3氨基2羟基苯乙酮可行性研究报告解读.docx

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3氨基2羟基苯乙酮可行性研究报告解读

3-氨基-2-羟基苯乙酮

可行性研究报告

浙江XXX医药化工有限公司

二00年九月

一、项目承担单位概况

浙江XXX医药化工有限公司建于1981年，注册资金688万元，公司以生产医药中间体为主。

1997年改制，经过多年的改造与建设，公司逐步稳定发展，现拥有固定资产6350万元，占地面积5.1万m2，员工208人，科技人员68人，其中研究生1人。

公司先后被评为《浙江省“三优”企业》，《浙江省高新技术企业》,《台州市“128”工程企业》,《质量信得过企业》,《台州市“十佳”环保企业》等称号。

2003年认定为省级高新技术企业。

公司2000年通过ISO9000体系认证。

2004年销售收入1.2378亿元，利税848万元，创汇1099万美元。

公司2005年通过清洁生产验收。

浙江XXX医药化工有限公司建设发展至今，医药化工产品和原料药的生产已具有相当规模，积累了丰富的管理经验，有一支强大精干的科技队伍，拥有雄厚的资金，并具有丰富的医药生产和质量管理经验。

公司在国际市场上已获得良好的信誉。

生产的依克美特林（3-亚甲基头孢霉素-V亚砜对硝基苄基酯）被国家列为国家重点新产品计划。

二、立项的背景和意义

1．项目简介

名称：

3-氨基-2-羟基苯乙酮

结构式：

用途：

抗哮喘病药普鲁司特（pranlukast）的中间体

2．立项背景

3-氨基-2-羟基苯乙酮是治疗哮喘病新药普鲁司特（pranlukast）重要中间体。

哮喘病具有普遍性、持久性及难治性，作为一种全球性疾病发病率高，且有逐年增高的趋势，严重危害了人类的健康。

吸入性激素是治疗哮喘的重要手段，是所有年龄段慢性哮喘的第一线药物，然而它们不能治愈疾病，且不能制止炎症的复发。

经过近20年来哮喘病理的研究，哮喘是由气道慢性炎症所导致的疾病得到了普遍的认同。

其中白三烯（LTs）是支气管哮喘发病机制中的重要炎性介质。

它可以引起支气管痉孪，气道变异性炎症和气道高反应性，其生物活性强烈，作用时间持久，是引起支气管哮喘的主要炎性介质。

近年来已发现抗白三烯（LTs）药物是目前支气管哮喘治疗中最有效的炎性介质拮抗剂，其副作用小，耐受性好，是支气管哮喘治疗领域中的重要突破。

普鲁司特为白三烯（LTs）受体拮抗剂，可以干扰白三烯的合成和活性，可完全有效地治疗部分哮喘患者，且具有很好的耐受性。

该药1995年在日本上市。

也是我国在“十五”期间建议研制开发的品种。

普鲁司特作为治疗哮喘新药，目前国内还没有企业开发成功和生产的报告。

国内依赖进口，发展前景广阔。

由于普鲁司特工艺步骤较长，中间体众多，3-氨基-2-羟基苯乙酮作为普鲁司特的起始原料，工艺的合成与原料成本至关重要。

3．立项意义

3-氨基-2-羟基苯乙酮产品的工业化生产，不仅能为国内普鲁司特的合成提供低成本的原料，方便了采购；而且给国家和地方带来可观的财税收入，促进地方经济的发展，并且可安置大量的就业人员，减少失业率，保障社会的安定，具有很好的社会效益；同时还具有很好的经济效益。

①经济效益

如下表

项目总投资额

800万元

回收期

2年

年

份

产量

（吨）

销售收入

（万元）

新增利润

（万元）

新增税收

（万元）

刨收外汇

（万美元）

2005

0.9

189

56.7

22.7

22.7

2006

15

3150

945

378

349

②社会效益

第一、本项目用于出口，为国家创收外汇

第二、本项目的开发为普鲁司特的国产化提供了原料

第三、本项目提供了大量就业机会，同时促进了国内医药的了展

第四、加速了企业自身的发展，推动了本地区的经济发展

三、国内外研究现状和发展趋势

经信息查新，3-氨基-2-羟基苯乙酮产品在国内外专利及非专利文献报导中共有相关文献8篇，其中国内合成技术文献报导一篇，文献报导都是以对溴苯酚为起始原料，经酯化，高真空纯化得酯化物，再经重排、硝化、氢化还原得到产物。

我公司在走通文献中的合成路线基础上，对合成路线加以改进：

用价格低的对氯苯酚代替价格高的对溴苯酚为起始原料，经酯化得到酯化物粗品，直接重排、硝化、氢化还原得到产物，收率与文献相当。

改进后的工艺避免了生产上高真空蒸馏的苛刻条件，简化了生产过程，降低了成本。

合成反应路线如下：

1、酯化反应

2、重排反应

3、硝化反应

4、氢化还原反应

四、研究开发的内容和技术关键

1．设计合理的合成路线

跟据相关的文献以及大量的小试研究，确定了以对氯苯酚为起始原料，经酯化、重排、硝化、氢化还原制得产品的工艺路线。

2．中试试验

在小试实验数据的基础上进行工业化试验，使产品质量达到或超过小试样品质量

3．工业化生产

中试成功后，进行工业化生产，优化工艺条件与技术参数，达到质量合格，收率稳定

4．技术关键

本产品的研究主要集中在三个方面，一是起始原料的选择；二是氢化条件的确定；三是酯化条件的优化。

起始原料对溴苯酚价格高，后面氢化时条件较为容易；对氯苯酚来源广，价格低，但氢化时条件苛刻。

我们采用对氯苯酚作原料，降低了产品的成本，摸索出了合适的氢化条件。

原工艺酯化时产物不纯，需经高真空蒸馏纯化，生产条件苛刻，我们对酯化反应的溶剂和催化剂进行了重新选择，酯化反应进行完全，酯化物可不经纯化直接用于重排。

五、预期目标

1．主要技术指标

项目完成后产品质量达到下列指标，而且产品质量稳定，重现性好。

主要质量指标：

指标名称

指标

外观

黄色结晶性粉未

熔点

92～94℃

含量

≥98%

水份

≤0.5%

总杂质

≤2.0%

2．主要经济指标

生产规模为年产量15吨，年增产值3150万元，年增利税1323万元，出口创汇379万元美元。

3．应用及产业化前景

普鲁司特作为抗哮喘病的新药，还处于专利保护期内，但由于它良好的疗效，专利保护期过后，将具有很好的市场前景。

1995年，该药日本市场的销售额已达26亿美元。

3-氨-2-羟基苯乙酮作为化工中间体，目前国内还没有企业生产，进口价格较高，同时，该产品的工艺技术难度较大，限制了该产品的普及化。

该产品的工业化生产，将为企业带来较高的利润。

我公司设计生产能力为年产15吨，根据市场的需要，将扩大

产量，为市场提供充足的产品。

六、项目的实施方案、技术路线、组织方式与课题分解

1．项目实施方案

经小试与中试认证后，确定工艺路线如下：

以对氯苯酚为起始原料，经酯化、重排、硝化、氢化得到产品。

2．技术路线

合成反应路线如下：

1、酯化反应

2、重排反应

3、硝化反应

4、氢化还原反应

3．组织方式

本产品由公司自主开发，组织方式如下：

姓名

性别

年龄

技术职称

文化程度

工作单位

项目分工

男

52

经济师

大学

项目负责人

男

36

工程师

大学

技术负责人

男

25

助理工程师

大学

组员

男

26

助理工程师

大学

组员

男

27

助理工程师

大学

分析

4．课题分解

本产品分解为酯化、重排、硝化、氢化还原四步合成反应。

七、计划进度安排

1．2005年5月～2005年7月完成实验室试验工作

实施内容：

①选择合理工艺技术路线，打通全部工艺流程。

②确定原材料规格及贮藏要求。

③确定最佳工艺条件。

④确定反应器及其它设备的结构和材质。

⑤提出物料平衡及消耗定额。

⑥确定安全、劳保及“三废”处理条件。

２．2005年8月～2005年9月进行中试生产

实施内容为：

①验证小试结果，观察放大反应。

②发现工程上产生的问题，研究相应对策。

③确定最佳反应工艺条件及完整的工艺流程。

④确定各种设备及控制仪表的选择、材质、操作方法及设备防腐等。

⑤评枯该项目的工艺先进性及能产生的经济效益。

⑥提供样品给用户单位，做好产品试销有用户信息反馈工作。

⑦确定生产持续术安全、防火与“三废”防治措施以及产品包装、贮藏要求。

⑧确定水、电、汽及冷冻等消耗定额，并进行成本分析。

⑨培训生产操作人员。

３．２００5年10月～２００5年12月进行大生产

实施内容：

①安装设备。

②制定工艺操作规程和岗位安全操作法。

③根据原材料规格要求，桷定各种原材料的供应厂家。

④进行产品鉴定。

⑤加强市场调研，根据市场行情确定产品销售价格，全面启动销售网络。

八、现有工作基础和条件

1．相关的技术情况

已具有完整的小试试验资料及相关文献资料；工艺操作规程和安全操作规程；

2．研发设备

本项目具有完整的综合配套试验条件，配有先进的检测手段。

其主要生产装置（反应罐、辅助设备、电气设备、管线等），辅助生产装置（配料、物料传输、空调通风等），质量检测，监控仪表及设备，公用工程（供水、供气、配电等），环境保护及“三废”处理设施齐备。

3．研发资金来源

2004年销售收入12378万元，利润总额1305.4万元，可满足研究开发经费。

4．主要原材料来源

本产品所需原材料国内均有供应，按质量要求采购，可保证本项目产品的规模生产。

九、经费预算

1．项目总投资为800万元，自筹500万元，银行贷款280万元，向科技术局申请20万元。

2．项目经费使用明细

如下表：

序号

资金使用项目

金额（万元）

1

设备费用

420

2

能源材料费

200

3

试验外协费

100

4

管理费

5

5

会议调研费

5

6

人员经费

10

7

鉴定验收费

10

8

其它费用

50

十、“三废”处理方案、

本产品所产生的“三废”并入公司“三废”处理系统。

废气并入109车间废气吸收处理系统；废水进入公司污水处理系统；固废公司统一回收处理。