慢性乙型病毒性肝炎血清铁及铁蛋白检测Word格式文档下载.docx

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结论SF、SI在一定程度上反映了病毒性肝炎的病变严重程度及其预后，可以作为预测肝炎预后的一项参考指标。

　　关键词：

血清铁蛋白；

　　Clinicalmeaningofserumferritin,ironinchronichepatiticB

　　ABSTRACT:

ObjectiveToinvestigatetheclinicalsignificanceofserumferritinlevel（SF）,serumiron（SI）levelinpatientswithchronichepatiticB.MethodsSFwasmeasuredbyradioimmunoassay,serumironwasmeasuredthroughatomicabsorptionspectrometry.ResultsChronicHBVinfectorsmostlyhadhighlevelofSFandSI,withseverityofillnessstateincreasing,especiallyinthegroupofseverehepatitis.ThelevelsofSFandSIcorrelatedwithHBVduplicationtoacertainextentandspecificallySFandSIincreasedwiththeincreaseofvirusduplication.However,ithadnostatisticalsignificance.Amongthesufferersofhepatocirrhosis,numericalvaluesofSFandSIturnedtoincreasewiththerankofChildPugh（A,BandC）andSFhadthecorrelationwithLN（theindexofhepaticfibrosis）.PatientsofhepatocirrhosiswithahighSFlevelhadhigherfrequencyofcomplicationsoccurrenceandreoccurrence,theclinicalpostcureeffectswereworse.ConclusionSFandSIcanbereferenceindexinforecastingthedegreeofdiseasestate,hepaticfibrosisandclinicalpostcure.

　　KEYWORDS:

serumferritin;

serumiron;

chronichepatitisB;

indicatorsofhepaticfibrosis

　　铁蛋白主要在肝脏合成，存在于肝脾和骨髓等脏器中，是人体内储铁的标志，可反映体内铁储存的水平。

血清铁蛋白（serumferritin,SF）量的多少是判断体内缺铁还是铁负荷过量的指标，是检查体内铁缺乏最灵敏的指标。

肝脏是铁贮存和代谢的重要脏器，因此肝病可以引起机体铁代谢的紊乱。

近来的研究显示，在HBV或HCV感染过程中，SF、血清铁（serumiron,SI）多明显升高，并且肝组织存在铁的过量沉积。

对于铁过负荷与慢性乙型肝炎及肝纤维化的关系，对HBV感染患者临床预后的影响等，未见较大规模的临床研究。

本研究拟在对2002至2003年收住我院的106例慢性乙型肝炎患者分别测定SF、SI及肝功能、肝纤维化血清学指标，并进行随访，对其SF、SI水平与临床病情、病毒复制、肝纤维化指标等进行相关性分析，探讨铁负荷水平与慢性乙型肝炎患者发病及临床预后的关系。

　　1资料与方法

　　临床资料选择2002年10月至2003年10月在本院住院的慢性乙型肝炎患者共106例，其中男85例，女21例，年龄岁，平均（±

）岁，中位年龄岁。

其中慢性肝炎轻度15例、中度22例、重度10例、重型肝炎7例，肝炎肝硬化代偿期7例，失代偿期45例。

诊断参照2000年9月西安全国传染病寄生虫病学术会议修订的标准。

正常健康对照组来自门诊体检人员38例，男28例，女10例，年龄岁，平均（±

查胸部X线、腹部B超未见异常，无严重感染，无糖尿病及心、肝、肾功能不全。

病例组与对照组性别、年龄、血红蛋白检测值经统计学检验，均无显着性差异。

排除标准：

重叠甲、戊、丙肝炎病毒或其他病毒，如巨细胞病毒（CMV）、EB病毒（EBV）感染；

合并其他慢性肝病及妊娠、糖尿病、冠心病、甲状腺疾病等慢性病史及自身免疫性疾病史者；

伴肝癌、乳腺癌、胃癌等恶性肿瘤；

半年内接受过抗病毒治疗者。

　　方法所有患者均于入院第2天清晨空腹抽取静脉血5mL，分离血清。

将血清分为两份，一份测定肝功能、血常规、凝血三项、肝纤维化血清学指标等，一份置于Eppendorf管中，-20℃冰箱保存。

同时由B超室专人行腹部B超检查。

一次收集健康体检人的血样38份。

应用放射免疫测定法测定血清铁蛋白（试剂购自北京原子高科核技术应用股份有限公司），原子吸收光谱法测定血清铁（北京普析通用仪器有限责任公司），应用荧光定量PCR法测定HBVDNA（试剂盒购自中山大学达富基因股份有限公司），透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（ⅣC）等肝纤维化指标（试剂购自上海海研医学生物技术有限公司），以上均按说明书操作。

同时测定肝功能。

对伴有肝性脑病的7例患者进行分析。

根据肝性脑病分期及所测的肝功能、腹部B超腹水量的结果对每个患者进行ChildPugh分级。

对临床治愈出院的50例肝炎肝硬化患者进行为期一年的随访观察，分别记录各病例一年中初发或再次发生腹水、上消化道出血、肝性脑病、死亡（排除其他原因）等并发症的情况。

SF200μg/L（男性）或150μg/L（女性）为升高组。

　　统计学处理计量数据均以均数±

标准差（±

s）表示。

运用SPSS　forWindows软件对计量资料行t检验或方差分析，计数资料行率的χ2检验，为差异有显着意义。

对部分变量行相关性分析，计算相关系数，为有相关性。

　　2结果

　　病例组与对照组SF、SI比较慢性肝炎组、重型肝炎组、肝硬化组SF、SI水平均较正常对照组升高，其中以重型肝炎组升高最为明显。

经方差分析和两两比较，重型肝炎组SF水平均显着高于慢性肝炎组和肝硬化组（），但慢性肝炎组与肝硬化组比较差异无显着性（）。

SI在各组间无显着性差异，相关分析显示，SF与ALT、AST、TBA均有显着相关性（r值=、、，，表1）。

　　表1病例组与对照组SF、SI比较

　　Table1TheresultsofSFandSIofhepatitisinfectedgroupandcontrolgroup

　　*,**vs.controlgroup

　　慢性肝炎患者SF水平与HBV病毒复制的相关性对行HBVDNA检测的79例患者行SF比较。

当HBVDNA定量逐渐升高时，SF质量浓度亦随之升高，但无统计学意义（表2）。

　　表2慢性肝炎患者SF水平与乙肝病毒复制的相关性

　　Table2DependabilityofthelevelsofchronichepatitisSFandHBVDNAquantitation

　　F=，P=

　　肝炎肝硬化患者SF、SI水平与ChildPugh分级的关系SF及HA、LN、IVC质量浓度较正常参考值明显升高，且随分级（A、B、C）依次增高。

SF在ChildPughB级与A级比较差异无显着性（），而C与A、B级比较，差异有显着性（）。

HA、LN、ⅣC在各级之间比较，差别均有显着性（）。

SI在各分级间无明显的统计学差异（表3）。

　　表3肝炎肝硬化患者SF、SI水平与ChildPugh分级的关系

　　Table3TherelationbetweenthelevelsofhepatiticcirrhosisSF,SIandChildPughhierachy

　　SF正常组与升高组1年后并发症发生率及再发率的比较共随访50例肝炎肝硬化患者，失访13例，失访率26%。

受访者中男性32例，女性5例。

SF正常组发生腹水5例，其中并上消化道出血1例，未出现肝性脑病。

SF升高组发生腹水20例，并上消化道出血3例，肝性脑病及死亡1例。

两组比较，腹水等并发症的发生率明显升高，有统计学意义（）。

　　3讨论

　　SF反映病毒性肝炎患者的肝损害及炎症反应程度Ishak等研究发现，急性肝损伤后的数月内，肝活检可见Kuffer细胞内含铁血黄素的沉积，之后则不再见到（除非出现新的损伤）。

Hengeveld等对一组急性HBV/HAV感染者活检结果显示，黄疸两周内未见可染色铁沉积，2周后则所有患者均见肝窦内皮细胞及分散的簇状巨噬细胞中铁蛋白的沉积。

提示肝内铁的出现是肝细胞破坏释放的结果。

本研究结果显示，各型肝炎组SF、SI均较正常对照组升高，而且在慢性肝炎组SF、SI随病情加重而逐渐升高，以重型肝炎更为显着。

SF与ALT、AST呈显着相关性（），提示SF在一定程度上反映了肝炎患者肝损害及炎症反应的程度，同时也提示SF和SI水平的升高可能与肝细胞坏死致SF及酶类释放有关。

本文结果与DiBisceglie等[1]的研究结果基本一致。

　　SF与乙型肝炎病毒复制的关系早在1985年，Blumberg发现含有大量铁的肝细胞更容易被HBV感染，且SF显着升高者较SF低水平者更易导致HBV感染的慢性化，并且有利于病毒的复制。

本研究以SF与HBVDNA水平进行比较，结果显示，随着病毒复制水平的升高，SF值亦随之升高，但统计学上无显着性差异。

是病毒感染导致铁代谢的改变还是体内铁浓度的升高促进了病毒复制，目前尚不清楚。

研究认为有以下几种可能：

①由病毒感染而致肝细胞炎症反应，使铁蛋白合成明显增加，同时由于部分肝细胞变性坏死，使铁蛋白释放入血，致SF上升；

②铁是DNA、RNA和蛋白质合成的必需辅助因子，HBV感染肝细胞后，就利用有代谢活性的细胞内铁及细胞的蛋白质和核酸合成机制进行复制，因此肝脏铁的增加可促进肝炎病毒的复制；

③铁能损伤抗原特异性免疫应答和细胞毒性T细胞的产生，使辅助性T细胞的前体细胞减少，同时还能增强抑制性T细胞的活性，铁可能损伤了依赖宿主淋巴细胞的HBV的清除，这些都导致了病毒水平的升高；

④细胞质中铁的升高可使感染病毒的细胞表面转铁蛋白受体的表达减少，该受体的减少与这些细胞易受NK细胞攻击而溶解有关。

　　铁在肝纤维化中的诊断意义Beinker等对69例慢性病毒性肝炎患者的研究指出，肝铁负荷较高的患者较较低及无肝铁过负荷者肝纤维化积分明显增高。

Ludwig等对447例肝纤维化患者的研究发现，%（145例）的患者肝组织铁染色阳性，而%的患者存在铁生化指标的异常，非胆汁性肝硬化病例中有22%-67%的铁染色阳性，而胆汁性肝硬化患者这一比例仅7%-20%。

因此认为，纤维化可能是引起铁过负荷的独立危险因素。

　　我们的研究发现，SF、SI在慢性乙肝伴肝硬化患者中明显升高。

SF与LN呈正相关，与HA、ⅣC无明显相关性；

SI与上述三项指标均无明显相关性。

与黄聪武等人的研究结论相似。

正常人血清中LN的浓度较低，肝纤维化时，血清中LN浓度明显升高，其升高的程度与慢性肝病肝纤维化和炎症程度呈正相关。

SF与LN的相关性，可能是由于铁本身是一种氧化剂，亦可能是由于铁启动了脂质过氧化反应，从而刺激了LN合成,使其分泌增加所致。

　　SF在一定程度上能反映肝储备功能，且与临床预后密切相关ChildPugh分级目前被广泛用来评价肝储备功能。

积分越高，则肝储备功能越差，肝功能受损更为严重。

本组结果显示：

随着ChildPugh分级，SF逐渐升高，组间差异有显着性，而SI在ChildPugh分级A、B、C三级之间差异无显着性。

表明SF在一定程度上反映了肝脏的储备功能。

同时SF升高的肝炎肝硬化患者，并发症的发生率明显升高，预示其临床预后较差，应加强治疗。

　　参考文献

　　[1]DiBisceglieAM,AxiotisCA,HoofnagleJH,etal.Measurementsofironstatusinpatientswithchronichepatitis[J].Gastroenterology,1992,102（6）:

21082113.

　　IshakKG,ZimmermanHJ.Morphologicspectrumofdruginducedhepaticdisease[J].GastroenterolClinNorthAm,1995,24（4）:

759786.

　　HengeveldP,ZuyderhoudtFM,JobsisAC,etal.Someaspectsofironmetabolismduringacuteviralhepatitis[J].Hepatogastroenterology,1982,29（4）:

138141.

　　胡佩华,周永兴.慢性肝炎患者铁储备与肝损伤的关系[J].临床内科杂志,2000,17（5）:

311.

　　BeinkerNK,VoigtMD,ArendseM,etal.ThresholdeffectofliverironcontentonhepaticinflammationandfibrosisinhepatitisBandC[J].JHepatol,1996,25（5）:

633638.

　　LudwigJ,HashimotoE,PoraykoMK,etal.Hemosiderosisincirrhosis:

astudyof447nativelivers[J].Gastroenterology,1997,112（3）:

882888.

　　黄聪武,白岚,蔡俊杰,等.血清铁和铁蛋白与肝病患者肝纤维化指标的关系[J].第一军医大学学报,2003,23（5）:

466468.