新版 消毒剂消毒效果及更换周期验证报告之欧阳生创编Word格式.docx
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品管部长
组员
工程部长
QC
QA
操作工
统计员
4.2职责
验证小组：
准备、检查和实施验证方案；
设计、组织和协调验证试验；
收集整理验证数据，偏差处理，编写确认报告；
再验证周期的确定。
验证小组组长：
领导协调验证项目的实施，协调验证小组的工作，对验证过程的技术负责，批准验证方案、偏差及验证报告。
验证小组副组长：
负责起草验证方案,编写验证报告，相关操作规程的修订，协助收集整理
验证数据，对偏差提出纠正措施建议。
品管部长：
审核验证过程的检测数据，验证数据的可靠性，负责验证过程检验方法的确定
及安排相关检验工作，负责签发检验报告。
工程部长：
负责提供设备的动力（水、电、汽等支持）。
QA：
负责验证过程中取样、监控。
QC：
负责微生物项目的检测。
岗位操作工：
负责操作间的清洁消毒。
统计员：
负责验证所需物料的领取工作，负责验证资料、数据收集、记录、整理。
5、文件资料及培训确认
5.1文件资料确认
序号
文件名称
编码
结果
1
清洁剂与消毒管理规程
SMP-SC-WS1-00400
有□无□
2
A/B、C级洁净区清洁管理规程
SMP-SC-WS3-00100
3
A/B级、C级洁净区清洁消毒操作规程
SOP-SC-WS3-00500
4
洁净区地漏清洁操作规程
SOP-SC-WS1-00600
5
清洁剂、消毒剂配制、使用操作规程
SOP-SC-WS1-01200
检查人
日期
5.2培训确认
在进行消毒剂消毒效果及更换周期验证之前，方案起草者对所有执行本方案人员培训，使每个参与方案的执行人员都理解方案内容，具备验证的前提条件。
在理解接受本方案之后，将培训结果统计。
培训日期
授课人
组织部门
培训地点
培训内容
培训人员
岗位
培训情况
备注
组长
合格□不合格□
副组长
组员
岗位操作工
6、编制依据
6.1《药品生产质量管理规范》、《无菌药品附录》（2010年修订）
6.2《中国药典》2015年版四部
6.3《药品生产验证指南》（2003）
6.4《药品GMP指南》无菌药品
7、验证日期
年月日至年月日
8、验证内容
8.1原理
通过评估环境监测结果的趋势分析，根据从中分离出的微生物种属，进行微生物效力评价测试，来测定消毒剂对微生物的杀灭效果，按已批准执行的清洁剂与消毒管理规程对待清洁物处理后，采用适当的取样方法对不同时间段的残留样品进行菌检，确定消毒剂消毒效果及更换周期是否能满足验证要求。
8.2棉签取样法
8.2.1取样前用灭菌注射用水润湿棉签，挤压棉签除去多注射用水。
8.2.2将棉签按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样部位，向前移动的同时将其从一边移到另一边。
擦拭过程应覆盖整个表面，翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移到方向垂直，见下图。
8.3验证实施
8.3.1消毒剂及浓度、更换周期
甲酚皂溶液：
1%新洁尔灭溶液：
0.2%乙醇溶液：
75%
更换周期：
每月更换交替使用。
8.3.2试验准备
试管、无菌生理盐水、pH7.0无菌氯化钠蛋白胨缓冲液、枯草芽孢杆菌、微生物检验用具、杀孢子剂BiocideB（对照菌）、TSA培养基
8.3.3消毒剂效力试验和毒性试验方法
将挑战菌分别接种于含有适量体积的水与缓冲液中，取不锈钢长条浸没于混合液中适当时间，取样液梯度稀释，培养计数。
8.3.3.1中和剂效力试验和毒性试验
准备2支装有9ml中和剂的试管，在一支试管中，加入1ml水作为中和剂毒性试验（NC组），在另一试管中加入1ml挑战菌株溶液作为中和剂中和效力测试试验（NT组），分别充分混匀两支试管并让他们作用5分钟，然后在两支试管中各擦人一根接种过的不锈钢长条，10分钟作用时间后，将长条上的微生物全部刮入到试管中，摇匀后将这些中和剂混合液进行系列稀释，于30～35℃培养5天，观察并记录结果；
计算：
记录每个稀释度1.0ml样品的菌落数，选取一个合适梯度读数，该梯度的两块平板的读数（记为a和b），读数要求在30～300之间，用以下公式计算NC和NT，中和剂毒性试验记为NC，中和剂效力试验记为NT
NC或NT=Lg（a+b）/2×
10/d
式中：
d---稀释液的稀释系数
NC—Lg中和剂毒性测试中每试验条平面上的菌落数
NT--Lg中和剂效力测试中每试验条平面上的菌落数
8.3.3.2可接受标准：
-0.3≤NC-NT≤0.3
8.3.4硬面测试试验方法
将挑战菌株被接种在抛光的不锈钢长片上，并于层流罩下吹干，然后将其浸于待测消毒剂中作用一段时间，培养计数。
8.3.4.1硬面测试试验
8.3.4.1.1根据使用说明书，在无菌玻璃试管中制备杀孢子剂BiocideB溶液备用。
8.3.4.1.2对照菌挑战试验：
将挑战菌株枯草芽孢杆菌被接种在两片抛光的不锈钢长片上，并于层流罩下吹干，浸没于BiocideB溶液中作为消毒剂效力测试试验（ND组）；
将接种后的不锈钢片浸泡于0.9%无菌氯化钠溶液中作为菌液对照试验（NE组）；
将不锈钢片浸泡于0.9%无菌氯化钠溶液中作为空白对照试验（NF组）；
让不锈钢片在常温下浸泡10分钟、20分钟和30分钟。
ND组：
浸泡结束后，立即将不锈钢片移入10ml中和剂中，中和10分钟，将钢片上的全部微生物用棉签刮入到试管中，充分震荡试管，移取2ml分别至两个培养皿中，于37℃培养7天，观察并记录结果；
NE组：
移取1ml到另一支装有9ml氯化钠溶液的试管中，进行系列稀释，充分震荡，移取2ml分别至两个培养皿中，于37℃培养7天，观察并记录结果；
NF组：
移取2ml分别至两个培养皿中，于37℃培养7天，观察并记录结果；
记录每个稀释度1.0ml样品的菌落数，选取一个合适梯度读数，该梯度的两块平板的读数（记为c和d），读数要求在30～300之间，用以下公式计算ND、NE，NF，硬面测试试验记为ND，硬面测试对照试验记为NE，硬面测试空白试验NF。
ND、NF或NF=Lg（c+d）/2×
式中：
ND---LgBiocideB处理后每条试验平面上残余的菌落数
NE---Lg接种后的不锈钢片菌落本底值
NF---Lg空白
Lg下降值=NE-（ND+NF）
8.3.4.1.2消毒剂挑战试验：
本次验证用消毒剂挑战金黄色葡萄球菌，同8.3.4.1.2操作，于30～35℃培养5天，观察并记录结果；
8.3.4.1.3可接受标准：
菌落数至少下降3个对数单位。
8.3.5清洁消毒
生产结束后按清洁消毒操作规程对设备、房间等表面区域进行清洁消毒后，取样检
测微生物。
8.3.5.1取样点
灌封间墙面、灌封间地面、灌封间传输带表面、配液罐外表面、配制间墙面、称量间墙面、配制间地漏、容器具清洗间地漏、容器具清洗间清洗池的不同部位取样。
8.3.5.2取样
各取样点按8.2项下的方法取样，用灭菌的棉签擦拭表面25cm2，将棉签放入无菌具塞试管中，加灭菌生理盐水20ml，振摇1分钟静置10分钟，取振荡水进行微生物检查，同时对所用棉签做空白对照。
按《微生物限度检查法操作规程》检查。
8.3.5.3可接受标准
B级区不超过3cfu/25cm2，C级区不超过10cfu/25cm2。
8.3.5.4验证频率
每天生产结束，对洁净区设备表面、操作台面及地面、操作间等的清洁、消毒，连续进行3天，更换消毒剂按相同方法进行重复3次清洁消毒，按以上验证步骤取样检测微生物，观察结果的重现性。
8.3.6检测结果
8.3.6.1
中和剂效力试验和毒性试验记录
培养基名称
配制批号
培养温度
培养时间
培养天数
检验结果
NC
NT
NC=
NT=
NC-NT=
结论：
检验人
复核人
8.3.6.2
硬面测试对照菌挑战试验记录
菌株名称
枯草芽孢杆菌
菌株编号
消毒剂名称
BiocideB
浓度
作用时间
菌液稀释级
ND
NE
NF
6
7
ND=
NF=
NE=
8.3.6.3
硬面测试消毒剂挑战试验记录
（一）
金黄色葡萄球菌
乙醇
ND=NF=Lg下降值=NE-（ND+NF）
硬面测试消毒剂挑战试验记录
（二）
新洁尔灭
0.2%
硬面测试消毒剂挑战试验记录（三）
甲酚皂
1%
检测记录
（一）
浓度
清洁日期
消毒日期
培养箱温度
取样日期
取样人
取样位置
微生物限度检测结果
棉签空白对照
灌封一室墙面
灌封一室地面
灌封间传输带表面
灌封二室墙面
灌封二室地面
配制间墙面
称量间墙面
配液罐外表面
容器具清洗间水池
检测记录
（二）
检测记录（三）
检测记录（四）
甲酚皂溶液
粗滤一室地漏
精滤二室地漏
容器具清洗间地漏
检测记录（五）
检测记录（六）
检测记录（七）
新洁尔灭溶液
检测记录（八）
检测记录（九）
8.3.3检测结果评价：
评价人：
日期：
年月日
8.4异常情况及偏差处理
消毒剂消毒效果及更换周期验证应严格按设计方案进行检查和判断，出现个别项目不符合标准时应按下列程序进行处理。
8.4.1取样检测时，出现个别项目不符合规定，应进行原因调查，原因包括取样、检验过程、消毒剂浓度、人员执行清洁消毒规程的情况，原因调查清楚后，采取措施后重新取样检测，检测结果应符合规定。
重新取样检测仍不合格时，应重新制定消毒剂或消毒方法及更换周期，然后进行再验证。
8.4.2细菌挑战性试验不符合规定，应进行原因调查，包括菌株制备，样品处理，检验过程，等，原因调查清楚后，采取措施后再次检测，试验应符合规定，若仍不合格，因重新制定消毒剂或检验方法，重新验证
8.4.3偏差处理：
确认方案实施过程中出现偏差，应采取纠偏措施并及时记录在偏差报告中，
并提出偏差解决方案，审核和批准偏差解决方案及其实施。
偏差报告
发生偏差的项目
偏差编码
偏差描述及建议的纠正措施：
制定人：
纠正措施的审核：
审核人：
纠正措施的批准：
批准人：
纠正措施的效果：
确认人：
9、验证结果的分析与评价
9.1验证小组负责收集各项验证、检验结果记录，修订《清洁剂与消毒剂管理规程》及相应的清洁消毒规程，起草验证报告，并报验证小组。
9.2验证领导小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证合格证。
验证过程及结果的评审见下表。
验证过程及结果的评审
评审内容
评审
验证试验是否有遗漏
是□否□
验证实施过程中对验证方案有无修改
修改原因、依据
修改是否经过批准
验证记录是否完整
验证试验结果是否符合标准要求
验证结果
项目
是否符合规定
消毒剂消毒效果及更换周期
符合□不符合□
偏差及对偏差的说明
是否有偏差
偏差及对偏差的说明是否合理
是否需要进一步补充试验
风险分析中确定的降低风险措施的执行情况
执行□未执行□
验证结论及建议：
10、验证周期
10.1消毒剂消毒效果及更换周期验证周期为2年。
10.2如果存在下列情形之一变更的情况下，对消毒剂消毒效果及更换周期进行再验证。
10.2.1消毒剂改变或消毒方法修改时。
10.2.2消毒剂更换周期变化时。
验证报告
验证项目名称
验证起讫日期
验证工作部门
负责部门
人员
检验部门
参加部门
生产车间意见：
签名：
工程部意见：
品管部意见：
验证小组组长意见：
备注：
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