药品生产中计算机处理系统的验证指南.docx

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药品生产中计算机处理系统的验证指南

药品生产中计算机处理系统的验证指南

I.INTRODUCTION绪论

II.OVERVIEW概述

III.HARDWARE硬件

A.

Types类型

1.InputDevices输入设备

2.OutputDevices输出设备.

3.SignalConverters信号转换器

4.CentralProcessingUnit（CPU）中央处理单元

5.DistributionSystem分布式系统

6.PeripheralDevices外围设备

B.KeyPoints关键点

1.Location位置

2.SignalConversion信号转换

3.I/ODeviceOperation输入/输出设备操作

4.CommandOver-rides指令中断

5.Maintenance维护

C.ValidationofHardware硬件确认

IV.SOFTWARE软件

A.Levels分级

B.SoftwareIdentification软件验证

C.KeyPoints关键点

1.SoftwareDevelopment软件升级

2.SoftwareSecurity软件安全

D.ValidationofSoftware软件确认

V.COMPUTERIZEDOPERATIONS计算机化操作

A.Networks网络

B.ManualBack-upSystems手动备份系统

C.Input/OutputChecks输入/输出检查

D.ProcessDocumentation过程文件

E.MonitoringofComputerizedOperations计算机化操作的监视

F.Alarms报警

G.ShutdownRecovery停止恢复

VI．CGMPGUIDANCECGMP指导

A.Hardware硬件

B.Software软件

附录：

GLOSSARY术语表

GUIDETOINSPECTIONOF

COMPUTERIZEDSYSTEMSINDRUG

PROCESSING

药品生产中计算机处理系统的验证指南

FEBRUARY,1983

NationalCenterforDrugsandBiologics

and

ExecutiveDirectorofRegionalOperations

I.INTRODUCTION绪论

Computersarebeingusedinincreasingnumbersinthepharmaceuticalindustry.Asmicroprocessorsbecome

morepowerful,reliable,andlessexpensivewecanexpecttheproliferationofthistechnology,withincreasing

usebyevenverysmallpharmaceuticalestablishments.

在制药工业中，越来越多数量的计算机被使用。

随着微处理器功能越来越强大，性能越来越稳定和价格

越来越便宜我们可以期待这个技术被更广泛应用，甚至越来越多的被用在非常小的制药设备。

Computersystemsareusedinawidevarietyofwaysinapharmaceuticalestablishment,suchas,maintenance

ofquarantinesystemsfordrugcomponents,controlofsignificantstepsinmanufacturingthedosageform,

controloflaboratoryfunctions,managementofwarehousinganddistributionactivities.Computersystemsmay

controloneormoreofthesephases,eithersinglyoraspartofahighlyautomatedintegratedcomplex.

计算机系统以多种多样的方式被用在制药设备中。

例如，药品成分检疫系统的维持，制剂过程中重要步

骤的控制，实验室功能的控制，仓库和销售情况的管理。

计算机系统可以控制这些阶段的一个或多个，

单独的或高自动化的完整的系统的一部分。

Thepurposeofthisguideistoprovidethefieldinvestigatorwithaframeworkuponwhichtobuildan

inspectionofdrugestablishmentsthatutilizecomputersystems.Thisdocumentisnotintendedtospellouthow

toconductaCGMPdruginspectionorsetforthreportingrequirements,butratherwhataspectsof

computerizedsystemstoaddressduringsuchinspectionsandsuggestionsonhowtoaddressthesystems.

这个指南的目的是为了给这个领域的审查者提供一个应用计算机系统的制药设施的验证框架。

这个文件

不是侧重于清楚说明怎样进行一个CGMP药品验证，也不是阐明申报报告要求，而是说明计算机处理

系统的哪些方面需要在验证过程中验证和怎样对系统进行验证的建议。

Thisguidediscussessomepotentialproblemareasinapplicationofcomputersystems,

providesinspectionalguidance,andincludesaglossaryoftermstheinvestigatorshould

beawareofpriortoperformingtheinspection。

Questionsandsuggestionsconcerningthis

guideshouldbedirectedtotheManufacturingStandardsandIndustryLiaisonBranch,

DivisionofDrugQualityCompliance（HFN-323），443-5307;ortheInvestigationsand

EngineeringBranch，DivisionofFieldInvestigations（HFO-520）,443-3276.

这个指南论述了计算机系统应用中的一些潜在的问题，提供验证的指导，并包含审查者在进行验证前应

该知道的术语表。

和这个指南相关联的问题和建议来自制造标准和生产联络部门，药品质量管理

（HFN-323），443-5307；或研究和工程部门，DivisionofFieldInvestigations（HFO-520）,

443-3276。

II.OVERVIEW概述

Whenacomputersystemisfirstencounteredinadrugestablishment,itmaybeuseful

forinspectionalpurposestobeginwithabroadoverviewofthesystem（s）.Determine

exactlywhatprocessesandfunctionsareundercomputercontrolormonitoringandwhich

arenot.Computerinvolvementmaybemuchmorelimitedthanitmayinitiallyappear。

Forexample,computerapplicationmaybelimitedtocontrolofasterilizationcycleina

singleautoclave,ormaintenanceofdistributionrecords.

当一个计算机系统第一次在药品设备被遇到，从验证的目的说从系统的整体开始入手是有用的。

严密地

确定什么过程和功能在计算机控制或监视下，哪些没有。

计算机牵连可能越来越多被限制比它最初被看

起来。

例如，计算机应用可能是有限的在对单独的高压灭菌器内的一个灭菌周期的控制，或销售记录的

保管。

Foreachdrugprocessundercomputercontroldeterminethegeneralsystemloop

（sensors,centralprocessor,activator）。

Forexample,thegeneralsystemloopforasteam

autoclaveundercomputercontrolcouldconsistoftemperature/pressuresensors

connectedtoamicroprocessorthattransmitscommandstosteam/vacuumcontrolvalves.

对计算机控制下的每一个药品生产过程，确定通常的系统环路（传感器，中央处理器，执行器）。

例如，

计算机控制下的一个蒸汽高压灭菌器的通常的系统环路由连接到微处理器的温度/压力传感器组成，这

个微处理器发送控制命令到蒸汽/真空控制阀。

Theoverviewshouldenabletheinvestigatortoidentifythosecomputercontrolled

processesthataremostcriticaltodrugproductquality.。

Thesearethesystemswhich，

ofcourse,meritcloserinspection.

这个概述应该使审查者能够确定那些对药品生产质量最关键性的计算机控制过程。

当然，这些是更有益

于验证的方法。

III.HARDWARE硬件

Foreachsignificantcomputerizedsystem,itmaybehelpfultoprepareoroedschematic

drawingoftheattendanthardware.Thedrawingneedonlyincludemajorinputdevices,

outputdevices,signalconverters,centralprocessingunit,distributionsystems,significant

peripheraldevicesandhowtheyarelinked.Figure1isanexampleofsuchadrawing.

对于每一个重要的计算机处理系统，准备出专用的硬件示意图是非常有益的。

这个图仅需要包括主要的

输入设备，输出设备，信号转换器，中央处理单元，分配系统，重要的外围设备以及它们之间的联系。

图1是这样一个图的例子。

HardwareSuppliers.硬件供应商

Duringtheinspectionidentifythemanufacturers/suppliersofimportantcomputer

hardware，includingthemakeandmodeldesignationswherepossible.Hardwareto

identifythiswayincludesCPUs,disk/tapedevices,CRTs,printers,andsignalconverters.

Properidentificationofhardwarewillenablefurtherfollow-upatcomputervendorsshould

thatbeneeded.

在验证期间，识别重要的计算机硬件的制造商/供应商，包括每一可能部分的构造和模式。

这种方式识

别的硬件包括中央处理器（CPUs），磁盘/磁带设备，显示器（CRTs），打印机和信号转换器。

严格

的硬件验证将使进一步的继续验证，就需要计算机经销商协助。

A.Types类型

1.InputDevices.Equipmentwhichtranslatesexternalinformationintoelectricalpulses

whichthecomputercanunderstand.Examplesarethermocouples,flowmeters,load

cells,pHmeters，pressuregauges,controlpanels,andoperatorkeyboards.

输入设备。

转换外部信息成为计算机能够理解的电子脉冲的装置。

例如，热电偶，流量计，压力传感器，

酸度计，压力表，控制面板，操作键盘。

Examplesoffunctionsare:

功能举例：

a）ThermocoupleprovidestemperatureinputforcalculationofFvalueinasterilizer.

热电偶为消毒器中的F值的计算提供温度输入。

b）Flowmeterprovidesvolumeofliquidcomponentgoingintoamixingtank.

流量计提供加入一个混合罐的液体成分的体积。

c）Operatorkeyboardusedtoenterautoclaveloadpatternnumber.

操作键盘被用来输入高压灭菌器运行模式号。

2.OutputDevices.Equipmentwhichreceiveselectricalpulsesfromthecomputerand

eithercausesanactiontooccur,generallyincontrollingthemanufacturingprocess,or

passivelyrecordsdata.Examplesarevalves，switches,motors,solenoids,cathoderay

tubes（CRTs）,printers,andalarms.

输出设备。

接收来自计算机的电子脉冲信号，并且触发一个动作产生。

通常在控制制造过程或被

动的记录数据。

例如阀，开关，电动机，电磁铁，显示器（CRTs），打印机和报警器。

Examplesoffunctionsare:

功能举例：

a）Solenoidactivatestheimpellerofamixer.

电磁铁使一个搅拌器的叶轮活动

b）Valvecontrolstheamountofsteamdeliveredtoasterilizer.

阀控制释放到一个消毒器的蒸汽的数量。

c）Printerrecordssignificanteventsduringsterilizationprocess.

打印机记录杀菌过程期间的重要事件。

d）Alarm（buzzer,bell,light,etc.）soundswhentemperatureinaholdingtankdrops

belowdesiredtemperature.

当一个储存罐的温度降到低于设定值时，报警器（蜂鸣器，铃，灯等）发出声音。

Mostactiveoutputdeviceswillbeinproximitytothedrugprocessingequipmentunder

control,butnotnecessarilyclosetotheCPU.Passiveoutputdevices,however,maywell

beremotefromtheprocessortheCPU.

大部分有源输出设备都应邻近其控制下的药品生产设备，而不必靠近中央处理器（CPU）。

然而，

无源输出设备可以适当的远离生产过程或中央处理器（CPU）。

3.SignalConverters.Manyinputandoutputdevicesoperatebyissuing/receiving

electricalsignalsthatareinanalogform.Theseanalogsignalsmustbeconvertedtodigital

signalsforusebythecomputer;conversely,digitalsignalsfromthecomputermustbe

convertedintoanalogsignalsforusebyanalogdevices.Toaccomplishthis,signal

converterdevicesareused.

信号转换器。

众多输入和输出设备接收/发送模拟形式的电信号。

为了让计算机使用这些模拟信号

必须被转换成为数字信号；反之，自计算机的数字信号必须被转换成为模拟信号才能被模拟设备使用。

来

为了完成这些转换，就要用到信号转换器。

4.CentralProcessingUnit（CPU）.Thisisthecontrollercontainingthelogiccircuitryofa

computersystemthatconductselectronicswitching.Logiccircuitsconsistofthreebasic

sections-memory,arithmetic,andcontrol.TheCPUreceiveselectricalpulsesfrominput

devicesandcansendelectricalpulsestooutputdevices.Itoperatesfrominputormemory

instructions.

中央处理器（CPU）。

这是一个控制器，它包含处理电子交换的计算系统的逻辑电路。

逻辑电路由三

个基本的部分组成―内存，运算器和控制器。

中央处理器接收来自输入设备的电子脉冲，然后送电子脉

冲到输出设备。

它依靠输入或内存指令工作。

Examplesoffunctionsare:

功能举例：

a）Programmablecontrollerscanbeusedforrelays,timersandcounters.

可编程的控制器能被用做继电器，定时器和计数器。

b）Microprocessorscanbeusedforcontrollingasteamvalve,maintainingpH,etc.

Theyconsistofasingleintegratedcircuitonachip.Thisisthelogiccircuitofa

microcomputerandmicroprocessorsareoftenthesameasamicrocomputer.

微处理器能被用作蒸汽阀的控制，碱度的保持等。

们由芯片上一个独立的完整的电路组成。

酸它

这是微型计算机的逻辑电路，微处理器的逻辑电路是和微型计算机的逻辑电路一样的。

c）Microcomputersandminicomputerscanbeusedtocontrolasterilizationcycle,

keeprecords,runtestprograms,performlabdataanalysis,etc.

微型计算机和小型计算机能被用来控制一个灭菌循环，保持记录，运行测试程序，进行实验数

据分析。

d）Mainframecomputersareusuallyusedtocoordinateanentireplant,suchas

environment,production,records,andinventory.

大型计算机通常被用来管理整个一个的车间，例如环境，生产，记录和库存。

ThedistinctionbetweenCPUsisbecominglessapparentwithminiaturizationof

parts，CPUsaregenerallyrankedbysizefrom"large"mainframestodesktop

microcomputers.

中央处理器之间的差别正在变的越来越小，中央处理器通常按照尺寸分类，从"巨大"的大型机

到桌面处理器。

DistributionSystem.Theinterconnectionoftwoormorecomputers。

Alsoknownas

distributedprocessing。

Generally,eachcomputeriscapableofindependentoperationbut

isconnectedtoothercomputersinordertohaveaback-upsystem,toreceiveoperating

ordersandtorelaywhatisexecute