拟肾上腺素药.docx

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拟肾上腺素药

第九章拟肾上腺素药

【学习要求】

一、掌握药物肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素。

二、熟悉药物盐酸麻黄碱。

三、了解拟肾上腺素药的构效关系及体内代谢。

【教学内容】

一、苯乙胺类

（一）肾上腺素

（二）盐酸异丙肾上腺素

（三）重酒石酸去甲肾上腺素

二、苯异丙胺类

（一）盐酸麻黄碱

三、拟肾上腺素药的构效关系及体内代谢

（一）拟肾上腺素药的构效关系

（二）拟肾上腺素药的体内代谢

【学习指导】

一、苯乙胺类

拟肾上腺素药通常又称肾上腺受体激动药，按其化学结构可分为苯乙胺类和苯异丙胺类。

苯乙胺类有一3，4-二羟基苯乙胺的基本结构，乙基和氨基上的取代基不同有不同的苯乙胺类拟肾上腺素药。

肾上腺素

1．乙基的1位上有羟基，氨基上一个H被甲基取代，又名副肾素。

2．结构中的酚羟基显酸性，甲氨基显碱性，具酸碱两性，碱性强于酸性，临床上通常用其盐酸盐，如盐酸肾上腺素注射液。

3．不稳定性：

（1）邻苯二酚结构易被氧化，酚羟基的增加可增强其还原性，主要产物为有色的醌型化合物和其相应的聚合体。

（2）其水溶液易消旋化。

醇羟基上的碳原子为手性碳原子，有两个光学异构体。

左旋体的药效要大于右旋体，故消旋化反应可降低疗效。

消旋化主要与pH有关。

因此，配制盐酸肾上腺素注射液时，要采取防氧化和消旋化的措施。

4．肾上腺素的鉴别：

主要是利用酚羟基的性质，先是与三氯化铁作用生成翠绿色的配合物，其后在碱性条件下被Fe3+氧化变色。

或是在酸性条件下被过氧化氢氧化变色。

5．由于其不稳定性，应遮光、减压严封，在阴凉处保存。

盐酸异丙肾上腺素

1．异丙肾上腺素结构上与肾上腺素比较为氨基上的一个H被异丙基取代，碱性较强用其盐酸盐。

又名喘息定。

2．主要性质表现在邻苯二酚结构的易被氧化性上。

因此在配制水溶性制剂、贮存及鉴别的特点上与肾上腺素相似。

只是在鉴别时所采用的条件和试剂有差别。

①在与三氯化铁作用于时，用的是新制5%碳酸氢钠调碱性而不是氨试液，最后变为蓝色；②在酸性条件下用碘试液来氧化，肾上腺素也有同样的反应。

重酒石酸去甲肾上腺素

1．去甲肾上腺素结构上与肾上腺素比较是氨基上去甲基，与酒石酸成盐并含一分子水。

又名正肾素。

2．也有邻苯二酚结构易被氧化变色，只是在鉴别上被碘氧化的速度极慢，用硫代硫酸钠去掉多余的碘试液的颜色，溶液显无色或仅微红色或淡紫色，可与肾上腺素或异丙肾上腺素相区别。

二、苯异丙胺类

本类药物与苯乙胺类比较，为α-碳原子上引入甲基的衍生物。

盐酸麻黄碱

1．与肾上腺素比较，麻黄碱的苯环上无酚羟基，α-碳上带有一个甲基并与盐酸成盐。

2．由于α-碳上多个甲基，因此有两个手性碳原子，四个光学异构体，都有拟肾上腺素作用，其中1R，2S（－）赤藓糖型活性最强。

3．结构中无酚羟基，相对比较稳定。

4．鉴别反应主要有：

（1）α-羟基β-氨基化合物特征反应，如在碱性条件下被高锰酸钾氧化成苯甲醛及甲胺，前者有特臭，后者为碱性气体可使红色石蕊试纸变蓝。

（2）具有氨基醇类结构的共同反应。

在碱性条件下可与Cu2+形成配位化合物，溶于乙醚呈紫红色。

5．干燥品稳定不需遮光保存，而注射液及滴鼻剂要遮光保存。

三、拟肾上腺素药的构效关系及体内代谢

（一）拟肾上腺素药的构效关系

1．基本结构有一个苯环和氨基侧链，苯环和氨基之间相隔两个碳原子。

2．苯环上有酚羟基者作用增强，但作用时间缩短。

3．氨基侧链上：

（1）β-碳上的醇羟基为R构型活性强。

（2）α-碳上引入甲基中枢兴奋作用增强。

4．氨基上的取代基越大，α受体效应减弱，β受体效应增强。

（二）拟肾上腺素药的体内代谢

1．肾上腺素、去甲肾上腺素可被儿茶酚氧位甲基转移酶和单胺氧化酶代谢。

2．异丙肾上腺素主要被儿茶酚氧位甲基转移酶代谢。

3．麻黄碱主要以原形排出体外。

【测试题】

一、选择题：

A型题（最佳选择题）

（1题—18题）

1．结构中无酚羟基的药物是

A肾上腺素；B异丙肾上腺素；C去甲肾上腺素；

D麻黄碱；E间羟胺；

2．盐酸异丙肾上腺素的化学名为

A4-（2-氨基-1-羟基乙基）-1，2-苯二酚盐酸盐；

B4-[（2-异丙氨基-1-羟基）乙基]-1，2-苯二酚盐酸盐；

C4-[（2-甲胺基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚盐酸盐；

D2-甲氨基苯丙烷-1-醇盐酸盐；

E2-异丙氨基苯丙烷-1-醇盐酸盐；

3．又名副肾素的药物是

A肾上腺素；B盐酸异丙肾上腺素；C去甲肾上腺素；

D多巴胺；E盐酸麻黄碱；

4．麻黄碱有四个光学异构体，其中活性最强的是

A1R，2S（－）；B1S，2R（+）；C1R，2R（－）；

D1S，2S（+）；E1R，2S（±）；

5．与氢氧化钠及高锰酸钾试液共热可生成苯甲醛特殊气味的药物是

A多巴胺；B肾上腺素；C盐酸麻黄碱；

D盐酸异丙肾上腺素；E重酒石酸去甲肾上腺素；

6．以下性质与盐酸麻黄碱不符的是

A易溶于水；B具旋光性；

C具氨基醇的特征反应；D显氯化物的鉴别反应；

E无酚羟基不可被氧化剂氧化破坏；

7．又名喘息定的药物是

A多巴胺；B肾上腺素；C盐酸异丙肾上腺素；

D重酒石酸去甲肾上腺素；E盐酸麻黄碱；

8．盐酸异丙肾上腺素与下列哪条叙述不符

A苯乙胺类；

B易溶于水；

C遇三氯化铁试液显深绿色；

D与碘试液作用溶液无色可区别于肾上腺素；

E应遮光、密封、在干燥处保存；

9．肾上腺素与下列哪条叙述不符

A具有旋光性；B具酸碱两性；C易氧化变质；

D易被消旋化使活性增加；E可与三氯化铁试液显色；

10．属于苯异丙胺类的拟肾上腺素药是

A多巴胺；B肾上腺素；C盐酸异丙肾上腺素；

D重酒石酸去甲肾上腺素；E盐酸麻黄碱；

11．拟肾上腺素药的基本结构中苯环与氨基相隔的碳原子数为

A1；B2；C3；D4；E5；

12．关于拟肾上腺素药构效关系的叙述错误的是

A有一个苯环和氨基侧链的基本结构；

B酚羟基的存在作用减弱；

C酚羟基的存在作用时间缩短；

D氨基侧链上α-碳引入甲基时中枢兴奋作用增强；

E氨基上的取代基增大时α受体效应减弱β受体效应增强；

13．肾上腺素的化学名为

A（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚；

B（R）-4-（2-氨基-1-羟基乙基）-1，2-苯二酚；

C4-[（2-异丙氨基-1-羟基）乙基]-1，2-苯二酚；

D（1R，2S）-2-甲氨基–苯丙烷；

E（R）-4-[2-（异丙氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚；

14．配制盐酸肾上腺素注射液时通常控制其pH在4左右，主要是防止其被

A分解；B水解；C还原；D聚合；E消旋化；

15．肾上腺素的结构为

16．去甲肾上腺素的结构为

17．异丙肾上腺素的结构为

A间羟胺；B甲氧明；C麻黄碱；

D多巴胺；E肾上腺素；

B型题（配伍选择题）

（19题—23题）

A肾上腺素；

B喘息定；

C正肾素；

D多巴胺；

E麻黄碱；

19．重酒石酸去甲肾上腺素又称

20．结构中无醇羟基的药物是

21．无酚羟基通常不需遮光保存的药物是

22．可被碘氧化成异丙肾上腺素红而使溶液显淡红色的药物是

23．氨基侧链的α-碳上有甲基，而肾上腺素受体激动作用减弱，中枢兴奋作用增强，作用时间延长的药物是

（24题—28题）

24．正肾素是

25．副肾素是

26．喘息定是

27．甲氧明是

28．间羟胺是

C型题（比较选择题）

（29题—33题）

A三氯化铁试液；

B碘试液；

C两者均可；

D两者均不可；

29．可用于区别肾上腺素与去甲肾上腺素的试剂为

30．可用于区别肾上腺素与麻黄碱的试剂为

31．可与酚羟基作用生成配合物的试剂为

32．具有氨基醇官能团药物鉴别反应所需的试剂为

33．具有氧化性可使异丙肾上腺素氧化变色的试剂为

（34题—38题）

A盐酸异丙肾上腺素；

B盐酸麻黄碱；

C两者均有；

D两者均无；

34．结构中含有两个手性碳原子的药物是

35．结构中含有酚羟基的药物是

36．兴奋肾上腺素受体的药物是

37．可口服给药的药物是

38．具有抗心律失常作用的药物是

X型题（多项选择题）

（39题—46题）

39．属于苯乙胺类的拟肾上腺素药物有

A重酒石酸去甲肾上腺素；B盐酸麻黄碱；

C肾上腺素；D盐酸异丙肾上腺素；E甲氧明；

40．配制盐酸肾上腺素注射液时为防止其被氧化和消旋化应采取的措施有

A充惰性气体；B加抗氧剂；C加金属配合剂；

D控制pH在3.6~4.0左右；E流通蒸气灭菌15分钟；

41．结构中含有酚羟基可与三氯化铁试液作用显色的药物有

A盐酸麻黄碱；B盐酸异丙肾上腺素；C肾上腺素；

D重酒石酸去甲肾上腺素；E甲氧明；

42．关于盐酸异丙肾上腺素的叙述正确的是

A又名副肾素；B属于苯乙胺类；C易溶于水；

D具邻苯二酚结构；E应遮光、密封、在干燥处保存；

43．下列结构中属于苯异丙胺类拟肾上腺素药物有

44．下列关于盐酸麻黄碱的叙述正确的是

A具有氨基醇官能团药物的鉴别反应；

B具有右旋性；

C与氢氧化钠及高锰酸钾共热生成苯甲醛和甲胺；

D分子中含有一个手性碳原子；

E分子中含有酚羟基遇光易变质；

45．关于拟肾上腺素药构效关系的叙述正确的是

A苯环和氨基之间相隔两个碳原子作用最强；

B苯环上有酚羟基作用减弱，作用时间增长；

C左旋体手性β-碳原子是S构型活性强；

D氨基侧链的α-碳上引入甲基时肾上腺受体激动作用减弱；

E氨基上有无取代基及取代基的大小对α受体和β受体的选择无影响；

46．下列理化性质与肾上腺素相符的有

A具有左旋性；B具酸碱两性；C易被氧化性；

D可被消旋化；E易被水解失效；

二、填空题

47．按化学结构分类，拟肾上腺素药可分为______类和______类。

48．肾上腺素具有______的结构，性质不稳定，遇空气中的氧或弱氧化剂即可被______变色，生成红色的______，继而为棕色的______。

49．麻黄碱分子中有______个手性碳原子，因而有______种光学异构体，其中______麻黄碱活性最强。

50．常用的拟肾上腺素药都有一个______和______的基本结构。

51．肾上腺素又名______；盐酸异丙肾上腺素又名______；重酒石酸去甲肾上腺素又名______。

52．盐酸麻黄碱与氢氧化钠及高锰酸钾试液共热生成______及______，前者有特殊______，______可使红色石蕊试纸变蓝。

三、问答题

53．配制盐酸肾上腺素注射液时需要采取哪些措施？

为什么？

第十章拟肾上腺素药

一、选择题

A型题（1题—18题）

1．D；2．B；3．A；4．A；5．C；6．E；7．C；8．D；9．D；10．E；11．B；12．B；13．A；14．E；15．B；16．C；17．D；18．C；

B型题（19题—28题）

19．C；20．D；21．E；22．B；23．E；

24．C；25．B；26．A；27．E；28．D；

C型题（29题—38题）

29．B；30．C；31．A；32．D；33．C；

34．B；35．A；36．C；37．B；38．D；

X型题（39题—46题）

39．ACD；40．ABCDE；41．BCD；42．BCDE；

43．CDE；44．AC；45．AD；46．ABCD；

二、填空题

47．苯乙胺；苯异丙胺；

48．邻苯二酚；氧化；肾上腺素红；聚合体；

49．两；四；1R，2S（－）；

50．苯环；氨基侧链；

51．副肾素；喘息定；正肾素；

52．苯甲醛；甲胺；气味；后者；

三、问答题

53．答：

配制盐酸肾上腺素注射液时，常加入抗氧剂，金属离子配合剂；安瓿和注射用水内充惰性气体；控制pH在3.6~4.0左右；采用流通蒸气灭菌15分钟等措施。

这是因为肾上腺素具有邻苯二酚结构，性质不稳定，极易被氧化变质；其水溶液还可由于pH过低或过高、加热等加速其消旋化使药效降低。