中国功能性胃肠病研究的过去现在和未来精Word文件下载.docx

中国功能性胃肠病研究的过去现在和未来精Word文件下载.docx

《中国功能性胃肠病研究的过去现在和未来精Word文件下载.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中国功能性胃肠病研究的过去现在和未来精Word文件下载.docx（12页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。

女性高于男性,小年龄组（2～6岁）高于大年龄组（7～12岁）,农村高于城市[14]。

对于FGIDs发病的危险因素，也有大量的流行病学报道。

研究显示IBS的发病与性别、年龄、文化程度和职业相关[15]。

经多因素回归分析,痢疾、受凉、服非甾体抗炎药、食物过敏、心理障碍性疾病、生活事件、肠炎史及消极应对与IBS发病高度相关[2、16]。

虽然已有不少关于FGIDs的流行病学调查文献报道,但目前我国国内并没有全国范围内关于FGIDs的流行病学调查,这些疾病在我国的总体患病情况尚不清楚。

二、精神心理因素与FGIDs发病的关系

现有的生物医学社会模式认为症状既可以是生理原因引起的也可以是社会文化和心理因素影响的,近年来对于社会心理因素与FGIDs发病的关系也日益引起重视。

在中国不同地区，对IBS和FD患者的抑郁和（或）焦虑患病情况的报道差异较大，报道的患病率在14%一69%之间[1，17-18]。

付朝伟等采用现况研究方法，在北京、广州和成都6家综合性医院的消化内科连续收集多例IBS和FD患者使用综合医院焦虑抑郁量表（HAD）,Hamilton焦虑量表和Hamilton抑郁量表进行心理测评，发现IBS和FD的抑郁、焦虑症状患病率分别为24.8%和23.6%，中国大城市综合医院肠易激综合征和功能性消化不良门诊患者具有较高的抑郁、焦虑症状和抑郁、焦虑障碍患病率，且既往诊治率较低，这一现状值得卫生管理部门和临床医务人员关注。

徐辉等[20]采用艾森克人格个性问卷（EPQ）对52例功能性消化不良的学龄期患儿（FD组）进行人格测试,发现学龄期儿童的人格个性因素与FD的发病显著相关,表明内向型性格和情绪的不稳定可能是学龄儿童FD发生的重要性格基础。

郑建寅等[21]的调查发现，工作压力大、对收入及生活环境不满意、社会支持较差、经历重大负性生活事件、个性不稳定等因素均可增加功能性烧心的发病率,提示不少因素有可能通过情绪障碍而产生烧心症状。

尽管现代医学模式已经转化为“生物-心理-社会医学模式”,尽管精神心理因素与FGIDs发病的关系也越来越引起重视，但在实际的临床工作中,内科医生对于心理疾患的识别率仍较低。

有研究报道内科医生对抑郁症的识别率只有大约为55.6%,而在国内这个比例仅为21.0%[22]，因此在综合医院普及精神卫生知识是非常必要的。

三、FGIDs发病机制的研究

以往认为FGIDs的症状主要是由胃肠道动力的异常所导致的。

随着神经胃肠病学的研究进展，人们才意识到FGIDs的症状与胃肠道动力的改变、内脏敏感性的增加，粘膜免疫和炎症功能的改变以及中枢神经系统（CNS）和肠神经系统（ENS）调节功能的改变等许多因素相关，我国学者在FGIDs发病机制的研究中也做了大量的工作。

1.肠道动力的变化

很多FGIDs都存在胃肠道动力的异常。

黄坤明等用胃窦十二指肠压力监测仪及胃电图联合检测仪对FD患者和健康对照者进行的检测发现FD患者存在消化期及消化间期十二指肠运动异常，以运动障碍样型表现最为明显。

FD患者还存在胃窦运动异常,但与FD临床分型无关[23-24]。

许军英等[25]通过对重度反流性食管炎（RE）治愈前后食管体部运动功能的研究治愈食管炎并不能提高食道下端括约肌压力及改善食管体部的运动功能，提示食管体部运动功能障碍和酸反流是RE的重要发病机制，尤其是重度RE。

对GERD病人进行的食管测压分析显示GERD病人的食管动力障碍大多数系食管无效收缩[26]。

多项研究发现IBS患者也存在胃肠道动力异常。

邹多武等[27]研究提示IBS患者肛门直肠括约肌的静息压、收缩压、松弛压与正常人相似，直肠顺应性降低。

有研究提示腹泻型IBS患者的顺应性降低而便秘型IBS患者顺应性增高，说明IBS患者存在直肠顺应性的异常[28]。

2.内脏高敏感性

内脏高敏感性是许多FGIDs共同的发病机制，增强的内脏敏感性是FGIDs的标志。

国内的学者研究认为FD患者存在胃机械感觉过敏[29-30]，其发生机制与胃粘膜肥大细胞数量增多，脱颗粒增加以及降钙素基因相关肽（CGRP）的异常表达有关[30,31]。

杨敏等研究发现多数非糜烂性反流病（NERD）患者存在对食管机械扩张刺激和食管酸刺激感知过敏;

感知过敏的NERD患者食道下端括约肌（LES）局部粘膜中CGRP表达增加，提示LES肽能神经的改变可能与食道内脏高敏感性有关[32]。

IBS患者的内脏高敏性也是研究的焦点。

邹多武等[27]研究提示IBS患者感觉阈值、排便阈值、疼痛阈值明显低于正常人。

左秀丽等[33]研究发现饮冰水所致的温度刺激可明显降低IBS患者（除便秘型）的内脏感觉阈值，并与部分腹泻型IBS患者的腹部症状相关，证实IBS患者的内脏敏感性增高，不同类型IBS患者的内脏感觉功能存在一定差异。

3.粘膜改变

粘膜免疫、炎症和肠道细菌菌落的改变是FGIDs患者胃肠道症状产生的基础。

有研究发现腹泻型IBS患者结肠粘膜P物质（SP）,IFN-γ和IL-2表达与对照组间差异有统计学意义,通过感染后和非感染后IBS结肠粘膜研究，认为感染可促进SP表达增加，进而促使Thl细胞因子表达上调。

感染可通过粘膜免疫/肠神经系统改变参与IBS发病[34]。

李延青等[35]收集了IBS患者及对照者的升结肠、降结肠和直肠粘膜标本，采用免疫组化染色检测其肠粘膜Thl和Th2细胞因子的表达情况，发现腹泻型IBS（IBS-D）患者肠粘膜内存在Thl/Th2漂移，Thl反应增强，感染因素影响了IBS-DThl/Th2漂移，便秘型IBS（IBS-C）患者Thl/Th2仍趋于平衡状态。

4.脑肠轴与FGIDs

随着神经胃肠病学的进展,学者们意识到ENS和CNS与FGIDs的发生密切相关。

徐俊荣等研究了肠神经系统可塑性与大鼠IBS亚型发病的关系，发现肠肌间神经丛内肠神经元数量的减少可能是实验大鼠IBS-D和IBS-C模型发病的共同机制，肠肌间神经丛内抑制性神经递质NO数量的增加可能与IBS-C的发病有关[36-37]。

有学者研究了NERD患者食管腔内气囊扩张刺激-脑诱发电位（ED-CEP）的特征，发现患者ED–CEP和食管黏膜中CGRP、SP的表达与对照组存在差异,提示NERD患者的食管-中枢内脏感觉传导通路存在一定的异常改变[38]。

孙怡宁等[39]研究了实验大鼠结肠慢性炎性刺激引起腰骶脊髓和延髓中Fos的表达及其意义，发现脊髓Fos阳性神经元可能在结肠慢性炎性刺激引起的内脏高敏感性中起作用，而延髓可能不是内脏高敏感性形成的主要部位。

存在于肠道和CNS的神经肽和受体与脑肠功能紊乱导致的FGIDs密切相关，例如5-羟色胺（5-HT）、SP、CGRP和皮质激素释放激素等。

胃排空延缓的FD患者餐后血浆胃泌素含量、空腹和餐后血浆、胃肠粘膜神经降压素含量明显高于胃排空正常FD患者和正常对照，提示FD患者胃排空延缓可能与胃泌素、神经降压素分泌紊乱有关[40]。

目前研究认为5－HT参与了内脏感觉过敏的发生。

已发现肠易激综合征患者肠道粘膜中分泌5-HT的肠嗜铬细胞（EC细胞）和肥大细胞有所改变[27,41]。

最近的研究认为FD患者的胃感觉过敏与近端胃粘膜5-HT阳性细胞数量增多、介质释放增加有关[42]。

章菲菲等[43]研究发现静脉注射CGRP后大鼠对于胃扩张刺激的疼痛阈值明显降低,说明在胃扩张刺激引起的胃敏感性增高的过程中CGRP具有重要的作用。

6.遗传易感性

某些遗传因素使得一些个体易患FGIDs，遗传因素可能通过多种途径来影响疾病。

近年来,基因易感性与FGIDs的发病关系引起了国内外学者的高度重视，我国已有多项基因多态性与FGIDs关系的报道，得出的结论不尽相同。

王邦茂等认为[44]SERT基因VNTRs区STin2.12/10基因型可能与IBS相关，具有L/L基因型以及12/12-L/L基因型联合的人群可能更易患IBS-C，L/S基因型的人群易患IBS-D和IBS-A。

另一项研究却发现SERT基因多态性总体与IBS发病无关，但L/L型更易患IBS-C[45]。

另外有学者研究了SERT基因多态性在功能性便秘（FC）中的特征，发现FC组STin2.12/10频率显著高于对照组[46]。

王邦茂等[47]还用扩增受阻突变系统-PCR方法对IBS-D患者IL-10基因启动子区域-1082、-819和-592位点单核苷酸多态性进行研究。

结果发现IL-10基因启动子区域-819T/T和-592A/A基因型可能与IBS-D发生有关。

王敏丽等[48]采用病例-对照分子流行病学研究方法，以多重PCR技术检测谷胱甘肽转硫酶（GSTs）T1、M1和P1基因多态与反流性食管炎易感性的关系,发现GSTP1基因（104密码子A→G）多态可能是涉及反流性食管炎发生的遗传易感因素。

尽管有研究表明G-蛋白的多态性可以同时影响CNS和肠道相关的行为，但李青芳等的研究显示G-蛋白β3亚基基因多态性并不是功能性消化不良发病的危险因子[49]。

四、FGIDs研究方法的进展

我国学者应用电子恒压技术、胃电图、24小时pH及胆汁检测等传统的研究胃肠运动功能的方法对于FGIDs发病机制进行了大量的研究，然而在研究中发现这些技术的局限性限制了人们对FGIDs的进一步了解。

目前涌现出了功能性脑图、腔内阻抗技术、基因芯片等一批胃肠运动及感觉疾病研究的新方法、新技术，我国学者积极学习这些先进技术，并及时将它们应用到临床和科研工作中。

沈骏等[50]应用血氧水平依赖性功能性磁共振（BOLD－fMRI）技术研究IBS患者颅内痛觉功能区的变化，发现两种亚型IBS患者中枢的脑岛皮质、额前皮质和丘脑在直肠注气刺激时大脑痛觉功能区的兴奋面积和强度均增高。

李兆申等[51]应用此技术研究了食道酸灌注时NERD患者大脑功能活动模式的改变，发现食道酸灌注刺激在NERD内脏高敏的患者中激活范围广泛，说明NERD患者CNS整合、处理食道感觉传入信息功能异常。

这些先进的功能性脑图技术在FGIDs研究中的应用加深了我们对于CNS在FGIDs发病中的作用的了解。

先进的基因芯片技术也被应用于FGIDs的研究。

程鹏等[52]用含有4096条双点大鼠cDNA芯片分别比较Barrett食管（BE）、食管腺癌（EA）与正常食管上皮mRNA差异表达情况。

结果发现与BE比较,EA基因表达谱发生了明显改变,与肿瘤发生相关的基因改变明显,差异表达的基因可能与肿瘤的发生相关。

上述的那些技术虽然是非常先进有效的研究FGIDs的方法，但由于价格昂贵，难以应用于基层医院。

黄绪群等应用非侵入性的B超测定法对FD患者的近端胃舒张功能进行检测，结果表明该方法是一种有效且实用的检测方法，可应用于与近端胃容纳舒张功能有关的胃肠动力疾病的研究和临床实践[53]。

李启祥等认为与电子恒压器相比，饮水负荷试验测定胃感觉阈值具有较高的特异性和符合率，以及良好的相关性，可用于消化不良患者胃感觉功能临床辅助诊断和初筛检查[54]。

这两种技术都是简单易行且价格低廉的研究方法，在基层医院有广泛的应用前景。

五、FGIDs的治疗

对于临床医生所关心的FGIDs的治疗问题，我国学者也做了大量的探索研究。

迄今为止，药物治疗是FGIDs的主要治疗手段，我国学者采用大量设计合理的临床试验对于不同药物治疗各种FGIDs的疗效作出了客观的评价。

例如，替加色罗多中心研究协作组评价了替加色罗治疗C-IBS患者的安全性、耐受程度及患者对替加色罗标准治疗方案的满意度、依从性及可持续性，结论为替加色罗在中国对便秘型IBS患者的治疗是安全有效的[55]。

对于那些难治的FGIDs，也可采用手术治疗的方法。

李旭等[56]认为腹腔镜下Nissen手术是治疗严重GERD的理想术式,胃镜下胃折叠术则适用于治疗病情轻的GERD以减少其对药物的依赖,但疗效尚待进一步提高。

有研究认为根据测压结果对于慢传输型便秘患者进行高选择性结肠段切除手术,可显著改善此类患者的症状[57],而直肠折叠悬吊术对于治疗直肠出口梗阻型便秘临床效果可靠[58]。

胃肠起搏是近年来兴起的治疗胃肠动力障碍性疾病的新方法,但其疗效尚不明确。

张敏红等[59]研究了胃肠起搏对于IBS的治疗效果，发现它能明显改善IBS患者的胃肠道症状,是一种较好的治疗方法。

另有研究发现胃肠电生理起搏可明显改善胃肠动力障碍性疾病患者的上腹痛、早饱、恶心、呕吐等症状和胃电图参数,双相调节异常胃电节律[60]。

近年来,随着胃肠病学的发展及行为治疗在胃肠疾病中的应用日益广泛,生物反馈治疗功能性便秘受到关注[61]。

此方法非创伤性,无痛苦,无药物副作用,对各型功能性便秘患者均有较好的疗效[61]。

生物反馈治疗还能有效改善便秘患者的肛直肠动力障碍[62]。

心理行为治疗在其他FGIDs中的应用也引起重视。

王伟岸等[63]表明心理行为干预能有效的提高肠易激综合征的治愈率和预防其反复。

尽管我国学者进行了大量的有关FGIDs的基础和临床研究，但与国际先进水平仍有一定的差距，FGIDs的罗马

标准在我国的应用、FGIDs的在我国的总体患病情况的流行病学调查、脑肠轴及脑肠肽与FGIDs的关系等方面尚需进一步探索和关注。

参考文献

1.平丽，李瑜元，聂玉强，等.功能性胃肠病患病情况调查.实用医学杂志，2003,19:

424-426

2.潘国宗，鲁素彩，柯美云，等.北京地区肠易激综合征的流行病学研究:

一个整群、分层、随机的调查.中华流行病学杂志，2000,21:

26-2.9.

3.陈旻湖，钟碧慧，李初俊，等.广东城镇居民消化不良的流行病学调查.中华内科杂志，1998,37:

312-314.

4.熊理守，陈旻湖，陈惠新等.广东省社区人群肠易激综合征的流行病学研究.中华医学杂志，2004,84:

278-281.

5胡品津,曾志荣,李瑜元.广东农村居民消化不良与幽门螺杆菌关系的流行病学调查.广东医学,2000,21:

93～94.

6苏华,沙卫红,李瑜元.功能性消化不良的心理社会因素调查.中华医学杂志,1999,79:

879～880.

7.孙艳芳,李延青,王亚平.功能性消化不良重叠肠易激综合征患者的消化道症状和生活质量特点.胃肠病学2006；

11（8）：

492-494

8.ChenMH,XiongLS,ChenHX,etal.Prevalence,riskfactorsandimpactofgastroesophagealrefluxdiseasesymptoms:

apopulationbasedstudyinSouthChina.ScandJGastroenterol,2005,40:

759-767.

9.王进海,罗金燕.胃食管反流病流行病学及临床研究.基础医学与临床,2001,21（增刊）:

45.

10.潘国宗,许国铭,郭慧平,等.北京上海胃食管反流症状的流行病学调查.中华消化杂志,1999,19:

2232226.

11.郭惠平,潘国宗,柯美云,等.北京成年人胃食管反流相关症状流行病学调查.胃肠病学和肝病学杂志,1997,6:

1222126.

12.李兆申,许国铭,刘　婧,等.上海地区成年人胃食管反流病流行病学调查:

胃食管反流症状及相关因素调查.解放军医学杂志,1997,22:

259-262.

13.尉秀清，陈旻湖，王锦辉.广州市居民肠易激综合征及功能性便秘的流行病学调查.中华内科杂志.2001，40（8）:

517-520

14.胡娟娟.儿童功能性便秘流行病学特点初步分析.中国儿童保健杂志,2003,11

（2）:

127-128

15.周建宁，侯晓华，刘南植.武汉地区消化内科就诊患者肠易激综合征的发病情况.胃肠病学.2006,11（6）:

356-358

16.姒健敏，陈淑洁，孙蕾民.浙江省肠易激综合征的流行病学和患者生活质量研究.中华内科杂志，2003,42

（1）:

34-37

17.余珊，曹国嗓,张继美，等.功能性消化不良患者的心理测评及抗抑郁治疗.中国临床药学杂志，2003,12;

154-157.

18.张旭东，张春玲，周宇，等.功能性消化不良与抑郁症的关系.临床消化病杂志，2002，14:

221-222.

19.付朝伟,徐庵,陈维清,染荣生,詹思延.中国大城市肠易激综合征和功能性消化不良患者抑郁、焦虑现况研究.中华消化杂志,2006,.26（3）：

151-154

20.徐　辉,黄爱芬,胡伟国,黄开宇.人格个性因素在学龄儿童功能性消化不良发病中的作用.实用儿科临床杂志,2004,19（3）:

181-182

21.郑建寅,谢　宁,秦建明,王　晶.心理社会因素在功能性烧心发病过程中的作用探讨.中国疗养医学,2001,10（6）:

19-20　

22.徐志洁,段丽萍,王琨,夏志伟,林三仁.焦虑和抑郁与胃食管反流病症状发生的相关研究.中华医学杂志2005,85（45）:

3210-3215

23.黄坤明,李兆申,邹多武,许国铭,尹宁.功能性消化不良患者24小时十二指肠运动变化.胃肠病学,2000,5

（2）:

96-98

24.黄坤明,许国铭,邹多武,李兆申,尹宁.功能性消化不良24小时胃窦运动及胃电图改变.中华消化杂志,2001,21（9）:

537-539

25.许军英，谢小平，侯晓华.食管运动功能在重度反流性食管炎中的地位.中华内科杂志,2005,44（5）:

353-355

26.康文全,赵成忠,付剑云,刘伟茹.无效食管运动在胃食管反流病中发病作用的观察.中国实用内科杂志,2004,24（4）:

208-210

27.邹多武，董文珠,李兆申,肠易激综合征患者内脏高敏感性与肥大细胞的关系第二军医大学学报.2003;

24

（2）.143-146

28.刘谦民，郭荣斌，郑文尧.肠易激综合征患者排便节制的研究.中华内科杂志，2001，40（3）：

197-198

29.侯晓华,李启祥,谢小平,刘永革,朱良如.功能性消化不良患者的胃液体排空和胃感觉闭异常.胃肠病学2000，5（3）：

166-168

30.朱良如,谢小平,侯晓华.肥大细胞在胃感觉过敏患者中的变化.中华消化杂志,2003,23

（2）:

76-79

31.徐勇,朱良如,钱伟,谢小平,侯晓华.功能性消化不良胃机械感觉过敏和降钙素基因相关肽的关系.中华消化杂志,2003,23（5）:

285-288.

32.杨敏,房殿春,李兆申等.非糜烂型反流病患者食管内脏高敏感性与食管下括约肌局部降钙素基因相关肽阳性神经纤维的关系.胃肠病学,2006,11

（1）:

16-20

33.左秀丽，李延青，吕国苹.饮冰水对肠易激综合征患者内脏感觉的影响胃肠病学.2004，9

（2）：

97-100

34.魏良洲，鞠辉，戴素美等.感染后肠易激综合征患者结肠粘膜P物质与白细胞介素、干扰素表达的相关性研究.中华消化杂志,2006,26（9）：

586-589

35.李延青,张海燕,左秀丽,袁海鹏,卢雪峰,李君曼.肠易激综合征患者肠粘膜Th1/Th2漂移的研究.中华消化杂志,2004,24（12）:

728-731

36.徐俊荣，罗金燕，尚磊，孔武明.从肠肌间神经丛抑制性神经递质的改变探讨IBS不同亚型的发病机制.世界华人消化杂志2005;

13（19）：

2332-2338

37.徐俊荣，罗金燕，尚磊，孔武明.肠神经元及肠胶质细胞在肠易激综合征不同亚型中的意义及替加色罗干预的结果.神经解剖学杂志,2006,22（6）;

643-647

38.徐晓蓉,李兆申,杨　敏,邹多武,许国铭,孙振兴,龚燕芳,陆建萍.非糜烂性反流病内脏高敏感的外周与中枢机制研究.中国实用内科杂志,2006,26（9）:

670-672

39.孙怡宁，罗金燕.大鼠结肠慢性炎性刺激诱导腰骶髓和延髓Fos的表达及其意义.中华消化杂志,2004,24（7）:

403-406.

40.何美蓉,宋于刚,智发朝,何春容.功能性消化不良患者胃动力障碍与胃肠激素及G,D细胞的关系.中华消化杂志2004,24

（1）:

56-57

41.李运红,朱晓蕾,徐肇敏.腹泻型肠易激综合征患者结肠粘膜5-羟色胺和5-羟色胺3受体的研究.胃肠病学,2006,11（8）:

477-480

42.朱良如,钱伟,谢小平,侯晓华.胃感觉过敏患者胃粘膜5-羟色胺阳性细胞的变化.胃肠病学,2006,11（8）:

473-476

43.章菲菲,莫剑忠,吕有灵等.CGRP在大鼠胃痛觉过敏形成机制中的作用。

世界华人消化杂志，2006；

14（25）：

2484-2487

44.王邦茂王玉明张维铭.肠易激综合征患者5-羟色胺转运体的基因多态性.中华内科杂志，2004，43（6）:

439-441

45.李瑜元,聂玉强,谢军,谭慧珍,周永健,王红.基因多态性与肠易激综合征的关系及其对药效的影响.中华内科杂志,2006,45（7）:

552-555

46.王玉明,王邦茂,张维铭,张庆瑜,姜　葵,张　洁.功能性便秘、功能性腹泻和肠易激综合征病人SERT基因多态性分析.基础医学与临床,2003