兰大《药物设计学》平时作业-离线49.docx

兰大《药物设计学》平时作业-离线49.docx

《兰大《药物设计学》平时作业-离线49.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《兰大《药物设计学》平时作业-离线49.docx（13页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。

《药物设计学》命题作业:

肿瘤一直是威胁人类健康的重要原因。

目前的抗肿瘤药物存在的最大问题是药物本身的毒性问题。

结合你学的知识，谈谈如何发展高效低毒的抗肿瘤药物并制定相应的研究方案。

谈谈如何发展高效低毒的

抗肿瘤药物并制定相应的研究方案

肿瘤是当今世界直接危及人类生命健康的一种最常见、最严重的疾病，因此，各国政府、机构以及制药公司一直对肿瘤研究和抗肿瘤药物给予高度的重视。

传统的抗肿瘤药物都是通过DNA合成和细胞有丝分裂而发挥作用。

这些抗肿瘤药物的作用比较强，但缺乏选择性，毒副作用也比较大。

人们更希望能提高抗肿瘤药物的靶向性，高度选择打击肿瘤细胞而不伤害正常的组织。

随着生命科学学科的发展，有关肿瘤发生和发展的生物学机制逐渐被人们所认识，抗肿瘤药物的研究开始走向靶向合理设计的研究途径，产生一些新的高效选择性药物。

随着肿瘤分子生物学的飞速发展，恶性肿瘤药物治疗已经不再与普通的化学治疗药物，目前的研究焦点已从传统的细胞毒性药物向针对肿瘤发生、发展过程众多环节的新药方向拓展，研究及治疗理念也发生了很大的转变。

目前研究比较多的新型肿瘤药物包括三类：

1、分子靶向药物：

具有高选择性、低毒性等作用特点。

分为三个层次：

（1）把药物定向的输入到肿瘤发生的部位，成为被动靶向治疗。

（2）利用肿瘤细胞摄取或代谢等生物学的特点，将药物定位到要杀伤的肿瘤细胞上，即主动靶向。

（3分子靶向，利用肿瘤细胞与正常细胞之间的分子生物学上的差异，包括基因、酶、信号传导、细胞周期、细胞融合、吞饮水及代谢上的不同特性，将抗癌药定位到靶细胞的生物大分子或小分子上，抑制肿瘤细胞的生产增殖，最后使其死亡。

2、新型的金属配合物抗肿瘤药：

是目前临床应用比较广泛的一类新药，可以有效杀伤肿瘤细胞，对正常细胞几乎无影响，目前研究较多的是铂类以及钌类化合物。

3、海洋真菌：

具有产生新型生物活性物质的潜力。

已分离到大批结构新颖、作用强的抗肿瘤活性物质。

将海洋微生物分离、扩大培养可以获得较为大量的次生代谢产物，这是研究海洋微抗肿瘤药物的思路。

4、天然源抗肿瘤药物：

天然产物经过自然选择具有特定的生物功能，在进化过程中与蛋白结合而具有类药性。

天然产物具有高度进化和高度转移的特征，对于与其共同进化的基因产物产生高效的药理作用，在新药及新药先导化合物发展中有着不可替代的作用。

比如：

紫杉、二尖杉、夹竹桃、秋水仙等。

1非小细胞肺癌治疗方案

1.1辅助化疗方案

（1）顺铂：

75mg/m2静脉滴注，第1日（或总量分3日给予）；长春瑞滨：

25mg/m2，静脉滴注，第1、8日；21日重复1次，共化疗4个周期。

（2）顺铂：

100mg/m2，静脉滴注，第1日；依托泊苷：

100mg/m2，静脉滴注，第1、2、3日；28日重复1次，共化疗4个周期。

（3）顺铂：

80mg/m2，静脉滴注，第1日；长春碱：

4mg/m2，静脉注射或静脉冲入第1、8、15日；21日重复，共化疗4个周期。

辅助化疗的目的是减少复发转移的风险，辅助化疗仍有不良反应，应充分评估治疗的利弊，术后一般身体状况较差的患者应慎用辅助化疗。

1.2化、放疗同步治疗方案

（1）顺铂：

50mg/m2，静脉滴注，第1、8日；依托泊苷：

100mg/m2，静脉滴注，第1～5日；

28日为1个疗程，同步进行胸部放疗。

（2）顺铂：

100mg/m2，静脉滴注，第1、29日；长春碱：

5mg/m2，静脉注射或静脉冲入，一周1次，连续5次；同步进行胸部放疗。

（3）紫杉醇：

45～50mg/m2，静脉滴注1小时，一周1次；卡铂：

200～400mg/m2或AUC=2，静脉滴注0.5小时，4周

1次；同步进行胸部放疗。

1.3晚期非小细胞肺癌化疗方案

（1）长春瑞滨：

25mg/m2，静脉滴注，第1、8日；顺铂：

75mg/m2，静脉滴注，第1日（或总量分3日给予）；可酌加抗血管生成药，每21日重复1次，一般化疗4～6个周期。

（2）吉西他滨：

1000～1250mg/m2，静脉滴注，第1、8日；顺铂：

75mg/m2，静脉滴注，第1日（或总量分3日给予）；可酌加抗血管生成药，21日重复1次，一般化疗4～6个周期。

（3）多西他赛：

60～75mg/m2，静脉滴注，第1日；顺铂：

75mg/m2，静脉滴注，第1日（或总量分3日给予）；可酌加抗血管生成药，21日重复1次，一般化疗4～6个周期。

（4）紫杉醇：

135mg/m2，静脉滴注，第1日；卡铂：

200～

400mg/m2或AUC=5～6，静脉滴注0.5小时，第1日；可酌加抗血管生成药，21日重复1次，一般化疗4～6个周期。

（5）培美曲塞：

500mg/m2，静脉滴注，第1、8日；顺铂：

12

70～75mg/m2，静脉滴注，第1日需按要求补充维生素B及叶酸。

一般21日重复1次，4周期为1个疗程。

晚期肺癌患者的化疗为姑息性的治疗，应充分评估化疗

后的利弊，防止出现过度治疗。

治疗中应考虑患者病理类型

（例如腺癌多选择培美曲塞等，而鳞癌宜选择吉西他滨等）、发展趋势，以及患者身体状况等因素。

1.4二线治疗方案

（1）二线化疗方案

①多西他赛：

60～75mg/m2，静脉滴注，第1日；21日重复1次。

②培美曲赛：

500mg/m2，静脉滴注，第1日；21日重

复。

（2）二线分子靶向治疗方案

①吉非替尼：

每日250mg，口服。

②埃罗替尼：

每日150mg，口服。

1.5老年晚期及一般状况差（PS=2）非小细胞肺癌化疗方案

（1）长春瑞滨：

25mg/m2，静脉冲入，第1、8、15日；28日重复1次，共化疗4～6个周期。

（2）吉西他滨：

1000mg/m2，静脉滴注，第1、8、15日；28日重复1次，共化疗4～6个周期。

（3）紫杉醇：

45～50mg/m2或多西他赛60～75mg/m2治疗，

28日重复1次，共化疗4～6个周期。

（4）吉非替尼：

250mg，口服，一日1次。

（5）埃罗替尼：

150mg，口服，一日1次。

老年患者的治疗应把握度，防止过度治疗给患者带来的伤害。

2小细胞肺癌治疗方案

（1）顺铂：

75mg/m2，静脉滴注第1日（或总量分3日给予）；

（或铂300mg/m2，静脉滴注，第1日）；依托泊苷100mg/m2，静脉滴注，第1、2、3日；21日重复，一般化疗4～6个周期。

（2）环磷酰胺500mg/m2，静脉注射，第1日；多柔比星50mg/m2，静脉注射，第1日；长春新碱1.4mg/m2，静脉注射，第1日；

21日重复，一般化疗4个周期。

3乳腺癌治疗方案

3.1术后辅助化疗的方案

（1）环磷酰胺：

600mg/m2，静脉注射，第1、8日；甲氨蝶呤：

40mg/m2，静脉滴注，第1、8日；氟尿嘧啶：

600mg/m2，静脉滴注，第1、8日；4周重复1次，共6个周期。

（2）含蒽环类联合辅助化疗方案：

常用方案有。

①多柔比星：

60mg/m2，静脉注射，第1日；环磷酰胺：

600mg/m2，静脉注射，第1日；3周重复静脉滴注1次，共

6个周期。

②多柔比星：

50mg/m2，静脉注射，第1日；环磷酰胺：

500mg/m2，静脉注射，第1日；氟尿嘧啶500mg/m2，静脉滴注，第1日；3周重复1次，共6个周期。

③表柔比星：

75～100mg/m2，静脉注射，第1日；环磷酰胺：

500mg/m2，静脉注射，第1日；氟尿嘧啶：

500mg/m2，静脉滴注，第1日；3周重复1次，共6个周期。

（3）含紫杉类药物方案：

①环磷酰胺600mg/m2，静脉注射，第1日；多柔比星

60mg/m2，（或表柔比星90～100mg/m2），静脉注射，第1日；

2～3周重复1次，共4个周期；接着用紫杉醇175mg/m2，静脉滴注，第1日；2～3周重复1次，共4个周期（也可用多西他赛75～100mg/m2，静脉滴注，3周重复1次，共4个周期）。

②多西他赛75mg/m2，静脉滴注，第1日；环磷酰胺600mg/m2，静脉注射，第1日；3周重复1次，共4～6个周期。

（4）含曲妥珠单抗方案

用于HER2（人表皮生长因子受体2）阳性乳腺癌的术后辅助治疗。

曲妥珠单抗可与紫杉醇类药物、非蒽环类药物方案联合使用，也可在化疗结束后使用。

一般推荐使用时间为1年。

曲妥珠单抗：

化疗期间4mg/kg，静脉滴注1.5小时，

第1日，之后2mg/kg，静脉滴注0.5小时，一周1次；化疗

结束后改为6mg/kg，静脉滴注1.5小时，3周1次，直至1

年。

3.2晚期乳腺癌单药治疗方案

（1）多柔比星：

60～75mg/m2，静脉注射，第1日，21日为1周

期；或20mg/m2，静脉注射，一周1次。

（2）表柔比星：

60～90mg/m2，静脉注射，第1日，21日为1个周期。

（3）脂质体多柔比星：

35～45mg/m2，静脉冲入，第1日，28日为1个周期。

（4）紫杉醇175mg/m2，静脉滴注3小时，第1日，21日为1个周

期；或80mg/m2，静脉滴注，一周1次。

（5）多西他赛：

75～100mg/m2，静脉滴注，第1日，21日为1个

周期；或40mg/m2，静脉滴注，一周1次，连续6周停2周为1个周期。

（6）长春瑞滨：

25mg/m2，静脉滴注，第1、8、15日，28日为1

个周期。

（7）卡培他滨：

1000～1250mg/m2，口服，一日2次，第1～14日，

21日为1个周期。

（8）吉西他滨：

800～1200mg/m2，静脉滴注，第1、8、15日，28日为1个周期。

3.3晚期乳腺癌联合化疗方案有

（1）环磷酰胺：

100mg/m2，口服，第1～14日；多柔比星：

30mg/m2，静脉注射，第1、8日；氟尿嘧啶：

500mg/m2，静脉滴注，第1、8日；28日为1个周期。

（2）氟尿嘧啶：

500mg/m2，静脉滴注，第1、8日；多柔比星：

50mg/m2，静脉注射，第1日；环磷酰胺：

500mg/m2，静脉注射，

第1日；21日为1个周期。

（3）多柔比星：

60mg/m2，静脉注射，第1日；环磷酰胺：

600mg/m2，静脉注射，第1日；21日为1个周期。

以上含多柔比星方案，也可考虑用表柔比星或THP代替多柔比星，表柔比星剂量为80mg/m2，THP剂量为40～50mg/m2。

（4）环磷酰胺：

100mg/m2，口服，第1～14日；甲氨蝶呤：

40mg/m2，

静脉注射，第1、8日；氟尿嘧啶：

600mg/m2，静脉滴注，第1、8日；28日为1个周期。

（5）多西他赛：

75mg/m2，静脉滴注，第1日；卡培他滨：

1250mg/m2，

口服，一日2次，第1～14日；21日为1个周期。

（6）紫杉醇：

175mg/m2，静脉滴注3小时，第1日；吉西他滨：

1000～1250mg/m2，静脉滴注，第1、8日（第1日用于紫杉醇之后）；

21日为1个周期。

（7）曲妥珠单抗：

4mg/kg，静脉滴注1.5小时，第1日，之后2mg/kg，静脉滴注0.5小时，一周1次；或8mg/kg，静脉滴注1.5小时，第1日，之后6mg/kg，静脉滴注1.5小时，每3周1次。

4消化道肿瘤

4.1胃癌

（1）辅助化疗常用方案：

⑴卡培他滨单药方案

卡培他滨：

850～1250mg/m2，口服，一日2次，第1～14日；3周重复，共8个周期。

⑵卡培他滨联合顺铂（XP）方案

卡培他滨：

1000mg/m2，口服，一日2次，第1～14日，间歇7日；顺铂：

60～80mg/m2，静脉滴注，第1日；或一日20mg/m2，静脉滴注，第1～5日；3周重复1次，共6～8个周期。

⑶氟尿嘧啶联合顺铂（FP）方案

氟尿嘧啶：

一日425～750mg/m2，静脉滴注24h，第1～5日；顺铂：

60～80mg/m2，静脉滴注，第1日（或分2～3日用）；或一日15～20mg/m2，静脉滴注，第1～5日；3周重复1次，共6～8个周期。

⑷卡培他滨联合奥沙利铂（XELOX/CapeOX）

卡培他滨：

850～1000mg/m2，口服，一日2次，第1～14日，间歇7日；奥沙利铂：

130mg/m2，第1日，或65mg/m2，静脉滴注，第1、8日；3周重复1次，共6～8个周期。

⑸简化氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案（s亚叶酸钙5FU2）

亚叶酸钙：

200～400mg/m2，静脉滴注2小时，第1、2日；氟尿嘧啶：

一日400mg/m2，静脉注射，然后再用一日600mg/m2，持续静脉滴注22小时，第1、2日；2周重复1次，共8～12个周期。

⑹S-1/顺铂方案S-1

B.S≤1.25m2，40mg，口服，一日2次；1.25

60～70mg/m2，静脉滴注，第1日；3周重复1次。

⑺奥沙利铂-亚叶酸钙-氟尿嘧啶方案（FOLFOX4）

奥沙利铂：

85mg/m2，静脉滴注2小时，第1日；亚叶酸钙：

一日200mg/m2，在氟尿嘧啶前2小时静脉滴注，第1、2日；氟尿嘧啶：

一日400mg/m2，静脉注射，然后再用一日600mg/m2，持续静脉滴注22小时，第1、2日；2周重复1次，共8～12个周期。

⑻奥沙利铂-亚叶酸钙-氟尿嘧啶（mFOLFOX6）

奥沙利铂：

85～100mg/m2，静脉滴注2小时，第1日；亚叶酸钙：

一日400mg/m2，在氟尿嘧啶前2小时静脉滴注，第1日；氟尿嘧啶：

一日400mg/m2，静脉注射，然后再用一日2400mg/m2，持续静脉滴注44～48小时；2周重复一次，共8～

12个周期。

⑼奥沙利铂-亚叶酸钙-氟尿嘧啶方案（mFOLFOX7）奥沙利铂：

85～100mg/m2，静脉滴注，第1日；亚叶酸钙：

一日200～400mg/m2，在氟尿嘧啶前2小时静脉滴注，第1、2

日；氟尿嘧啶：

2400～3000mg/m2，持续静脉滴注46小时；每

2周重复1次，共8～12个周期。

⑽表柔比星-顺铂-氟尿嘧啶方案（mECF方案）

表柔比星：

50mg/m2，静脉滴注，第1日；顺铂：

60mg/m2，静脉滴注，第1日；氟尿嘧啶：

一日200mg/m2，持续静脉滴注，一日1次，或500～600mg/m2，静脉滴注24h，第1～5日；3周重复一次，共6～8个周期。

⑾卡培他滨-表柔比星-顺铂方案（ECX）

卡培他滨：

一次625mg/m2，口服，一日2次，第1～14日，间歇7日；表柔比星：

50mg/m2，静脉滴注，第1日；顺铂：

60mg/m2，静脉滴注，第1日；3周重复1次，共6～8个周期。

⑿卡培他滨-表柔比星-奥沙利铂方案（EOX）

卡培他滨：

一次625mg/m2，口服，一日2次，第1～14日，间歇7日；表柔比星：

50mg/m2，静脉滴注，第1日；奥沙利铂：

130mg/m2，静脉滴注，第1日；3周重复一次，共6～8个周期。

（2）新辅助化疗

应遵循高效低毒的原则，可考虑的化疗方案包括ECF，或其衍生方案ECX、EOX、EOF，或试用氟尿嘧啶类药物（包括卡培他滨）联合顺铂或奥沙利铂，联合紫杉烷类如FOLFOX/XELOX/XELOPAC等。

术前化疗周期数为2～4个周期。

（3）术后联合放疗的化疗方案

①氟尿嘧啶一日425～600mg/m2 加亚叶酸钙一日

20mg/m2，静脉滴注，第1～5日，一周重复1次。

②卡培他滨一次625mg/m2，口服，一日2次，放疗期间每周第1～5日。

（4）复发转移性胃癌的姑息化疗

化疗方案除见所有术后辅助化疗方案外。

其他如下：

①卡培他滨-多西他赛（TX）

卡培他滨：

825～1000mg/m2口服，一日2次，第1～14日，间歇7日；多西他赛：

60～75mg/m2静脉滴注，第1日；或30～36mg/m2，静脉滴注，第1、8日；3周重复1次。

注意事项：

用药前应给予减轻水肿以及预防过敏、止吐等药物。

②卡培他滨-紫杉醇（XELOPAC）

卡培他滨：

825～1000mg/m2，口服，一日2次，第1～14日，间歇7日；紫杉醇：

135～175mg/m2，静脉滴注，第1日；3周重复1次。

注意事项：

用药前给予抗过敏药。

③多西他赛-顺铂（DC）或氟尿嘧啶（DF）

多西他赛：

60～75mg/m2，静脉滴注，第1日；顺铂：

60～75mg/m2，静脉滴注，第l日；或氟尿嘧啶：

一日500～

750mg/m2，静脉滴注，第1～5日；3周重复1次。

注意事项：

用药前给予抗过敏药、止吐药，并注意充分水化，防止肾损害（用顺铂时）。

④多西他赛-顺铂-氟尿嘧啶（DCF）

多西他赛：

60mg/m2，静脉滴注3小时，第1日；顺铂：

60mg/m2，静脉滴注，第1日；氟尿嘧啶：

一日500～750mg/m2，静脉滴注，第1～5日；3周重复1次。

注意事项：

用药前应给予抗过敏药；注意药物对骨髓抑制作用。

⑤紫杉醇-顺铂-氟尿嘧啶（TCF）

紫杉醇：

135～175mg/m2，静脉滴注3小时，第1日；顺铂：

60mg/m2，静脉滴注，第1日；氟尿嘧啶：

一日500～750mg/m2，静脉滴注，第1～5日；3周重复1次。

注意事项：

用药前应给予抗过敏药、止吐药物，并注意充分水化，防止肾损害。

⑥紫杉醇-顺铂-卡培他滨（TCX）

卡培他滨：

825～1000mg/m2，口服，一日2次，第1～14日，间歇7日；紫杉醇：

135～175mg/m2，静脉滴注3小时，第1日；顺铂：

60mg/m2，静脉滴注，第1日；3周重复1次。

注意事项：

用药前给予抗过敏药、止吐药物，并注意充分水化，防止肾损害。

⑦紫杉醇-顺铂（TC）或氟尿嘧啶（TF）

紫杉醇：

125～175mg/m2，静脉滴注，第1日；顺铂：

60～75mg/m2，静脉滴注，第l日；或氟尿嘧啶：

一日500～750mg/m2，静脉滴注，第1～5日；3周重复1次。

注意事项：

用药前给予抗过敏药、止吐药物，并注意充分水化，防止肾损害（用顺铂时）。

⑧伊立替康-亚叶酸钙-氟尿嘧啶（FOLFIRI）

伊立替康：

150～180mg/m2，静脉滴注30～120分钟，第1日；亚叶酸钙：

200～400mg/m2，在氟尿嘧啶之前，静脉输注，

第1、2日；氟尿嘧啶：

一次400mg/m2，静脉注射，然后600mg/m2持续静脉滴注22小时，第1、2日；2周重复1次。

注意事项：

注意观察迟发型腹泻和急性胆碱能样反应。

⑨伊立替康+顺铂（IP）

伊立替康：

150～180mg/m2，静脉滴注0.5～2小时，第1日；顺铂：

60mg/m2，静脉滴注，第1日；3～4周重复1次。

注意事项：

注意观察迟发型腹泻和急性胆碱能样反应；注意药物对骨髓抑制的作用。

⑩替加氟/尿嘧啶-顺铂（UFT）方案：

替加氟/尿嘧啶（每片50mg/112mg）：

一次3片，一日

3次，第1～21日；顺铂：

60～75mg/m2静脉滴注，第1日；

3周重复1次。

4.2大肠癌

（1）辅助化疗

①FOLFOX4方案见上，术后6月内行8～12个周期。

②亚叶酸钙5FU2方案见上，用于高危II期患者，术后6个月内性8～12个周期。

③卡培他滨单药，方案见上，可用于高危II期或III

期患者难以耐受联合化疗者，术后6个月内进行8个周期。

（2）新辅助化疗

参照姑息化疗的方案，术前进行3～4个周期。

（3）姑息化疗（每3周期进行评效）

①FOLFOX4、（m）FOLFOX6、（m）FOLFOX7，方案见上。

②XELOX方案见上。

③FOLFIRI方案见上。

④卡培他滨单药，方案见上。

⑤亚叶酸钙-氟脲嘧啶，方案见上。

⑥联合贝伐单抗:

与①～⑤各方案联合：

贝伐单抗

5mg/kg,2周重复1次。

⑦联合西妥昔单抗:

与①～⑤各方案联合：

西妥昔单抗首剂一周400mg/m2，维持剂量一周250mg/m2。

4.3食管癌

（1）辅助化疗（术后进行2～4周期）紫杉醇-顺铂（TP）方案

紫杉醇：

150～175mg/m2，静脉滴注，第1日；顺铂：

75mg/m2，静脉滴注，第1日；3周重复1次。

（2）姑息化疗（每3个周期进行评效一次）

①伊立替康+顺铂（TP）方案，见前述。

②长春瑞滨-顺铂（NP方案）

长春瑞滨：

25mg/m2，静脉滴注，第1日、8日；顺铂：

75mg/m2，静脉滴注，第1日；3周重复1次。

③顺铂-氟尿嘧啶（FP方案）

顺铂：

60～80mg/m2，静脉滴注，第1日；氟尿嘧啶：

750mg/m2，静脉滴注，第1～5日。

④顺铂-依托泊苷（PEF方案）

顺铂：

60～80mg/m2，静脉滴注，第1日；依托泊苷：

100mg/m2，静脉滴注，第1～3日；3周重复1次。

⑤顺铂-氟尿嘧啶-平阳霉素方案

顺铂：

60～80mg/m2，静脉滴注，第1日；氟尿嘧啶：

500mg/m2，静脉滴注，第1～3日；平阳霉素：

6mg/m2，肌内、静脉注射或静脉滴注，第1日；3周重复1次。

⑥顺铂+吉西他滨+氟尿嘧啶方案顺铂：

75mg/m2，静脉滴注第1日；

吉西他滨：

1000mg/m2，静脉滴注第1日、8日；

氟尿嘧啶：

600mg/m2，持续静脉滴注24小时，第1日、

2日、3日、4日、5日；3周重复1次。

4.4胰腺癌

姑息化疗：

（每2～3个周期进行评价疗效）

（1）吉西他滨单药

吉西他滨：

一次1000mg/m2，一周1次，静脉滴注，联

用7周后间歇1周，然后3周间歇1周。

（2）吉西他滨-奥沙利铂（GEMOX）

吉西他滨：

1000mg/m2，静脉滴注，第1日、8日；奥沙利铂：

130mg/m2，静脉滴注，第1日给予。

（3）吉西他滨-卡培他滨（GEM+xeloda）

吉西他滨：

1000mg/m2，静脉滴注，第1日、8日；卡培他滨：

825～1000mg/m2，口服，一日2次，第1～14日，间歇7日。

（4）吉西他滨-氟尿嘧啶

吉西他滨：

1000mg/m2，静脉滴注，第1日、8日；氟尿嘧啶750mg/m2，静脉滴注，第1～5日。

（5）吉西他滨-顺铂

吉西他滨：

1000mg/m2，静脉滴注，第1日、8日；顺铂：

60～8