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碳酸氢钠片生产工艺要求

碳酸氢钠片生产工艺规程

1概述

2处方及依据

3生产工艺流程及环境区域划分

4生产工艺的操作要求

5本产品工艺过程中所需SOP名称及要求

6原辅材料、半成品和成品的质量标准和贮存注意事项

7半成品检查方法及控制

8需要验证的关键工序及其工艺验证的具体要求

9包装袋、标签、包装箱的质量标准和检验方法及储存

10物料平衡及技术经济指标计算

11设备一览表及主要设备生产能力

12生产技术安全及劳动保护

13劳动组织与岗位定员

14综合利用和环境保护

附件1常用理化常数、换算表

附件2附页（供登记批准日期、文号等内容用）

题目

碳酸氢钠片生产工艺规程

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制定

审核

批准

制定日期

审核日期

批准日期

颁发部门

GMP办

颁发数量

5

生效日期

分发单位

质量部生产部GMP办研发部片剂车间

、目的：

建立碳酸氢钠片生产工艺流程，用于该产品的生产指导

二、适用范围：

适用于碳酸氢钠片产品的生产和管理。

三、责任者：

生产管理人员，各生产车间。

四、内容：

1概述

1.1产品名称

【通用名】：

碳酸氢钠片

【英文名】：

SodiumBicarbonateTablets

【汉语拼音】：

TansuanqingnaPian

1.2【性状】：

本品为白色片

1.3【作用与用途】：

酸碱平衡调节药。

用于酸血症，调节酸碱平衡；内服治疗胃肠卡他；碱化尿液。

1.4【用法与用量】：

内服：

一次量，马15~60g,牛30~100g,羊5~10g,猪2~5g,犬0.5~2g。

1.5【含量规格】：

0.3g

1.6【包装规格】：

0.3g/片x100片/袋x20袋/中包x10中包/箱

1.7【有效期】：

二年

1.8【贮藏】：

密封，干燥处保存

2处方和依据

碳酸氢钠

50kg

淀粉

5kg

硬脂酸镁

0.15kg

10%淀粉浆

适量

处方依据：

《中国兽药典》2010年版一部

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3生产工艺流程及环境区域划分

3.1工艺流程图：

原料

辅料

分装内包

粉碎过筛

30万级生产区

总混

般生产区

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3.2环境区域划分：

本品生产在30万洁净生产区域进行。

3.2.1生产控制区：

3.2.1.1主要生产区，如原辅料处理至分装工序，均应在30万级的洁净环境下进行。

3.2.1.2车间内必须装备有效的除尘设备，该区域环境温度18C〜26C,相对湿度

30%〜65%。

3.2.1.3该区域包括：

原辅料暂存室、烘干室、粉碎过筛室、称量室、混合室、内包室及其他辅助功能房间。

321.3进入该区的人员，必须进行更鞋、更衣、洗手、整装，头发全部包在帽子里，直接接触药品工序的操作员要戴口罩、手套。

作业员必须穿戴只供本区使用的工作服，操作人员必须身

体健康有健康证，在工作期间，每年体检一次，患有传染病、隐性传染病、精神病及皮肤病患者立即调离工作岗位，不得直接从事兽药生产。

3.2.2.1人净程序：

人一更鞋一一更（脱外衣、洗手）—缓冲间一进入一般生产区一

更鞋—二更（一般区工衣、洗手）—缓冲间—进入生产区

3.2.2.2人净标准

区域

清洁标准

清洁部位

一般生产区

常规

常规

30级生产区

无尘粒

身体清洗工2次/周必须着衣、裤、帽、鞋

3.2.2.3工作服标准

区域

衣帽裤

鞋

手套

处理方法

一般生产区

浅灰色

蓝色

无

清洁

30级生产区

白色洁净服

白色

白色

清洗

3.3.2.非生产控制区：

3.3.2.1该区域包括外包室、拆包室等。

3.3.2.2仓储区域包括：

原辅料区、包装材料区、成品区、待检区、不合格品区等。

其条件参照《仓库管理制度》。

3.3.3生产控制区及非生产控制区域环境卫生，应达到该区域要求。

见《30万级生

产区卫生管理制度》。

4生产工艺的操作要求：

4.1领料备料

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4.1.1各物料必须经质量部检验合格后方可使用。

原辅料生产商的变更应通过小样试验，必要时须通过验证。

4.1.2、根据生产指令单和领料单，从仓库领取原、辅料。

4.1.3、领料到生产线后，原辅料经拆外包装后通过传递窗进入相应的暂存室，外包装材料进入外包材贮存室，碳酸氢钠等原辅料通过传递窗进入暂存室，并核对品名、规格、数量、批号，检查外观符合要求，填写领料记录。

4.2、粉碎、过筛

4.2.1、粉碎机开机前要对各部件进行检查，注意检查筛网有无破损。

把布袋扎紧在粉碎机出粉口处。

开机空转1-2分钟后，再投放物料，进行粉碎过筛，筛网目数

80目。

422、粉碎、过筛完毕，将细度合格粉末与不合格品或异物分别置于相应的洁净容器中，计量，计算物料平衡98.0~99.50%,贴上明显状态标志，移交下一工序。

4.2.3、清场并整理好原始记录。

工序状态卡的袋中，用于贴在下一批生产记录后。

4.3称量配料：

4.3.1生产前检查：

按岗位规程检查，合格后方可生产。

4.3.2领料：

按批生产指令和《物料领发岗位规程》领取本批生产所需原、辅料。

4.3.3称量：

按生产指令称量，称量时有一人称量，有一人复核，及时记录，称量后，将物料做好标识，标明品名、规格、批号、数量、生产日期等。

称量好的原料如不立即投料应避光。

不可用手直接接触物料。

4.3.4清场：

按《清场管理程序》对设备、操作间和工器具进行清洁并及时填写清场记录，清场完毕后由QA检查员检查，检查合格后QA人员发清场合格证正、副本，正本贴于本批，副本放入操作间门口工序状态卡的袋中，用于贴在下一批生产记录后。

4.4制粒：

4.4.1制软材

4.4.1.1操作前应核对各原辅料品名、批号、数量。

4.4.1.2配浆（配粘合剂）：

用不锈钢桶装准确称量的工艺用水，开启电磁炉加热至沸腾，将已加热好的水缓缓加入粘合剂不锈钢桶中，不断搅拌避免糊化至全熟，制

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浆，放凉，备用，共制得约6kg的淀粉浆。

应注意安全，设备运转时不得将手及其它硬物伸入设备中；应注意烫伤。

441.3制软材，把准确称量好的淀粉和碳酸氢钠加入CH-200槽型混合机中混合，预混15分钟，加入粘合剂，搅拌2~3分钟。

即得。

一般情况下，判断软材以用手紧握能成团而不粘手，用手指轻压能散开为度，即所说的“握之成团，按之即散”。

4.4.2制湿颗粒

4.4.2.1将制好的软材放入摇摆式颗粒机中制湿颗粒，筛网目数为12目。

4.422制好的湿颗粒装于不锈钢烘盘内，立即移交到干燥岗位。

4.4.3制粒完成后，应清洗槽型混合机、摇摆式颗粒机内残留物，保持设备清洁。

4.4.4清场，换好状态标志，并整理好原始记录。

4.5干燥

4.5.1对清场效果进行确认后，换好状态标志，将要干燥的颗粒均匀撒布于烘盘上，每烘盘以1.5-2cm厚度为宜，上料时从顶上装盘依次向下防止异物掉入药料内。

4.5..2、车烘盘全部装好后，立即送进热风循环烘箱进行干燥，温度为50~60C,时间为3~5小时。

干燥过程中按规定翻料，严格控制干燥温度，防止颗粒融熔、变质。

在烘箱内取样检查水分是否符合内控质量标准（2.0%颗粒的水分应詬.0%）,如不符合标准，按上法继续烘干直至符合内控标准。

4.5.3烘干完毕，将烘干颗粒置于洁净容器中，计量、贴上明显状态标志。

4.5.4清场并整理好原始记录。

4.6、整粒

4.6.1、整粒前应核对物料标签的品名、规格、数量与内容物相符。

4.6.2、开机前先对各部件进行检查，注意检查筛网有无破损。

再开机空转1-2分钟，检查设备运行情况。

4.6.3、运行正常后，使用YK-160摇摆颗粒机进行整粒，筛网目数10目。

计算整粒后合格产品收率，收率应在95.0-100.0%，标明品名、批号、数量、操作者姓名、日期，移交下一工序。

4.6.4、整粒后应立即清洗摇摆颗粒机内残留物，保持设备清洁。

4.6.5、清场，换好状态标志，整理好原始记录。

4.7、总混

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4.7.1、核对整粒岗位移交来的颗粒的品名、批号、数量。

4.7.2、检查各准备工作无误后，将领来的颗粒、硬脂酸镁进行混合，每次混合15分钟。

4.7.3、混合完毕，目检物料均匀度符合要求后，将混合好的半成品装入清洁的容器，计量、计算物料平衡99.0~100.0%。

容器贴上标有品名、批号、数量、生产日期、操作者姓名等内容的标签，移交中间站。

4.7.4、填写请验单。

请质量部取样人员取样检测。

4.7.5、清场并整理好原始记录。

4.8、压片

理论片重（g/片）=含量规格（g/片）/主药在总混料物中含量（%）

4.8.1核对总混岗位移交来的颗粒的品名、批号、数量。

4.8.2将总混料加入ZP35D旋转式压片机的料斗内，按压片机标准操作过程开机试压，调节片重、硬度、厚度、压力，并检查片重、硬度、厚度、崩解度、脆碎度、外观。

符合要求后才能进行压片，并定时抽样检查片重（15分钟一次），及时做好生产记录。

发现片重差异超限时，将超限部分药片单独存放，由QA进行处理。

4.8.3压片结束后，将压好的半成品装入清洁的容器，计量、计算物料平衡95.0~100.0%。

容器贴上标有品名、批号、数量、生产日期、操作者姓名等内容的标签，移交中间站。

4.8.4清场并整理好原始记录。

4.9、分装、封口，按每袋100片装入袋中，封口。

4.9.5分装完毕，移交到下一工序，计算物料平衡98.0~99.5%o

4.9.6清场并整理好原始记录。

4.10包装

4.10.1按批包装指令领取包装材料，操作前应核对半成品的名称、规格、批号及数量应与所领用的包装材料、标签全部相符，调整打码机钢字按指令打印批号。

4.10.2包装过程中时要注意检查数量、合格证等，并核对品名、规格、批号、数

量、生产日期、有效期。

合格证（装箱单）必须印有产品的批号、生产日期、装箱员工

号、质检员工号等。

装好箱后封箱

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4.10.3产品装箱后，要及时入库保存，入库时要将产品先存放在仓库待验区，包装负责人要及时填写寄库单。

产品经质保部抽样检验合格后，方可出库。

4.10.4包装结束，应准确统计标签的领用数、实用数及剩余数，计算包装物料平衡。

并按（报废材料处理规定）处理剩余标签和报废标签；以及计算成品率，限度为95.0%-100.0%。

4.10.5必须在标签上注明生产日期、生产批号、有效期。

4.10.6不合格标签等包装材料按规定的程序处理。

4.10.7包装结束后，包装品入库待验，生产线组长填写成品请验单，检验合格后

入库核对包装品的品名、规格、批号、数量。

4.10.8清场并整理好原始记录。

5本产品工艺过程中所需SOP名称

1

人员进出洁净区更衣规程

34

工段间原辅料、半成品、成品的交接、贮存与发放规程

2

人员进入一般生产区更衣

35

生产区,仓库的废弃物处理规程

3

洁净区工作服收集、洗涤、发放规程

36

脱外包岗位操作规程

4

状态标志的管理操作

37

原辅料粉碎岗位操作规程

5

批号系统编制与管理操作规程

38

筛粉岗位操作规程

6

物料平衡管理操作规程

39

配料岗位操作规程

7

中间工作操作规程

40

制粒岗位操作规程

8

记录填写规范管理规程

41

干燥岗位操作规程

9

清洁工具的清洁规程

42

整粒岗位操作规程

10

生产用容器具的清洁规程

43

混合岗位操作规程

11

清洁剂、消毒剂的配制与使用规程

44

压片岗位操作规程

12

地漏的清洁消毒规程

45

包装岗位操作规程

13

进风、回风装置清洁与管理规程

46

ZP35D旋转式压片机操作规程

14

30万级洁净区的清洁规程

47

ZP35D旋转式压片机清洁操作规程

题目生产工艺规程

生产工艺规程

编码：

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15

清场管理规程

48

ZP35D旋转式压片机维修保养操作规程

16

拼箱管理规程

49

YK-160摇摆式颗粒机操作规程

17

包装工序清场操作规程

50

YK-160摇摆式颗粒机清洁操作规程

18

20B万能粉碎机操作规程

51

YK-160摇摆式颗粒机维修保养操作规程

19

20B万能粉碎机清洁操作规程

52

RXH-I热风循环烘箱操作规程

20

20B万能粉碎机维修保养操作规程

53

RXH-I热风循环烘箱清洁操作规程

21

CH-200槽型混合机维修保养操作规程

54

RXH-I热风循环烘箱维修保养操作规程

22

CH-200槽型混合机清洁操作规程

55

SHJ-0.5锥型混合机操作规程

23

CH-200槽型混合机操作规程

56

SHJ-0.5锥型混合机清洁操作规程

24

空气净化系统岗位标准操作规程

57

SHJ-0.5锥型混合机维修保养操作规程

25

原辅料称岗位操作规程

58

物净岗位操作规程

26

脱外包装岗位操作规程

59

封口岗位操作规程

27

打码岗位操作规程

60

包装材料、标签、说明书备料

岗位操作规程

28

生产现场QA岗位操作规程

61

碳酸氢钠片检验操作规程

29

塑铝复合袋质量标准和检验操作规程

62

标签、合格证质量标准及检验操作规程

30

纸箱质量标准及检验操作规程

63

HP-241B打码机操作规程

31

FR-900多功能薄膜封口机操作规程

64

HP-241B打码机清洁操作规程

32

FR-900多功能薄膜封口机维修保养操作规程

65

HP-241B打码机维修保养操作规程

33

FR-900多功能薄膜封口机清洁操作规程

66

磅秤操作规程

67

磅秤清洁操作规程

68

磅秤维修保养操作规程

6、原辅材料、半成品和成品质量标准和技术参数和贮存注意事项

6.1碳酸氢钠原料质量标准见《碳酸氢钠原料质量标准》

6.2硬脂酸镁质量标准见《硬脂酸镁辅料质量标准》

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6.3淀粉的质量标准见《淀粉辅料质量标准》

6.4碳酸氢钠颗粒标准见《碳酸氢钠颗粒质量标准》

6.5碳酸氢钠片质量标准见《碳酸氢钠片内控质量标准》

6.6中间产品质量标准和技术参数:

工序

质量标准

检查方法

粉碎、过筛

粒度：

过80目筛

过筛法

制粒

干燥

混合

水分：

w3.0%

水分测定法

性状：

本品为白色或类白色的颗粒。

目测法

色泽均匀、无花纹、无色斑

目测法

压片

片重、崩解时限应符合规定

称量法、崩解时限检查法

分装

封口严密

目测法

装量：

每袋装量为100片。

取低装量检查法

包装

标签：

印字清晰、正确、无误、牢固、端正

目测法

装箱：

数量准确，包装完好，箱面干净

目测法

6.7贮存注意事项：

密封，干燥处保存

7.半成品检查方法及控制

7.1半成品检查方法参见《碳酸氢钠片检验操作规程》

7.2半成品的控制

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片剂质量控制要点

工序

质量控制点

质量控制

控制频次

粉碎

原辅料

:

异物

:

每批

粉碎过筛

:

细度、异物

:

每批

配料

投料

品种、数量

1次/班

制粒

颗粒

粘合剂浓度、温度

1次/批、班

:

筛网

含量、水分

烘干

烘箱温度、时间、清洁度

:

随时/班

压片

片子

平均片重

定时/班

片重差异

3〜4次/班

:

硬度、崩解时限、脆碎度

r1次以上/班

外观

随时/班

含量、均匀度、溶出度（指规定品种）

每批

分装

片子

:

温度、湿度

:

定时/班

装量差异

3-4次/班

崩解时限

1次以上/班

:

外观

:

随时/班

含量、均匀度

每批

包装

在包装品

装量、封口、

随时/班

中包装

数量、说明书、标签

:

随时/班

标签

:

内容、数量、使用记录

:

每批

装箱

数量、装箱单、印刷内容

每箱

8.需要验证的关键工序及其工艺验证的具体要求

片剂验证工作要点

类别

序号

名称

主要验证内容

设备

1

槽式混合机

加浆量、搅拌时间

2

摇摆颗粒机

制粒筛网目数

3

RXH-I干燥箱

温度、热分布均匀性、风量及送排风

4

锥型混合机

转速、电流、混合均匀性

5

ZP35［高速压片机

压力、转速、充填量及压力调整、片重及片差变化、硬度、厚度、脆碎度检查

6

空调系统

尘埃粒子、微生物、温湿度、换气次数、送风量、虑器压差

7

制水系统

贮罐及用水点水质（化学基础上电导率、微生物）水流量、压力

丄艺

1

设备、容器清洗

残留量

2

产品工艺

对制粒、干燥、总混、压片工序制订验证项目和指标，头、中、尾取样

3

混合器混合工艺

不同产品的装量、混合时间

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9包装袋、标签、包装箱的质量标准和检验方法及储存

9.1包装袋的质量标准和检验方法：

包装袋的质量标准及检验方法见《塑铝复合

袋质量标准和检验操作规程》

9.2

标签的质量标准及检验方法见《标签、合格证

包装箱的质量标准及检验方法见《纸箱质量标

标签的质量标准和检验方法：

质量标准及检验操作规程》

9.3包装箱的质量标准和检验方法:

准及检验操作规程》

10物料平衡及技术经济指标计算

10.1物料平衡：

工序物料平衡标准

工序

平衡收率标准（%

备注

整粒混合

95.0—100.0

收率=收料量（合格颗粒量+不合格颗粒量）宁投料总量x100%

压片

95.0—100.0

收率=（合格素片重量+不合格素片重量）十合格颗粒重量x100%

分装

98.0—99.5

收率一实际分装数十理论分装数x100%

外包

100.0

收率二〔准入库数+取样数〕十内包实际分装数x100%

10.2成品率：

95.0—100.0%

成品：

指生产过程终结并经检验合格的产品。

理论值：

按照所用的原料量，在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大值。

成品率=

实际产品数量+取样量

理论值

x100%

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10.3原辅料、包材消耗定额（每批16.7万片）

原辅料名称

消耗定额

碳酸氢钠

50kg

淀粉

5kg

硬脂酸镁

0.15kg

10%®粉浆

适量

纸箱

10

铝箔袋

1667只

标签

18张

胶带

10米

11设备一览表及主要生产能力

设备编号

设备名称

型号

能耗

功率

生产能力

SB-PS-001

万能粉碎机

20B

SB-PS-002

槽型混合机

CH-200

4.55KW

24r.p.m

SB-PS-003

摇摆式颗粒机

YK-160

2.2KW

50-200kg/h

SB-PS-004

热风循环烘箱

RXH-I

15KW

190Kg/h

SB-PS-005

锥型混合机

SHJ-0.5

SB-PS-006

旋转式压片机

ZP35D

4KW

13万片/h

SB-GS-004

打码机

HP-241B

SB-GS-005

多功能薄膜封口机

FR-900

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12技术安全与劳动保护

12.1技术安全

12.1.1防火：

车间严禁动用明火，并配备相应消防器材。

12.1.2所有生产照明用电线路一律套管暗装，开关和电机的安装必须符合电工规程，并避开水源有问题及时找电工检查，不得擅自处理。

12.1.3安全用汽，使用蒸汽生产时，必须按照操作规程操作设备，要求汽压表灵敏、准确、可靠，要求随时观察汽压表，严禁超温超压运行。

12.1.4安全操作设备：

所有设备的使用和维修、保养，必须按文件规定的设备操作规程执行，对于转动部分，传动带应加防护罩，在使用中如有异常及时停车检查。

12.2劳动保护

12.2.1对人身健康有损害的工序，必须有相应的防护措施。

12.2.2各个制剂工序操作人员均应穿戴齐全的工作服、工作帽、工作鞋、口罩、手套。

12.2.3保持通风

12.2.4定期发放劳保用品。

13劳动组织与岗位定员

劳动组织与岗位定员

岗位

人员

备

注

粉碎/称量/制粒/整粒

总混

2

压片

1

内分装

4

外包装

2

质量监控

1

车间主任

1

合计

11

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14综合利用和环境保护

生产过程中的粉尘有捕集措施，无废气、废水、废渣污染。

附件1常用理化常数、换算表

长度以m（米）表示，或以其分数单位表示：

dm（分米）=0.1米；cm（厘米）=0.01

米；mm（毫米）=0.001米；ym（微米）=0.000001米；nm（纳米）=0.000000001米。

容积以L（升）表示，或以其分数单位表示：

ml（毫升）=0.001升;卩1（微升）=0.000001升。

质（重）量以kg（公斤）表示，或以其分数单位表示：

g（克）=0.001公斤；mg

（毫克）=0.001克；卩g（微克）=0.000001克。

温度以°C（摄氏度）表示。

时间以h（小时）表示，或以其分数单位表示：

min（分钟）=丄小时，s（秒）=丄分

滴定液的浓度以mol/L（摩尔/升）表示。

百分比用“%符号表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有规定外，系指

溶液100ml中含