南开大学19年春季期末考试《药物设计学》考核要求学习资料答案.docx

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南开大学现代远程教育学院考试卷

2019年度春季期末考试（2019.09） 《药物设计学》主任教师：

李月明

学习中心：

专业：

姓 名：

学号：

成绩：

一、请同学们在下列（20）题目中任选一题，写成期末论文。

1.利用互联网资源，简述组蛋白去乙酰化酶抑制剂类药物的设计

2.利用互联网资源，查询三到四个通过共价键方式与靶标相作用的药物，指出其作用靶点、临床用途及副作用。

3.利用互联网资源，查询三到四个拟肾上腺素类药物，论述化合物的构效关系、

临床用途、不良反应及使用注意事项。

4.利用互联网资源，查询三到四个磷酸二酯酶抑制剂类药物，简述化合物的开发过程，化合物的构效关系、临床用途及使用注意事项。

5.简述钙离子通道拮抗剂类药物的开发特点及相关成果

6.简述硝苯地平的开发过程、构效关系、制备工艺及临床用途。

7.简述肽类化合物的生物活性（举三到四个实例即可），并简述对肽骨架进行修饰的常用方法。

8.指出卡托普利的作用靶标、与靶标的作用方式，并简述卡托普利的开发过程及

临床用途。

9.用互联网资源，查询三到四个COX-2的选择性抑制剂，指出其与靶标的作用方式，并指出其临床用途及注意事项。

10.利用互联网资源简述青霉素类药物的作用原理。

11.利用互联网资源，查询三到四个羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，指出其结构的共性和不同之处，其作用机制以及临床用途。

12.利用互联网资源，查询三到四个叶酸类抗代谢药物，指出其作用靶标、药物与靶标的作用关系及其主要的临床用途。

13.利用互联网资源，查询三到四个嘧啶类抗代谢药物，指出其作用靶标、药物与靶标的作用关系及其主要的临床用途。

14.试论类药性判断及其在新药研发中的关键作用。

15.简述组合化学技术的发展过程及其在新药创制中的作用。

16.利用互联网资源，查询三到四个实际案例，通过这些案例说明如何进行基于片段的药物设计。

17.利用互联网资源，查询三到四个前药案例，并说明这些前药设计的设计思想、在体内的活化方式以及与母体药物相比的改进之处。

18.利用互联网资源，查询三到四个神经氨酸酶的抑制剂，说明这些药物与靶标之间的作用方式、药物的设计理念以及这些药物的临床用途。

19.利用互联网资源，从正反两方面简述类药性判断在新药创制过程中的作用。

20.利用互联网资源，简述组合化学技术在新药创制过程中的作用。

论文题目应为授课教师指定题目，论文要层次清晰、论点清楚、论据准确；

论文写作要理论联系实际，同学们应结合课堂讲授内容，广泛收集与论文有关资料，含有一定案例，参考一定文献资料。

二、论文写作要求

三、论文写作格式要求：

论文题目要求为宋体三号字，加粗居中；

正文部分要求为宋体小四号字，标题加粗，行间距为1.5倍行距；论文字数要控制在2000－2500字；

论文标题书写顺序依次为一、

（一）、1.。

四、论文提交注意事项：

1、论文一律以此文件为封面，写明学习中心、专业、姓名、学号等信息。

论文保存为word文件，以“课程名+学号+姓名”命名。

2、论文一律采用线上提交方式，在学院规定时间内上传到教学教务平台，逾期平台关闭，将不接受补交。

3、不接受纸质论文。

4、如有抄袭雷同现象，将按学院规定严肃处理。

利用互联网资源简述青霉素类药物的作用原理

摘要：

霉素类抗生素（Antibiotics）是一类重要的β—内酰胺抗生素，自1939年起大量生产。

使用以来，为人类和动物感染性疾病的防治提供了高效、低毒的有力武器，迄今为止青霉素仍然是医学及兽医学临床上广泛应用的药物之一。

本文主要对青霉素的发现、组成、作用机理、合成、一些缺点及其发展前景做了简单的介绍。

关键字：

青霉素，发现，种类，机理，合成

一、青霉素类药物的发现

1928年，英国细菌学家弗莱明（Fleming）在实验室中无意发现，培养皿中的葡萄球菌由于被污染而长了一大团霉，在霉团周围的葡萄球菌均被杀死，而在

离霉团较远的葡萄球菌仍然存活。

他把这种霉团接种到无菌的培养基上，这种霉菌生长很快，形成一个白中透绿的霉团。

通过鉴定，他发现这种霉菌是青霉菌的一种，葡萄球菌、链球菌和白喉杆菌等都能被它抑制。

而经过过滤而含霉菌分泌物的液体就叫做“青霉素”。

40年代，英国牛津大学生物化学家钱恩和物理学家弗罗里通过对青霉菌的培养、分离、提纯和强化，并在小白鼠身上做实验，证明了青霉素的功效。

而当青霉素和其它β-内酰胺类抗生素作为青霉素结合蛋白底物

（细胞正常代谢过程中，本应与青霉素结合蛋白反应结合的物质）的结构类似物，竞争性地与青霉素结合蛋白共价结合，从而抑制青霉素结合蛋白，干扰细菌细胞壁的合成，以达到杀灭细菌的作用。

细菌对β-内酰胺类的敏感性主要由于其青霉素结合蛋白对这类药物具有高亲和力，各种青霉素结合蛋白与不同β-内酰胺类的亲和力有所不同。

目前青霉素类抗生素（抗生素原称抗菌素，是指由细菌、放线菌、真菌等微生物经培养而得到的一定浓度下对病原体有抑制和杀灭作用的一种产物）是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称。

一种抗菌药物，主要用于G+菌、G-球菌、螺旋体，放线菌感染，对G-杆菌不敏感。

分为半合成青霉素、天然青霉素。

天然青霉素是从青霉菌培养液中提得，含G、K、X、F和双氢F等，其中G产量高，有应用价值。

半合成青霉素是在中间体6—氨基青霉烷酸（6-APA）侧链上加入不同基团。

二、青霉素类药物的抗菌作用

青霉素类的抗菌作用机制主要是通过抑制细菌胞壁粘肽合成过程中的转肽酶而阻碍直链十肽二糖聚合物在胞浆外的交叉联结，进而影响细胞壁的形成，致使细菌胞壁缺损而丧失了渗透屏障的保护作用。

由此在菌体内高渗压的作用下使水分不断向菌体内渗，导致菌体膨胀、变形，最后裂解而死亡医|学教育网搜集整理。

除此之外，青霉素对细菌的致死效应还包括触发细菌的自溶酶活性，促进细菌自溶。

青霉素对G+菌的作用强主要是因为此类细菌的细胞壁主要有粘肽构成；对G-作菌用弱是因为G-菌的细胞壁主要由磷脂构成，仅含少量粘肽，而且菌体内渗透压也高。

低浓度时抑菌，高浓度时杀菌，但机理却比较复杂。

已发现所有细菌以及衣原体等的细胞膜上均具有一些能与青霉素和其它β-内酰胺类抗生素结合的蛋白，

即青霉素结合蛋白。

这些存在于细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白是青霉素作用的靶分子（即青霉素进入细菌细胞后进攻并与之结合的蛋白质分子）。

青霉素结合蛋白是分子量为4万到12万的膜蛋白，是细菌细胞壁合成过程中不可或缺的具有催化活性的D,D-肽酶，如转肽酶、羧肽酶、肽链内切酶等，它们是在细菌生长过程中起重要作用的蛋白质。

而当青霉素和其它β-内酰胺类抗生素作为青霉素结合蛋白底物（细胞正常代谢过程中，本应与青霉素结合蛋白反应结合的物质）的结构类似物，竞争性地与青霉素结合蛋白共价结合，从而抑制青霉素结合蛋白，干扰细菌细胞壁的合成，以达到杀灭细菌的作用。

细菌对β-内酰胺类的敏感性主要由于其青霉素结合蛋白对这类药物具有高亲和力，各种青霉素结合蛋白与不同β-内酰胺类的亲和力有所不同。

如：

大肠杆菌E的高分子量青霉素结合蛋白包含有与肽多糖合成有关的转肽酶，而其它的青霉素结合蛋白对维持细菌杆状形态和菌体分裂间隔形成是必需的。

若青霉素结合蛋白中的最重要的转肽酶被抑制可导致球形细胞形成，并迅速溶解。

而其它青霉素结合蛋白的活性被抑制可能使溶解延迟，或产生线状细菌。

同时，青霉素β-内酰胺环中的酰胺键可使转肽酶乙酰化而失活，从而阻碍细菌细胞壁黏肽合成，在使细菌合成细胞壁缺损的同时，还使细菌细胞壁中的自溶酶抑制剂失活，使自溶酶活化，从而导致菌体细胞裂解。

由以上论述可知，青霉素结合蛋白是在细菌生长过程中起重要作用的蛋白质，所以青霉素对处于繁殖期正大量合成细胞壁的细菌作用强，而对已合成细胞壁，处于静止期者作用弱，故称繁殖期杀菌剂。

哺乳动物和真菌无细胞壁结构，故对人类毒性小，对真菌感染无效。

另外，青霉素虽然具有高效低毒的特点，但由于β-内酰胺环的高度不稳定性，在酸、碱条件下或β-内酰胺酶存在下，均会发生水解和分子重排，一旦β-内酰胺环被破坏，青霉素立即失去抗菌活性。

金属离子、温度和氧化剂均可催化其分解。

由此，反观酒精发酵过程中对青霉素的利用，青霉素只是在杂菌细胞分裂后期，细胞壁形成时短时间有效，并不能杀死所有的杂菌，过分迷信青霉素的杀菌效果对整个连续发酵过程来说是极为不妥的。

参考文献：

[1]陈家华等编著,现代食品分析新技术[M].化学工业出版社,2005

[2]陈杖榴主编,兽医药理学[M].中国农业出版社,2002

[3]李俊锁等著,兽药残留分析[M].上海科学技术出版社,2002

以下部分为本科目完整试卷，供学生学习使用（阅读后可删除）

南开大学现代远程教育学院考试卷

2019年度春季期末考试（2019.09） 《药物设计学》主任教师：

李月明

学习中心：

专业：

姓 名：

学号：

成绩：

一、请同学们在下列（20）题目中任选一题，写成期末论文。

1.利用互联网资源，简述组蛋白去乙酰化酶抑制剂类药物的设计

2.利用互联网资源，查询三到四个通过共价键方式与靶标相作用的药物，指出其作用靶点、临床用途及副作用。

3.利用互联网资源，查询三到四个拟肾上腺素类药物，论述化合物的构效关系、

临床用途、不良反应及使用注意事项。

4.利用互联网资源，查询三到四个磷酸二酯酶抑制剂类药物，简述化合物的开发过程，化合物的构效关系、临床用途及使用注意事项。

5.简述钙离子通道拮抗剂类药物的开发特点及相关成果

6.简述硝苯地平的开发过程、构效关系、制备工艺及临床用途。

7.简述肽类化合物的生物活性（举三到四个实例即可），并简述对肽骨架进行修饰的常用方法。

8.指出卡托普利的作用靶标、与靶标的作用方式，并简述卡托普利的开发过程及

临床用途。

9.用互联网资源，查询三到四个COX-2的选择性抑制剂，指出其与靶标的作用方式，并指出其临床用途及注意事项。

10.利用互联网资源简述青霉素类药物的作用原理。

11.利用互联网资源，查询三到四个羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，指出其结构的共性和不同之处，其作用机制以及临床用途。

12.利用互联网资源，查询三到四个叶酸类抗代谢药物，指出其作用靶标、药物与靶标的作用关系及其主要的临床用途。

13.利用互联网资源，查询三到四个嘧啶类抗代谢药物，指出其作用靶标、药物与靶标的作用关系及其主要的临床用途。

14.试论类药性判断及其在新药研发中的关键作用。

15.简述组合化学技术的发展过程及其在新药创制中的作用。

16.利用互联网资源，查询三到四个实际案例，通过这些案例说明如何进行基于片段的药物设计。

17.利用互联网资源，查询三到四个前药案例，并说明这些前药设计的设计思想、在体内的活化方式以及与母体药物相比的改进之处。

18.利用互联网资源，查询三到四个神经氨酸酶的抑制剂，说明这些药物与靶标之

间的作用方式、药物的设计理念以及这些药物的临床用途。

19.利用互联网资源，从正反两方面简述类药性判断在新药创制过程中的作用。

20.利用互联网资源，简述组合化学技术在新药创制过程中的作用。

论文题目应为授课教师指定题目，论文要层次清晰、论点清楚、论据准确；

论文写作要理论联系实际，同学们应结合课堂讲授内容，广泛收集与论文有关资料，含有一定案例，参考一定文献资料。

二、论文写作要求

三、论文写作格式要求：

论文题目要求为宋体三号字，加粗居中；

正文部分要求为宋体小四号字，标题加粗，行间距为1.5倍行距；论文字数要控制在2000－2500字；

论文标题书写顺序依次为一、

（一）、1.。

四、论文提交注意事项：

1、论文一律以此文件为封面，写明学习中心、专业、姓名、学号等信息。

论文保存为word文件，以“课程名+学号+姓名”命名。

2、论文一律采用线上提交方式，在学院规定时间内上传到教学教务平台，逾期平台关闭，将不接受补交。

3、不接受纸质论文。

4、如有抄袭雷同现象，将按学院规定严肃处理。