年产 万片硝苯地平缓释片车间设计文档格式.docx
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Plantdesign
年产3000万片硝苯地平缓控释片车间设计
高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，也是心脑血管疾病的主要危险因素。
流行病学研究显示，目前全球有高血压患者6亿人，高血压患病率约为10%，欧美一些发达国家为20%。
我国高血压患病率约为12%，现有高血压患者超过1亿人，且每年以300万人的速度增长硝苯地平缓控释剂，使血药浓度在24小时内处于相对稳定状态，患者白天和夜间的平均血压都明显下降。
该药与长效血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）联合用药，可起协同作用，能使昼夜收缩压和舒张压均稳定下降，达到平稳降压的要求，对减轻高血压靶器官的损害十分有益。
且能达到24小时平稳降压的目的，减少服药次数，降压效果明显[1]。
本课题研究的目的是在大量数据资料的基础上，模拟年产3000万片硝苯地平缓控释片车间设计，并画出车间设计图规模化生产硝苯地平缓控释片。
而硝苯地平的缓释剂型,既有效地提高了疗效,又减少了病人的服药次数从而有效的降低高血压病发的危险[23]。
片剂（tablets）介绍
片剂（tablets）系指药物与适宜辅料混合后经压制而成的片状制剂。
特点：
机械化及自动化程度高，产量高，成本低；
剂量准确，携带和使用方便；
药物理化性质稳定，贮存期长。
片剂的制备方式有三种：
粉末直接压片、干颗粒压片和湿颗粒压片。
粉末直接压片法具有省时节能，工艺简单，工序少，适用于湿热不稳定的药物等突出优点，但也存在粉末的流动性差，片重差异大，粉末压片容易造成裂片等弱点，致使该工艺的应用受到了一定限制。
湿法制粒的颗粒具有外形美观，流动性好，耐磨性较强，压缩成形性好等优点，但对于热敏性，湿敏性，极易溶性等无了物料可采用其他方法。
干法制粒压片法常用于热敏性物料，遇水易分解的药物，方法简单，省时省工，但采用干法制粒时，应注意由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题。
本次设计选择湿法制粒[5]。
片剂及缓释片的特点
片剂有许多优点：
（1）剂量准确，片剂内药物的剂量和含量均依照国家的规定，含量差异较小，病人按片服用准确；
药片上又可压上凹纹，可以分成两半或四分，便于取用较小剂量而不失其准确性；
（2）质量稳定，片剂在一般的运输贮存过程中不会破损或变形，主药含量在较长时间内不变。
片剂系干燥固体剂型，压制后体积小，光线、空气、水分、灰尘对其接触的面积比较小，故稳定性影响一般比较小；
（3）服用方便，片剂无溶媒，体积小，所以服用便利，携带方便；
片剂外部一般光洁美观，色、味、臭不好的药物可以包衣来掩盖；
（4）便于识别，药片上可以压上主药名和含量的标记，也可以将片剂染上不同颜色，便于识别；
（5）成本低廉，片剂能用自动化机械大量生产，卫生条件也容易控制，包装成本低。
但片剂也有缺点：
如儿童和昏迷不醒病人不易吞服；
制备贮存不当时会逐渐变质，以致在胃肠道内不易崩解或不易溶出；
含挥发性成分的片剂贮存较久含量下降。
缓释片缓释片是能在相对较长的时间内释放药物的一种制剂。
有的药物由于分布、代谢、排泄比较快，为了维持药物的有效浓度，患者需要在很短的时间内继续给药，就是一天要吃两到三次等等。
有的给药方式很痛苦，患者依从性不好，或是会忘记吃药，就把药物做成缓释制剂，通过一些特殊的技术和手段，让药物在体内的释放时间延长，使药物在体内能长时间维持有效血药浓度。
比如说有点药物可以维持几天甚至更长的时间，可以加大给药间隔，减少患者痛苦。
本品可延缓离体心脏的窦房结功能和房室传导；
整体动物和人的电生理研究未发现本品有延缓房室传导、延长窦房结恢复时间和减慢窦房结率的作用[4]。
硝苯地平及其缓释片的介绍
硝苯地平：
为二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内库释放，而不改变血浆钙离子浓度。
分子式成分2，6-二甲基-4（2-硝基苯基）-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。
分子式C17H18N2O6。
分子量。
硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内库释放，而不改变血浆钙离子浓度。
药理学 本品能同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉，拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，增加冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送，解除和预防冠状动脉痉挛。
并可抑制心肌收缩，降低心肌代谢，减少心肌耗氧量。
另一方面能舒张外周阻力血管，降低外周阻力，使收缩压和舒张压降低，减轻心脏后负荷。
硝苯地平控释片：
（比普通的硝苯地平片作用更持久，副作用小一些.）
曾用名：
、拜心通倪福达
【制剂规格】缓释制剂：
10mg、30mg。
英文名：
NIFEDIPINECONTROLLED-RELEASETABLETS
拼音名：
XIAOBENDIPINGKONGSHIPIAN
药品类别：
抗心绞痛药
适应症：
用以治疗高血压和心绞痛。
有效地提高了疗效,又减少了病人的服药次数从而有效的降低高血压病发的危险。
性状：
本品为粉红色的薄片[6]。
本设计硝苯地平缓释片为亲水凝胶缓释骨架型缓释片，作用机理为与药物混匀的亲水性高分子在服用后，很快在片剂与消化液交界处形成凝胶层，阻滞药物的释放[8]。
2处方及分析
处方
根据有关参考文献[7]进行处方设计如下：
硝苯地平100g
糊精600g
羟丙基甲基纤维素15g
十二烷基硫酸钠5g
硬脂酸镁8g
共制10000片
规格：
10mg
处方分析
序号
名称
用途
备注
1
硝苯地平
主药
本品为黄色结晶性粉末无臭，无味；
遇光不稳定。
在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。
羟丙基甲基纤维素
阻滞剂
辅羟丙甲纤维素作为亲水性材料，起骨架和稀释剂作用
3
糊精
粘合剂
糊精:
淀粉经酶法或化学方法水解得到的降解产物，为数个至数十个葡萄糖单位的寡糖和聚糖的混合物。
包括有麦芽糖糊精、极限糊精等。
4
十二烷基硫酸钠
崩解剂
十二烷基硫酸钠:
白色或淡黄色粉状，溶于水，对碱和硬水不敏感。
具有去污、乳化和优异的发泡力。
是一种无毒的阴离子表面活性剂。
5
硬脂酸镁
润滑剂
硬脂酸镁为白色轻松无砂性的细粉主要用作润滑剂、抗粘剂、助流剂。
制成的颗粒具有很好的流动性和可压性。
在直接压片中用作助流剂。
处方的选择
处方系指医疗和生产部门药剂调制的一项重要书面文件，是药物制剂生产的基础和依据。
任何药剂在制备过程中都要选用一些辅料。
在片剂的处方中除主药粉末外，还常常根据需要加入稀释剂、润滑剂（或助流剂）、崩解剂等附加剂。
由于剂型因素对药物吸收及生物利用度等有很大的影响，片剂中药物及添入的附加剂均能影响片剂的崩解及主药的释放、吸收。
因此辅料是制备片剂的重要材料，它不仅是原料赋形的基础，还由于本身具有的性质，对片剂的制备工艺、稳定性、安全性、产品质量、疗效等有重要影响。
本设计所用处方是采用互联网上有关参考文献已有处方进行筛选确定，有确切实验数据及资料，并与本设计规模相符合。
根据文献调研及预试验的结果，选用轻丙甲纤维素、糊精为片剂的填充剂;
十二烷基淀粉钠为崩解剂;
硬脂酸镁为助流剂.确定了以HPMC为亲水凝胶缓释骨架的缓释片处方[7]。
3生产制度
设计纲领
本车间年生产硝苯地平缓控释片3000万片。
每批生产300万片，一年生产10批。
生产班制
批生产周期约为16小时，按每天两班，每班8小时组织生产。
产品规格及包装形式
产品规格：
片，8片/板
产品包装形式：
内包装为铝塑泡罩，2板/小盒，外包装为瓦楞纸箱，100盒/箱
4工艺路线及车间流程设计
设计概述
课题名称
课题名称：
设计依据
本设计以片剂车间生产实习的现场观察学习和收集的数据为基础，以中国药典和相关材料作为依据，同时参考已有SFDA和制药行业执行的《医药设计技术规定》、《药品注册管理办法》、《医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则》、《GMP》等多种设计规范。
设计内容
（1）文字部分：
设计任务书、设计说明书。
（2）图纸部分：
工艺流程图，车间平面布置图。
设计原则
（1）本设计为片剂车间，在设计中严格遵照《GMP》和《洁净厂房设计规范》等标准进行设计。
（2）对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高效，经济方便，实用可行，符合GMP生产等优点。
（3）为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。
（4）遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。
（5）严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量[9]。
工艺流程介绍
制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。
它决定着制剂质量的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。
工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。
本次设计采用湿法制粒，将原料硝苯地平180目粉碎和十二烷基硫酸钠,羟丙基甲基纤维素先进行等量，递升法混合充分混合，然后加粘合剂适量制软材，过20目筛，制湿粒，湿粒于60℃烘干，18目筛整粒加硬脂酸镁做润滑剂，压片[3]
根据硝苯地平缓释片的用法和用量，决定本次设计采用单剂量包装容器，选用泡罩式包装。
是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药品名称、用法、用量等。
8片/板，2板/小盒，每盒中含说明书一份；
外包装为纸箱，100盒/箱，每箱中含出厂合格证一张。
应遮光，密封，在干燥处保存。
工艺流程图
阴影区为D级洁净区
5物料衡算
物料衡算是所有工艺计算的基础，通过物料衡算可以确定选用设备的容积、台数、主要尺寸[9]。
物料衡算的基础
物质的质量守恒定律是物料衡算的基础，即进入一个系统的全部物料必等于离开系统的全部物料，再加上过程中的损失量和在系统中的积累量。
∑G1=∑G2+∑G3+∑G4
式中：
∑G1—输入物料量总和；
∑G2—输出物料量总和；
∑G3—物料损失量总和；
∑G4—物料积累量总和。
当系统内部积累量为零时，上式可以写为：
∑G1=∑G2+∑G3
物料衡算的基准
（1）对于间歇式操作过程,常采用一批原料进行计算；
（2）对于连续式操作过程,可以采用单位时间产品数量或原料量为基准进行计算。
物料消耗的结果应列成原材料消耗定额和消耗量表，在计算时应把原料、辅料及主要包装材料一起算入。
物料衡算的范围
在进行物料衡算时，经常会遇到比较复杂的计算。
为了计算方便，一般要划定物料衡算范围。
根据衡算目的相和对象的不同，衡算范围可以是一台设备、一套装置、一个工段、一个车间、一个工厂等。
衡算范围一旦划定。
即可视为一个独立的体系。
凡进入体系的物料均为输入项。
离开体系的物料均为输出项。
本设计以一个工段为单位进行计算[10]。
原辅料的物料衡算
假设每一步骤中物料的损耗均为1%，外包不损耗物料则，物料衡算过程及结果（以批产量为基准单位kg/批）
每批10万片，每盒2板，每板10片,100盒/箱。
共需生产3000000/8=375000板
3000000/（2*8）=187500盒
187500/100=1875箱
假设每一步骤中包装的损耗均为2%，1875/=1913个纸箱
187500/=191300个纸盒
375000/=382653板
6设备的选型
工艺设备选型的步骤
工艺设备选型依据
A、该设备符合国家有关政策，可满足药品生产的要求，保证药品生产的质量，安全可靠，易操作、维修及清洁。
B、该设备的性能参数符合国家、行业或企业标准，与国际先进制药设备相比具有可比性，与国内同类产品相比具有明显的技术优势。
C、具有完整的、符合标准的技术文件[910]。
制药设备GMP设计通则的具体内容
A、设备的设计应符合药品生产及工艺的要求，安全、稳定、可靠、易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修保养，并能防止差错和交叉污染。
B、设备的材质应该严格控制。
与药品接触的零件均应选用无毒、耐腐蚀，不与药品发生化学反应，不释放出微粒或吸附药品的材质。
C、与药品直接接触的设备内表面及工作零件表面，尽可能不设计有台、沟及外露的螺栓连接。
表面应平整、光滑、无死角，易于清洗和消毒。
D、设备应不对装置之外的环境构成污染。
F、在易燃易爆环境中的设备，应采用防爆电器并设有消除静电及安全保险装置。
G、设备设计应标准化、通用化、系列化和机电一体化。
设备选型说明
在设备选型方面必须满足《药品生产管理规范》的要求，考虑先进、可靠、节能、便于操作、清洁和维修等因素，以选用国内先进设备为主。
固体制剂的生产过程中有许多发尘量大的工序，因而在这些工序中选用的设备都具有很好的防尘能力，多为密闭式或半密闭式[11]。
工艺设备的设计与选型
粉碎
根据物料衡算，本设计每批需粉碎原料硝苯地平，要求180目。
设计1个小时粉碎结束为了满足粉碎要求和物料需要，所选机器的工作能力要求大于h粉碎设备选用生产的WFJ型超微粉碎机组。
粉碎机组（简称机组）是消化况WFJ型微粉吸收日本细川公司的技术，结合我国实际情况研制成功的一种先进粉体机械。
该机组具有技术性能稳定、噪音低、耗电省、生产效率高、造型美观和占地面积小等优点，符合GMP要求。
主要简介如下：
三.技术参数：
型号
WFJ-15
WFJ-20
WFJ-30
WFJ-60
生产能力（kg/h）
10-200
10-400
30-800
50-1200
进料粒度（mm）
<
10
15
出料粒度（目）
80-320
总功率（kw）
46
主转速（rpm）
～5800
～3800
～3200
外行尺寸（长×
宽×
高）（mm）
4000×
1200×
2700
1250×
3000
6640×
1300×
3960
7500×
2300×
4530
重量（kg）
850
1200
1500
3200
选择一台WFJ—15，工作一个小时。
这样既可以满足要求，又有足够的弹性。
筛分
本设计每批需筛分原料硝苯地平，要求筛选180目。
设计筛分工作时间不超过1h则所选机器的工作能力要求大于h。
本设计筛分设备选用生产的XZS旋振筛（复旋式振动筛）是一种高精度筛分机械，特别适用于细粒、微分的分级处理。
旋振筛（复旋式振动筛）可用于干式、湿式筛分，可叠加多层筛面，筛框及筛面可用多种材料及结构形式，全封闭结构，无粉尘溢散。
筛分最细至500目或,过滤最小可至5微米。
分级筛选,可筛一至五层筛网,能同时进行二至六个等级的分选或过滤。
符合GMP的要求
产品名称
功率（KW）
最大入料粒度
筛网规格
有效筛面直径（mm）
有效筛面积（m2）
XZS-600
20
2-500
目/英寸
330
XZS-800
30
550
ZXS-1000
920
XZS-1600
50
XZS-2000
1850
XZS-2500
60
2350
选择一台XZS-600，工作一个小时。
混合设备
根据物料衡算本设计共需混合原料硝苯地平，羟丙基甲基纤维素，十二烷基硫酸钠，共++=。
因物料很少，本设计混合设备选用江苏无锡市湖山制药机械厂生产的V型混合机。
简介如下：
本机用于可颗粒状物料的混合；
由二个不对称筒体组成，物料可作纵横方向流动，混合均匀度达99%以上；
本机利用真空吸料，密闭状态下作业，内部无传动机构，洁净、卫生无死角，符合GMP要求。
满足本设计递升法混合以达到充分混合的目的。
表5－4V型混合机技术参数
VHJ50
VHJ200
VHJ300
VHJ500
VHJ1000
VHJ1500
VHJ2000
VHJ2500
VHJ3000
生产能力kg/次
80
100
200
300
400
500
600
混和时间（min）
4-8
6-10
8-10
10-12
容积（m3）
筒体转速（r/min）
12
电机功率（kw）
11
外形尺寸长×
高（mm）
1100×
×
1100
1780×
650
1800×
2500×
2420
2950×
1400
3190×
1450
3100
3800×
1600
3310
4100×
3450
4300×
3860
回转总高度D（mm）
2450
3700
3790
3900
选择一台VHJ200混合机，用时约6-10分钟。
制粒设备
根据物料衡算本设计每批共制粒约225kg。
加上水70kg共为了满足生产需要设计2小时制粒结束，则所选机器的工作能力要求大于2=h制粒设备选用生产的YK-100摇摆式颗粒机。
适用于制药、化工、食品等行业，将潮湿的粉末状物料制成颗粒，亦可粉碎块状的干物料。
工作原理:
通过机械传动使滚筒往复摆动，将物料从筛网中挤出制成颗粒或粉碎制粒。
应用范围:
该机适用于制药、化工、食品、轻工等行业。
主要参数如下：
型号
YK-100
生产能量（kg/h）
30-200
200-300
滚筒转速（r/min）
55
摇摆角度（o）
360
滚筒直径（mm）
Φ120
Φ160
外形尺寸（mm）
700×
400×
1050
1000×
80×
1300
计划分两次投料，每次约。
需2个小时。
烘干设备
根据物料衡算本设计每批共制需烘干物料。
含水量约设计烘干工作时间不超过1ｈ则所选机器的工作能力要求烘干物料20%的水×
20%=为了最大限度的利用资源，满足生产需要烘干设备选用型号为RXH－A-O的热风循环烘箱。
每次干燥水量（kg）
散热面积（㎡）
电加热功率（kw）
风机功率（kw）
配套烘车（辆）
配套烘盘（只）
RXH-A-0
6-9
1570*1200*2140
24
RXH-A-I
120
23
2530*1200*2160
48
RXH-A-II
240
2530*2160*2160
96
RXH-A-III
72
45
3490*2160*2200
6
144
本设计选用RXH－A-O的热风循环烘箱一台，需1个小时。
整粒总混设备
根据物料衡算本设计每批共制需整粒物料。
设计整粒工作时间不超过1ｈ为了最大限度的利用资源，则所选机器的工作能力要求大于h满足生产需要整粒设备选用型号为KZL-140型整粒机
主要用途及特点;
本机适用于中西药、食品、化工颜料及饲料等行业颗粒的破
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