我国青蒿素类药物专利技术散布研究.docx

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我国青蒿素类药物专利技术散布研究

我国青蒿素类药物专利技术散布研究

　　疟疾是由原生动物疟原虫感染的雌性蚊子传染的疾病，与艾滋病、结核病被以为是全世界最重要的三大公共卫生问题。

通过量年坚持不懈的防治，我国在操纵疟疾流行、减少危害程度方面取得了显著成效。

目前，世界上仍有100多个国家为疟疾流行区，约22亿人受疟疾的要挟，每一年有300～500万疟疾临床病例，病死人数为110～270万。

抗疟药的市场要紧散布在非洲及东南亚地域，专门是撒哈拉南部非洲。

　　青蒿素是我国科学家在1971年第一次从菊科植物黄花蒿（ArmisiaannuaLinn）中提取的新型结构的倍半萜内酯，具有优良的抗疟作用。

1976年，我国科学家成功改造青蒿素分子结构，合成蒿甲醚等抗疟青蒿素衍生物。

具有抗疟活性的青蒿素衍生物要紧有二氢青蒿素（Dihydroartemisinin）、蒿甲醚（Artemether）、蒿乙醚（Arteether）和青蒿琥酯（Artesunat）。

1977年，我国科学家通过科技文献以论文向世界发布青蒿素类抗疟药研发进程、化学结构等研究功效。

20世纪80年代，青蒿素类复方抗疟药研发成功。

目前我国每一年蒿草自然资源量为6000吨左右，已经成立涵盖药材种植、中间提取、化学合成、制剂生产等环节的较为完整的产业体系。

从1988年起我国青蒿素类抗疟药就进入了国际市场，但是，我国制药企业在国际市场中只充当了原料供给者的角色。

各国制药企业向卫生组织申请认证的青蒿素类药物多达40多个，这些企业无一例外地依托从中国入口青蒿素原料药。

但在每一年全世界抗疟药约15亿美元的销售额中，我国出口的青蒿素所占份额不足1％，国内企业大体处于产业链底端。

什么缘故咱们创新的青蒿素没有形成市场竞争优势？

本文力图从专利爱惜的角度剖析、寻觅缘故。

　　一、涉及青蒿素类药物的我国发明专利申请状况

　　在中国专利文献检索系统中，与青蒿素及其衍生物相关的药物发明专利申请共有104件。

其内容涉及青蒿素及其衍生物的提取、合成和药物制剂等方面。

（一）整体状况

　　从每一年的申请量转变趋势来看，青蒿素及其衍生物的申请量最近几年来呈现出持续增加的趋势。

2002年以后的申请共计54件，占总申请量一半以上，说明最近几年该领域的技术进展较快（见图1）。

　　图1涉及青蒿素类药物的我国发明专利申请状况

（二）技术类型散布状况

　　涉及青蒿素类药物的专利申请以青蒿素及其衍生物的药物制剂、化学合成及提取工艺为主体。

其申请量依照技术领域散布如图2：

　　图2青蒿素发明专利的技术类型散布

　　从上图能够看出，在我国青蒿素及其衍生物的相关申请大致可分为制剂、合成和提取三大要紧类别，并以制剂为主。

在占申请总量近50％的药物制剂申请中，有21项为青蒿素及其衍生物的抗疟疾类复方制剂，其中国内申请有19项，占绝大多数。

说明复方制剂是青蒿素类药物研究中的热点领域，其技术进展较快。

　　（三）申请人国别散布状况

　　在104件涉及青蒿素及其衍生物的专利申请中，国外申请仅有15件，不足申请总量的15％，这与我国在操纵疟疾流行、减少危害程度方面取得了显著成效，我国青蒿素类药物的市场很小有关。

同时，大量的国内申请说明，我国在青蒿素类药物的研发中投入较大，有较好的技术基础。

　　一、国外申请人在我国的散布状况

　　国外申请人要紧散布在印度（IN）、美国（US）和德国（DE）。

其国别散布如图3所示：

　　图3国外申请人国别统计

　　从技术类型来看，国外申请的技术类型要紧为制剂和合成，而没有与提取相关的技术。

这与我国是青蒿素天然来源“黄花蒿”的原产地有紧密联系。

由于我国在青蒿素原料生产、提取方面的优势，国外在该领域中的研究更多偏重于青蒿素的化学合成、结构改造和最终药物剂型、复方等领域。

　　其散布参见图4：

　　图4国外申请技术类型散布

　　二、国内申请散布状况

（1）国内地域散布

　　国内申请人要紧散布在北京、上海、广州三个城市，这与我国的要紧药物研发、生产机构散布有必然关系（见图5）。

　　图5国内申请人省份统计

（2）国内申请人类型散布

　　国内申请人中，企业、院校及科研机构占据了绝大部份（见图6），说明企业、院校及科研机构比较重视通过专利爱惜其知识产权，是青蒿素类药物的创新主体。

　　图6国内申请人散布

　　从国内申请人、发明人的角度，可较为清楚的了解某些技术带头人在其相应领域中发挥的作用。

例如，在30件青蒿素类药物合成相关的申请中，以中科院上海药物研究所的李英作为发明人的申请就有12件。

　　（四）复方青蒿素制剂专利申请状况

　　世界卫生组织2006年1月19日要求制药公司终止上市和销售单剂青蒿素药物，只生产青蒿素联合疗法药物。

依照世界卫生组织新公布的疟疾医治原那么，无并发症恶性疟疾必需用青蒿素联合化疗。

考虑到世界卫生组织疟疾治疗原则的变化对青蒿素制药领域的影响，对中国专利数据库中现有的21件复方青蒿素抗疟制剂的专利分布状况作初步统计（见图7）。

　　图7复方青蒿素抗疟制剂的专利散布状况

　　在1993年之前，我国专利法只爱惜医药的生产工艺而不爱惜药用物质和组份，在专门大必然程度上阻碍了我国复方青蒿素制剂的申请。

　　93年以后青蒿素复方制剂的申请量上升，专门是在2000年以后，提交了11件申请。

由于200五、2006年的部份申请可能尚未公布，无法准确得知近两年的申请状况，但仍是能够初步判定2000年以后复方青蒿素制剂申请量整体上呈现上升趋势。

　　一、复方青蒿素制剂的组份分析

　　现有的青蒿素复方制剂要紧为青蒿素或其衍生物与其他抗疟药物联合用药的形式。

从现有申请来看，青蒿素与氯喹衍生物联用的技术方案较多，例如CN1528309A、CN1305810A和CN1237416A中，均采纳了哌喹与青蒿素衍生物联合用药的技术方案；CN1283458A、CN1238950A和CN1202025A均采纳了咯萘啶与青蒿素衍生物联合用药的技术方案。

　　另外，青蒿素还与奎宁、苯芴醇等其他抗疟药物联合用于医治疟疾。

　　二、复方青蒿素制剂发明专利状态统计

　　由于有效专利才能对我国青蒿素制药产业产生阻碍，因此此刻对已授权专利僧人未审查了案专利申请进行分析。

　　我国已经授权并此刻仍有效的复方青蒿素抗疟制剂专利列入表1：

　　在9件已授权并有效的专利中，仅有1件为国外申请（CN1210030A），该授权的国外申请的申请人为印度的科学与工业研究委员会，其授权的爱惜范围是：

α－蒿甲醚和喹诺酮／氟喹诺酮类药

物联合用药的抗微生物组合物。

　　李国桥有四件有效专利，其要紧内容涉及以下有效成份组成的复方制剂：

　　双氢青蒿素、磷酸萘酚喹和甲氧苄啶；

　　双氢青蒿素、磷酸哌喹、甲氧苄啶和磷酸伯氨喹；

　　双氢青蒿素、哌喹、甲氧苄啶；和

　　青蒿素、哌喹、伯氨喹。

　　其余几件授权专利的技术方案也与青蒿素或其衍生物与其他抗疟药物联合用药有关。

　　二、我国青蒿素类专利的国外专利申请状况

　　青蒿素是迄今为止我国唯一自主研发并对国际医药界产生重大阻碍的药物，可是由于特定的历史缘故造成的知识产权爱惜意识缺乏，致使青蒿素研制成功后核心技术在国内外未申请专利，致使国外各大制药公司通过科技文献仿造后，纷纷进行后续研究，抢先申请专利，并利用专利占据国际抗疟药物市场。

　　我国的科研工作者在国内知识产权体系成立以后，开始慢慢了解并重视知识产权的国际爱惜。

可是整体上看，我国在国外申请的青蒿素类专利数量超级少。

　　自1991年6月5日提交第一份PCT国际申请WO9202217A至今，我国仅有9件专利向国外提出了申请。

这九件专利申请列入下表2：

　　在以上申请中，7件申请发明人集中于李英和李国桥两位。

从申请的技术内容看，两人的研究方向不同，由李英参与发明、中科院上海药物研究所提交的4件申请偏重于青蒿素衍生物的合成；由李国桥参与发明的3件申请那么偏重于青蒿素复方制剂的研发。

　　三、存在的要紧问题

（一）我国青蒿素类药物向国外申请专利数量过少我国科研工作者在国内知识产权体系成立以后，开始慢慢了解并重视知识产权的国际爱惜。

尽管许多科研机构和企业已经开始申请专利，但大多数申请仍局限于国内范围，只有极少数向国外申请专利爱惜。

以复方制剂为例，我国的复方青蒿素制剂技术在国内已经取得了较大的进展，但在国际上的爱惜情形不容乐观。

从最初的PCT申请WO9202217A（复方蒿甲醚）开始，通过十几年进展，我国的青蒿素复方制剂向国外申请仅限于李国桥的三件PCT申请。

在国际市场上没有自主知识产权的产品，必然在必然程度上阻碍了我国青蒿素产业的国

际化进程。

（二）我国的青蒿素复方制剂通过国外药品注册少抗疟药的市场在国外，若是以药品的身份进入国际市场必需通过国外药品注册。

可是我国企业在取得青蒿素类药物的国际注册很少，因此靠出售原料参加国际市场的竞争。

可是，为了提高青蒿素的全世界产量，避免由于需求迅速增加而致使的价钱上升和临时的供给欠缺，世界卫生组织正在支持一些东非国家种植黄花蒿，例如坦桑尼亚在2004年就开始大规模种植黄花蒿。

这将极大地阻碍到我国青蒿素类原料的出口。

　　四、建议

　　为了从全然上解决上述问题，增进我国青蒿素产业在国际抗疟药物市场占据较大份额，提出以下建议。

（一）加大青蒿素类药物向国外申请的力度

　　尽管我国青蒿素相关的技术比较先进，而且也申请了国内的专利爱惜，可是却轻忽了在国际上申请专利爱惜，由于抗疟药的市场在国外，这恰恰使得我国先进的青蒿素相关的技术无法取得国际爱惜，而被其他国家无偿利用，无法表现出我国的技术竞争优势。

因此国家应当加大对青蒿素类药物相关技术申请向国外申请专利的扶持力度，爱惜好抗疟药的国际市场。

（二）增强青蒿素复方制剂的专利爱惜

　　随着世界卫生组织公布新疟疾医治原那么，至少已有13个国家宣布将撤销对青蒿素单一药物的销售批准，多个国家已经着手采取管制方法。

多家公司已经同意慢慢退出利用单剂青蒿素，并将其生产、销售转向青蒿素联合医治药物。

在新的疟疾医治原那么公布之前，李国桥的复方青蒿素制剂已经通过PCT在多个国家申请了专利，这在必然程度上使我国的青蒿素类药物研究再次走在了世界前列。

一旦授权，我国的复方青蒿素药物的技术优势就有可能转化为国际市场竞争优势，从而增进我国制药业的进展。

可是，光凭目前的几件专利很难在国际市场中维持长期相关于对手的优势，只有增强青蒿素复方制剂的专利爱惜，通过以某项或某几项专利技术为核心的一系列专利技术，才能有效保障我国青蒿素制药产业的进展。

　　（三）增强蒿草种植、青蒿素提取技术的专利爱惜

　　长期以来，作为青蒿素要紧原料出口国，我国积存了大量的蒿草种植、青蒿素提取体会，在技术上也处于较先进的地位。

由于青蒿素需求量的日趋增加，种植地域的扩展和种植规模的加大，青蒿素的提取工艺可能会成为需求的热点。

若是咱们的先进提取技术能够在原料生产国取得爱惜，不仅可直接向国外提供先进的技术，还能够确保我国在青蒿素原料供给中的地位。

　　（四）加大青蒿素复方制剂在国外的药品注册力度

　　世界卫生组织公布的新疟疾医治原那么，必然会引发抗疟药全世界市场的转变。

我国应抓住这一机会，尽快调整药品企业的产业结构，从生产青蒿素原料转向生产青蒿素复方制剂，并加大青蒿素复方制剂在国外的药品注册力度，从青蒿素原料供给国转为真正的成品供给国。

（医药生物发明审查部王海鹏）