药品检验过程注意事项Word下载.docx
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吸收度值会偏低，狭缝宽度的选择应以减少狭缝宽度时供试品的吸收度不再增加为准，对于
大部分被测品种，可以使用2nm缝宽。
7.称量应按药典规定要求。
配制测定溶液时稀释转移次数应尽可能少，转移稀释时所取容积一般应不少于5ml。
含量测定时供试品应称取2份，如为对照品比较法，对照品一般也应称
取2份，吸收系数检查也应取2份，平行操作，每份结果对平均值的偏差应在±
0.5%以内。
作鉴别或检查可取1份。
8.用于制剂含量测定时，应注意供试液与对照液的pH值是否一致，如pH值对吸收有影响，
则应调溶液的pH值一致后再测定吸光度。
、薄层色谱法
1.自制薄层板所用玻璃板应洗净不挂水珠，光滑平整。
铺板要均匀，厚度适宜，并于室温下晾干后在110C活化30分钟，置于有干燥剂的干燥箱或干燥器中备用。
使用前应检查表面：
应均匀、平整、光滑、无气泡、无破损、无污染。
2.薄层板的活化与保存：
自制薄层板和市售薄层板在使用前一般应进行活化（聚酰胺薄膜不需要活化），活化后的薄层板应立即置于有干燥剂的干燥器中保存，保存时间不宜过长，最好随用随制，放入干燥器保存仅作为使用前的一种过渡。
3.手动点样时为防止影响点样原点及分离后斑点的形状，对于极性较大的溶剂应待每次点
样溶剂挥干后再点样。
点样量一般不超过10ul。
对于热不稳定成分，挥干溶剂时应注意避免加热，以免对检测成分的破坏。
薄层板上样品容积的负荷量极为有限，普通薄层板的点样量在10ul以下为宜，高效板
在5ul以下。
点样量过多可造成原点“过载”，展开剂产生绕行现象，使斑点拖尾或造成与对照斑点比移值不一致的现象。
点样速度要快，在空气中点样以不超过10min为宜，以减少薄层板和大气的平行时间。
对相对湿度要求严格的品种，可将点样后的薄层板放入特定相对湿度的器皿中，密闭一定时间后取出，立即依法展开。
点样时必须注意勿损坏薄层表面。
4.点样环境：
实验室一般要求相对湿度在65%以下为宜，应保持试验环境的相对恒定。
对温、湿度要求较高的品种必须按品种项下的规定，严格控制实验环境的温、湿度。
5.展开：
展开缸预先饱和可避免边缘效应。
展开距离不宜过长。
除另有规定外，通常为10cm以下。
1.色谱柱的大小、吸附剂的品种和用量，以及洗脱时的流速，均按各品种项下的规定。
2.在装柱及洗脱的操作过程中，应保持吸附层上方有一定量的洗脱剂，防止断层和旁流。
3.通常应收集至流出液中所含成分显著减少或不再含有时，再改变洗脱剂的品种或比例。
1.流动相的制备与保存有高纯度的试剂配制流动相，必要时照紫外分光光度法进行溶剂检查，应符合要求；
水应为新鲜制备的高纯水。
凡规定pH值的流动相，应使用精密pH计进行调节，除另有规定外，偏差一般不超过±
0.2PH单位。
配制好的流动相应通过适宜的0.45um（或0.22um）滤
膜滤过，以除去杂质微粒。
流动相用前必须脱气，否则容易在系统内逸出气泡，影响泵的工作、色谱柱的分离效率、检验器的灵敏度以及基线稳定性等。
流动相一般贮存于玻璃、聚四氟乙烯等容器内，不能贮存在塑料容器中。
因许多有机溶剂如甲醇、乙腈等可浸出塑料表面的增塑剂，导致流动相受污染。
贮存容器一定要盖严，以防止溶剂挥发引起组成变化，也可防止氧和二氧化碳溶入流动相引起pH值变化，对分离
或分析结果带来误差。
磷酸盐、醋酸盐缓冲液容易发霉变质，应尽量新配制使用。
如确需贮存，可在冰箱内冷藏，并在3天内使用，用前应重新滤过。
2.溶液的配制与保存
除另规定外，采用规定溶剂配制对照品溶液和供试品溶液，定量测定时，对照品溶液
和供试品溶液均应配制二份。
在注入液相色谱仪前，都要经过适宜的0.45um（或0.22um）
滤膜滤过，以减少对色谱系统产生污染或影响色谱分离。
应根据试验要求和供试品的稳定性，设置待测定溶液的贮存条件，如温度、避光等。
3.色谱柱的使用与保存
根据实验要求和流动相的pH值范围，参照色谱柱说明书，选用适宜的色谱柱。
安装时应使流动相的流路的方向与色谱柱标签上箭头所示方向一致。
除另有规定外，不宜反向使用，
否则会导致色谱柱柱效明显降低，无法恢复。
进样前，色谱柱应用流动相充分冲洗平衡。
经色谱系统适用性试验测试，应符合要求。
色谱柱使用过程中，应避免压力和温度的急剧变化及任何机械震动。
温度的突然变化或机械震动都会影响柱子内固定相的填充状况；
柱压的突然升高或降低也会冲动柱内填料，因此在调节流动相流速时应该缓慢进行。
实验结束后，可按色谱柱的使用说明书，对色谱柱进行冲洗和保存。
一般来讲，对于反相色谱柱，如使用缓冲液或含盐溶液作为流动相，在试验结束后应
用10倍柱体积（如150mm柱长，约15ml）的低浓度的甲醇/乙腈冰溶液（10%-20%）冲洗，再用较高浓度甲醇/乙腈冰溶液（50%）冲洗，最后用高浓度甲醇/乙腈冰溶液（80%-100%）冲洗，使色谱柱中的强吸附物质冲出来。
如色谱柱需要长期保存，反相柱可以贮存于甲醇或乙腈中，正相柱可以贮存于经脱水
处理后的正已烷中，离子交换柱可以贮存于含5%甲醇中，并将色谱柱两端密封，以免干燥，
室温保存。
4.流动相的调整
为满足色谱系统适用性要求，试验中有时需要调整流动相组分的比例。
在调整时，以
组分比例较低者（小于或等于50%）相对改变量不超过土30%且绝对改变量不超过土10%为
限。
如30%相对改变量的数值超过10%时，则改变量以土10%为限。
1.比重瓶法
1.1比重瓶必须洁净、干燥（所附温度计不能采用加温干燥），操作顺序为先称量空比重瓶，
再装供试品称量，最后装水称重。
1.2装过供试液的比重瓶必须冲洗干净，如供试品为油剂，测定后应尽量倾去，连同瓶塞可先用石油醚和三氯甲烷冲洗数次，俟油完全洗去，再以乙醇、水冲洗干净，再依法测定水重。
1.3供试品及水装瓶时，应小心沿壁倒入比重瓶内，避免产生气泡，如有气泡，应稍放置待气泡消失后再调温称重。
供试品如为糖浆剂、甘油等黏稠液体，装瓶时更应缓慢沿壁倒入，因黏稠度大产生的气泡很难逸去而影响测定结果。
1.4将比重瓶从水浴中取出时，应用手指拿住瓶颈，而不能拿瓶肚，以免液体因手温影响体积膨胀外溢。
1.5测定有腐蚀性供试品时，为避免腐蚀天平盘，可在称量时用一表面皿放置天平盘上，再放比重瓶称量。
1.6当室温高于20C或各品种项下规定的温度时，必须设法调节环境温度至略低于规定的温
度。
否则，易造成虽经规定温度下平衡的比重瓶内的液体在称重过程中因环境温度高于规定温度而膨胀外溢，从而导致误差。
2.韦氏比重秤法
2.1韦氏比重秤应安装在固定平放的操作台上，避免受热、冷、气流及震动的影响。
2.2玻璃圆筒应洁净，在装水及供试液时的高度应一致，使玻璃锤沉入液面的深度前后一致。
2.3玻璃锤应全部浸入液体内。
尤为重要。
供电使光亮稳定。
如有极性开关应经常于关机后改变极性以延长钠灯的使用寿
命。
4.测定前仪器调零时必须重复按动复测开关使检偏镜分别向左或向右偏离光学零
位。
通过观察左右复测的停点可以检查仪器的重复性和稳定性。
如误差超过规定仪
器应维修后再使用。
5.将装有蒸馏水或空白溶剂的测定管放入样品室测定管中若混有气泡应先使气泡
浮于凸颈处通光面两端的玻璃应用软布擦干。
测定时应尽量固定测定管放置的位置
及方向做好标记以减少测定管及盖玻片应力的误差。
6.同一旋光性物质用不同溶剂或在不同pH值测定时由于缔合、溶剂化和解离的情况
不同而使比旋度产生变化甚至改变旋光方向因此必须使用规定的溶剂。
7.
必须先将溶液离心或过滤弃去初滤液测定。
有些
必须注意避光操作。
有些放置时间对旋光度影响较
均应读取读数三次取平均值。
严格的测定应在
测定后再用试剂核对零点有无变化如发现零
浑浊或含有小颗粒的溶液不能测定见光后旋光度改变很大的物质溶液大的也必须在规定时间内测定读数。
8.测定空白零点或测定供试液停点时每次测定前用空白溶剂校正零点
点变化很大则应重新测定。
9.测定结束时应将测定管洗净晾干放回原处。
仪器应避免灰尘放置于干燥处样品室内
可放少许干燥剂防潮。
1仪器必须置于有充足光线和干燥的房间，不可在有酸碱气或潮湿的实验室中使用，更不可放置仪器于高温炉或水槽旁。
2•大多数供试品的折光率受温度影响较大，一般是温度升高折光率降低，但不同物质升高或降低的值不同，因此在测定时温度恒定至少半小时。
3•上下棱镜必须清洁，勿用粗糙的纸或酸性乙醚擦拭棱镜，勿用折光计测试强酸性或强碱性供试品或有腐蚀性的供试品。
4•滴加供试品时注意棒或滴管尖不要触及棱镜，防止棱镜造成划痕。
加入量要适中，使在
棱镜上生成一均匀的薄层，检品过多，会流出棱镜外部，检品太少能使视野模糊不清。
同时
勿使气泡进入样品，以免气泡影响折光率。
5•读数时视野中的黑白交叉线必须明显，且明确的位于十字交叉线上，除调节色散补偿旋钮外，还应调整下部反射镜或上棱镜透光处的光亮强度。
6•测定挥发性液体时，可将上下棱镜关闭，将测定液沿棱镜进样孔流入，要随加随读。
测
固体样品或用标准玻片校正仪器时，只能将供试品或标准玻片置于测定棱镜上，而不能关闭
上下棱镜。
7•测定结束时。
必须用能溶解供试品的溶剂如水、乙醇或乙醚将上下棱镜擦拭干净。
晾干，
放入仪器箱内，并放入硅胶防潮。
1.实验室温度与黏度测定温度相差不应太大，当室温高于测定温度时，应注意降低室温。
2.在抽气吸取供试溶液时，不得产生断流或气泡。
3.黏度计应垂直固定于恒温水浴中，不得倾斜，以免影响流出时间
九、pH值测定法
（1）测定前，按各品种项下的规定，选择二种pH值约相差3个单位的标准缓冲液，使
供试液的pH值处于二者之间。
（2）取与供试液pH值较接近的第一种标准缓冲液对仪器进行校正（定位），使仪器示
值与表列数值一致。
（3）仪器定位时，再用第二种标准缓冲液核对仪器示值，误差应不大于±
）.02pH值单
若大于此偏差，则应小心调节斜率，使示值与第二种标准缓冲液的表列数值相符。
重复上述定位与斜率调节操作，至仪器示值与标准缓冲液的规定数值相差不大于0.02pH
单位。
否则，须检查仪器或更换电极后，再行校正至符合要求。
（4）每次更换标准缓冲液或供试液前，应用纯化水充分洗涤电极，然后将水吸尽，也
可用所换的标准缓冲液或供试液洗涤。
（5）在测定高pH值的供试品时，应注意碱误差的问题，必要时选用适用的玻璃电极测
⑹对弱缓冲液（如水）的pH值测定，先用邻苯二甲酸氢钾标准缓冲液校正仪器后测
定供试液，并重取供试液再测，直至pH值的读数在1分钟内改变不超过±
）.05为止；
然后再用硼砂标准缓冲液校正仪器，再如上法测定；
二次pH值的读数相差应不超过0.1,取二
次读数的平均值为其pH值。
（7）配制标准缓冲液与溶解供试品的水，应是新沸过的冷蒸馏水，其pH值应为5.5〜
7.0。
（8）标准缓冲液一般可保存2〜3个月，但发现有浑浊、发霉或沉淀等现象时，不能继
续使用。
除另有规定外，水溶液的pH值应以玻璃电极为指示电极，用酸度计进行测定。
酸度
计应定期检定，使精密度和准确度符合要求。
十、氯化物检查法
1.供试品溶液与对照溶液应同时操作，加入试剂的顺序应一致。
2.应注意按操作顺序进行，先制成40ml的水溶液，再加入硝酸银试液1.0ml，以免在较大
浓度的氯化物下局部产生浑浊，影响比浊。
3.应将供试品管与对照管同时置黑色台面上，自上而下观察浊度，较易判断。
必要时可变换供试管和对照管的位置后观察。
4.供试品溶液与对照溶液在加入硝酸银试液后，应立即充分摇匀，以防止局部过浓而影响
产生的浑浊；
并应在暗处放置5min，避免光线直接照射。
5.供试品溶液如不澄清，可预先用含硝酸的水洗净滤纸中的氯化物，再滤过供试品溶液，使其澄清。
6.纳氏比色管用后应立即用水冲洗，不应用毛刷洗，以免划出条痕损伤比色管。
十一、硫酸盐检查法
1.供试溶液如需过滤，应预先用盐酸酸化的水洗净滤纸中可能带来的硫酸盐，再滤过供试溶液，使其澄清。
2.加入25%氯化钡溶液后，应充分摇匀，以免影响浊度。
3.25%氯化钡溶液存放时间过久，如有沉淀析出，即不能使用，应予重配。
4.应将供试品管与对照管同置黑色台面上，自上向下观察浊度，较易判断。
必要时，可变换供试品管和对照管的位置后观察。
5.纳氏比色管用后应立即用水冲洗，不应用毛刷刷洗，以免划出条痕损伤比色管。
十二、硫化物检查法
1.如供试品为油状物，可将加水10ml改成加乙醇10ml，以增加其溶解度，使与稀盐酸的反应能迅速进行。
2.标准硫化钠溶液极不稳定，在室温下含硫量显著下降，应临用新制。
3.标准硫斑与供试品硫斑必须在相同条件下同时操作。
十三、氰化物检查法
第一法
1.本试验所用仪器装置的连接处应严密，以免氢氰酸外逸，影响结果。
2.操作中，“小心加热，微沸1分钟”，十分重要，应严格遵守，以保证氢氰酸的逸出，使与碱性硫酸亚铁反应，提高检测灵敏度。
3.必要时，可取氰化物（CN）5ug作阳性对照。
第二法
1•温度对氢氰酸的扩散有影响，室温放置即可，但以25C为最佳。
放置过夜一般为放置约
15小时。
2.氰化钾应密封保存。
由于氰化钾受潮遇二氧化碳后易引起分解，影响配制“标准氰化钾
溶液”的浓度，必要时可用下法测定含量后配制：
取置五氧化二磷减压干燥器中干燥4小时
的氰化钾约100mg,精密称定，加水100ml，振摇使溶解，加碘化钾试液与氨试液各2ml,
用硝酸银滴定液（0.1mol/L）缓缓滴定，至溶液显出的黄白色浑浊不消失，即得。
每1ml的硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于13.01mg的KCN或5.204mg的CN。
3.氰化钾水溶液长期放置后会水解生成NH3与HCOOK，因此，标准氰化钾溶液必须临用时新鲜配制。
4.氰化钾毒性极大，应按剧毒药取用与保管。
废弃的氰化钾溶液不得直接倒入下水道中，应加入过量的硫酸亚铁处理（在加入氢氧化钠试液少许后，如出现污绿色的氢氧化亚铁沉淀，表示硫酸亚铁已过量）后，方可倒掉。
十四、铁盐检查法
标准铁贮备液应存放于阴凉处，存放期间如出现浑浊或其它异常情况时，不得再使用。
十五、重金属检查法
1.标准铅溶液应在临用前精密量取标准铅贮备液新鲜稀释配制，以防止硝酸铅水解而造成误
差，配制与贮存标准铅溶液使用的玻璃容器，均不得含有铅。
2.硫代乙酰胺试液与重金属反应的最佳pH值是3.5，故配制醋酸盐缓冲液（pH3.5）时，
要用pH计调节，硫代乙酰胺试液加入量以2.0ml时呈色最深；
第四法中的检测范围为2〜
5ug的Pb,且因体积小，所以硫代乙酰胺试液的用量为。
硫代乙酰胺试液显色剂的最佳显
色时间为2分钟，除第四法由于检测限量低，且为了方便过滤，显色时间为10分钟外，第
一、二法均为放置2分钟。
3.为了便于目视比较，第一、二和三法中的标准铅溶液用量以2.0ml（相当于20ug的Pb）
为宜，小于1.0ml或大于3.0ml，呈色太浅或太深，均不利于目视比较。
4.如需将炽灼残渣项下遗留的残渣作重金属检查时，则炽灼温度必须控制在500〜600Co
实验证明，炽灼温度在700C以上时，多数重金属盐都有不同程度的损失；
以铅为例，在700C经6小时炽灼，损失达68%。
某些供试品（如安乃近，诺氟沙星等）在炽灼时能腐蚀瓷坩
埚而带入较多的重金属，应改用石英坩埚或铂坩埚操作。
5.炽灼残渣加硝酸处理，必须蒸干，至氧化氮蒸气除尽，否则会使硫代乙酰胺水解生成的硫化氢，因氧化析出乳硫，影响检查。
蒸干后残渣加盐酸处理，使重金属转化为氯化物，在
水浴上蒸干以赶除多余的盐酸，加水溶解，加入酚酞指示液1滴，再逐滴加入氨试液，边加边搅拌，直到溶液刚显浅红色为止，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）使供试液的pH调节至3.5。
6.供试品中如含有高铁盐，在弱酸性溶液中会使硫代乙酰胺水解生成的硫化氢进一步氧化析出乳硫，影响检查，可加入抗坏血酸将高铁离子还原为亚铁离子而消除干扰。
7.如供试品自身为重金属的盐，在检查这类药品中的其他重金属时，必须先将供试品本身的
金属离子除去，再进行检查。
如在枸橼酸铁铵中检查铅盐时，利用在一定浓度的盐酸中形
成，用乙醚提取除去，再调节供试液至碱性，用氰化钾试液掩蔽微量的铁后进行检查；
右旋醣酐铁注射液中重金属检查，也是在一定浓度的盐酸中，用醋酸异丁酯提取除去铁盐后
进行检查。
8.药品本身生成的不溶性硫化物，影响重金属检查，可加入掩蔽剂以避免干扰。
如硫酸锌和
葡萄糖酸锑钠中铅盐检查，是在碱性溶液中加入氰化钾试液，或在中性溶液中加入酒石酸，
使锌离子或锑离子生成稳定的络合物，再依法检查。
9.为了消除盐酸或其他试剂可能夹杂重金属，故在配制供试品溶液时，如使用盐酸超过
1.0ml（或与盐酸1.0ml相当的稀盐酸）或使用氨试液超过2.0ml，以及用硫酸或硝酸进行
有机破坏，或加入其他试剂进行处理者，除另有规定外，对照溶液应取同样量试液蒸干后，依法检查。
10.在检查时，标准管（甲）、供试品管（乙）与监测管（丙）应平行操作，同时按顺序加入试剂，试剂加入量、操作条件等应一致。
十六、砷盐检查法
1.所用仪器和试液等照本法检查，均不生成砷斑，或经空白试验至多生成仅可辨认的斑痕。
2.制备标准砷斑或标准砷对照液，应与供试品检查同时进行。
因砷斑不稳定，反应中应保持干燥及避光，并立即比较。
标准砷溶液应于实验当天配制，标准砷贮备液存放时间一
般不宜超过一年。
3.第一法（古蔡氏法）反应灵敏度约为0.75卩g（以As计），砷斑色泽的浓度随砷化氢的
量而定，《中国药典》规定标准砷斑为2ml标准砷溶液（相当于2卩g的As）所形成的
色斑，此浓度得到砷斑色度适中，清晰，便于分辨。
供试品规定含砷限量不同时，采用改变供试品取用量的方法来适应要求，而不采用改变标准砷溶液取量的办法。
4.药品中存在的微量砷常以三价的亚砷酸盐或五价的砷酸盐存在，五价状态的砷生成砷化
氢比三价砷慢，帮先加入碘化钾和氯化亚锡为还原剂，使五价砷还原为三价砷。
5.如供试品中存在锑盐，将干扰砷盐检查，所以本法不适用供试品为锑盐的砷盐检查。
但
在《中国药典》规定的实验条件下，100卩g的锑存在不致于干扰测定。
实验中加入氯化
亚锡不仅有效地抑制锑的干扰，防止锑化氢与溴化汞试纸作用生成锑斑或与二乙基二硫代氨基甲酸银试液反应，干扰砷盐检查，还可与锌作用，在锌粒表面形成锌锡齐，起去极化作用，从而使氢能均匀连续地发生，有利于砷斑的形成。
6.供试品和锌粒中可能含有少量硫化物，在酸性溶液中产生H2S气体，干扰实验，帮用醋酸铅棉花吸收除去H2S，因此，导气管中的醋酸铅棉花，要保持疏松、干燥，不要塞入近下端。
7.如供试品为铁盐，需先加酸性氯化亚锡试液，将高铁离子还原为低价铁而除去干扰。
如枸橼酸铁铵的砷盐检查。
8.有机药物中的砷盐检查可溶于水的脂肪族有机酸如枸橼酸、乳及其盐类，氯基已酸与葡萄酸钙等，一般可不经有机破坏而直接依法检查砷盐；
多数环状结构的有机药物，因砷与杂环分子可能以共价键结合，需先行有机破坏，否则检出结果偏低或难以检出。
有
机破坏时，所用试剂的含砷量如超过1卩g,除另有规定外，应取同量的试剂加入砷标准液一定量，按供试品同样处理，制备标准砷斑，再与共试品所生成的砷斑颜色比较。
9.如供试品为硫化物、亚硫酸盐或硫代硫酸盐等，则在酸性溶液中可生成大量硫化氢或二氧化硫气体，干扰检查；
可加硝酸使氧化成硫酸盐以除去干扰，如硫代硫酸钠的砷盐检查。
10.在二乙基二硫代氨基甲酸银法中，需要加入一定量的有机碱以中和反应中的二乙基二硫
代氨基酸；
USP配制成0.5%二乙基二硫代氨基甲酸银的吡啶溶液，其缺点是吡啶有恶臭；
《中国药典》2010年版采用1.8%三乙胺和0.25二乙基二硫代氨基甲酸银的三氯甲烷溶液，呈色稳定性及试剂稳定必均好，低毒，无臭，与砷化氢产生的颜色在510nm的波长处有最大吸收。
如遇室温低，按法操作，标准砷对照液不显色，可将D管置25~40C
水浴加温使显色。
11.浸入溴化汞试纸所用滤纸的质量，对生成砷斑的色泽有影响，用定性滤纸，所显砷斑色调较暗，深浅梯度无规律；
用定量滤纸质地疏松者，所显砷斑色调鲜明，梯度规律，因此必须选用质量较好，组织疏松的中速定量滤纸；
溴化汞试纸一般宜新鲜制备。
12.锌粒大小影响反应速度，为使反应速度及产生砷化氢气体适宜，选2mm左右粒径的锌
粒。
反应温度一般控制在30C左右，冬季可置温水浴中。
如反应太快，宜适当降低反应温度，使砷化氢气体能被均匀吸收。
13.二乙基二硫代氨基甲酸银试液在配制后两周内稳定。
当供试液中含砷（As）0.75〜7.5
卩g时显色反应的线性关系良好，2h内稳
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