KB-SMP-18-A0变更与偏差管理规程Word格式文档下载.doc

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批准人

生效日期

2018年6月1日

分发范围：

质量管理部、生产管理部、设备工程部、采购部、储运部、销售部、转化部、

人力资源部、总务部、档案室

1目的

建立生产过程偏差处理的工作标准，严格偏差与变更的审批程序，在确保产品质量的前提下对出现的偏差与变更及时处理，同时确保任何变更是在批准后予以实施，保证产品质量。

2适用范围

用于与已经批准的影响产品质量的各种因素有关的任何偏差和变更。

3职责与权限

所有人员须遵守此规定，出现偏差和变更按程序申报处理。

4内容

4.1偏差与变更的定义

偏差是指与已经批准的影响产品质量的标准、规定、条件等不相符的任何情况，它包括药品生产的全过程和各种相关影响因素。

如物料平衡超出收率的合格范围、生产过程时间控制超出工艺规定范围、生产工艺条件发生偏移和变化、产品质量发生偏移等。

变更是指为改进的目的而提出的对药品生产和管理全过程中的某项内容的变更。

4.2偏差与变更的原则

任何人员必须严格按照已批准的文件操作。

出现偏差必须立即报告并按偏差处理程序进行处理。

未经批准严禁对已批准的各种标准、规定、条件等进行任何变更。

所有偏差与变更必须不能影响最终产品的质量。

4.3偏差

4.3.1偏差的种类

1）与生产工艺有关的偏差：

是指在生产或QC检验过程中发生的与下列文件不相符的所有偏差。

如已经批准的批生产记录、原辅料、包装材料、中间品、原料药、半成品、成品质量标准；

2）与生产条件有关的偏差是指与设定的生产条件不相符的所有偏差。

如水、电、气的正常供应；

设备的正常运行；

计量器具的检验；

环境控制结果。

4.3.2偏差的分类

1）重大偏差：

评估偏差对产品质量潜在影响，如影响到产品的质量如（性状、水分、pH、比旋度、有关物质、内毒素和含量）；

2）次要偏差：

对产品的质量无影响时。

4.3.3偏差处理的流程

1）出现偏差部门：

发生偏差时，必须由发现人填写“偏差处理记录”，写明品名、批号、工序、偏差内容或说明，送交部门负责人填写建议处理意见及采取的措施，送QA；

2）QA会同质量管理部部长确认是否影响到产品质量；

3）确认偏差对产品质量无影响时，QA会同有关部门对偏差进行解释和详细记录并归档保存即可；

4）确认偏差对产品质量有影响时，立即进行调查根本原因，写出质量和质量体系分析评估报告。

启动纠正和预防管理系统，QA会同有关部门制定纠正和预防措施报终审人审批；

5）终审人由生产管理部部长、质量管理部部长、总经理填写终审意见，如不需要某人填写时，则该意见栏内以斜杠“/”表示，终审后交QA；

6）QA：

根据终审意见，编号后复印数份分送参与部门，原件归档保存，并监督纠正和预防措施的实施，对最终的产品质量进行评估；

7）其他：

在“偏差处理记录”处理完毕前，部门负责人有权决定是否停止生产，待“偏差处理单”处理完毕后，按终审意见执行。

4.3.4偏差归档

偏差应当及时整理归档，并建立偏差处理台账，与产品有关的偏差处理内容，应作为批记录的一部分，附到产品批记录中。

4.3.5偏差管理流程图（见图一）

图一偏差管理流程图

（0）偏差发生

纠正预防措施（CAPA）系统

（8）建议纠正和纠正预防措施（CAPA）

（10）完成纠正行动

（1）偏差识别

（7）偏差影响评估（包括产品评估和质量体系评估

（3′）执行紧急措施

（6）根本原因调查

（11）批准偏差报告

（2）偏差记录和报告主管

（12）偏差记录归档

（4）偏差报告质量质量管理部门

（3）紧急措施？

（5）不影响质量？

（9）批准纠正和预防

偏差处理结束

对应文件（输出）职责

不适用所有人员

偏差记录所有人员

（偏差描述部分）

偏差记录部门主管/经理

（紧急处理部分）

偏差记录部门主管/经

（紧急处理部分）理/或员工

（已填写部分）

偏差记录质量管理部门

（偏差分类部分）

偏差记录跨职能偏差

（根本原因部分）处理团队

（影响评估部分）处理团队

偏差记录跨职能偏差

（纠正和CAPA部分）处理团队

偏差记录质量管理部门

（纠正和CAPA部分）

偏差记录跨职能偏差

（纠正行动部分）处理团队

（最终批准部分）

偏差管理流程步骤级编号

不确认

是

否

确认

（6’）记录和解释

注：

纠正预防措施（CAPA）可能导致启动变更控制程序

4.4变更

4.4.1变更的分类

1）第一类（次要）对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响或影响不大，企业自行控制，不需经药监部门备案或批准，如管理制度或组织机构；

2）二类（中度）需通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响。

企业须根据《药品注册办法》和其他相关要求，报药监部门备案。

如关键人员、企业名称；

3）三类（较大）需通过系列的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。

企业必须按照法规要求报药监部门批准。

如工艺变更、生产地址变更。

4.4.2变更的流程

1）变更申请部门填写“变更审批表”后交QA；

2）QA根据变更内容决定是否需要相关部门填写意见，如需要则转相关部门；

3）相关部门填写处理意见后交QA；

4）QA填写意见，同时确认需变更的内容是否需要验证，产品是否要进行稳定性试验等内容后交终审人；

5）终审人由生产管理部部长、质量管理部部长、总经理填写终审意见。

不需要某人填写时，则该意见栏内以斜杠“/”表示，终审后交QA；

6）QA检查“变更审批表”是否填写完全，将审批表编号后，复印一份交变更申请部门，原件归档备查；

7）申请部门根据“变更审批表”终审意见执行变更或不变更，QA监督变更执行。

4.4.3变更管理流程图（见图二）

图二变更管理流程图

9.注册/认证专员在相关市场完成年报、备案或注册批准/GMP认证并通知工厂

11.QA评估变更实施后效果

2.变更系统QA编号，登记和审核

3.专家组评估变更影响并采取的行动

5.发起人组织相关部门完成开发工作

8.QA如果需要，通知外部生产厂、承包商、API接受厂或客户并获得其认可

4.质量和相关部门是否批准变更评估

7.质量和相关部门是否批准变更

10.QA负责组织相关部门执行变更

变更是否涉及注册

是否接受？

1.发起人填写变更申请表

是否需要开发性工作

6.发起人填写变更批准表并附支持性数据和或者件

12.QA关闭变更

是

关闭变更

重新评估并做出处理意见

是

5相关文件

5.1《文件管理规程》

6修订说明

版次号

原文版次内容

修订版次内容

修订原因

修订人

7记录文件

7.1偏差处理记录（R/SMP-18-01）

7.2变更审批表（R/SMP-18-02）

7.3偏差处理台账（R/SMP-18-03）

7.4变更申请表台账（R/SMP-18-04）

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