免疫学-王悦(1909)抑制性T细胞的类型、功能及临床意义分析Word文档格式.docx

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3、B细胞表面的重要分子及其作用

4、T细胞、B细胞和NK细胞在免疫耐受中的角色分析

5、巨噬细胞在免疫应答阶段的生物学作用

6、树突状细胞在肿瘤治疗上的应用进展

7、抑制性T细胞的类型、功能及临床意义分析

8、免疫耐受在临床医学中的应用前景

9、抗体应用于免疫治疗中之进展分析

10、对Th1、Th2、Th17细胞的效应及功能分工的认识进展

二、论文写作要求

论文题目应为授课教师指定题目,论文要层次清晰、论点清楚、论据准确;

论文写作要理论联系实际,同学们应结合课堂讲授内容,广泛收集与论文有关资料,含有一定案例,参考一定文献资料。

三、论文写作格式要求:

论文题目要求为宋体三号字,加粗居中;

正文部分要求为宋体小四号字,标题加粗,行间距为1.5倍行距;

论文字数要控制在2000-2500字;

论文标题书写顺序依次为一、

(一)、1.。

四、论文提交注意事项:

1、论文一律以此文件为封面,写明学习中心、专业、姓名、学号等信息。

论文保存为word文件,以“课程名+学号+姓名”命名。

2、论文一律采用线上提交方式,在学院规定时间内上传到教学教务平台,逾期平台关闭,将不接受补交。

3、不接受纸质论文。

4、如有抄袭雷同现象,将按学院规定严肃处理。

抑制性T细胞的类型、功能及临床意义分析

一、T细胞概述

T细胞是一个不均一的细胞群体,分类方法有多种.按细胞表面分化抗原(CD)的不同,可分为CD4+和CD8+两大亚群;

按T细胞表面受体(TCR)的不同,可分为αβT细胞γδT细胞;

按功能可分为辅助性T细胞(Th细胞)、抑制性T细胞(Ts细胞)、细胞毒T细胞(CTL或Tc细胞)和迟发型超敏反应T细胞(TDTH细胞);

按对抗原应答的不同,分为初始T细胞(naiveTcell)、活化的T细胞(activatedTcell)和记忆性T细胞(memoryTcell);

以及区别于传统T细胞的NKT细胞等等。

本文主要讨论抑制性T细胞的类型、功能及临床意义。

二、什么是抑制性T细胞

抑制性T细胞即TS细胞,这是一种能抑制辅助性T细胞?

(TH)活性,从而间接抑制B细胞的分化和TC杀伤功能,对体液免疫和细胞免疫起负向调节作用的T细胞亚群。

如其功能失常,则免疫反应过强,引起自身免疫性疾病。

在TS调节途径中存在诱导TS细胞(Tsi)、转导TS细胞(Tst)和效应TS细胞(Tse)3种细胞亚群,在抗原刺激后连锁活化,最终由Tse产生T细胞抑制因子作用于TH细胞。

三、抑制性T细胞分类及功能

抑制性T细胞有CD4+CD25+细胞、NKT等自然调节T细胞,以及Thl、Th2、Th3、Trl等适应性调节T细胞

(一)自然调节性T细胞

自然调节性T细胞,是胸腺中天然存在的一类调节性T细胞,它们的功能是能阻遏自身免疫性T细胞增殖分化为病理性T细胞。

例如,CD4+CD25+自然调节T细胞可阻遏CD4+CD25-自身免疫性T细胞增殖活性,不仅可遏制自身免疫病的发生,还可诱导移植耐受。

在CD4+CD25+T细胞中,只有foxp3者才是调节性T细胞(tr)。

(二)适应性调节T细胞

适应性调节T细胞,发挥功能时必须有特定细胞因子参与。

IFN-γ和IL-4,分别是Th1和Th2的关鍵性细胞因子,两者的拮抗作用使得Th1和Th2相互成为抑制性的适应性调节T细胞。

Th1主要介导细胞免疫和炎症反应,抗病毒和抗胞内寄生菌感染,参与移植物排斥Th2主要涉及B细胞增殖、抗体产生和超敏反应。

临床可以利用IFN-γ和IL-4(因而也就是Th1l和Th2)相互抗的特点,对相关疾病进行免疫干预。

如麻风患者体内Th2细胞往往大量增殖,产生的IL-4(以及-10)可阻止巨噬细胞活化,使其中的麻风杆菌长期滞留,病情难以控制。

应用IFN-γ可抑制Th2而上扬Thl,使患者体内两种细胞的比例(称极化格局发生逆转,促使主宰细胞免疫的Thl发挥功能,结果巨噬细胞内溶醇体酶被有效激活,杀伤寄生于胞内的麻风杆,瘤型麻风(重型)有希望向结核型麻风(轻型)转化。

有显著抑制功能的IL-10和TGF-β分别是Tr1和Th3适应性调节T细胞的关键性细胞因子,因而使Tr1和Th3具有下调免疫应答的活性。

Th3通常在口服耐受和黏膜免疫中发挥作用,而Tr1可调控炎症性自身免疫反应和诱导移植耐受。

实验性肠炎中检出的CD4+CD25+CD45RBLOW的调节细胞,也依赖于IL-10发挥作用,可能与Tr1同属一类词节T细胞。

三、抑制性T细胞的临床意义

抑制性细胞在多种自身免疫性疾病、原发性免疫缺陷性疾病及肿瘤免疫中具有非常重要的作用。

抑制性细胞可分为非特异性和特异性抑制细胞。

前者主要为非T细胞如B细胞、巨噬细胞等,后者一般指T细胞,即抑制性T细胞。

抑制性T细胞是胸腺衍生的淋巴细胞亚群之一。

它是在机体免疫反应中起调节作用的细胞,既能抑制体液免疫反应,也能抑制细胞免疫反应,是自身稳定机能的重要调节因素。

(一)可能使器官移植患者永久性的免疫耐受性

目前,哥伦比亚大学的研究人员识别出了一类抑制性T细胞,一旦反复暴露于供体组织面前,外周血细胞就可产生这种T细胞。

这些抑制性T细胞能诱导抑制性受体?

——称作免疫球蛋白样转录物3(ILT3)和ILT4——在抗原呈递细胞(APCs)上得到表达;

这些ILTs使APCs无法激活具有潜在危害性的免疫细胞去排斥移植器官。

在培养的APCs中加入ILT3或ILT4也能使这些细胞对接受移植者的免疫细胞产生“耐受原性”,通过研究发现,这种抑制具有供体特异性。

例如,在那些接受了心脏移植的患者中,ILT在循环血细胞中的表达也和缺失排异反应有关。

因此,使接受移植者对形成供体特异性抑制T细胞,或者诱导抑制性ILT在APCs上的表达产生适应,可能能够让他们获得永久性的免疫耐受性。

(二)是慢性炎症的重要指示物

大量研究发现,不表达CD28分子的T细胞可以在多种自身免疫性疾病中累积,提示慢性炎性部位CD28分子的丢失是持续性抗原及TNF-α刺激的结果。

CD28-T细胞似乎是慢性活化的免疫病理细胞,不易受CD4+CD25+调节性T细胞的调节,这些可能促成了它们成为持续慢性炎症最为有力和重要的驱动因素。

(三)抑制性T细胞(Ts)在由各种抗原引起的体液与细胞介导免疫应答的调节中起到决定性的作用

目前研究已经发现,抑制性T细胞(Ts)在由各种抗原引起的体液与细胞介导免疫应答的调节中起到决定性的作用。

许多实验系统已发现来自抑制性T细胞的因子(TsF)有抗原特异性,而且也有H-2复合体基因编码的抗原决定簇。

但由于只获得有限数量的活性因子,因而抑制性T细胞及真因子所发挥的抑制作用的机制还不完全了解。

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