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护肝片治疗药物性肝细胞损伤22例临床分析概要文档格式.docx

未下降为无效。

护肝片治疗1个月为1疗程,每疗程结束复查肝肾功能1次,正常后停药,若治疗1个疗程无效或有效但4个疗程仍未降至正常改用其他治疗方案。

本组患者治愈率81.8%,有效率18.2%。

无明显不良反应发生。

结论:

护肝片治疗药物性肝细胞损伤安全、有效。

关键词:

肝细胞损伤;

护肝治疗;

护肝片

中图分类号:

R285.6文献标识码:

B文章编号:

1009-5276(200605-0805-02

由于药物在临床实践中广泛应用,故药物性肝损伤并发症也比较常见。

于2003年1月2005年12月在本院妇科接受药物治疗的妇科病人中并发肝细胞损伤22例,给予护肝片治疗,回顾性分析临床疗效,现报道如下。

1临床资料

本组均为女性患者,年龄32~57岁,平均39.6岁。

接受药物治疗的妇科病为:

妇科恶性肿瘤、子宫内膜异位症、子宫或和附件良性包块、月经病等。

主要用药(用药时间:

抗癌化疗药9例(累计20~60天、性激素药7例(2~5个月、中成药或中草药6例(6~24个月。

诊断标准[1]:

!

有明确的服药史,用药前肝功能检查正常,用药1~8周后出现消化道症状,黄疸、肝功异常;

∀有肝病史及HBsAg携带者,但用药前无临床症状,肝功能正常;

#排除酒精性肝炎。

按国际共识意见分类标准,将药物性肝损伤分为3型[2]:

肝细胞损伤型:

丙氨酸转氨酶(ALT>

2倍正常值上限或ALT/碱性磷酸酶(ALP5;

∀胆汁瘀积型:

感染病例。

未发生骨折迟延愈合或不愈合。

4讨论

4.1治疗方法的选择与正复时机及正复方法!

本组对T型较稳定骨折,一般采用手法复位,纸壳绷带加肘后外翻加长铝板固定方法,对Y型粉碎型不稳定骨折多采用手法复位,纸壳绷带固定配合骨牵引,前臂吊带辅助牵引治疗。

∀正复时机及方法:

争取早期一次正复。

早期复位效果好。

∃医宗金鉴%云:

&

手法之施行必先素知其体相,识其部位,∋∋(,一旦临证∋∋机触于外巧生于内。

在施手法前根据X光片在头脑中形成骨折移位的立体概念,对重叠移位施行&

拽而离之复合(,&

骨肉相连,筋能束骨(,在助手牵引下,术者手指扣住内外髁,逆其移位方向施术。

做到手法简练,复位满意。

避免因多次正复致使关节内反复充血机化,产生过量骨痂生长而影响肘关节功能恢复。

4.2肘内翻的发生机制及预防肘内翻是肱骨髁间骨折常见并发症,分析其发生机制:

由肱骨内髁折块内旋,向内上方移位,髁上折线向外呈角所造成。

其原因并非手法复位不良,主要原因是固定欠妥:

骨折早期将前臂悬吊于胸前位时,由于前臂重力关系可产生下折端内移,内旋,髁上

收稿日期:

2005-11-05

作者简介:

蒋学禄(1964-,女,浙江杭州人,主任医师,从事妇科临床工作。

折线向外呈角。

∀前臂内旋位时固定,尺臂近端将内髁折

块推向内旋移位。

#屈肘后通铝板固定使携带再消失。

针对上述原因:

对稳定骨折对固定采用肘后外翻铝

板固定于肘关节外翻,前臂外旋位。

∀骨折两周内采取平

卧位,肘后垫起过胸。

#对不稳定骨折采用骨牵引,病例注

意桡侧方向偏斜牵引,对预防肘内翻取得明显效果。

本组

仅1例引起肘内翻5畸形,原因为忽视桡向牵引。

4.3预防肘关节强直骨折的治疗目的是恢复肢体功

能。

早期主动练功可以预防关节粘连,并可起到&

关节磨

造(的作用,是恢复肘关节功能的关键措施。

肘关节在骨

折临床愈合后即应练功,最迟不应超过四周。

本组病例在

外固定下开始肘关节伸屈练习时间平均22天。

其中1例

虽关节面不平正,但在正复后21天开始肘关节伸屈练习,5

个月后肘关节有100活动范围。

另1例虽解剖复位,但患

者不够配合,练功不积极主动,又经人被动伸屈近3周,造

成关节周围组织肿胀、机化、挛缩。

关节软骨可引起破坏,

造成骨性瘀着,关节僵直。

7个月后肘关节仅恢复45活动

范围。

肘关节的功能恢复,不能靠被动练习,必须主动练习

方能取得好的效果。

本组鹰嘴骨牵引病例,不但对位满意,而且功能恢复

好。

在牵引下3天即逐渐(30内开始肘关节活动,平均

24.5天撤除骨牵引,在夹板保护下,开始加大练习范围。

考虑牵引力不但可以维持骨折良好对位,而且能较大限度

的恢复关节间隙,能有效防止关节囊挛缩。

805

中医药学刊2006年第24卷

中医药学刊ALP>

2倍正常值上限或ALT/ALP∗2;

#混合型:

ALT和ALP

均>

2倍正常值上限且ALT/ALP介于2~5之间。

本组病例

为肝细胞损伤型,ALT120~260IU/L,平均146.9IU/L。

2治疗方法及随访

治疗方法及随访:

一般治疗:

加强营养,注意休息。

立即停用引起肝细胞损伤的药物;

∀护肝治疗:

护肝片每次

4片,每日3次治疗。

随访:

护肝片治疗1个月为1疗程,每

疗程结束复查肝肾功能1次,正常后停药,若治疗1个疗程

无效或有效但4个疗程仍未降至正常者改用其他治疗方

案。

3疗效判定标准与结果

3.1疗效判定(仅供参考治疗后ALT或ALT/ALP值

降至正常为治愈;

升高

值下降不足二分之一为效果不明显;

3.2结果本组患者总疗程1~4个,平均1.9个疗程。

治愈18例,治愈率81.8%,有效4例,有效率18.2%。

疗过程和治疗后2个月内无明显不良反应发生。

4讨论

4.1药物性肝细胞损伤的发生机理药物性肝细胞损伤

是由于药物本身或其代谢产物对肝脏的毒性作用所引起。

大部分药物在肝脏经细胞色素P-450(CYP氧化或还原

代谢后,与葡萄糖醛酸、硫酸等结合或经乙醇化而变为水溶

性,而后由尿液或胆汁排泄。

药物经CYP代谢产生的亲电

子基、自由基等活性代谢产物,通过与谷光甘肽(GSH结合

而解毒,并不产生肝损伤,但过量服药或遗传性药物代谢异

常时,耗竭了肝内的GSH,即可发生中毒性肝细胞坏死[3]。

抗癌化疗药对肝细胞毒性较大,易发生肝细胞损伤。

孕三烯酮是中等强度的孕激素,现多应用于子宫内膜异位

症的药物治疗,该药有药物性肝炎的报道。

其他性激素药

对肝脏均有一定毒性,若长期应用易损伤肝细胞。

以往认

为中药为纯天然制品,与化学合成药相比,不良反应较低,

但近年来国内外报道中草药引起的肝损伤逐渐增多,在导

致药物性肝细胞损伤的药物中以中药及中成药和抗结核药

为多[4]。

本组病例中2例卵巢癌患者,西医规范治疗结束

继之行中药巩固治疗,连服6个月左右出现肝细胞损伤,其

中一例为自用民间单方未经炮制的原草药煎服。

所以,对

长期服用中药的患者应定期复查肝功能,若服用民间单方

要更加注意。

4.2监测肝细胞损伤的敏感指标肝细胞内有多种酶,

肝细胞变性和坏死后这些酶释放入血,因此可通过测定血

清中酶活性诊断肝细胞损害。

自20世纪50年代至今,应

用最广泛的仍然是转氨酶。

其中血清ALT几乎全部存在

于肝内,其活性是肝细胞损伤的敏感指标[5]。

4.3肝细胞损伤的中医理论与治疗中医认为,药毒入

肝,致肝失疏泻,横逆脾胃,运化失职,升降失常,湿邪内生,

或药物伤肝损脾,致功能失职,肝瘀气滞,脾虚失运[6];

药物导致气机不畅,湿阻中焦,郁久化热,终致肝病发生。

护肝片处方来源于∃伤寒论%中小柴胡汤和茵陈蒿汤

的配伍原理,结合现代药学研究及临床验证,使其组方更加

合理。

该药由柴胡、茵陈、猪胆粉、板蓝根、绿豆、五味子六

种主药组成。

其中柴胡疏肝解郁为君药;

茵陈、猪胆粉清利

湿热、利胆退黄为医药;

板蓝根、绿豆清热解毒,五味子敛阴

护肝共为佐药。

柴胡:

归肝、胆两经,善条达肝气,疏肝解郁。

现代药理

研究:

柴胡具有促进肝脏蛋白的同化,增加肝糖原,改善高

脂血症和脂肪肝等作用。

柴胡皂苷有直接保护细胞膜和稳

定肝细胞器膜作用,低浓度时对细胞增殖有促进作用,可能

有促进肝细胞再生作用[7]。

柴胡皂苷、柴胡醇能使ALT、

AST降低,减轻肝细胞损伤,促进肝细胞恢复正常,临床研

究表明其降酶速度快,作用强,具有良好的保肝护肝作

用[8]。

茵陈:

苦泄下降,性寒清热,善清利脾胃肝胆湿热,具有

清利湿热,利胆退黄之功。

现代药理研究:

茵陈能明显对抗

CCl

4

的损伤,使肝细胞活性提高、ALT含量下降,而有保肝

作用;

茵陈蒿的醇提取物对肝细胞损害具有显著的抑制效

应。

猪胆粉:

清热解毒,刺激胆汁分泌,增加肠蠕动而助消

化。

临床报道其对传染性肝炎的症状改善,黄疸消退,肝肿

大及肝功能恢复均有效。

板蓝根:

具有清热解毒,凉血利咽之效。

现代药理研

究:

含有多糖,能降低实验动物的血清胆固醇和甘油三酯的

含量,有抗氧化护肝作用。

为急性肝炎常用药,能较快消除

症状,促进肝功能恢复。

绿豆:

性甘寒,能清热解毒,消暑利水及补充维生素,为

药物、食物中毒的解毒良药。

五味子:

味酸甘,药性理论认为酸能补肝、缓肝。

现代

药理研究:

五味子乙素具有降低ALT的显著作用;

能明显

促进14C-苯丙氨酸掺入肝脏蛋白质,并增加肝细胞微粒体

细胞色素P-450及蛋白质含量,并对药酶有诱导作用,从

而发挥抗肝损伤与解毒作用[9]。

所以,护肝片配伍合理,无明显毒副作用,治疗药物性

肝细胞损伤安全、有效。

参考文献:

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[9]刘耕陶.五味子乙素对小鼠肝细胞微粒体细胞色素P-450

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206

806

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