苯磺酸左旋氨氯地平片立题目的与依据.doc

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立题目的与依据

一、品种的基本情况

1、药品名称

通用名：

苯磺酸左旋氨氯地平片

英文名：

LevamlodipineBesylateTablets

汉语拼音：

BenhuangsuanZuoxuanAulüdipingpian

2、成份

本品主要成份及其化学名称为：

苯磺酸左旋氨氯地平，（S）-（-）-乙基5-甲基-2-（2-氨乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1，4-二氢-6-甲基-3-5-吡啶二羧酸酯苯磺酸。

结构式：

分子式：

C20H25N2O5Cl·C6H6O3S

分子量：

567.05

3、药理作用及作用机制[1]

苯磺酸左旋氨氯地平属于长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂，长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂主要是通过阻滞细胞膜慢钙通道，阻止钙离子跨膜流入细胞。

在平滑肌，钙通道阻滞剂使细胞内钙离子浓度降低，妨碍钙离子与调钙素结合，使调钙素复合物生成降低，激活肌球蛋白轻链的能力降低，肌动蛋白与肌球蛋白的相互作用弱，故使血管平滑肌松弛达到降压目的。

而苯磺酸左旋氨氯地平为目前作用时间最长的钙通道剂，对血管的选择性更强，与其他钙通道阻滞剂不同的是，苯磺酸左旋氨氯地平是氨氯地平的左旋同分异构体。

它是氨氯地平去掉了无生物活性的右旋体，而右旋体只能带来副作用，因此真正发挥降压作用的是氨氯地平的左旋体即左旋氨氯地平，在体内药效是右旋体的1000倍，是消旋体的2倍，其2.5mg相当于5mg氨氯地平，是同类药物中半衰期最长、生物利用度最高的降压药。

（1）本品为钙内流阻滞剂（亦即钙通道阻滞剂或钙离子拮抗剂），阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道（慢通道）进入细胞。

（2）本品直接舒张血管平滑肌，具有抗高血压作用。

（3）本品缓解心绞痛的作用机制尚未完全确定，但通过以下作用减轻心肌缺血：

a）扩张外周小动脉，使外周阻力（后负荷）降低，从而使心肌的耗能和氧需求减少；b）扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，使冠状动脉痉挛（变异型心绞痛）病人心肌供氧增加。

（4）本品在肝中代谢时间长，与其他所有钙拮抗剂相同，在肝功能受损时使用本品应十分小心。

4、制剂的剂型、规格

我公司申报的制剂剂型为：

苯磺酸左旋氨氯地平片，规格为：

2.5mg/片和5mg/片（以左旋氨氯地平计）两个规格。

5、适应症、用法用量及主要不良反应概述[2]

适应症：

高血压病和心绞痛。

用法用量：

（1）治疗高血压和心绞痛的初始剂量为2.5mg，一日1次；根据患者的临床反应，可将剂量增加，最大可增至5mg，一日1次。

（2）本品与噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂合用时不需调剂量。

不良反应：

患者对本品能很好地耐受。

（1）较少见的副反应是头痛、水肿、疲劳、失眠、恶心、腹痛、面红、心悸和头晕；

（2）极少见的副反应为瘙痒、皮疹、呼吸困难、无力、肌肉痉挛和消化不良；（3）与其他钙拮抗剂相似，极少有心肌梗塞和胸痛的不良反应报道，而且这些不良反应不能与病人本身的基础疾病明确区分；（4）尚未发现与本品有关的实验室检查参数异常。

6、申报的分类及依据

苯磺酸氨氯地平是吉林省天风制药有限公司首先采用拆分技术所获得的上市产品。

目前上市的剂型是片剂，国内共有8家具有生产批准文号。

苯磺酸左旋氨氯地平和苯磺酸左旋氨氯地平片均已有国家标准。

我公司申报的苯磺酸左旋氨氯地平片，收载于国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-（X-019）-2002Z。

依据《药品注册管理办法》，该药注册分类为化学药品注册分类之第6项，已有国家药品标准的制剂，因此按此分类注册要求申报。

二、立题背景

1、适应症的临床特点

苯磺酸左旋氨氯地平片的适应症是：

（1）高血压病，

（2）心绞痛。

高血压是全球范围内的最大公共卫生问题。

我国高血压的发病率逐年上升，15岁以上的人群高血压的平均发病率达11%，以高血压为原发病的各种心脑血管疾病已成为人类死因之首。

高血压是多种心、脑血管疾病的重要病因和危险因素，影响着重要脏器如心、脑、肾的结构和功能，导致这些器官功能衰竭。

而我国高血压的发病趋势具有“三高三低”的特点，即患病率、致残率、死亡率高，知晓率、服药率、控制率低。

[2]

2、临床治疗现状

高血压的控制目前临床上主要依靠药物，常用的有6大类：

利尿药、受体阻断剂、钙拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、α1受体阻制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。

收缩压下降（10～20）mmHg和舒张压下降（5～6）mmHg，3～5年内脑卒中、心脑血管疾病病死率与冠心病事件分别减少38%、20%和16%，心力衰竭减少50%以上，这些结论奠定了降压治疗的临床地位。

降压治疗临床试验表明，降压治疗益处的大小更多地取决于治疗后所达到的血压水平，应该将血压控制在目标值水平以下，但在人群中和临床上如何更有效的控制血压，仍然是一个亟待解决的挑战性问题[2]。

苯磺酸左旋氨氯地平可有效控制血压，作用时间长，具有长效降压作用，且血压下降稳定，波动少；对交感神经无明显激活作用，未出现血管扩张后的反射性心动过速；治疗前后血尿常规、血脂、血糖、肝肾功能等未见明显异常变化，无须根据用药前和用药过程中频繁检测肾脏功能与血钾。

[2]

3.国内外有关该产品的研究及使用情况

钙拮抗剂是WHO/ISH推荐的五大类一线降压药物之一[3]。

在众多的抗高血压药物中，钙拮抗剂目前的市场份额已居首位，苯磺酸左旋氨氯地平属于长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂。

自1999年起一直稳居降压药的第一位[4]。

在国内苯磺酸左旋氨氯地平是由吉林省天风制药有限责任公司首先采用拆分技术获得该产品，并首先在国内上市，因其作用缓和、降压平稳、长效安全，在临床上已成为治疗冠心病、高血压的重要药物。

三、品种的特点

本品为苯磺酸左旋氨氯地平片，规格为2.5mg和5mg（以左旋氨氯地平计）：

适应症为：

（1）高血压病，

（2）心绞痛。

治疗高血压和心绞痛的初始剂量为2.5mg，一日1次；根据患者的临床反应，可将剂量增加，最大可增至5mg，一日1次。

本品与噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂合用时不需调剂量。

四、国内外有关该产品的知识产权等情况

我们申报的苯磺酸左旋氨氯地平片严格遵守《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》和《药品注册管理办法》等法律、法规和规章的规定。

申请表内容及所提交资料、样品均真实，来源合法，未侵犯他人的权益。

其中试验研究的方法和数据均为本药品所采用的方法和由本药品得到的试验数据。

本药品的处方、生产工艺及其他技术性研究均为自行研制，未侵犯他人的知识产权。

五、综合分析

苯磺酸左旋氨氯地平是氨氯地平的左旋同分异构体。

它是氨氯地平去掉了无生物活性的右旋体，而右旋体只能带来副作用，因此真正发挥降压作用的是氨氯地平的左旋体即左旋氨氯地平，在体内药效是右旋体的1000倍，是消旋体的2倍，其2.5mg相当于5mg氨氯地平，是同类药物中半衰期最长、生物利用度最高的降压药。

据临床及文献报道可知:

苯磺酸左旋氨氯地平可明显降低高血压病人的收缩压和舒张压，治疗期间无首过效应和低血压现象，耐受性好，是高血压病人的首选药物。

在临床上苯磺酸左旋氨氯地平治疗高血压具有平稳、安全、依从性好、不良反应少、疗效可靠等特点，值得临床推广。

[5]

鉴于其广泛的临床应用及前景，我们研制开发苯磺酸左旋氨氯地平片，根据药品注册管理办法，我们按化学药品注册分类第6类进行申报。

六、文献资料

（1）苯磺酸左旋氨氯地平片说明书吉林省天风制药有限责任公司

（2）左旋氨氯地平治疗原发性高血压临床分析刘立平《中西医结合心脑血管病杂志》2008年5月第6卷第5期592～593

（3）苯磺酸左旋氨氯地平治疗原发性高血压有效性和安全性的系统评价易洪刚等《中国循证医学杂志》2008.8（7）543～550

（4）苯磺酸左旋氨氯地平的制备工艺与质量标准研究肖华等《药物研究》2007年第16卷第4期30～32

（5）苯磺酸左旋氨氯地平治疗原发性高血压66例临床观察陈洪波等《基层医学论坛》2008年2月第12卷181～182

（6）《药品注册管理办法》

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