执业药师药理学复习第九讲文档格式.docx

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左旋咪唑（熟悉）

对蛔虫疗效最好，对钩虫作用亦好。

还有抗丝虫病及提高免疫力作用。

不良反应有恶心、呕吐。

失眠、头昏症状出现。

第四十六章抗血吸虫和抗丝虫病药

吡喹酮（了解）

【抗虫作用】吡喹酮除对血吸虫有杀灭作用外，对其他吸虫，如华支睾吸虫、姜片吸虫、肺吸虫，以及各种绦虫感染和其幼虫引起的囊虫症、包虫病都有不同程度的疗效。

吡喹酮的作用可能与其增加虫体对Ca2+的通透性，干扰虫体内Ca2+平衡有密切关系。

由于虫体发生痉挛性麻痹，使其不能附着于血管壁，被血流冲入肝，即出现肝移。

在肝内由于失去完整体被的保护，更易被吞噬细胞所消灭。

吡喹酮对哺乳动物细胞膜则无上述作用，由此表现出其作用的高度选择性。

【临床作用】治疗日本血吸虫病、埃及血吸虫病、曼氏血吸虫病的首选药。

对急性血吸虫病，有迅速退热和改善全身症状的作用。

【不良反应】副作用轻微、短暂。

可在服药后短期内发生腹部不适、腹痛、恶心，以及头昏、头痛、肌束颤动等。

少数出现心电图改变。

第四十七章抗恶性肿瘤药

一、细胞增殖周期及其与化疗药物关系

1.细胞类型

（1）增殖细胞群这些细胞有增殖力，能不断分裂增殖，与肿瘤增大有关，对抗癌药敏感。

（2）静止细胞群G0期细胞，有增殖力，暂时不分裂，对药物不敏感，是肿瘤复发的根源。

（3）无增殖力细胞群

2.增殖周期（了解）

（1）G1期DNA合成前期

（2）S期DNA合成期

（3）G2期DNA合成后期

（4）M期有丝分裂期

3.抗肿瘤药的分类（掌握）

（1）周期非特异性药物

主要杀灭增殖各期细胞，如烷化剂（环磷酰胺、噻替派、白消安、氮芥等）、铂类制剂和抗癌抗生素。

其中有的还杀灭G0期细胞，如丝裂霉素C。

（2）周期特异性药物

仅能杀灭某一期增殖细胞：

①S期抑制药（甲氨喋呤、巯嘌呤氟尿嘧啶、阿糖胞苷、羟基脲等）；

②M期抑制药（长春碱、长春新碱）。

二、抗肿瘤药物作用机制与分类（掌握）

1.抑制核酸（DNA和RNA）生物合成

（1）胸苷酸合成酶抑制剂：

氟尿嘧啶

（2）DNA多聚酶抑制剂：

阿糖胞苷

（3）核苷酸还原酶抑制剂：

羟基脲

（4）二氢叶酸还原酶抑制剂：

甲氨蝶呤

（5）嘌呤核苷酸互变抑制剂：

6－巯嘌呤

2.直接破坏DNA结构与功能：

烷化剂、铂类制剂、和某些抗肿瘤抗生素；

喜树碱及其衍生物

3.干扰转录过程阻止RNA合成：

放线菌素D、柔红霉素、阿霉素

4.影响蛋白质合成与功能：

长春碱类、紫杉醇、三尖杉酯碱

5.影响激素平衡：

雌激素、雄激素、抗雌激素

6.辅助治疗药物：

昂丹司琼、亚叶酸钙

三、常用的抗恶性肿瘤药（掌握）

（一）影响核酸生物合成

本类药物结构与机体代谢必须物质相似，能与有关代谢物发生特异性拮抗，干扰核酸生物合成。

属于细胞周期特异性药物，主要作用于S期，通过抑制DNA合成杀伤肿瘤细胞。

【药理作用】在体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸，竞争性抑制脱氧胸苷酸合成酶，导致DNA合成受阻。

此外还可转化为5-氟尿嘧啶核苷，以伪代谢物形式掺入RNA，干扰RNA生理功能，影响蛋白质合成。

主要作用于S期细胞，对其他各期也有一定作用。

【临床应用】抗肿瘤谱较广，主要用于消化道癌（食管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌）和乳腺癌。

【不良反应】常见胃肠道反应，也可出现骨髓抑制、脱发。

少数病人出现中枢中毒症状和肝损害。

可致畸胎。

巯嘌呤

【药理作用】在体内转化为硫代肌苷酸，竞争性阻止肌苷酸转变为腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸，抑制DNA合成。

【临床应用】主要用于治疗急性淋巴细胞白血病。

起效慢，作维持用药。

易产生耐药性。

【不良反应】主要为骨髓抑制，胃肠道反应。

少数病人出现肝毒性。

【药理作用】对二氢叶酸还原酶有强大持久抑制作用，使尿嘧啶核苷酸不能甲基化形成脱氧胸苷酸，从而抑制DNA合成。

也可抑制嘌呤核苷酸的合成，干扰RNA和蛋白质合成。

【临床应用】主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌

【不良反应】早期反应主要是胃肠道反应，骨髓抑制主要为粒细胞减少，大剂量可造成肝肾损害。

阿糖胞苷：

抑制DNA多聚酶活性。

是治疗急性粒细胞性白血病的主要药物。

羟基脲：

核苷酸还原酶抑制剂，主要用于慢性粒细胞性白血病。

（二）直接破坏DNA并阻止其复制

1.烷化剂

可与DNA的互补链发生烃基化反应形成交叉联结，破坏DNA结构，导致DNA链断裂，使DNA复制以及转录过程受到阻碍，引起细胞死亡。

属于细胞周期非特异性药物。

烷化剂对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。

环磷酰胺：

需在体内活化后才起抗癌作用。

抗瘤谱广，对淋巴瘤疗效显著，对多种肿瘤有效，如急性淋巴性白血病、慢性粒细胞性白血病、乳腺癌等。

不良反应主要有胃肠道反应，骨髓抑制，对尿路有刺激性。

噻替派：

抗瘤谱广，选择性高，刺激性小，对乳腺癌、卵巢癌疗效高。

主要不良反应骨髓抑制，胃肠道反应较轻。

白消安：

是治疗慢性粒细胞白血病首选药，对其它白血病无效。

对骨髓有抑制抑制作用，久用可致闭经或睾丸萎缩。

卡莫司汀：

主要用于脑瘤、恶心淋巴瘤和骨髓瘤。

迟发性骨髓抑制，消化道反应，有肝肾毒性。

2.抗生素类

丝裂霉素C：

与DNA双链交叉联结抑制DNA复制，高浓度对RNA和蛋白质合成也有抑制。

属于周期非特异性药物。

兼有放射增敏和免疫抑制作用。

抗瘤谱广，可用于胃癌、肠癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌等。

单用时疗效不理想，常与其他药物合用。

博来霉素：

无免疫抑制作用，不影响造血功能，常与其他抗肿瘤药合用。

主要用于鳞状上皮癌，包括皮肤癌、口腔癌等，是治疗鳞状上皮癌最好的药物。

与长春碱、顺铂合用治疗睾丸癌可达到根治效果。

肺毒性是其严重不良反应。

3.铂类化合物

顺铂：

广谱抗肿瘤药，属于周期非特异性药物。

对睾丸肿瘤疗效显著。

消化道反应严重，骨髓抑制，大剂量产生耳毒性，肾脏损害明显。

4.拓扑异构酶抑制剂

拓扑特肯：

抑制拓扑异构酶Ⅰ活性，与拓扑异构酶Ⅰ－DNA复合物结合，阻碍DNA单链的重新连接。

主要杀死S期细胞，属周期特异性药物。

用于结肠癌、前列腺癌、乳腺癌等化疗。

不良反应有骨髓抑制，轻度恶心、呕吐，无膀胱毒性。

依托泊苷：

DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂，使DNA不能修复双链断裂。

主要杀伤S期和G2期细胞。

主要用于小细胞肺癌、睾丸肿瘤等。

骨髓抑制是其剂量限制性毒性，有消化道反应。

（三）干扰转录过程和阻止RNA合成

放线菌素D：

嵌入DNA双链与DNA形成复合体，抑制RNA多聚酶，阻止mRNA合成，属于周期非特异性药物。

抗瘤谱较窄，主要用于恶性淋巴瘤、恶心葡萄胎和绒毛膜上皮癌治疗。

骨髓抑制作用强，有消化道反应和局部刺激性。

阿霉素、柔红霉素：

嵌合到DNA碱基对之间干扰转录过程，阻止mRNA合成，属于周期非特异性药物。

有免疫抑制作用和抗菌作用。

长期使用易产生耐药性，两者间有交叉耐药性。

阿霉素抗瘤谱广，疗效高。

柔红霉素抗瘤谱较窄。

柔红霉素毒性较大，对骨髓抑制严重，胃肠道反应明显。

两者引起特殊毒性反应——心脏毒性。

急性心脏毒性与剂量无关，可恢复；

慢性心脏毒性与剂量有关，死亡率高。

（四）影响蛋白质合成与功能

长春碱：

与微管蛋白特异结合，影响微管装配并阻碍纺锤体形成。

属细胞周期特异性药物，主要作用于M期。

用于治疗淋巴瘤、绒毛膜上皮癌及睾丸肿瘤。

主要引起骨髓抑制和胃肠道反应，有局部刺激性。

长春新碱：

与长春碱相同，属周期特异性药物，主要作用于M期。

用于治疗急性及慢性白血病，特特别对儿童急性淋巴细胞性白血病有良好疗效。

骨髓抑制和胃肠道反应较轻但神经系统毒性较大。

紫杉醇：

促进微管装配抑制微管解聚，使细胞有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，抑制细胞增殖。

长期使用出现耐药性。

不良反应有过敏反应，主要由助溶剂引起，骨髓抑制、外周及中枢神经毒性、心脏毒性、胃肠道反应及肝肾毒性。

L－门冬酰胺酶：

使门冬酰胺水解，肿瘤细胞不能从外界获得生长必须的氨基酸，导致蛋白合成受阻。

肿瘤细胞可通过自己合成门冬酰胺产生耐药性。

还具有免疫抑制作用。

骨髓抑制、胃肠道反应较轻，有肝毒性。

（五）激素类药物

他莫昔芬：

雌激素受体部分激动剂，主要用于乳腺癌治疗，对雌激素受体水平高者有效，对软组织转移疗效好。

不良反应轻，大剂量长期使用使视网膜和角膜受损。

氟他米特：

非甾体抗雄激素药物，抑制雄激素对前列腺生长的刺激作用，对睾丸无明显影响。

主要用于转移性前列腺癌。

不良反应为男性乳房发育，少数病人可见肝毒性，罕见性功能障碍。

福美司坦：

选择性甾体芳香酶抑制剂，抑制雌激素生物合成。

用于绝经后乳腺癌患者，有良好耐受性。

（六）抗肿瘤辅助治疗药物

亚叶酸钙：

本身无抗肿瘤作用，用于大剂量甲氨蝶呤的解救和与氟尿嘧啶的增效。

不良反应小，偶见过敏反应。

昂丹司琼：

选择性5-HT3受体拮抗药。

阻断延脑的呕吐中枢和化学感受器的5-HT3受体，产生止吐作用。

用于治疗或预防化疗药物引起的恶心呕吐。

四、抗恶心肿瘤药物的合理应用（了解）

1.细胞增殖动力学

2.联合使用作用机制不同的药物

3.联合使用毒性不同的药物

4.根据抗肿瘤谱选择用药

5.采用大剂量间歇疗法

第四十八章抗病毒药

利巴韦林（熟悉）

【药理作用】为次黄嘌呤核苷类似物，抑制细胞单磷酸鸟苷的合成。

广谱，对RNA和DNA病毒均有抑制作用。

【临床应用】对甲、乙型流感病毒、腺病毒肺炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹等均有防治作用。

【不良反应】血清胆红素升高，胃肠道反应。

大剂量或长期用药引起可逆性贫血，有致畸作用。

阿昔洛韦（熟悉）

【药理作用】抑制病毒DNA聚合酶，阻止病毒DNA复制过程。

对疱疹病毒选择性高，具有广谱抗疱疹病毒活性。

【临床应用】用于单纯疱疹病毒所致的各种感染，带状疱疹，EB病毒，艾滋病患者并发水痘带状疱疹等，滴眼治疗单纯性疱疹性角膜炎等效佳。

【不良反应】不良反应小，局部用药有轻度刺激性。

少数病人出现暂时性肾功能损伤。

齐多夫定（AZT）：

体内活化后选择性抑制HIV逆转录酶，阻碍病毒的复制和繁殖。

用于艾滋病，延缓疾病进程，延长存活期。

有骨髓抑制作用，肝功能不全易引起毒性反应。

二脱氧肌苷：

HIV复制抑制剂，作用机制与AZT相似。

减少发病率，延长病人生存时间，作为HIV干扰首选药。

不良反应较多，常见胃肠道反应、神经系统反应、过敏反应。

第四十九章免疫抑制剂和免疫增强剂

一、免疫抑制剂

环孢素（熟悉）

【药理作用】选择地作用于T淋巴细胞活化初期。

辅助性T细胞被活化后可表达白细胞介素，环孢素可抑制其生成；

但它对抑制性T细胞无影响，对骨髓造血干细胞、巨噬细胞无明显抑制作用。

【临床应用】主要用于防止异体器官或骨髓移植时排异等不利的免疫反应，常和糖皮质激素合用。

【不良反应】毒性反应主要在肝与肾，在用药中宜监测肝、肾功能。

肾上腺皮质激素（了解）

对免疫反应的许多环节均有影响。

主要是抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；

也阻碍淋巴细胞D生长，破坏淋巴细胞，使外周淋巴细胞数明显减少，并损伤浆细胞，从而抑制细胞免疫反应和体液免疫反应，缓解变态反应对人体的损害。

烷化剂（了解）

能选择性地抑制B淋巴细胞，大剂量也能抑制T淋巴细胞。

还可抑制免疫母细胞，从而阻断体液免疫和细胞免疫反应。

环磷酰胺作用明显，副作用小，且可口服，故常用。

抗代谢药类（了解）

常用硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、羟基脲。

抗淋巴细胞球蛋白（了解）

特异性高，安全性好。

它可与淋巴细胞结合，在补体的共同作用下，使淋巴细胞裂解。

可用于器官移植的排斥反应，多在其他免疫抑制药无效时应用。

二、免疫增强剂

左旋咪唑（熟悉）

免疫增强作用，能使受抑制的巨噬细胞和T细胞功能恢复正常，对正常机体影响不显著。

用于免疫功能低下者，恢复免疫功能后，可增强机体的抗病能力；

也可用于自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、红斑性狼疮等用药后均可得到改善，

不良反应有胃肠道症状、头痛、出汗、全身不适等。

少数病人有白细胞及血小板减少，停药后可恢复。

白细胞介素（了解）

调节B细胞、T细胞分化增殖。

主要用于肿瘤化疗，也可用于免疫缺陷病、自身免疫性疾病。

常见剂量限制性不良反应为低血压、水肿、肾功能异常，多为暂时性可逆不良反应。

干扰素（了解）

具有抗病毒、抑制细胞增殖、调节免疫及抗肿瘤作用。

其免疫调节作用在小剂量时对细胞免疫和体液免疫都有增强作用，大剂量则产生抑制作用。

抗肿瘤作用在于它既可直接抑制肿瘤细胞的生长，又可通过免疫调节发挥作用。

用于病毒性疾病；

对肾细胞癌、卡波济肉瘤、毛细胞白血病，某些类型的淋巴瘤、黑色素瘤、乳癌等有效。

常见的不良反应有发热和白细胞减少，有骨髓抑制作用。