放料至离心机中甩滤。
每次离心机甩干后用2-3L新丁醇淋洗粗粉并甩干母液。
盐酸林可霉素粗粉在中转桶内存放时间不超过48小时。
七、溶解脱色：
粗粉称重后，用纯化水溶解成30-40万u/ml的溶液，取样测溶解液单位，并计量体积。
按溶解液总亿加入大于针用粉末活性炭，开启搅拌脱色过滤至脱色液储罐内。
脱色液PH控制在3.5-5.0。
脱色液在密闭脱色液贮罐常温、常压下存放时间不超过48小时。
八、丙酮结晶：
脱色液或反萃取液先经过毛点过滤后，再用钛棒过滤。
滤液压入结晶罐中，加入经毛点过滤和钛棒过滤的丙酮至结晶罐中，当丙酮加量接近脱色液或反萃取液体积三倍时，仔细观察罐内料液，当发现略有混浊晶核析出时，停加丙酮，然后加入晶种，静置30分钟之后，再补加丙酮。
整个结晶过程丙酮加量约为脱
色液或反萃取液体积的8-10倍，加完丙酮后开启夹层冰盐水冷却，静置结晶
4-6小时后，结晶温度6-8℃，使母液单位＜3000u/ml，结晶体用真空抽滤去除
母液，加丙酮挖洗3次，抽干母液。
湿粉在10万级洁净区内存放时间不得超过24小时。
九、干燥：
湿晶体装入不锈钢旋转双锥干燥器内，装量体积在双锥干燥器容积50%以下，真空干燥。
控制干燥温度及真空度。
干燥后，晶体过40目筛后，装入聚乙烯袋中，称重，标上生产批号，存放在待检区。
填好请检单交质检处，请求抽样检查。
十、混合：
根据客户要求，盐酸林可霉素出厂批号分为不同规格。
如一个生产批号不足时，则再称取另一批或几批生产批号的已检验合格的粉子用真空吸入V型混合器内混合。
。
十一、粉碎：
有的客户要求盐酸林可霉素成品粉碎成100目左右的细粉，工艺上用粉碎机进行粉碎。
粉碎结束后，填好请检单，通知质检处取样检测。
十二、包装：
19
接到检验合格单后，必须核对产品批号、含量和数量。
1.4.3工艺操作所需净化级别：
丙酮结晶岗位、干燥﹑混合﹑粉碎、包装岗位空气净化级别应达到十万级。
1.5纯化水系统
1.5.1工艺操作所需水质：
酸化过滤、碱化丁提、丁浓、丁醇回收、丙酮回收岗位生产和设备洗涤用水为饮用水；
碱洗浓缩、盐酸结晶及脱色、萃取反萃取岗位设备初洗用水为饮用水；
碱洗浓缩、盐酸结晶及脱色、萃取反萃取岗位生产和设备末次洗涤用水为
纯化水；
丙酮结晶、干燥、混合岗位设备洗涤用水为纯化水。
1.5.2纯化水工艺流程图
二级反渗透法制纯净水工艺
（1）第一级预处理系统：
采用石英沙介质过滤器，主要目的是去除原水中
含有的泥沙、铁锈、胶体物质、悬浮物等颗粒在20μm以上对人体有害的物质，自动过滤系统，采用进口品牌自动控制阀，系统可以自动（手动）进行反冲洗、正冲洗等一系列操作。
保证设备的产水质量，延长设备的使用寿命。
同时设备配备有自我维护系统，降低维护费用。
（2）第二级预处理系统：
采用果壳活性炭过滤器，目的是为了去除水中的色素、异味、生化有机物、降低水的余氨值及农药污染和其他对人体有害的物质污染物。
自动过滤控制系统，采用进口品牌自动控制阀，系统可以自动（手动）进行反冲洗、正冲洗等一系列操作。
（3）第三级预处理系统：
采用优质树脂对水进行软化，主要是降低水的硬度，去除水中的钙镁离子（水垢）并可进行智能化树脂再生。
自动过滤系统，采用进口品牌自动软水器，系统可以自动（手动）进行反冲洗。
（4）第四级预处理系统：
采用双级5μm孔径精密过滤器（0.25吨以下为单级）使水得到进一步的净化、使水的浊度和色度达到优化，保证RO系统安全的进水要求。
（5）纯净水设备主机：
采用反渗透技术进行脱盐处理，去除钙、镁、铅、汞对人体有害的重金属物质及其他杂质，降低水的硬度，脱盐率98%以上，生产出达到国家标准的纯净水。
（6）杀菌系统：
采用紫外线杀菌器或臭氧发生器（根据不同的类型确定）提高保质期。
为提高效果，应使臭氧与水充分混合，并将浓度调整到最佳比。
1.6丁醇和丙酮的回收
1、丁醇回收工艺：
（1）打开回收丁醇冷却系统的9℃水和循环水阀门，将蒸汽通入泡罩塔底，将计量好的重液经换热器预热后用泵输入塔内，控制流量，塔底温度控制在103-104℃，塔顶温度控制在93-97℃，进行回收。
（2）排出废液用于预热后，放至废水处理站处理，排出废液应无刺激
味。
（3）蒸出丁醇分层后，水相重新回收丁醇，每批不含水层的无色透明
回收丁醇，经中测检测合格后交丁提岗位使用。
2、丙酮回收工艺：
（1）将待回收母液泵入丙酮回收塔内，进料量为蒸发釜体积的70%，打开回收丙酮冰盐水和循环水冷却系统阀门，往蒸发釜夹层通入蒸汽进行加热回收，进罐蒸汽压力≤0.3MPa，回收塔顶温度维持在50±
1℃，塔内温度56-60℃。
（2）按回流与回收流量为1：
0.4左右的比例进行回收。
（3）对回收丙酮水分进行取
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