验证总计划.docx

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验证总计划

验证总计划

1.概述：

XXXXX制药有限公司是2006年两次通过国家食品药品监督管理局GMP认证组检查，取得GMP认证证书。

通我公司是生产大容量注射剂企业，总占地面积888888m2，建筑面积55555m2，生产用面积44444m2，大容量注射剂设备年生产能力为：

6000万瓶，注册30个品种。

2.目的：

为了确保验证能够按时实施，保证生产环境、设施、设备运行符合《GMP》要求，生产出的产品质量符合标准。

3.范围：

用于朝阳凌桥制药有限公司验证。

4.职责：

4.1验证办公室职责：

验证工作的协调；

对验证工作实施监督；

验证文档管理。

4.2部门验证组成员职责：

负责起草验证方案；

制订验证计划；

组织建立验证小组；

培训验证人员；

指导验证操作过程。

4.3验证组负责人的职责：

组织实施验证工作；

对验证过程监督、指导；

评价、总结验证结果。

4.4验证组成员职责

组织验证的实施；

收集、分析验证数据；

整理验证资料。

5.组织机构及其职责：

5.1验证的组织机构：

5.1.1验证委员会：

主任：

副主任：

成员：

5.1.2验证办公室成员：

组长：

成员：

5.1.3生产部门验证组成员

组长：

成员：

5.1.4质量部门验证组成员：

组长：

成员：

5.1.5根据不同的验证对象，分别成立由各有关部门组成的验证小组，组长由各验证部门的负责人担任，成员由该部门具有实践经验的技术人员组成；

5.1.6提出验证项目：

验证项目由各有关部门验证小组组长提出申请，经验证总负责人批准后立项。

6.厂房与设施：

6.1大容量注射剂的厂房与设施是保证药品生产质量的首要条件，我公司委托辽宁省医药设计研究所按98修订版GMP设计，布局合理，

2006年6月对空调净化系统，生产联动线，注射用水、纯化水系统（包括：

设备、管路），配液罐、工艺管路、灭菌设备，厂房隔断、人流、物流进行合理更新布局。

洁净区的交接处全部采用弧形，安装压差表，温湿度表，不锈钢水封地漏，金属结构高效过滤及不锈钢电子连锁传递窗，彩钢板隔断，无溶剂环氧自流坪地面，接口严密，无颗粒物脱落，耐清洗、消毒。

进入洁净室管道、风口、灯具与墙壁及天棚的链接部位均进行密封、易清洁。

管道及辅助管线一律暗装。

6.2生产用设备购置于江苏连云港千樱、杭州华新、衡阳千山、山东华周、温州华大等生产企业。

6.2.1PSM58000型水浴灭菌器，具有自动控制、自动记录、自动计算F0值功能。

6.2.2纯化水的制备：

采用地下水并符合国家《生活饮用水卫生标准》（GB5749-2006），经机械过滤、活性炭过滤、一级反渗透、中间水箱、二级反渗透、混床、紫外杀菌制得纯化水，能在线检测纯化水电导率。

6.2.3注射用水的制备：

采用纯化水经多效蒸馏水机、蒸馏而制得。

多效蒸馏水机是采用内螺旋列管结构多效蒸馏水机为进口316L不锈钢材质，有独到螺旋结构确保杂质、细菌内毒素分离更彻底，能够进一步提高注射用水的水质。

6.2.4洗、灌、封生产联动线，物料流体及注射用水管路部分均为316L不锈钢材质，而且灌封机装量准确，扎盖机密封性好。

6.2.5配制罐、注射用水贮罐及管路管件均为进口316L不锈钢材质，纯化水贮罐及管路为进口304不锈钢制作，罐内具有自动清洗器、360°旋转，确保罐内清洗干净，罐体通气口安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，管路安装无死角、盲管，注射用水、纯化水管路为干路支路大循环。

7.验证目标及合格标准：

7.1验证目标：

验证各系统运行、性能指标，能在实际生产条件下，用试验来证实生产控制参数具有可靠性和重现性为目标，保证能生产出符合质量标准的药品。

7.2合格标准：

验证各系统控制参数应符合《GMP》要求和国家相关标准。

8.验证的原则要求：

8.1安装确认：

（IQ）如购置的新设备，一、核对供应商所提供的技术资料是否齐全，如设备、仪表、材料的合格证书、设备总图、零部件图纸、操作手册、安装说明书、备品备件清单等，并根据所提供资料与设备核对，检查到货与清单是否相符，是否与订货合同一致；二、根据工艺流程、安装图纸检查设备的安装情况，如设备的安装位置是否合适，管路焊接是否光洁，所配备的仪表精度是否符合规定要求。

应在安装确认的实施过程中做好各种检测记录，收集有关的资料及数据，制订设备或系统“标准操作规程”（SOP）的草案。

8.2运行确认：

（OQ）按照已制定批准的“标准操作程序”（SOP），确认设备运行的各项控制参数是否稳定，各步作业功能是否一致，仪表是否可靠，运行中安全性是否有保证等因素。

8.3性能确认：

（PQ）是为了证明设备、系统是否符合设计标准和《GMP》有关要求，而进行的系统性检查和试验。

经安装确认后进行性能确认，性能确认是辅助系统验证的终点，模拟生产或与生产同步进行。

9．关键工序、主要设备验证总计划表：

9.1洁净厂房/洁净区再验证：

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成再验证。

再验证周期：

厂房改造或工艺变更的情况下进行验证；厂房或工艺没有改变的情况下每年对洁净厂房/洁净区进行一次再验证。

9.2臭氧对洁净区厂房消毒效果再验证：

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成再验证。

再验证周期：

工艺规程及岗位标准操作程序改变情况下进行验证；在没有改变情况下，每年对臭氧对洁净区厂房消毒效果进行一次再验证。

9.3投料岗位容器具清洁、消毒效果再验证：

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成再验证。

再验证周期：

工艺规程及岗位标准操作程序改变情况下进行验证；在没有改变情况下，每年对投料岗位容器具清洁、消毒效果进行一次再验证。

9.4投料岗位容器具清洁、消毒效果的验证：

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成再验证。

再验证周期：

工艺规程及岗位标准操作程序改变情况下进行验证；在没有改变情况下，每年对投料岗位容器具清洁、消毒效果进行一次再验证。

9.5容器具清洁效果再验证：

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成再验证。

再验证周期：

工艺规程及岗位标准操作程序改变情况下进行验证；在没有改变情况下，每年对容器具清洁效果进行一次再验证。

9.6过滤系统过滤效果再验证：

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成再验证。

再验证周期：

工艺规程及设备改变情况下进行验证；在没有改变情况下，每年对过滤系统过滤效果进行一次再验证。

9.7GCD18型灌装机再验证：

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成再验证。

再验证周期：

设备或工艺变更的情况下进行验证；设备或工艺没有改变的情况下每年对GCD36型灌装机进行一次再验证。

9.8QJT100/500型双筒式洗瓶机再验证：

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成再验证。

再验证周期：

设备或工艺变更的情况下进行验证；设备或工艺没有改变的情况下每年对QTT100/500型双筒式洗瓶机进行一次再验证。

9.9YXQ.TF32型压力蒸汽灭菌器再验证：

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成再验证。

再验证周期：

设备或工艺变化的情况下进行再验证；设备或工艺没有改变的情况下每两年对TXQ.WF63型压力蒸汽灭菌器进行一次再验证。

9.10PSM5800大输液水浴灭菌器再验证：

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成再验证（根据生产规格和灭菌工艺参数）。

再验证周期：

设备或工艺变更的情况下进行验证；设备或工艺没有改变的情况下每年对PSM5800大输液水浴灭菌器进行一次再验证。

9.11FGL6型轧盖机再验证：

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成再验证。

再验证周期：

设备或工艺变更的情况下进行验证；设备或工艺没有改变的情况下每年对FGL6型轧盖机进行一次再验证。

9.12在线清洗效果再验证：

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成再验证。

再验证周期：

在设备及工艺规程、岗位标准操作程序改变情况下进行验证；在没有改变情况下，每年对在线清洗效果进行一次再验证。

9.13在线消毒、灭菌效果再验证：

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成再验证。

再验证周期：

在设备及工艺规程、岗位标准操作程序改变情况下进行验证；在没有改变情况下，每年对在线消毒、灭菌效果进行一次再验证。

9.14二氧化碳气体过滤系统过滤效果再验证：

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成验证。

再验证周期：

设备或工艺变更的情况下进行验证；设备或工艺没有改变的情况下每年对二氧化碳气体过滤系统过滤效果进行一次再验证。

9.15PSM58000灭菌器喷淋水再验证：

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成再验证。

再验证周期：

设备或工艺变更的情况下进行验证；设备或工艺没有改变的情况下每年对PSM5800灭菌器喷淋水进行一次再验证。

9.16TTQX系列PLC控制胶塞清洗机的验证：

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成再验证。

再验证周期：

生产工艺参数改变的情况下进行验证，在生产工艺参数没有改变的情况下每年对DJQX系列PLC控制胶塞清洗机进行一次再验证。

9.17上塞机再验证：

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成再验证。

再验证周期：

设备或工艺变更的情况下进行验证；设备或工艺没有改变的情况下每年对上塞机进行一次再验证。

9.18万级区工衣消毒效果再验证：

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成再验证。

再验证周期：

更换工衣或清洗、消毒方法改变的情况下进行验证；在没有更换工衣和清洗、消毒方法的情况下每年进行一次再验证。

9.19甲醛对洁净区厂房消毒效果再验证：

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成再验证。

再验证周期：

在工艺规程及岗位标准操作程序改变情况下进行验证；在没有改变情况下，每年对甲醛对洁净区厂房消毒效果进行一次再验证。

9.20万级区工衣消毒后存放时限再验证：

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成再验证。

再验证周期：

更换工衣或清洗、消毒方法改变的情况下进行验证；在没有更换工衣和清洗、消毒方法的情况下每年进行一次再验证。

9.21无菌室洁净度再验证：

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成再验证。

再验证周期：

无菌室设施发生变更或净化设备更换的条件下及时进行验证。

无菌室设施未发生变更或净化设备未更换的条件下，验证小组对无菌室，每年进行一次再验证。

9.22立式压力蒸汽灭菌器再验证：

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成再验证。

再验证周期：

立式压力蒸汽灭菌器运行出现异常情况或发生重大变化及时进行再验证。

验证小组对立式压力蒸汽灭菌器，每年进行一次再验证。

9.23微生物限度检查室再验证：

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成再验证。

再验证周期：

微生物限度检查室设施发生变更或净化系统更换的条件下及时进行验证。

微生物限度检查室设施未发生变更或净化系统未更换的条件下，验证小组对微生物限度检查室，每年进行一次再验证。

9.24在线清洗系统及容器具放置时间限制再验证：

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成验证。

再验证周期：

在设备及工艺规程、岗位标准操作程序改变情况下进行验证；在没有改变情况下，每年对在线清洗系统及容器具放置时间限制进行一次再验证。

9.25阳性对照室洁净度再验证：

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成再验证。

再验证周期：

阳性对照室设施发生变更或净化系统更换的条件下及时进行验证。

阳性对照室设施未发生变更或净化系统未更换的条件下，验证小组对阳性对照室，每年进行一次再验证。

9.26取样间再验证：

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成再验证。

再验证周期：

取样间内取样车净化系统更换的条件下及时进行验证。

取样间内取样车净化系统未更换的条件下验证小组对取样间，每年进行一次再验证。

9.27灌装机清洗、消毒效果验证：

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成再验证。

再验证周期：

在设备及工艺规程、岗位标准操作程序改变情况下进行验证;在没有改变情况下，每年对灌装机清洗、消毒效果进行一次再验证。

10产品验证：

10.1葡萄糖氯化钠注射液产品再验证

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成产品再验证。

再验证周期：

在工艺条件没有改变的情况下，每两年进行一次产品再验证；在工艺条件改变时进行再验证。

10.2甘露醇注射液产品再验证

验证时间进度表：

XXXX年X月X日前完成产品再验证。

后续考察36个月至XXXX年XX月X日完成。

再验证周期：

在工艺条件没有改变的情况下，每两年进行一次产品再验证；在工艺条件改变时进行再验证。

10.3吡拉西坦氯化钠注射液产品再验证

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成产品再验证。

后续考察36个月至XXXX年X月XX日完成。

再验证周期：

在工艺条件没有改变的情况下，每两年进行一次产品再验证；在工艺条件改变时进行再验证。

10.4盐酸倍他司汀氯化钠注射液产品再验证

验证时间进度表：

XXXX年X月XX

日前完成产品再验证。

后续考察至XXXX年X月XX日完成。

10.5氨酪酸氯化钠注射液产品再验证

验证时间进度表：

XXXX年X月XX日前完成产品再验证。

后续考察至XXXX年X月X日完成。

再验证周期：

在工艺条件没有改变的情况下，每两年进行一次产品再验证；在工艺条件改变时进行再验证。