空心胶囊工艺验证.docx
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空心胶囊工艺验证
********胶囊有限公司
验证 文件
验证类别：
工艺验证
项目名称：
明胶空心胶囊工艺验证
文件编号：
完成日期：
年月日
保存期限：
年月日
第 1 页 共 31 页
验证
类别
工艺验证
验证
项目
明胶空心胶囊工艺验证
验证
目的
为评价明胶空心胶囊生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺
变化因素提供系统的验证，证明产品的工艺条件、操作程序、设备
、原材料能适合生产需要，以保证在正常的生产条件下，按现生产
工艺规程生产出符合质量标准的明胶空心胶囊，并确认生产过程的
稳定性及生产系统的可靠性。
验证小组成员及职责
姓名
部门
职责
姓名
部门
职责
方案起草
生产部
方案实施
方案审核
QC
样品检测
方案实施
QA
监督方案实施
方案实施
质量部
方案批准评估
计划实
施日期
验证的可
接收标准
摘要：
（详细内容请见附页）
见附页
验证
操作
方法
摘要：
（详细内容请见附页）
见附页
验证结
果的评
估标准
符合验证的可接受标准，该项验证通过。
若验证结果有
偏差应查明原因，重新组织验证。
方案
审核
审核人:
日期:
方案
批准
批准人:
日期:
验证方案审批
附：
验证方案具体内容
第 2 页 共 31 页
验证方案目录
1. 验证方案审批5
2. 验证目的6
3. 验证说明6
4. 验证小组成员及其职责6
5. 描述6
6. 验证内容7
7. 文件格式及批准14
8. 偏离及变更控制14
9. 再验证确认14
10. 附件索引14
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实施部门
实施人
职责
生产部
方案起草
QA
方案审核
生产部
方案实施
设备部
提供设备资料
QC
样品检测
QA
监督方案实施
QA
方案批准评估
验证类别：
工艺验证
验证对象：
明胶空心胶囊生产工艺
起草部门
签名
日期
生产部
审核部门
签名
日期
QA
批准部门
签名
日期
质量部
1. 验证方案审批
（1）验证方案起草
（2）验证方案审核
（3）验证方案批准
（4）验证方案实施
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明胶空心胶囊工艺验证方案
2. 验证目的
本产品工艺验证方案的目的在于为评价明胶空心胶囊生产系统要素和生产过程中可能影响
产品质量的各种生产工艺变化因素提供系统的验证，用以证明产品及其生产质量管理文件规定
的工艺条件、操作程序、设备、原材料能适合生产需要，以保证实现在正常的生产条件下，按
现在的生产工艺规程生产出符合质量标准的明胶空心胶囊，并确认生产过程的稳定性及生产系
统的可靠性。
3. 验证说明
本次验证方案适用于明胶空心胶囊的工艺验证与评价，并且在正式实施验证活动之前验证方案
必须获得批准。
4. 验证小组成员及其职责
Ø 质量部（QA）
负责审核验证方案，撰写验证报告，提供有关GMP文件并协同组织实施验证活动。
Ø 生产部
负责起草验证方案，并具体实施验证活动。
Ø 质量部（QC）
负责采样分析并提供检验报告等原始记录并协助验证活动。
Ø 设备部
负责提供本次验证过程中设备相关资料。
Ø 质量部经理
负责批准评估验证方案和验证报告及其验证结论。
5. 描述
Ø 明胶空心胶囊是我公司唯一的产品，为了更好地保障产品质量，生产出稳定均匀的明胶空心
胶囊，首先本公司对生产厂房、公用工程系统及设备按公司《验证管理程序》均进行了全面
的验证、文件系统按GMP要求进行了全面的修订完善、人员也进行了全面系统的培训。
我们
拟在产品生产三批的同时，对明胶空心胶囊生产工艺进行三个批次的验证，以考察该品种在
生产过程中的稳定性，保证在规定的条件下始终如一地生产出质量可靠的产品。
产品生产工
艺包括工艺条件、操作程序和设备使用三大方面，文件执行依据为《明胶空心胶囊工艺规程
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》、岗位操作标准操作规程、清洁标准操作规程、批生产记录等。
Ø 本产品工艺验证方案，计划在明胶空心胶囊生产的三批产品的生产过程中实施，具体分为八
个生产工艺过程。
⏹溶胶。
⏹调色。
⏹制坯。
⏹切割。
⏹套合。
⏹灯检
⏹内包装
⏹外包装
6. 验证内容
Ø有关文件
⏹产品
明胶空心胶囊
⏹批生产指令及记录
明胶空心胶囊批生产指令及批生产记录
⏹工艺规程
明胶空心胶囊生产工艺规程
⏹质量标准
明胶空心胶囊原辅料、包装材料、成品质量标准
⏹岗位标准操作程序
◆ 胶囊用明胶溶胶SOP
◆ 边角料溶胶SOP
◆ 二氧化钛预处理SOP
◆ 调色SOP
◆ 制坯SOP
◆ 切割SOP
◆ 套合SOP
◆ 灯检SOP
◆ 印字SOP
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◆ 内包装SOP
◆ 外包装SOP
⏹清洁标准操作程序
Ø生产工艺流程
注：
洁净区物料流程工序检验
纯化水
胶囊用明胶
边角料
溶 胶 溶 胶
纯化水
二氧化钛
预处理
调 色
制 坯
切 割
套 合
灯 检
印 字
内包装
外包装
入 库
成品检验
Ø生产配方
明胶空心胶囊生产工艺配料表
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阶段
接触容器
材质
溶胶
塑料袋
药用低密度聚乙烯
溶胶锅内腔
304
滤袋
保温桶
304
称量
塑料袋
药用低密度聚乙烯
不锈钢盆
304
不锈钢瓢
304
物料铲
304
制坯
不锈钢模具
304
料盘
304
接料口
304
塑料袋
药用低密度聚乙烯
原辅包装材料名称
物料编号
生产商
供应商
胶囊用明胶
二氧化钛
柠檬黄
亮蓝
日落黄
塑料袋
纸箱
备注
品 名
处方量（g）
明胶
100
二氧化钛
1.5
色素
适量
纯化水
230～250
Ø原辅包装材料合格供应商资料
Ø接触容器
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切割
切割机料斗
304
切割机套模
304
送风筒
304
筛板
药用低密度聚乙烯
塑料袋
药用低密度聚乙烯
套合
料盘
304
料斗
304
接料口
304
塑料袋
药用低密度聚乙烯
灯检
塑料袋
药用低密度聚乙烯
操作台面
玻璃
Ø生产条件
⏹培训
◆ 评价方法：
所有人员均经过培训。
◆ 标准：
上岗操作人员已经接受了相关的知识及标准操作程序培训，并经考核合格，
培训及考核均在有效期内。
⏹健康检查
◆ 评价方法：
查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作的所有人员是否进行了
健康检查，身体健康。
◆ 标准：
参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健
康，健康检查结果在有效期内。
⏹公用工程系统
◆ 纯化水：
纯化水系统已再验证，参见反渗透法纯化水系统再验证方案及报告。
◆ 空调系统：
生产车间空调系统已再验证，参见HVAC系统方案及报告。
◆ 压缩空气：
压缩空气系统已验证，参见压缩空气验证方案及报告。
⏹人员
列出参加生产操作及检验的所有人员的名单，评价其培训及健康检查情况是否符合GM
P及操作的要求。
⏹生产环境
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◆ 操作间温度和相对湿度
✧ 评价方法：
在每批产品的生产准备开始前，检查并记录各操作间的温度及相
对湿度，在操作过程中记录温度和相对湿度。
✧ 标准：
温度和相对湿度应在规定限度之内。
◆ 操作间尘埃粒子数
✧ 评价方法：
检查尘埃粒子上次监测结果是否合格且在规定的期限内。
✧ 标准：
检测结果应符合相应洁净级别的要求并在规定的期限内。
◆ 操作间空气微生物计数
✧ 评价方法：
检查微生物数（沉降菌）上次监测结果是否合格且在规定的期限内。
✧ 标准：
空气中的微生物数应符合相应洁净区标准的要求并在规定的期限内。
◆ 操作间压差
✧ 评价方法：
生产操作前及生产操作过程中，检查各区域的空气压差。
✧ 标准：
在生产操作过程中，各区域的空气压差应符合标准。
◆ 操作间清洁、清场
✧ 评价方法：
在每批产品生产操作前，检查相应更衣室、操作间等的清场、清洁情况
。
✧ 标准：
所有相关房间内应无无关的任何物料与文件，并无前一批产品的残余物。
⏹ 设备
◆ 设备清洁
✧ 评价方法：
每批产品开始操作前，检查所使用的各种设备、容器、用具的清洁状况
。
必要时取样检测。
✧ 标准：
所有设备、容器、用具等清洁干燥，无前一批产品的残余物。
◆ 工艺文件
✧ 评价方法：
核对批生产指令、生产工艺规程是否是现行批准的文件，并已签发。
✧ 标准：
批生产指令及生产工艺规程是现行批准的文件，并已正确签发。
Ø生产操作验证主要内容
⏹ 溶胶
◆ 操作人员将明胶从仓库转运至生产车间，根据溶胶批生产指令中明胶用量，确定所
需使用的溶胶锅，按明胶与水1：
2.3～2.5的比例将70℃～80℃纯化水注入溶胶锅内
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，将明胶浸泡60分钟，浸泡过程中应时时搅拌。
◆ 用150目的滤布过滤胶液，过滤后的胶液盛装在50℃±0.5℃的保温桶内，备用。
◆ 目的：
确认明胶加入量与水量是否合适，确认加入纯化水温度是否达到工艺要求，
过滤目数能否达到过滤要求。
◆ 评价方法：
加入水量与最后所成胶液粘度的值，纯化水的温度与明胶溶化性关系，
过滤完全的可能性。
◆ 标准：
加入2.3～2.5倍量的纯化水，加入纯化水的温度应在70℃～80℃，使用150
目的滤网能达到过滤效果。
⏹ 边角料溶胶：
同明胶溶胶的标准
⏹ 二氧化钛的预处理：
◆ 操作：
加入2.5倍的纯化水磨浆，称重。
按囊帽与囊体的重量均分。
◆ 目的：
二氧化钛磨浆细度达到要求。
◆ 评价方法：
搅拌二氧化钛浆液，倒掉上层混悬液，底部无明显的粗颗粒。
◆ 标准：
细度达到要求。
⏹ 调色
◆ 操作：
试调色以确定色素的相应比例，试调色过程中应根据批生产指令中的颜色先
确定主色色素，再慢慢加其他的色素调整达要相应的颜色要求。
所有色素的加入均
应准确称量计数，操作过程中加入任何色素后均要搅拌均匀。
再根据试调色的比例
，在其余桶中加入相应比例的色素，称重；将调色后的胶液静置2小时，备用。
◆ 目的：
色度达到要求。
◆ 评价方法：
将胶液按制胶囊的方法粘胶，看制出的胶囊颜色与标准的差距；胶液须
静置2小时以上。
◆ 标准：
胶囊目视无色差，静置2小时后胶液无气泡。
⏹ 制坯
◆ 操作：
设置胶桶A和胶盘A保温参数为50℃±0.5℃；设置胶桶B和胶盘B保温参数
为50℃±0.5℃；检查设备上的粘度参数范围应在650～750之间，粘胶速度应在4.5
～8.5次/min，烘箱温度控制在28～30℃之间，开始粘胶，烘干、脱模。
◆ 目的：
根据设定的参数制出的胶囊毛坯应达到外观光洁，梅花点、沙眼、气泡、异
形囊等少，胶囊坯的壁厚、顶厚，均能符合要求。
◆ 评价方法：
生产的前、中、后期到生产结束，取胶囊毛坏Ａ、Ｂ，检查其外观和壁
厚；外观检查每次100粒，壁厚每次10粒。
◆ 标准：
残次品低于5%，胶囊重量、长度、壁厚均达到本型号的标准。
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⏹ 切割
◆ 操作：
领取本批生产所需的胶囊毛坯A、B，由操作人员按批工艺指令将胶囊切割
到一定的长度，切割后的合格胶囊应每小时检查其粒重，均应符合要求。
◆ 目的：
切割出长短适合、重量符合要求的胶囊。
◆ 评价方法：
生产中每1小时，检查切割胶囊的重量，生产前、中、后期检查切割的
胶囊囊帽和囊体长度
◆ 标准：
符合中间产品中切割胶囊的标准要求。
⏹ 套合
◆ 操作：
领取本批生产所需的胶囊A、B，倒入套合机中，套合出合格胶囊。
◆ 目的：
套合规整、重量差异、套合长度均符合要求。
◆ 评价方法：
生产中每1小时，检查套合后的胶囊重量差异、套合长度符合要求。
◆ 标准：
符合中间产品中套合胶囊的标准要求。
⏹ 灯检
◆ 操作：
将套合的半成品置于灯检台上，进行目检
◆ 目的：
确认灯检后的产品其质量达到标准要求。
◆ 评价方法：
生产前、中、后期取10000粒胶囊检查其外观质量，要求合格率≥98%
。
◆ 标准：
无过长、过短、破口、梅花头、薄头、黑点、钳伤、破洞、气泡、毛口、小
尾巴、等不合格产品，确保外观缺陷低于2%
⏹ 内包
◆ 操作：
取灯检后的胶囊，计数折算，取100粒胶囊称重，共10次，计算100粒的平均
重量。
再按照批生产指令的包装规格，计算件包装重量。
再称重。
◆ 目的：
确认折算符合计数的要求，称重过程经双人复核。
◆ 评价方法：
检查称量中操作规范、有复核，计算准确。
◆ 标准：
包装的数量与计数得到数量应一致。
⏹ 外包
◆ 操作：
将内包装好的胶囊装入纸箱，用打包机将纸箱捆好入库。
◆ 目的：
外包装能保护好内包好的胶囊。
◆ 评价方法：
包装好的产品进行压力测试。
◆ 标准：
包装好的胶囊无破损，运输过程无损坏。
Ø物料平衡
⏹ 包材料的物料平衡
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◆ 目的：
评价包装材料物料平衡的控制情况。
◆ 评价方法：
审核包材的物料平衡表。
◆ 标准：
无毒塑料袋和纸箱的物料平衡应为100.0%。
⏹ 各工序物料平衡
◆ 目的：
评价成品物料平衡的控制情况。
◆ 评价方法：
审核溶胶、制坯、切割、套合、印字、灯检等工序情况。
◆ 标准：
确定各工序的物料平衡率限度。
7. 文件格式及批准
Ø 每一验证步骤记录格式（见附表）
Ø GMP支持文件（生产SMP、SOP；清洁SMP、SOP）
Ø 明胶空心胶囊工艺规程
Ø 偏离文件
Ø 验证报告（见附页）
8. 偏离及变更控制
本次明胶空心胶囊工艺验证过程中进行偏离工艺程序和质量标准限度的调查，列出纠正和预防
措施，确保与验证相关的所有文件的变更（包括验证方案）都经过确认及批准。
9. 再验证确认
确定明胶空心胶囊工艺验证周期及再确验证所需的要素。
10. 附件索引
Ø GMP文件（生产SMP、SOP；清洁SMP、SOP）
Ø 公用系统验证确认文件（见公用系统验证方案与报告）
Ø 设备验证确认文件（见设备验证方案与报告）
Ø 实验室仪器设备校验文件
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培训时间
培训内容
授课人
参加培训人员
备注
《药品辅料生产质量管理规范》
《明胶空心胶囊工艺规程》
生产记录管理规程
岗位操作程序
批生产指令、批生产记录
清洁操作程序
原辅料、包装材料、成品质量标准
物料管理
设备管理
状态标志管理
明胶空心胶囊工艺验证方案
表一
培 训 记 录
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姓名
岗位
健康证有效期
评价人
评价日期
表二
人员健康检查表
第 15 页 共 31 页
项目名称
评价标准
验证结果
评价人
确认日期
空
调
系
统
仪器、仪
表
须经校验
校验合格
空调系统
无泄漏
系统无泄漏
压差
室内外压差≥10Pa；关键工序为
负压
洁净室内外压差＞10Pa；关键
工序房间为负压
温湿度
18～26℃
控制在18～26℃
洁净度
≥5.0μm＝29000；≥0.5μm＝3
520000
洁净度经监测测符合规定
微生物限
度
3
浮游菌＝200cfu/m ；
沉降菌（φ90mm）＝100cfu/4小
时
微生物经监测符合规定
纯
水
系
统
仪器、仪
表
须经校验
校验合格
纯水系统
无泄漏
系统无泄漏
水质检测
应符合《中国药典》规定
符合规定
水质监测
应按规定监测
监测周期合理、监测结果合格
消毒灭菌
消毒灭菌周期在规定范围内
按规定进行消毒灭菌
操作间
操作间应清场，均无无关的物料
、文件，无上批遗留物
按规定程序清场，无无关的物
料、文件，无上批产品的遗留
物。
表三
生产环境、公用介质评价表
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物料名称
来源
物料编码
物料批号
称量
胶囊用明胶
二氧化钛
边角料
柠檬黄
日落黄
亮蓝
表四
明胶空心胶囊配料称量记录
产品批号：
规格：
评价人：
评价日期：
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内容
制备方法
验证内容
明胶溶胶
是否按工艺规程加料：
明胶 ㎏ □是 □否
加入纯化水量：
纯化水 ㎏ □是 □否
加入纯化水温度：
℃ □是 □否
搅拌溶解时间性 min □是 □否
检查滤网目数 目 □是 □否
胶液黏度：
溶化性：
边角料溶胶
是否按工艺规程加料：
明胶 ㎏ □是 □否
加入纯化水量：
纯化水 ㎏ □是 □否
加入纯化水温度：
℃ □是 □否
搅拌溶解时间性 min □是 □否
检查滤网目数 目 □是 □否
胶液黏度：
溶化性：
二氧化钛
预处理
是否按工艺规程加料：
二氧化钛 ㎏ □是 □否
加入纯化水量：
纯化水 ㎏ □是 □否
磨浆后的细度：
调色
加入相应的色素：
□是 □否
得到的颜色：
□是 □否
胶液A：
胶液B：
静置
胶液Ａ静置2小时后，
胶液Ｂ静置2小时后，
操作人：
复核人：
质监员：
表五
溶胶验证记录
产品批号：
规格：
评价人：
评价日期：
第 18 页 共 31 页
产品批号
型号
色别
帽：
色，体：
色
操作过程
时间
胶桶A（℃）
胶盘A（℃）
胶液粘度
胶桶B（℃）
胶盘B（℃）
胶液粘度
粘胶速度（次/min）
操作过程
时间
胶桶A（℃）
胶盘A（℃）
胶液粘度
胶桶B（℃）
胶盘B（℃）
胶液粘度
粘胶速度（次/min）
操作过程
时间
胶桶A（℃）
胶盘A（℃）
胶液粘度
胶桶B（℃）
升级会员 