无抗防治奶牛乳房炎示范应用项目报告Word格式文档下载.doc
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（三）单位职工队伍情况………………………………………（27）
（四）单位管理情况……………………………………………（27）
（五）单位财务经济状况………………………………………（27）
（六）合作单位研发能力………………………………………（30）
一、总论
（一）申请项目概述
本项目依托“生物活性矿物浴剂（温泉浴粉）”新技术对奶牛乳房炎进行无抗防治示范应用，该新技术是呼和浩特市知新生物高科技有限责任公司自主研发的专利产品。
（专利号：
ZL03143729X）
项目已有的核心技术
“生物活性矿物浴剂”是由半晶质火山凝灰岩、粉状或块状硫磺、硼酸钠、碘、碳酸氢纳、水，按一定比例经充氮缺氧等特殊生产工艺制成的，富含矿物活性因子P—L、S—I及游离状硫、碘、偏硅酸、偏磷酸等。
生物活性矿物浴剂内含微量元素硫和碘，碘有强大杀菌作用，能杀死细菌、芽孢、真菌、病毒、原虫等，外用效果好。
硫与皮肤或组织分泌物接触后，生成H2S和五硫磺酸，产生杀菌（包括真菌）、软化表皮、溶解角质的作用。
动物体外试验表明，活性因子通过皮肤吸收后，能够激活和提高机体巨噬细胞的吞噬菌功能，提高机体非特异性免疫功能，从而提高奶牛的免疫功能；
可促进局部组织的血液循环和代谢，促进局部炎症组织的吸收和恢复；
具有抗炎消肿软坚散结之药物功效。
本次申请需中试、转化的主要内容
进行“生物活性矿物浴剂”剂型的优化，即“生物活性矿物浴剂”新剂型的开发和中试生产；
用“生物活性矿物浴剂”新技术进行示范应用；
建立新的“生物活性矿物浴剂”无抗防治奶牛乳房炎防治技术规程。
创新点：
“生物活性矿物浴剂”是运用矿物质进行防治奶牛乳房炎的一种新技术。
该新技术为防治奶牛乳房炎提供了无抗防治途径。
该新技术治疗的机理独特：
运用矿物的临界电价，结合矿物的催化溶解原理，使具有生物医疗作用的矿物活性因子P—L、S—I及游离元素硫、碘等处于游离状态，它通过皮肤及乳腺渗透，达到提高奶牛免疫能力，治疗奶牛乳房炎的作用。
技术水平
“生物活性矿物浴剂（温泉浴粉）”是专利产品。
内蒙古农业大学做出了《生物活性矿物浴剂的临床试验报告》、《生物活性矿物浴剂局部过敏性和局部刺激性试验报告》、《生物活性矿物浴剂消毒试验研究资料》、《实验室微生物杀灭效果试验资料》、《生物活性矿物浴剂对病毒的消毒试验》《生物活性矿物浴剂毒理研究试验》。
（见成果证明附件1、2、3、4）。
内蒙古畜牧科学院动物医学研究所、呼和浩特市科技局生产力促进中心、呼和浩特赛罕区农牧业局做了抑菌性实验和中试疗效性实验认定。
（见成果证明附件5、6、7、8、9）。
经过多方试验、中试，产品具有明显的科学价值。
属纯天然矿物质新产品，无毒副作用，无奶源污染和残留，属于纯天然绿色产品，是一种无抗生素防治奶牛乳房炎的新产品。
在呼市地区进行了1万多头奶牛群体的防治试验，取得了良好的防治效果。
内蒙古农业大学及呼和浩特市赛罕区农牧局对奶牛群体对比试验，发现乳房炎发病率分别由原来的60％-30％下降到15％-5％，阳性牛转阴率89.38％，阳性乳区转阴率90.09％，鲜奶中的微生物大幅度下降（见成果证明附件4、8），鲜奶的质量也有很大程度的提高。
项目在农业生产中的主要用途及应用范围
项目应用于奶牛乳房炎的无抗生素防治，适用于农牧区规模化奶牛养殖场。
采用该技术防治奶牛乳房炎的特点是广谱杀菌，因此不仅能够预防治因多种因素导致的奶牛乳房炎，而且能够提高奶牛的免疫能力，复发率低，操作方便，治疗费用在同行业中最低。
应用范围：
该项目主要应用于内蒙古地区奶牛养殖业，同时也可以应用到全国各地的奶牛养殖业中。
（二）项目预期目标
1．总体目标
（1）项目执行期间计划投资额
项目执行期间内，公司计划投资额为212万元。
其中162万元为自筹资金，申请农业科技成果转化资金无偿资助50万元。
（2）成果熟化程度
在原有技术的基础上，完成“生物活性矿物浴剂”剂型的优化，使新剂型制剂内的有效部份含量高,生物利用度好,治疗剂量小,质量稳定性好，质量可控性强,安全度高及使用方便等；
完成新剂型的中试生产；
进行示范区防治奶牛乳房炎的示范应用，通过对示范区奶牛乳房炎防治总结,形成一套完整防治奶牛乳房炎的防治规程，为建立健全完善的综合防治奶牛乳房炎体系奠定基础,以全面提高抵御奶牛乳房炎的能力,为内蒙古奶牛养殖业的发展做出贡献。
（3）项目执行期结束时达到的主要技术与性能指标
项目执行期结束时研发出有中试产品的“生物活性矿物浴剂”新剂型；
形成新剂型的处方工艺、质量标准和试验研究报告等；
形成中试产品生产工艺、质量标准、中间试制研究总结报告及检验报告；
项目期内生产“生物活性矿物浴剂”（原剂型）246吨，示范区内防治奶牛乳房炎达5万头，应用培训奶牛养殖农户5000人次；
示范区内奶牛乳房炎发病率下降到5％以下，使奶牛乳房炎治疗的有效率达到91%以上，治愈率达到82%以上；
在示范区内抗生素奶、细菌超标奶、异味奶降低到5%以下。
（4）执行的质量标准、国家行业许可认证和企业通过的质量认证体系
执行“生物活性矿物浴剂”（原剂型）生产标准Q/HMW01-2009，项目结束后，形成“生物活性矿物浴剂”新剂型质量标准；
中试产品执行内蒙古新开元动物药业发展有限公司的认证体系［（2007）兽药GMP证字24号、（2007）兽药生产许可证号05016号］。
内蒙古新开元动物药业发展有限公司是呼和浩特生物高科技有限公司的合作单位。
（见证明文件附件4、合作协议书）
（5）转化后可获得的经济、社会、生态效益
经济效益：
“生物活性矿物浴剂”剂型的优化，可以降低成本，扩大示范应用面，提高产品市场竞争力，为企业可持续发展奠定经济基础。
通过示范区新技术的应用，实现销售收入595万元，实现净利润203.3115万元。
社会效益：
“生物活性矿物浴剂”剂型的优化完成后，通过示范应用和总结验收，将出台一套新的“生物活性矿物浴剂”防治奶牛乳房炎规程。
该规程的出台是国内、国际有效防治奶牛乳房炎的又一个新方法。
同时，将大大提高内蒙古奶业产品的质量和品质，提高内蒙古奶业的信誉度和知名度。
对于打造内蒙古无抗奶和绿色奶提供可靠的技术支撑。
环境效益：
“生物活性矿物浴剂”剂型的优化和新技术示范应用的过程中没有有害物的排放。
项目大面积的实施，对控制奶源的污染有积极的作用。
2、阶段目标
（1）从2010年4月到2010年9月，投入资金80万元（其中公司投入30万，农业成果转化资金为50万），主要完成“生物活性矿物浴剂”剂型优化的前期研究工作和新技术示范应用。
“生物活性矿物浴剂”剂型优化前期研究工作：
确定剂型，初步确定处方，确定实验室样品的生产工艺，并建立相应的过程控制指标，选择包装材料（容器）等。
新技术示范应用：
生产25吨“生物活性矿物浴剂”（原剂型），对5000头奶牛进行乳房炎防治示范应用；
应用培训人次达到500人次；
印制1250份奶牛乳房炎操作规程手册，发放给奶农。
示范区内奶牛乳房炎发病率下降到5％以下，治疗的有效率达到91%以上，治愈率达到82%以上。
示范区内抗生素奶、细菌超标奶、异味奶降低到5%以下；
实现销售收入42.5万元。
（2）从2010年10月到2011年3月，投入资金80万元，主要完成“生物活性矿物浴剂”剂型优化（新剂型）的质量研究工作、临床研究工作和新技术示范应用。
“生物活性矿物浴剂”剂型优化（新剂型）：
进行质量研究和质量控制，形成质量标准。
临床研究，进行新剂型的药理、毒理、安全性、稳定性和疗效的实验。
生产35吨“生物活性矿物浴剂”（原剂型），应用奶牛头数增加1.5万头，达到2万头奶牛；
应用培训人次增加1500人次，达到2000人次；
印制3750份奶牛乳房炎操作规程手册，发放给奶农。
示范区内奶牛乳房炎发病率下降到5％以下，治疗的有效率达到91%以上，治愈率达到82%以上，示范区内抗生素奶、细菌超标奶、异味奶降低到5%以下。
实现销售收入127.5万元。
（3）从2011年4月到2011年9月，投入资金52万元，主要完成新剂型的样品制备、新剂型的中试生产和新技术示范应用。
新剂型样品的制备：
在新工艺和技术的指导下，进行样品制备。
新剂型中试生产：
根据样品制备研究的结果确定在中试生产中采用的仪器设备、工艺操作规范与操作参数范围、原材料与中间体的质控要求规范等，在此基础上进行中试生产。
生产100吨“生物活性矿物浴剂”（原剂型），应用示范奶牛头数增加1.5万头，达到3.5万头奶牛；
应用培训人次增加1500人次，达到3500人次；
印制5000份奶牛乳房炎操作规程手册发放给奶农。
示范区内抗生素奶、细菌超标奶、异味奶降低到5%以下。
实现销售收入212.5万元。
（4）从2011年10月到2012年3月，对新剂型中试进行数据整理,资料汇总和准备项目验收材料，同时进行新技术示范应用，对所有全面工作进行汇总，形成一套完整防治奶牛乳房炎的防治规程。
生产86吨“生物活性矿物浴剂”（原剂型）；
应用奶牛头数增加1.5万头，达到5万头奶牛；
应用培训人次增加1500人次，达到5000人次；
印制5000份奶牛乳房炎操作规程手册，发放给奶农。
在示范内抗生素奶、细菌超标奶、异味奶降低到5%以下。
3．资金投入及使用计划
近年来公司已经累计投入238多万元，建立了矿物生物学研究实验室，购置了先进的色谱仪、分光光度计、离子计等设备，储备了产品原材料。
进行生物矿物学研究，着重研究矿物生物学即矿物微量元素及游离因子对提高奶牛免疫能力及治疗的作用，研究开发出了拥有自主知识产权的“生物活性矿物浴剂”，对无抗防治奶牛乳房炎进行了中试和示范应用。
项目执行期内计划总投资212万元,其中:
企业投入162万元,申请农业科技成果转化资金无偿资助50万元。
计划第一年度投资160万元,第二年度投资52万元。
项目执行期内由单位负责完成的新增投资资金到位时间和到位金额见下表:
新增投资资金到位时间和到位金额表（万元）
执行期
新增自筹资金
到位时间
金额
第一年度
2010年4月
30
2010年9月
80
第二年度
2011年4月
52
合计
162
二、项目技术成果的先进性分析
（一）简述
奶牛乳房炎是一种常见的、复杂的、造成奶业经济损失最严重的疾病。
尽管西方一些国家对此病已进行100多年的研究，但至今未能提出一个彻底解决的办法。
而我国对此病的研究起步较晚，始于20世纪80年代初，虽在20多年的研究中取得了显著的成绩，但仍未达到彻底解决的目标。
目前国外内研制了各种治疗方法，例如抗生素治疗、中药治疗、中西结合治疗、物理治疗、基因疗法、疫苗疗法、细胞因子治疗等等。
抗生素一直是控制奶牛乳房炎的基本药物。
但人们逐渐认识到抗生素会残留在牛奶中而严重威胁到人们的健康。
乳房炎的非抗生素疗法已成为国内外学者研究奶牛乳房炎防治的热点。
即通过调节乳房的免疫机能，增强机体对病原微生物的抵抗力。
生物活性矿物浴剂是通过提高机体非特异性免疫功能，达到无抗治疗奶牛乳房炎新疗法。
可使防治奶牛乳房炎有效率达成96%，治愈率82%以上。
它比用抗生素可节省费用为50%，且不回奶，增加奶量10%以上，从临床结果得知，平均比抗生素组和空白组产奶量提高10%到20%。
市场前景非常广阔。
“生物活性矿物浴剂”剂型的优化转化后，比以前的“生物活性矿物浴剂”在有效性、安全性、稳定性、便捷性、经济性方面有大的提升。
１０头奶牛用“生物活性矿物浴剂”治疗前后的临床症状
牛号
治疗前
治疗后
１
发病一个月，红肿、疼痛
症状减轻
２
产后乳房肿痛、有硬块
症状基本消失
３
发病２０天、有拳头大的硬块
症状消失
４
产后２个月，乳房一直水肿
５
发病３天，挤出稠奶、有鸡蛋大硬块
６
发病4天、奶头碰坏，乳房发肿、有血奶
７
产后一直水肿
８
发病一个多月、一直有硬块
９
发病４天、乳头疼、乳房水肿
１０
产后２０天挤不出奶、乳房发硬、半个萎缩、有血奶
治疗前后乳汁细菌消长情况表
组别
检出细菌阳性的乳区数
无乳链球菌
停乳链球菌
金黄色葡萄菌
大肠埃细菌
混合感染
22
11
6
4
3
46
停药后
7
1
13
病原菌转阴率/%
68.18
63.64
83.33
100
66.67
71.74
注：
病原菌转阴率=停药后细菌转阴的乳区数/治疗前病原菌检测为阳性乳区数×
100%
隐性乳房炎普查与治疗结果
奶牛场
LMT检测数/头
阳性数/头
阳性率/%
日均产奶量（㎏·
头 -1）
用药前
用药后
800
544
68
14—16
15—17
2
320
229
71.6
13—14
14—15
380
270
71
16—17
350
230
65.7
15—16
5
450
360
3700
1480
40
1800
918
51
7800
4031
51.7
13—15
阳性率=阳性头数/LMT检头测数/×
生物活性矿物浴剂对临床乳房炎治疗结果
药物
分类
发病数/头
发病乳区
痊愈乳区
有效乳区
无效乳区
有效率/%
治愈率/%
“生物活性矿物浴剂“治疗组
急性
1184
1592
亚急性
396
533
419
60
54
89.9
78.6
慢性
58
78
44
21
73.1
56.4
1638
2203
2055
73
75
96.6
93.3
青霉素治疗组
178
232
142
48
42
81.9
61.2
56
37
14
69.9
50.6
23
17
68.5
4206
276
359
202
76
81
77.4
56.3
有效率=（痊愈乳区+有效乳区）/发病乳区×
治愈率=痊愈乳区/发病乳区×
（二）项目创新点
1、产品的抗菌作用强，由于“生物活性矿物浴剂”内含高活性微量元素硫和碘，碘具有强大杀菌作用，能杀死细菌、芽孢、真菌、病毒、原虫等，外用效果好。
硫与皮肤或组织分泌物接触后，生成H2S和五硫磺酸，产生杀菌（包括真菌）的作用。
对金黄色葡萄球菌、无乳链球菌和停乳链球菌具有较强的抑菌作用。
（见成果证明附件7）
2、治理的方法有变化，通过提高机体非特异性免疫功能，对机体单核-巨噬细胞功能的影响，提高单核-巨噬细胞吞噬活性（见成果证明附件7、8）达到治疗的目的。
3、治疗机理有新变化，应用矿物的临界电价，结合矿物的催化溶解原理，使具有生物医疗作用的矿物活性因子P—L、S—I及游离元素硫、硒、硅、碘等处于游离状态，通过皮肤及乳腺热渗透，达到治疗奶牛乳房炎和提高奶牛免疫能力的作用，改变用抗生素可以杀灭少数病菌的弊病。
（见成果证明附件8）
4、非抗生素防治新方法，产品无毒、无害、无副作用，效果显著。
（见成果证明附件6、13）
（三）知识产权状况
“生物活性矿物浴剂”（温泉浴粉）成果是呼和浩特市知新生物高科技有限责任公司自有的知识产权，是公司法人代表林建国自主研发的，生物活性矿物浴剂（温泉浴粉）已获得专利（专利号：
ZL03143729X），
三、项目实施方案分析
（一）项目的转化内容与技术路线
1、项目转化内容，在专利产品“生物活性矿物浴剂”的基础上进行剂型的优化,进行处方工艺研究、制备工艺研究、质量研究、临床研究，使该制剂的各项技术指标达到国家要求，形成新工艺和技术，具备进行中试生产的条件；
在新工艺和技术的指导下，进行样品制备，根据样品制备研究的结果确定在中试生产中采用的仪器设备、工艺操作规范与操作参数范围、原材料与中间体的质控要求等，在此基础上进行中试生产；
进行新技术示范应用，生产“生物活性矿物浴剂”（原剂型）246吨；
对5万头奶牛进行防治，形成一套完整防治奶牛乳房炎的防治规程；
并提供全面的工作和技术报告。
2、技术路线
（1）项目实施总要求
“生物活性矿物浴剂”剂型优化和新技术示范应用同步进行，剂型优化达到中试产品生产，新技术示范应用完成目标数。
（2）优化剂型的技术设计方案
优化剂型的总体要求是通过一系列研究工作，保证剂型选择的依据充分，处方合理，工艺稳定，生产过程能得到有效控制，适合规模化生产。
A、剂型的选择：
对原料的药理化性质及生物学性质进行考察，根据临床治疗和应用的需要，选择适宜的剂型。
剂型的选择和设计着重考虑以下几个方面：
产品的理化性质和生物学活性、临床治疗的需
要、临床使用的便利性、动物的需要、产品的安全性。
理化性质包括原料药的色泽、嗅味、pH值、溶解度等，以及原料药在溶液状态下在光、热、氧等条件下的稳定性情况。
生物学性质是指原料药生物学性质包括对生物膜的通透性，在生理环境下的稳定性，原料药的吸收、分布、代谢、消除等药代动力学性质，药物的毒副作用等。
B、处方研究：
根据兽药的理化性质、稳定性试验结果和药物代谢等情况，结合所选剂型的特点，确定适当的指标，选择适宜的辅料，进行处方筛选和优化，初步确定处方。
处方研究包括对原料药和辅料的考察、处方设计、处方筛选和优化等工作。
处方研究与制剂质量研究、稳定性实验和安全性、有效性评价密切相关。
处方研究结果为制剂质量标准的设定和评估提供参考和依据。
处方研究中需要注意实验数据的积累和分析。
C、制剂工艺研究：
根据剂型的特点，结合兽药理化性质和稳定性等情况，考虑生产条件和设备，进行工艺研究及优化，初步确定实验室样品的生产工艺，并建立相应的过程控制指标。
制备工艺研究包括工艺设计、工艺研究和工艺放大三部分。
尽管工艺研究过程不属于GMP的检查范畴，但在过程控制、数据积累等方面应参考GMP的基本要求，注意数据的记录和积累，为最终规模化生产和质量控制打下坚实的基础。
D、质量研究技术方案：
提出质量研究的内容及确定的依据（根据原料药的一般性要求，结合产品的特点、制备工艺、给药途径及稳定性研究结果等）。
采用的分析方法和方法选择的依据，以及方法验证的内容和结果。
简要分析各研究内容间的关联性，以说明质量研究的科学性。
E、质量标准的制订方案：
简述质量标准各项目设置、方法选择及限度确定的依据。
列表表述非临床研究和临床研究用样品，以及规模化生产样品关键项目的实测结果。
提示质量标准在执行过程中需注意的问题。
列表表述质量标准的项目、测定方法和限度。
简述对照品（标准品）的溯源，制备、标化方法及适用范围。
F、临床研究技术方案：
要求达到安全性、稳定性、有效性、经济性。
进行新剂型的局部过敏性和局部刺激性试验、消毒试验、实验室微生物杀灭效果试验、对病毒的消毒试验、毒理研究试验、稳定性试验等，形成正式的报告。
G、样品的制备技术方案：
在新工艺和技术的指导下，按照质量标准和作业指导书进行样品制备。
H、中试生产方案：
由内蒙古新开元动物药业发展有限公司协助生产，内蒙古新开元动物药业发展有限公司是具有国家兽药GMP证书和兽药生产许可证的单位。
（3）新技术示范应用的技术方案
新技术示范应用总要求：
确定地点、培训人员、产品配备、数据提供、总结验收。
具体技术要求：
采用预防和治疗相结合原则，在示范区内通过对所有泌乳期奶牛使用“生物活性矿物浴剂”（1∶75）在挤奶前清洗和热敷奶牛乳房，达到抑制和降低奶牛乳房炎的发病率。
对检查出的患有临床型奶牛乳房炎的奶牛实施治疗，即每天挤奶后给奶牛戴上防水的抗菌奶牛乳罩，使用“生物活性矿物浴剂”（1∶8）两次热敷奶牛乳房30分钟，一般轻度的奶牛乳房炎应用此规程3-5天即可治愈，患有重度奶牛乳房炎的奶牛应用此规程连续10天可治愈。
（见附件照片）
（二）项目组织实施方案
1、项目实施地点
“生物活性矿物浴剂”剂型优化在呼和浩特市，由呼和浩特市知新生物高科技有限公司承担，呼市科技局生产力促进中心、内蒙古新开元动物药业发展有限公司、内蒙畜牧科学院动物医学研究所、内蒙古农业大学动物科学医学学院协助实施。
新技术示范应用区设在呼和浩特市赛罕区金河镇舍必崖村、土左旗、和林县。
2、项目实施规模
完成“生物活性矿物浴剂”剂型优化，在示范区内防治奶牛乳房炎达5万头；
生产“生物活性矿物浴剂”（原剂型）246吨；
应用培训奶牛养殖农户5000人次。
项目的实施在科技和农牧业部门的引导下、走企业化运作的模式。
成立项目工作领导小组，负责项目的领导和管理工作。
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