最新药物研究热点Word下载.docx

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该药最初被批准作为转移性黑素瘤的二线治疗药物，是第一只获得FDA批准的PD-1/PD-L1抑制剂。

这类治疗药物有望在癌症治疗领域创造重大的突破性成果。

一些PD-1/PD-L1产品已经在治疗各种实体肿瘤方面展示出了令人印象深刻的持久功效，这些功效也在一些血液系统癌症的治疗方面得到了见证。

　　这类药物应用的广泛解释了市场分析人士为何一致预测Keytruda在2019年将实现33亿美元的销售额，这使得其有可能成为2014年获批的第二个“最好”的药物。

此外，百时美施贵宝也值得肯定，其开发的PD-1抑制剂Opdivo今年率先在同类药物中获得日本监管部门的批准，但要获得FDA的批准预计得到明年以后。

据预测，Opdivo将在2019年创造44亿美元的全球销售额，这主要得益于其是同类药物中第一只上市销售的肺癌治疗药物。

　　PD-1/PD-L1抑制剂的不断涌现表明，未来在实体肿瘤治疗方面将取得显著进步。

除此之外，制药公司2014年在开发用于血液系统癌症治疗的新产品方面也取得了巨大进展。

这一点从美国血液病学会（ASH）近日举行的年度会议上所公布的数据就可以看出，外界对这些研究数据反响热烈。

　　吉利德公司开发的用于治疗三种不同血癌的产品Zydelig已获得批准。

该产品的获批让2013年年底罗氏的Gazyva和Pharmacyclics/强生公司的Imbruvica相继获批所展现出的积极趋势继续保持下去。

此外，最近安进开发的Blincyto获得批准进一步表明了FDA在这个治疗领域里要加快新产品审批进程的意愿。

IPF领域将现激战

　　今年获批的药物中还有其它几个预计将在未来几年内达到重磅炸弹级药物的地位，其中之一是罗氏的Esbriet，该药用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。

罗氏是在8月份对InterMune公司83亿美元的收购案中得到Esbriet的。

在其获批的当天，FDA同时批准了勃林格殷格翰公司开发的竞争性IPF治疗药物Ofev和Esbriet。

因此，明年的IPF治疗市场上将会出现一场引人注目的商业竞赛。

　　到目前为止，2014年创新性新药获批数量最多的制药公司，礼来和默沙东并驾齐驱，均为3只新药。

虽然默沙东的Keytruda确实是独树一帜的获批新药，但从未来5年关乎公司整体业绩的角度来看，礼来获批的新药无疑对其更加重要。

　　从未来5年创造的收入来衡量，礼来获批的Ramucirumab预计将成为所在治疗领域里销售规模最大的产品，而其获批的另外两只新药Trulicity和Jardiance（与勃林格殷格翰公司合作开发）将为礼来在竞争日趋激烈的糖尿病治疗市场上增添筹码。

不过，在监管批准上取得的成功并不一定能够确保礼来在经营业绩上呈现强劲的增长势头。

比如，葛兰素史克在2013年有6只新分子实体获得批准，但今年以来，该公司的经营业绩令人失望。

抗体偶联药物（antibody-drugconjugate，ADC）是将抗体和细胞毒性药物通过偶联子连接起来，抗体的靶向作用将细胞毒药物靶向肿瘤，从而降低化疗中常见的药物非特异性的全身毒性。

2000年，首个抗体偶联药物gemtuzumabozogamicin（商品名Mylotarg，Pfizer研发）被美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗急性粒细胞白血病，但由于偶联技术、靶向性、有效性等受限，完整的抗体偶联药物在血液不稳定，导致致死性毒性的产生，于2010年撤市。

这使得本就不明朗的ADC药物研究，更蒙上了一层阴影。

然而，但是随着Takeda/SeattleGenetics通过对原有技术的改进，利用自己的抗体偶联技术开发了新型ADC，brentuximabvedotin（商品名Adcetris），并与2011年被FDA批准用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤。

2013年抗体偶联药物再次取得突破，基因泰克/ImmunoGen联合开发的trastuzumabemtansine（商品名Kadcyla）被FDA批准用于HER2（人表皮生长因子受体2）阳性乳腺癌，这是首个针对实体瘤的抗体偶联药物。

随着这两个药物的研发成功，ADC药物再次以火热的状态进入人们的研究视野。

以下具体介绍目前在美国处于Ⅱ期和Ⅲ期临床阶段的ADC药物。

1.SC16LD6.5：

该药由StemCentrx公司研制，由一种名为SC16的抗体和一种名为D6.5的DNA损伤制剂组成。

SC16靶向的蛋白能在大部分非小细胞肺癌的肿瘤细胞表面表达，而D6.6是一种药效很强的化疗药物，强烈损伤DNA结构。

目前，该药正在美国进行Ⅱ期临床试验，招募非小细胞肺癌的患者。

2.SAR-408701：

该药由ImmunoGen公司和赛诺菲公司共同研制，其包含的抗体和药物分别是癌胚抗原相关细胞粘附分子5（CEACAM5，也称CD66e）和美登素的衍生物。

目前，其在美国正在开展晚期实体肿瘤的Ⅱ期临床试验。

3.Resimmune：

该药又名A-dmDT390-bisFv（UCHT1），最初由美国国立卫生研究院（NIH）的两位博士研制，后授权给Angimmune公司，用于治疗淋巴瘤或T细胞驱动的免疫系统疾病。

该药的特殊之处在于，它是一个抗体-类毒素偶联物，即把白喉类毒素黏附到一个抗体上，靶向CD3e阳性的恶性T细胞。

目前，该药在美国已进行到Ⅱ期临床试验阶段，适应证为皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）和第4期黑色素瘤。

4.PSMAADC：

该药是Progenics发展公司利用西雅图遗传公司抗体药物偶联物技术制备的ADC药物，把靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的单克隆抗体和MMAE（一种微管抑制剂）连接起来。

Progenics公司在2012年9月开始一个开放标签、多中心的Ⅱ期临床试验，预计招募转移性去势难治性前列腺癌患者。

5.Polatuzumabvedotin和Pinatuzumabvedotin：

这两个药的原研厂家均是基因泰克（现罗氏公司）。

Polatuzumabvedotin由一种靶向CD79b的单克隆抗体链接一种小分子细胞毒性的微管抑制剂（MMAE）组成；

Pinatuzumabvedotin则由一种靶向CD22的单克隆抗体链接MMAE组成。

目前，这两种药物均在进行Ⅱ期临床试验，旨在评价这两种药物分别与利妥昔单抗（美罗华）合用治疗难治复发性滤泡型非霍奇金淋巴瘤或难治复发性弥漫型B大细胞淋巴瘤的安全有效性。

6.lifastuzumabvedotin：

该药也是由基因泰克（现罗氏公司）研制，同样使用西雅图遗传公司的ADC技术，由抗-依赖性钠磷酸盐转运蛋白（NaPi）2b单抗和vedotin组成，NaPi2b能在某些特定的肿瘤细胞上过表达。

目前，该药正在招募卵巢癌患者进行Ⅱ期临床试验。

7.MLN-0264：

该药是Millenium（现武田公司）根据西雅图遗传公司专有的ADC技术制备的抗体偶联药物，由靶向鸟苷酸环化酶（GCC）的单克隆抗体和一种MMAE通过连接体连接而成。

目前处于Ⅱ期临床试验阶段，正在招募两种疾病的受试者：

胃或胃食道结合处的肿瘤患者和胰腺癌的患者。

8.Milatuzumab-doxorubicin（IMMU-110）：

该药由Immunomedics公司研制，是由阿霉素和抗-CD47人源化的抗体Milatuzumab构成的抗体偶联药物。

CD74是一种HLA-DR相关的迅速吸收的分子，能够被几种肿瘤细胞高表达。

该药拟用于治疗慢性淋巴细胞白血病、多发骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤等，目前已完成一项治疗多发骨髓瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段。

9.Labetuzumab-SN-38：

该药是Immunomedics研制的由人源化单克隆抗体Labetuzumab和伊立替康活性代谢物SN-38组成的抗体偶联药物，用于治疗肺癌、乳腺癌和结肠癌。

其能选择性地把SN-38传递到肿瘤组织，使对其他组织的毒性最小化。

目前，该药正在进行转移性结肠癌的Ⅱ期临床试验。

10.L-DOS-47：

该药由Helix生物制药研制，药物中的抗体单域AFAIKL2片段由加拿大国家研究理事会的生物科学研究所（NRC-IBS）开发，连接的药物为尿素酶（巨豆）。

该药专门用于肺腺细胞癌，最小化与其他组织的交叉反应性。

AFAIKL2通过与癌胚抗原相关细胞黏附分子6（CEACAM6）结合，把L-DOS-47定位到肿瘤细胞，使尿素酶发挥酶的作用，在肿瘤细胞位点创造出一个细胞毒性的微环境，从而杀死肿瘤细胞。

11.Isactuzumabgovitecan（IMMU-132）：

该药由Immunomedics公司研制，通过DOCK-AND-LOCK蛋白链接技术将人源化的单克隆抗体hRS7和SN-38连接在一起，拟用于治疗肺癌、结肠癌和胰腺癌等。

hRS7靶向滋养层细胞表面抗原（trOP-2），也是我们常说的上皮糖蛋白1-抗原，这种抗原在多种人类肿瘤细胞上高表达。

其对于胰腺癌的适应证已于2014年10月在欧盟获得孤儿药资格，而在此之前胰腺癌和非小细胞肺癌的适应证也已获得FDA的孤儿药认证。

目前，该药在美国处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段，用于治疗各种上皮细胞癌。

12.Indatuximabravtansine（BT-062）：

本品由Biotest公司研制，由靶向CD138的单克隆抗体和美登素的衍生物（DM1和DM4）组成，主要用于治疗多发性骨髓瘤。

目前，该药在美国处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段。

13.glembatumumabvedotin：

该药由CuraGen公司（现CelldexTherapeutics）研制，用于治疗乳腺癌和转移性黑色素瘤。

该药由全人源化的IgG2单克隆抗体（靶向糖蛋白NMB）偶联一种MMAE构成，目前在美国正在进行三阴性乳腺癌的Ⅱ期临床研究。

14.Coltuximabravtansine：

该药由Sanofi和ImmunoGen公司共同研制，由一个人源化抗-CD19单克隆抗体和美登素衍生物（DM4）组成，用于治疗包括非霍奇金淋巴瘤的B-细胞恶性肿瘤。

目前，该药在美国治疗弥漫型B大细胞淋巴瘤的临床试验正在开展。

15.Moxetumomabpasudotox（CAT-8015，formerlyGCR-8015）：

该药由Genencor公司原研，2005年被剑桥抗体技术公司（CAT，属于阿斯利康公司）购买，同时购买的还有该药的第一代产品CAT-3888。

CAT-8015为CD22单克隆抗体与假单孢菌外毒素（PE38）的偶联物，体外研究显示，其对儿童B-ALL样本具有治疗活性。

目前已在无响应或复发性多毛细胞白血病患者中开展Ⅲ期临床试验。

16.伊珠单抗-奥佐米星（Inotuzumabozogamicin）：

该药由辉瑞公司原研，是由靶向于CD22的一种单克隆抗体和一种细胞毒性制剂奥佐米星组成。

CD22是一种细胞表面抗原，表达于约90%的B细胞恶性肿瘤上。

当Inotuzumabozogamicin结合至恶性B细胞表面的CD22抗原后，被内化进入细胞，奥佐米星被释放出来进而摧毁细胞。

2013年，辉瑞宣布终止其治疗复发性或难治性CD22+侵袭性非霍奇金淋巴瘤的Ⅲ期临床研究，然而，仍将继续在成人急性淋巴细胞白血病中开展Ⅲ期临床试验。

这是一款刚刚发布完III期临床结果的降糖产品，名称为ITCA650。

您听到这儿已经有点不以为然了：

三期的降糖药有啥稀奇的，光诺和诺德一家就有一大把，有啥好大惊小怪的？

但是该药物的最大特点是一年给药一次！

只要是行业人士就会知道，这对于降糖药来说，卖点是足够足够大的！

它使用了植入型微型给药泵技术，装载的药物属于GLP-1受体激动剂。

开发它的公司叫做Intarcia，总部位于美国。

出售商业权益的条件很苛刻：

除去美国市场和日本市场的销售许可授权，开价10亿美元。

有人接手了！

抛出10亿美元赌资的公司叫做Servier（施维雅），总部在法国。

据悉，施维雅将为三项里程碑结果的达成支付2.3亿美金的预付款，此外，持续开发以及销售里程碑的费用为6.5亿美金。

先说说施维雅，成立与1954年，至今尚未上市，是法国第二大制药公司，在140个国家拥有17000名员工。

公司的核心治疗领域为心血管、代谢、中枢神经系统，2014年9月推出了第四大核心治疗领域——肿瘤。

2013年销售额为42亿欧元。

2013年春，Intarcia获得了2亿美金的投资，这笔钱让这家公司有能力在糖尿病这个制药巨头林立的病种中拥有一些的底气，特别是在后期临床研究阶段，为了评价安全性，为了入组足够数量的患者，小生物技术公司通常难以承受数以百万计的研发投入。

在竞争激烈的糖尿病领域，押宝这样一款药物/器械组合产品必须要有难以被撼动的逻辑：

Intarcia看上了那群生活不能自理的人，它希望能为他们提供持续稳定的血糖控制。

据公司高管介绍，此前赛诺菲、诺和诺德、默沙东或者礼来都曾考虑过引入这项糖尿病新型给药技术，不过，没人行动。

Intarcia并非没有竞争对手。

目前，该公司开发的产品与默沙东的DPP-4药物Januvia针锋相对。

三期临床试验显示：

相较安慰剂组，ITCA650具有显著的降血糖效果；

此外，该药物可以使四分之一血糖水平高于10%的患者获得益处，即将其血糖水平降低到7%这一关键阈值之下。

“在世界级投资者的支持下，我们将使小型私营生物技术公司的价值发挥到最大，用不一样的给药方式赋予GLP-1药物新的竞争力，这将改变游戏规则！

”IntarciaCEOKurtGraves在声明中表示：

“我们将充分掌握该产品在美国市场的命运，而财力充沛的Servier公司将在其擅长的欧洲市场和新型市场有所作为。

这些特质正是我们选择Servier而非其他糖尿病巨头的主要原因。

”

“没有什么能比和施维雅合作更高兴的事情了，这就是‘小就是美’的魅力”。

在产品销售方面（表3），尽管艾伯维（AbbVie）的Humira将在2016年遭遇专利到期，但是相关分析师认为Humira销售额的下降趋势将会十分平缓，这使得Humira仍将可能是2020年全球销售额最高的品牌药，其销售额预期为127亿美元，其次为赛诺菲（Sanofi）的Lantus（102.52亿美元）和安进（Amgen）+武田（Takeda）+辉瑞（Pfizer）的Enbrel（85.72亿美元）。

2020年全球畅销药Top20中，Pharmacyclics+强生（JNJ）的Imbruvica销售额预计为51.23亿美元（位居第17位），但是其2013～2020年的CAGR高达133%，其他CAGR较高的药物还有罗氏（Roche）+日本中外制药（Chugal）的Kadcyla（53%）、安斯泰来（AstellasPharma）的Xtandi（39%）等。

此外，百时美施贵宝（Bristol-MyersSquibb）+Ono的Nivolumab目前还处于研发阶段，2020年预计销售额为63.61亿美元，若Nivolumab最终获批上市，其销售预期将会大幅上调。

2013年，中国生物医药制造业和医疗器械产值达到2.1万亿元和1900亿元左右，同比增长18%左右。

谭天伟指出，我国整个生物产业里面，还是以化学药物占了主导地位，生物制药整体占的比例不是特别大，仿制药占95%，还有一些原料药、化学药，都是利润率比较低的。

同时，中国的生物医药产业分布在几个主要产业集群里面，包括东北、华东、西部、南部等产业集群。

对于生物医药，新的增长点有哪些？

谭天伟认为，主要集中在健康、管理、可穿戴系统和设备、分子诊断、细胞治疗和组织工程，此外还有现代医药的生物服务产业。

基因测序、芯片检测、干细胞等等，也将成为重要的增长点。

2015年HCV基本不会再有新药批准，而免疫疗法除了PD-1抑制剂可能增加肺癌这个适应症外也不大可能有新产品上市。

JUNO和KITE的CAR-T最早也得2016底、2017年初才能登陆美国。

在这个空隙有哪些重要产品值得期待呢？

2015年最重要的产品可能得算PCSK9抑制剂。

安进的Evolocumab和赛诺菲/再生元的Alirocumab都有望在第三季度上市。

安进本来一直领先，但赛诺菲以6750万买了一张BioMarin的优先审批证之后大大缩短了差距。

顺便说一下，这个加速审批证大概能节省3-6个月时间，但在现在的情况下已经算是大大缩短，新药竞争的白热化可见一斑。

由于默克的Zetia即将专利过期，目前的支付环境令PCSK9抑制剂不得不在定价上有所收敛。

现在专家的估计为5000美元/年，显着低于两年前的1-2万美元/年。

新药市场可谓瞬息万变。

另一个心血管药物LCZ696也有望今年上市。

LCZ-696是血管紧张素II抑制剂缬沙坦和脑啡肽酶抑制剂AHU-377的复方组合，支持LCZ696的最重要数据是比较LCZ-696和ACE抑制剂依那普利。

遗憾的是依那普利只用了中间剂量而LCZ696却用了最高剂量，结果导致LCZ696组平均血压比依那普利低3.2毫米汞柱。

这不得不令人质问LCZ696的生存疗效是否可以通过加大依那普利的剂量得到？

如果这样支付部门是否会同意LCZ696的定价和使用？

虽然乐观的估计高达80亿美元/年，但现在的支付环境变换莫测，LCZ669存在不少变数。

抗癌领域今年除了PD-1抑制剂的适应症扩张，辉瑞的CDK4/6抑制剂Palbociclib可能成为最有影响的新药。

上周辉瑞宣布FDA将不会组织专家组讨论这个产品的上市申请，加上乳腺癌药物多数通过PFS数据上市，所以Palbociclib今年上市似乎没有太多悬念。

这个产品的峰值销售预计为30亿美元。

自身免疫的热门IL17抗体Cosentyx已经在日本上市，FDA的PDUFA是1月31日。

FDA专家组已经支持其上市，加上和Stelara比较的优势，所以第一季度上市可能性很大。

安进的同类药物也可能在年底前上市。

这些新药都应该是重磅产品，希望今年还是一个丰收年。

明年预计有十几个在2020会成为重磅炸弹的产品上市，这些新药治疗领域庞大，尤其是心血管和呼吸系统，由于免疫肿瘤疗法的广阔前景，包括检测点抑制剂将会应用于临床和诊断，这预示了明年也将是一个肿瘤药大年。

专利药到期潮在明年有一段低谷，这也是evaluatePharma看好明年制药行业的一个很重要原因，仅有梯瓦的重磅产品Copaxone（醋酸格拉替雷）和日本大冢制药的安立（阿立哌唑）将会迎来仿制药的竞争。

根据evaluatePharma的分析，专利到期带来的损失在明年仅有今年的1/3，相比2011年，这样的损失仅为九牛一毛。

今年以来，投资者的情绪明显受到制药行业的鼓动，飙升的医药股指数就是明证。

这股追捧医药股之风，在今年的尾端仍未见热情的消退，2015年似将继续吹下去。

在明年，唯一让人感觉不妙的是全球医保支付问题，在美国，消费者对限制药价的呼声越来越高。

同时，明年医药行业并购之风不见得会消停，至少会保持今年的水平，类似辉瑞等大型制药企业，由于税收问题带来的资产转移浪潮，仍将在制药行业出现。

2014年，已经有总价值超过2000亿美元的并购发生，这也是自2000年以来规模最大的一年，其中包括两起大型并购。

不过，只要股票市场仍然保持交易欢腾的气息，我们仍不需要太过担心，金融环境和股票市场仍能保持友好。

总而言之，2015年对制药行业来说，将会是一个收获大年。

以下是明年即将获批的重磅产品，隐约有2013年的影子，正是那一年，我们已经看到了Sovaldi、Tecfidera、Imbruvica和Kadcyla的市场潜力。

根据evaluatePharma分析师的分析，最具市场潜力的新药莫过于百时美施贵宝用于治疗肿瘤的细胞免疫疗法PD1抑制剂（商品名：

Opdivo），该药将会在欧美两地上市，2015年的销售规模预计可以达到6.58亿美元，而到2020年销售规模将达到71.22亿美元。

除Opdivo以外，其他2015年即将获批的潜力新药（亿美元）

对2015年而言，下一件大事将是监管将更加宽松，而新药审批将更上一层楼。

与此同时，这些已经进入市场的药物，市场会继续跟进，以观察它们是否达到临床预期，以下是分析师对明年最畅销的10个药物预测。

2015年最畅销的药物TOP10（亿美元）

丙肝治疗药物Sovaldi推出不到一年就获得巨大成功，令整个制药行业为之振奋。

虽然2015年的销售冠军宝座由Sovaldi以及吉利德研发的另一种丙肝治疗药物Harvoni占据，但是它们的好运气并不能延续到2020年，根据evaluatePharma的分析，2020年Humira将会重新回到冠军位置。

2020年最畅销的药物TOP10（亿美元）

大多数销售可观的药物都聚焦于极具价值的治疗领域，一个很明显的例子，即到目前为止我们看到的2015年最具前景的治疗领域是二型糖尿病。

虽然在2015年畅销药TOP10中，该领域只有一个产品，但是我们DPP4抑制剂和GLP1激动剂在过去的一年陆续登陆市场，这一领域将是未来一段时间非常具有潜力的领域，加上二型糖尿病发病率持续增长，毫无疑问，尽管该领域的竞争加剧，价格压力凸显，但该疾病领域对制药企业的吸引力仍会持续一段时间，

2015年十大适应症（亿美元）

当然，从治疗领域市场规模的增长来看，增长最快的治疗领域不在上述十个治疗领域中。

2015-2020年市场规模增速最快的5个治疗领域（亿美元）

在2014年接近尾声的时候，埃博拉病毒依然占据着全世界的各大头条，而研制出“拯救”世界于抗埃博拉新药的希望也似乎越来越明显。

Mapp、Sarepta、Tekmira三家制药公司正在与世界卫生组织、Wellcome基金会等其他组织一同在西非开展临床试验。

还有好消息是，OncoSynergy制药公司用以治疗恶性胶质瘤和其他高危癌症的OS2966已经获得孤儿药身份。

该药针对的靶点是CD29。

而研究发现CD29与埃博拉病毒存在联系。

该公司也在计划开展相关临床试验。

在未来几年，癌症免疫疗法应该是最具“重磅炸弹”潜质的新治疗手段，PD-1和PD-L1成为明星靶点。

癌症领域一时间成为各大制药企业、生物科技公司争相进入的“二次金矿”。

有争有合好不热闹。

心力衰竭领域数