卫生部基层医疗卫生机构建设标准资料下载.pdf

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"源代码安全检测在企业中的应用张彦2013年9月1提纲2源代码安全的现状1源代码安全检测概要2在企业软件质量管理中的一般应用3奇虎360源代码安全检测实践4源代码安全检测在企业中的应用提纲3源代码安全的现状1源代码安全检测概要2在企业软件质量管理中的一般应用3奇虎360源代码安全检测实践4源代码安全检测在企业中的应用一、源代码安全现状1.1网络安全聚焦于应用安全1.2应用安全聚焦于源代码安全1.3源代码安全发散于多个层面1.4如何应对日益严峻的源代码安全问题4北京奇虎测腾科技有限公司1.1网络安全聚焦于应用安全5互联网具有外向型的特互联网具有外向型的特征，网络应用成为发生征，网络应用成为发生安全攻击以及数据外泄安全攻击以及数据外泄的主要途径之一的主要途径之一IT研究与顾问咨询公司研究与顾问咨询公司Gartner统计数据显示，统计数据显示，75%的黑客攻击发生在的黑客攻击发生在应用层应用层应用层的安全问题实际就应用层的安全问题实际就是各类应用软件的安全问是各类应用软件的安全问题题NIST的统计也显示的统计也显示92%的漏洞属于应的漏洞属于应用层而非网络层用层而非网络层北京奇虎测腾科技有限公司1.2应用安全聚焦于源代码安全6当当今互今互联网联网存在存在众众多多开开源社源社区区，软软件件种类种类繁多繁多且可以自由且可以自由获获取，取，为开为开发发者提供大量的可借者提供大量的可借鉴鉴的原材料的原材料自由自由软软件和公用模件和公用模块块的的安全缺乏安全缺乏监监管，可能存管，可能存在未申明功能甚至是在未申明功能甚至是恶恶意功能意功能当开发当开发人人员员大量地“拿大量地“拿来来主主义义”式的”式的开发时开发时，所，所选选择择的的这这些些开开源代源代码码存在大存在大量安全量安全问题问题自由自由开发开发的的软软件或者件或者提出需求的“甲方”提出需求的“甲方”暂暂时没时没有源代有源代码码安全安全检检测测的要求的要求北京奇虎测腾科技有限公司1.2.1开源软件中存在的安全漏洞示例一-LibTIFF以LibTIFF为例（www.libtiff.org）Libtiff是用来读写标签图像文件格式（简写为TIFF）的开源库自2012年至今，根据中国国家漏洞库（CNNVD）记载，就出现过十多个安全漏洞LibTIFF中存在“内存损坏漏洞”和“缓冲区溢出漏洞”，攻击者可利用这些漏洞在用户运行的受影响库上下文中执行任意代码，也可能造成拒绝服务。

@#@7北京奇虎测腾科技有限公司1.2.1开源软件中存在的安全漏洞示例一-LibTIFF漏洞编号漏洞编号描述描述CNNVD-201308-145SiliconGraphicsLibTIFF内存损坏漏洞和多个缓冲区溢出漏洞CNNVD-201305-077LibTIFF基于栈的缓冲区溢出漏洞CNNVD-201305-076LibTIFFt2_process_jpeg_strip（）函数基于堆的缓冲区溢出漏洞CNNVD-201211-544LibTIFFDOTRANGE标签处理远程缓冲区溢出漏洞CNNVD-201211-074LibTIFFppm2tiff缓冲区溢出漏洞CNNVD-201209-558LibTIFFTIFF图形基于堆的缓冲溢出漏洞CNNVD-201207-394LibTIFFtiff2pdf缓冲区溢出漏洞CNNVD-201207-026libTIFFTIFF图像缓冲区溢出漏洞CNNVD-201206-359LibTIFFtiff2pdf整数溢出漏洞CNNVD-201204-024LibTIFFgtTileSeparate（）整数溢出漏洞8北京奇虎测腾科技有限公司1.2.2开源软件中存在的安全漏洞示例二-struts2由不安全编码导致的安全事件struts2漏洞CVE-2013-2251：

@#@远程代码执行CVE-2013-2048：

@#@重定向受影响版本：

@#@struts2.0.0struts2.3.159北京奇虎测腾科技有限公司1.2.2开源软件中存在的安全漏洞示例二-struts210漏洞编号漏洞编号漏洞标题漏洞标题WooYun-2013-29170某业务struts2命令执行漏洞WooYun-2013-30729某大学struts2命令执行漏洞WooYun-2013-32484某游戏网站存在命令执行漏洞WooYun-2013-32975某省地方电力公司网站struts2命令执行漏洞WooYun-2013-33002某省交通厅某系统命令执行漏洞北京奇虎测腾科技有限公司1.2.3开源软件中存在的安全漏洞示例三111.3源代码安全发散于多个层面12传统传统信息安全信息安全教教育育对对源源代代码码安全重安全重视视不不够够软软件件从业从业人人员员缺乏缺乏源代源代码码安全知安全知识识更广泛更广泛层层面的源代面的源代码码安全安全制度制度与标与标准建准建设设软软件代件代码码安全安全质质量保量保障缺乏方法障缺乏方法与与工具等工具等支撑支撑北京奇虎测腾科技有限公司1.3.1信息安全教育对源代码安全重视不够用防火墙来定义系统的“边界”，把内部服务器和网络与与外界隔离开来强调依赖加密技术来保证信息系统的安全当系统出现问题时，以补丁形式修复系统存在的漏洞使用杀毒软件进行杀毒13北京奇虎测腾科技有限公司1.3.2软件从业人员缺乏源代码安全知识没有接受过源代码编码安全培训不了解安全设计的基本原理对安全问题没有足够的理解不了解安全问题的常见类型不了解自动化源代码安全检测工具14北京奇虎测腾科技有限公司1.4如何应对日益严峻的安全问题一安全防护应该贯穿整个软件开发生命周期，而不再只是集中在测试阶段源代码安全检测作为编码阶段的重要安全测试手段，应得到足够的重视151.4如何应对日益严峻的安全问题二企业将源代码检测作为软件质量保证的一部分80%的世界财富500强企业，包括微软、AT&@#@T、Dell、Oracle等知名软件年公司已经或正在部署软件源代码安全检测系统近年来多家源代码安全检测技术公司被微软、IBM、HP等公司收购16北京奇虎测腾科技有限公司1.4如何应对日益严峻的安全问题三加强开源代码检测，提高开源代码安全性为了减少开源软件存在的源代码缺陷，2006年初美国国土安全部与Coverity公司合作，设立了一个长期的开源软件安全测试计划，对包括Linux在内的1750多万行开源代码进行缺陷测试深入进行源代码安全研究国际开放Web软件安全计划（OWASP）、美国MTRE的常见缺陷列表（CWE）等组织和机构也在开展源代码安全研究国家层面的源代码安全保障制度建设17北京奇虎测腾科技有限公司1.4如何应对日益严峻的源代码安全问题一安全防护应该贯穿整个软件开发生命周期，而不再只是集中在软件测试阶段源代码安全检测作为编码阶段的重要安全测试手段，应得到足够的重视企业将源代码检测作为软件质量保证的一部分80%的世界财富500强企业，包括微软、AT&@#@T、Dell、Oracle等知名软件年公司已经或正在部署软件源代码安全检测系统18北京奇虎测腾科技有限公司1.4如何应对日益严峻的源代码安全问题二加强开源代码检测，提高开源代码安全性为了减少开源软件存在的源代码缺陷，2006年初美国国土安全部与Coverity公司合作，设立了一个长期的开源软件安全测试计划，对包括Linux在内的1750多万行开源代码进行缺陷测试深入进行源代码安全研究，制定行业安全开发规范国际开放Web软件安全计划（OWASP）、美国MTRE的常见缺陷列表（CWE）等组织和机构也在开展源代码安全研究国家层面的源代码安全保障制度建设19北京奇虎测腾科技有限公司20源代码安全的现状1源代码安全检测概要2在企业软件质量管理中的一般应用3奇虎360源代码安全检测实践4源代码安全检测在企业中的应用二、源代码安全检测概要2.1源代码安全检测的范畴2.2源代码安全检测的原理2.3源代码静态分析技术比较21北京奇虎测腾科技有限公司2.1.1源代码安全检测的范畴源代码安全检测属于白盒测试范畴22白盒测试白盒测试黑盒测试黑盒测试优点1.开始时间早，编码阶段即可实施2.定位漏洞产生的代码位置，有利于漏洞修复3.覆盖范围广4.执行速度快，测试效率高5.需要源代码1.可以验证漏洞及其可利用性2.不要源代码缺点1.可能漏报一些运行时出现的漏洞2.由于覆盖更多的路径，导致不可执行路径中存在误报3.依赖于预先定义的模式1.依赖测试人员经验2.由于测试用例局限性导致不完整的测试覆盖北京奇虎测腾科技有限公司2.1.2与其他测试方法比较源代码安全检测与功能测试、性能测试比较23源代码安全检测源代码安全检测功能测试功能测试性能测试性能测试测试类型白盒测试黑盒测试黑盒测试测试对象源代码功能模块功能模块实施阶段开发阶段测试阶段测试阶段测试方法及目的在不运行源代码的情况下，检测源代码中存在的安全问题，提供安全问题的定位、修复意见等供开发人员改正采用黑盒测试策略设计测试用例，判断系统是否符合功能需求通过某种特定的方式对被测试系统按照一定的测试策略进行施压，获取该系统的响应时间、运行效率、资源利用情况等各项性能指标，来评价系统是否满足用户性能需求的过程北京奇虎测腾科技有限公司2.1.3源代码安全检测的工作内容源代码缺陷检测找出源代码中存在的安全问题源代码合规性检测检查开发人员编写的源代码是否符合编码规范不同层面、多角度对源代码进行安全检测24北京奇虎测腾科技有限公司2.1.4源代码检测的重要性在软件开发生命周期早期发现安全问题源代码安全检测可以在开发周期代码编写阶段实施，早期发现安全隐患NIST估计，如果是在发布后执行代码修复，其修复成本相当于在设计阶段执行修复的30倍指出问题的根源，而不仅仅是症状当出现一种新的安全问题时，静态分析工具可以对大量代码进行重新检查改进代码质量，提高攻击的门槛25北京奇虎测腾科技有限公司2.2源代码安全检测原理源代码安全检测主要采用的技术为静态分析技术基于编译器的静态分析方法词法分析和语法分析控制流分析数据流分析（污染传播分析和别名分析）符号执行过程间分析26北京奇虎测腾科技有限公司2.3其他静态形式化分析方法比较27静态分析技术静态分析技术技术特点技术特点不足之处不足之处类型推断在程序中传播并检查变量或函数的类型，分析速度快，适合检查属性域有限且与控制流无关的安全属性不考虑语句的执行条件和执行顺序，分析能力较弱抽象解释将程序映射成更加抽象的域，使分析更加具有可跟踪性并具有检验代码的作用分析成本昂贵，很难应用到大型软件检测中模型检测对有限状态的系统构造状态机或者有向图等抽象模型，能够严格检测程序时序上的缺陷存在模型与程序不一致或存在偏差，从而导致检测结果存在错误情况；@#@此外，还存在状态空间爆炸问题定理证明通过将验证问题转换为数学上的定理证明问题来判断待分析程序是否满足指定属性，是形式化分析方法中最复杂、最准确的方法需要人工向源程序中添加特殊形式的注释来描述程序的前置条件、后置条件以及循环不变量28源代码安全的现状1源代码安全检测概要2在企业软件质量管理中的一般应用3奇虎360源代码安全检测实践4源代码安全检测在企业中的应用3在软件质量管理中引入源代码安全检测3.1开展源代码安全检测存在的阻碍3.2源代码安全检测的步骤3.3融入软件质量管理的一般流程3.4几类常见的问题29北京奇虎测腾科技有限公司3.1开展源代码安全检测存在的阻碍30越在开发后期实施源代码安全检测，消耗的时间会越多，尤其是修复成本软件上市时软件上市时间的压力间的压力将源代码安全检测作为日常代码开发的一部分，就像解决IDE编译器所报出的error/warning一样对待出现的安全问题额额外的外的开开发发任任务务减少人工代码审查，使用与开发环境和工作流程融合的工具工具缺乏工具缺乏北京奇虎测腾科技有限公司3.2源代码安全检测一般步骤31确立目标确立目标运行检测工具运行检测工具审计检测结果审计检测结果确定此次源代码安全检测的关注重点（如：

@#@缺陷类型等）以及进行优先级排序配置源代码安全检测工具（如：

@#@配置检测参数、指定检测规则等），产生工具原始运行结果对工具产生的原始结果进行人工分析，确认安全问题源代码安全检测一般步骤源代码安全检测一般步骤修复安全问题修复安全问题分发审计结果，由相应开发人员进行修复北京奇虎测腾科技有限公司3.3融入软件质量管理的一般流程32发布测试编码设计需求分析源代码安全编码规范及培训执行源代码安全检测执行源代码安全检测工具北京奇虎测腾科技有限公司3.3.1运行源代码安全检测工具-代码编码期间代码编写期间研究表明，修复一个安全问题所带来的开销随着时间的推移而不断增长可以尽快对新代码进行检查可以将工具与开发人员的开发环境结合，在编译代码的同时，进行代码分析将产生的代码安全问题发现并在第一时间进行处理，大大节省了缺陷管理成本与质量管理结合，不合格代码不允许提交33北京奇虎测腾科技有限公司3.3.2运行源代码安全检测工具-系统集成期间系统集成期间在系统集成时，对软件系统进行分析发现软件系统级别的安全问题生成质量分析报告，交付相应开发人员进行修复完成整体代码安全质量评估34北京奇虎测腾科技有限公司35源代码安全的现状1源代码安全检测概要2在企业软件质量管理中的一般应用3奇虎360源代码安全检测实践4源代码安全检测在企业中的应用四、奇虎360源代码安全检测实践4.1制定企业内部源代码安全编码规范4.2软件研发人员源代码安全编码培训4.3在软件质量管理中加入源代码安全检测4.4源代码安全检测工具建设4.5360论坛中源代码安全讨论区建设36北京奇虎测腾科技有限公司4.1制定企业内部编码规范制订C+、Java等语言安全编码规范建立知识库平台缺陷基础数据库缺陷样本库参考信息库危险函数库37北京奇虎测腾科技有限公司4.2源代码安全编码培训培训课程C/C+安全编码指导Java安全编码指导面向对象软件开发工程师测试和质量工程师（安全审计人员）38北京奇虎测腾科技有限公司4.2源代码安全编码培训培训内容安全编码的发展及重要性常见安全漏洞介绍安全编码实例剖析问题机理分析正确及错误代码示例可能造成的风险如何修复问题代码39北京奇虎测腾科技有限公司4.3在软件质量管理中加入源代码安全检测的原则尽量不改变开发企业日常开发流程，不额外过多的增加企业改造负担采用插件化的方式的嵌入软件开发流程提供模块化工具或接口支撑源代码安全检测提供及时和准确的安全开发指导从设计、开发、测试三个阶段全方位融入开发流程40北京奇虎测腾科技有限公司4.4源代码安全检测工具研发源代码质量管理平台源代码缺陷检测工具C/C+语言源代码缺陷检测工具Java语言源代码缺陷检测工具源代码合规性检测工具C/C+语言合规性检测工具Java语言合规性检测工具41北京奇虎测腾科技有限公司4.5源代码安全讨论区源代码安全讨论区致力于推广源代码检测和编码安全方面的知识包含三个板块专家讲堂经验分享行业动态论坛地址http:

@#@/42北京奇虎测腾科技有限公司4.5源代码安全讨论区专家讲堂43北京奇虎测腾科技有限公司4.5源代码安全讨论区经验分享44北京奇虎测腾科技有限公司谢谢！

@#@北京奇虎测腾科技有限公司45";i:

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"区域经济5软科学62008年12月#第22卷#第12期（总第108期）收稿日期:

@#@2008-07-22作者简介:

@#@吴晓隽（1974-）,女,浙江杭州人,东华大学旭日工商管理学院讲师、博士,研究方向为产业经济;@#@高汝熹（1941-）,男,上海人,上海交通大学产业经济研究所所长、教授、博士生导师,研究方向为产业经济。

@#@欧洲生物医药产业集群的案例研究及启示吴晓隽1,高汝熹2（1.东华大学旭日工商管理学院,上海200051;@#@2.上海交通大学安泰经济与管理学院,上海200030）摘要:

@#@通过选择欧洲几个生物医药产业集群的典型案例深入分析导致其成功或失败的因素,总结经验教训。

@#@关键词:

@#@欧洲生物医药集群;@#@案例研究中图分类号:

@#@F062.9文献标识码:

@#@A文章编号:

@#@1001-8409（2008）12-0110-04CaseStudyontheBio-medicalClustersinEuropeWUXiao-jun1,GAORu-xi2（1.XuriSchoolofManagement,DonghuaUniversity,Shanghai200051;@#@2.AntaiCollegeofEconomicsandManagement,ShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200030）Abstract:

@#@Thispaperselectssomeidenticalcasesofbio-medicalclustersinEuropeandconductsdeepanalysisonthefactorswhichleadsthoseclusterstosuccessorfailure.Basedontheanalysis,itconcludesthattheexper-iencesandlessonsthatcanbelearnedbyChina.Keywords:

@#@Europeanbio-medicalclusters;@#@casestudy从世界生物医药产业的分布版图来看,北美、欧洲、日本是全球生物医药产业高度发达的三大区域。

@#@2002年,这三大区域的生物医药产业的销售额占全球药品市场销售额的88%。

@#@目前,全球正在开发的生物技术药品超过63%集中在美国,21%在欧洲,日本占10%1。

@#@从整体上看,与美国相比,尽管在研究领域欧洲也取得了很大的进展,但是在其生产过程、创办公司和维持发展等方面仍然比较落后。

@#@欧洲的生物技术公司数量和美国相当,但生物技术公司平均规模小,雇佣的人员数仅为美国的一半,研发投资仅为美国的三分之一,可得贷款数额仅为美国的四分之一;@#@相应的欧洲生物技术公司所创造的国家收入也仅为美国的一半。

@#@尽管如此,欧洲也出现了若干生物医药的明星集群,如英国伦敦、德国的莱因河上游三角地带以及丹麦、瑞典的药谷,对欧洲生物医药产业集群的研究,我们将以典型案例的形式来做分析,借鉴其成功的经验和失败的教训。

@#@1研发为核心的伦敦生命科学产业集群伦敦的生命科学产业部门包括大型制药公司、世界级研究机构以及82家本地成长的包罗创业型初创到较成熟生物技术领域的生命科学公司。

@#@此外,合同研究机构和生物医学工程公司也是伦敦生命科学产业的重要组成部门。

@#@伦敦生命科学产业规模庞大,制药产业的从业人员达6000多名,另有1715万人在更大的保健产业工作。

@#@超过28所大学和公共机构从事生命科学研究与教学工作。

@#@2001年评估表明:

@#@有1350名科研人员在伦敦顶级的生物科学和临床部门工作。

@#@此外,伦敦还有55家医院和医学院校2。

@#@伦敦认定了82家核心生命科学公司,它们均应用现代生物或生物制造技术。

@#@伦敦生命科学公司集群中,既有创业型初创公司,又有成熟的生物技术公司,更有诸如葛兰素史克（GlaxoSmithKline）等跨国制药公司。

@#@同时,还有许多商业化运作的技术转让机构。

@#@这些单位中的绝大多数聚集在伦敦中西轴线上,构成生命科学产业部门的供应链,形成欧洲最重要的生命科学产业集群之一。

@#@其中,50%以上生命科学公司从事针对人体保健应用的治疗或药品的研究和开发。

@#@而合同研究机构（尤#110#5软科学62008年12月#第22卷#第12期（总第108期）区域经济其是临床试验研究领域的合同研究机构）和生物医学工程公司则是伦敦仅次于生命科学公司的优势产业部门。

@#@伦敦生命科学公司的主要客户是大型制药公司和其他专业化生物技术公司,它们一般把自己的知识产权许可转让给客户进行商业化。

@#@另外,伦敦庞大的医疗产业也是重要市场和吸引客户落户伦敦的主要动力。

@#@伦敦作为英国最大的医疗市场所在、临床试验基地,四通八达的国际与国内交通;@#@紧靠国际金融与商务中心以及地方政府对生物医药集群的政策倾斜和扶持,成为该地区生命科学产业得到快速发展的原因。

@#@从集群的角度看,伦敦形成生命科学产业集群的要素主要有以下几个方面:

@#@卓越的研究能力伦敦的生物技术产业的科学基础是其他欧洲国家无法比拟的。

@#@这里集中了剑桥、牛津两大世界著名高校以及国际知名的研究机构,包括:

@#@英国医疗研究委员会（MRC）、巴布拉汉姆（BabrahamInstitute）、维康基金会（WellcomeTrust）、欧洲生物信息学研究（EBI）等,并且在生命科学领域成果累累:

@#@已经获得了20多个诺贝尔奖,发现DNA结构及单克隆抗体构造,发明DNA指纹印,以及取得抗体工程的重大进展。

@#@这些发明创造为产业的发展创造了十分有利的条件。

@#@剑桥的桑格中心还参与了人类基因测序（承担了三分之一的测序工作）,另外在克隆技术以及基因治疗等方面都有不俗的表现。

@#@全球领先的卓越的研究能力成为伦敦生命科学集群形成和发展的最重要因素和前提。

@#@著名大学成为集群的核心伦敦的生命科学产业集群主要依托牛津、剑桥两所世界著名的大学而产生。

@#@他们不仅为生命科学集群提供了科学技术和人才并同时担当了孵化器的作用,对技术的转让和产业化起到了很大的促进作用。

@#@广泛的技术转让支持组织以及大量的交互活动从1980年代的牛津信托到1999年成立的牛津郡生命科学网络（OxfordshireBioscienceNetwork）,在伦敦的生命科学集群中,活动着一批致力于/鼓励研究和对研究成果的应用0的技术转让支持组织的商业组织和非商业组织,这些中介机构通过组织会议、课程、开展高校与产业界的交流活动、资助新创企业和研究项目等多种途径和方式,大大促进了生命科学集群中研究创新的开展和新企业的孵化3。

@#@另外,一批法律、金融、咨询和很多其他领域的专业服务机构则丰富了生命科学创新集群的必要组成部分。

@#@剑桥和牛津的创业精神及品牌力量在剑桥郡和牛津郡的生命科学集群中,大量的创业型中小企业成为主体,图1显示了牛津郡生命科学集群中企业的规模分布,很明显绝大部分企业规模都很小,100人以上的公司比例很低。

@#@剑桥郡的情况也非常类似。

@#@大量创业企业的集聚正是剑桥和牛津良好的创业氛围和创业精神的投射。

@#@剑桥和牛津作为高科技企业聚集地区的优势在于它有一种使创业精神转换成为科技创新的环境条件,发展高科技资金固然重要,但更重要的是能充分发挥人的创造精神,并把它转换成企业和科技创新,倡导特殊的创业精神和独特的人文氛围,使得科技园区不断发展壮大,这就是剑桥和牛津的创业精神。

@#@剑桥和牛津作为世界一流的著名大学,其学术传统和声誉在世界范围里有显著的品牌效应,在吸引国内外的人才和投资等方面产生了很强的吸引力。

@#@2005年一项针对牛津郡生物医药企业的调查显示,62%的集群内企业认为在促进生命科学企业的发展中,牛津品牌的作用最显著。

@#@在牛津郡几乎有三分之一的生物技术企业以牛津命名3。

@#@2丹麦-瑞典的生物谷横跨丹麦和瑞典的生物谷是美国以外历史最久、最成熟的生物医药集群之一,集中了斯堪的纳维亚地区60%的医药企业。

@#@生物谷位于丹麦的哥本哈根区以及瑞典的南部一角,该地区集中了300万人口（是瑞典和丹麦总人口的22%）。

@#@在研发力量、产业力量和服务力量方面都十分强大,是世界第四大生物医药集群所在。

@#@谷内集中了14所大学,超过1万名生物医药和临床领域的专家在此进行世界级的研究工作。

@#@在谷内有14万名大学生,其中15%20%的学生专业为生物医药领域。

@#@另外,生物谷还包括了26家研究型医院,其中11家是大学附属医院,6家科学园,还有许多大型的制药企业,比如NovoNordisk,AstraZeneca,Lundbeck等。

@#@另外还有超过250家的生物技术和医疗技术企业,拥有41000名雇员4。

@#@这个集群很有特点,在一些项目的设计和集群特色的设计和把握上都有值得借鉴之处。

@#@大学、医院、企业三方资源集聚,共享两个国家的优势资源在丹麦-瑞典的生物谷里,其发展生命科学的基础力量之强大、资源之丰富是世界罕见的。

@#@在车程仅为一小时的区域范围内,既有世界著名的大型制药企业的集聚,又有数量众多的研究型医院和高校的存在,这为该区域生命科学产业集群的孕育和全方位的发展打下了非常扎实的基础。

@#@丹麦-瑞典生物谷是世界上为数不多的在生物医药产业链的研发、临床、制造各环节全面发展的生物医药集群,在生物谷内已经形成了一条完整#111#区域经济5软科学62008年12月#第22卷#第12期（总第108期）的生物医药产业链。

@#@另一方面,该药谷跨瑞典、丹麦两国,共享两国政府的优惠政策、融资渠道和信息资源,同时通过跨厄勒海峡地区的生物医药企业、医院和大学之间的无间合作,进一步促进了两个国家生命科学领域研发水平和产业水平的提高。

@#@雄厚的学术力量和产业力量共同推动了该生命科学集群的形成该地区的大学在生物和医学领域有很强的研究力量和悠久的传统,研究实力很强。

@#@2004年的一项比较研究显示了生物谷在基础的生物医药研究领域有很多论文发表,表明该地区的研究在国际上处于领先水平（见图2）,事实上丹麦生物谷在该领域已经产生了几个诺贝尔奖获得者。

@#@这是生物谷形成的知识源基础。

@#@此外,一批研究导向的大型制药企业比如诺和诺德（NovoNordisk）、H1Lundbeck,AstraZenecaandLEOPharma,在生物谷集群的形成中起到了关键的作用。

@#@这些大型药企都是本土企业,存在于该地区几乎有百年历史,具有很强的本地根植性,同时区别于欧洲大陆的一些制药巨头,这些大型药企非常重视研发工作和新技术的采用,富于创新精神。

@#@在生物技术时代到来之时,这些大型药企反应迅速,借助于本地的基础研究力量,积极投入到生物医药的领域中,并在这个过程中通过加强应用研究能力,吸引供应商、不断地衍生新企业,直接促成了生物谷集群的形成。

@#@高效务实的中介组织推动集群三类主角的互动和交流丹麦-瑞典生物谷学会（MedicanValleyAcademy）是生物谷内,致力于增强集群内大学、医院和各类企业之间的凝聚力的网络性组织。

@#@这个学会组织了大量的聚焦于结成网络的活动、论坛、会议以及各种聚会来促成区域内三类主体的交流。

@#@比如组织一年一度的斯堪的纳维亚生物技术论坛科技会议,这是整个北欧地区发布科学研究成果的最重要的区域性会议,影响力巨大,2004年在哥本哈根举行的论坛就吸引了10000名来访者。

@#@其中该学会主持的博士项目计划很有创意也颇有成效:

@#@每一个博士、博士后项目都在区域内一个大学、一个医院和一个企业之间的合作中进行。

@#@通过学生与导师以及其他项目团队成员的共同工作和开展研究,事实上促进了集群中三方力量的交流和互动,推动了知识在公共部门和私有部门之间的转移。

@#@善于充分利用优势资源,以临床研究为集群特色丹麦-瑞典生物谷的一大特点是非常善于利用和发挥本区域的优势资源,懂得如何在三种优势资源相结合的领域打造自己的独特竞争优势。

@#@临床研究成为其三方资源在生命科学领域的最好交集,事实上,丹麦-瑞典生物谷最为突出的四个研究领域（糖尿病、炎症、神经病和癌症）都与临床研究有密切的关系。

@#@在生物谷有26所大学和研究医院,15000张病床,医学门类齐全。

@#@拥有11000名医生,2000名牙医和药剂师,20000名护士,为开展临床医学研究和建设药物的临床试验基地提供了资源保证。

@#@生物谷内高密度的研究医院使得该区域具有高水平的临床专家和执行高质量的临床试验的能力。

@#@谷内大量集聚的生物医药企业为临床试验产业的发展提供了大量的机会,促进了生物谷在临床试验领域能力的培养5。

@#@同时,该区域的医疗机构在欧洲最早执行/良好临床标准0（GCP）,培养了一批高水准的专家和技术人员,甚至形成了一支专门的护士队伍专业从事这项工作。

@#@逐渐具备了从试验设计到过程管理的专业力量,形成了临床试验和预试验环节的完整产业链。

@#@大量的临床试验外包组织（CRO）集聚,推动了临床试验基地的形成。

@#@有效的资金运作模式。

@#@生物谷提供了一系列的资金融通渠道,包括大型的风险基金,股票市场的资金融通和吸引一些对生物谷、生物技术有特殊兴趣的基金,以及具有专业评估能力的银行投资等,生物谷筹划机构本身也提供一定的种子基金,并给各创业者提供商业策划和咨询。

@#@3失败案例:

@#@意大利伦巴迪（Lombady）地区的生物医药集群意大利以米兰为中心的伦巴迪地区是该国生命科学研发最为集中的地区,在19791996年期间,该地区获得的欧洲专利办公室的专利授权达到整个意大利的4319%。

@#@其中心城市米兰则是整个意大利研究机构、实验室最为集中的地区,同时还是意大利主要的金融中心,米兰在药物和生物学的学术研究方面素有传统,具有良好的积淀。

@#@另外,伦巴迪地区还是意大利化学和制药工业的主体所在,特别是这些化学和制药企业的总部和研究实验室都集中在该地区,为该地区构建了良好的产业基础和技术领域的研发传统。

@#@可以说,从表面上看,伦巴迪地区几乎集中了孕育#112#5软科学62008年12月#第22卷#第12期（总第108期）区域经济发展生物医药集群所需的所有要素:

@#@产业基础、研究力量、融资渠道。

@#@事实上,在20世纪90年代早期,该地区集聚了意大利从事生物技术产业49%的企业、36%的研究机构和42%的实验室,并且还吸引到国家对生物技术产业支持的29%的资金。

@#@另外该地区还建立了若干科学园区来促进生物医药集群的形成和发展,但最终生物医药产业集群却没能在该地真正形成6。

@#@究其原因,主要有以下几点:

@#@生物医药技术链不完整,整体研发水平和技术不具有国际竞争力尽管意大利在免疫学、基因研究方面有所建树,特别是在基因研究方面曾处于世界领先地位,并建立了若干全球知名的研究中心,但是从整个生命科学基础和相关学科基础来看,意大利总体实力不强,落后于很多欧洲国家。

@#@特别是不同研发机构之间的研究活动缺乏有组织的交流和合作,不能把领先学科的优势真正确立起来。

@#@尽管从美国和其他国家学成归来的年轻一代的研究群体大大提高了基础研究领域的实力,但在研究能力整体上仍然相对落后,这成为该地区发展生物医药集群的最大软肋。

@#@落后的校企关系,高校没有建立起面向产业化的机构和制度相对美国大学宽松的管理环境和鼓励生物医药研究面向产业的各种制度和措施,在意大利管理学术系统的指导思想和方式是十分不利于高校研究成果的产业化的。

@#@产业和高校之间的相互联系传统上很弱,并且基本上是个人之间的联系,而不是学校与企业之间的。

@#@1999年的一项调查研究表明,只有很少几个高校开始建立专门的系统来处理科学研究的商业化问题以及学校与产业的联系问题。

@#@60%以上的高校甚至根本没有标准的成果转化合同,更不要说专门的技术转让办公室。

@#@因此,在学术机构和产业之间的分割传统以及高校组织制度上的缺陷,使得学术研究的成果无法产业化。

@#@当然,整体上意大利在生命科学的研究上实力较弱,也使得/成果转化0方面的弱点显得不是那么重要。

@#@政府支持不够,资金短缺,丧失了曾有的研究优势基因研究曾经是意大利在世界上领先的领域,意大利科学家们不但发现了多种遗传病基因,还首次确定了人体基因结构与外观的关系等。

@#@但是由于政府对此项研发不重视,支持不足,造成资金短缺,1995年意大利政府由于财政拮据削减科技投入3%,此后几年,意政府依然实行财政紧缩政策,对科研的投入连年下降。

@#@欧洲议会不久前通过一项决议,规定欧盟国家对科研的投入应保持在国民生产总值的3%以上,而意大利目前还不到1%。

@#@资金不足使意大利基因研究工作受到严重影响,在短短的5年时间里,意大利落在了别人的后面。

@#@缺乏新创企业伦巴迪地区大约只有不超过24家的新创企业。

@#@并且意大利的新兴企业与美国的同类者有很多的不同。

@#@最基本的,他们大都不涉及药物的研发,而是主要从事中间产物的生产或是试剂的供应。

@#@最后,这些公司中的许多公司,往往是其中最重要的公司经过兼并收购成为大的制药公司的分支机构,对当地集群的影响力和推动作用有限。

@#@4欧洲生物医药集群案例研究的启迪高校和研究机构是创新源泉,也是生物医药产业形成的最基本力量无论是剑桥、牛津还是丹麦-瑞典的生物谷,都是以高水平研发机构的集聚为其集群基础。

@#@除了扮演知识源的角色,这些地区的高校直接衍生出一批创业企业,比如牛津郡、剑桥郡生物医药集群中的新创企业中大约一半脱胎于高校,目前欧洲最大的生物技术公司Qiagen也是源自杜赛尔多夫大学,可以说事实上高校成为了欧洲生物医药产业的中坚力量。

@#@可见,相较于其他高新技术产业而言,生物技术企业大都从基础科学机构中衍生而来。

@#@因此,集群内的企业在垂直维度上与大学、科研机构的合作远远大于在水平维度上企业间的技术交流与合作。

@#@即生物医药集群内企业之间的互动联系相对较少,企业在特定区域的集聚主要是因为与高水平的研发机构的联系所致。

@#@从而使生物医药产业集群表现出一种少有的以高校、科研机构等知识源为集群核心的创新集群架构。

@#@因而,重视知识源,发挥知识源的作用,是构建生物医药产业集群的重要前提。

@#@位于大都市的生命科学集群,充分利用其在医疗资源方面的优势,将临床研究作为集群的重要特色位于英国首都伦敦和丹麦首都哥本哈根地区的两个生命科学集群都体现了以医疗临床研究为重点发展领域的特点。

@#@这首先是因为在这两个首都,都集中了区域内独一无二的优势医疗资源和临床研究资源,都是世界级的医疗研究领域的中心。

@#@然后,大都市的特点,使这两个城市除了在医学研究和人才培训领域具有很强的实力之外,还拥有大量集聚的人口、大规模的医疗市场和临床基地、便捷的交通,这使医疗服务和临床研究成为其发展生命科学当仁不让的优势领域。

@#@基于这样的资源基础,无论是伦敦还是哥本哈根,都有意识地强化医疗服务和研究方面的优势力量,将临床研究作为集群的主要特色和重点领域。

@#@丹麦生物谷的四大强项均属于直接面向临床医学的领域,伦敦50%以上的生物技术公司从事针对人体保健应用的治疗或药品的研究和开发。

@#@于是,我们可以看到研究与医院之间的联系成为两个生命科学集群发展的重要一环。

@#@可以说,伦敦和哥本哈根的生命科学集群是将城市特点、优势资源很好结合的典范。

@#@跨国大型制药企业的存在,并不一定引致本地生物医药集群的形成欧洲是现代制药业的摇篮,在欧洲的许多国家都分布有世界著名的制药企业。

@#@但是,除了北欧的大型药企在面对新的生物技术具有较快的反应（下转第127页）#113#5软科学62008年12月#第22卷#第12期（总第108期）创新研究其是在资金有限的客观条件下,应加大对区域技术创新效率提高贡献较大的基础设施、劳动者素质、市场需求的投入。

@#@同时区域技术创新效率差异的扩大将严重导致区域经济发展不平衡的加剧,所以对于中西部地区而言,若要缩小区域间的经济差异,提高区域技术创新效率是关键,因此在制定政策时更应有所区别,将用于投入提升创新环境的有限资金较多地用于基础设施、劳动者素质、市场需求的建设,进而较大效率地提高区域技术创新效率,推动地区经济的快速发展,缩小区域间的经济差距。

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@#@100-110.（责任编辑:

@#@唐杰）（上接第113页）能力之外,在欧洲大陆上,无论是德国还是法国,跨国药企在这一轮技术革命中都反应迟缓。

@#@比如德国是许多大型跨国医药企业的所在,比如拜尔、默克,但这些大型药企在生物技术产业萌芽和发展的最初阶段表现保守,反应迟缓,并不是直接引致当地生物医药集群产生的力量。

@#@而且,即便当这些跨国药企决定进入生物科技领域的时候,其研发投资的视野也是全球性的。

@#@事实上有研究表明,欧洲的大型跨国药企为了弥补其在采用生物技术方面反应迟缓造成的落后差距,直接以收购具有先发优势的美国的大批生物技术新创公司为主要手段,对于本地生物技术企业的发育和产生贡献不多。

@#@当然,大型制药企业对其所在地,在生物医药集群的品牌建设、投资吸引、产业基础和产业环境方面是有贡献的。

@#@多种资源的高度汇聚和相互支持是生物医药集群形成的基础首先,意大利伦巴迪生物医药集群的失败经验表明,生物医药集群对相关技术的完整性要求很高。

@#@生物医药集群形成所要求的创新能力是基于生命科学领域技术群落的整体水平,要求在技术链上有完整、综合的研究能力,要求在该领域研究力量的互相合作和互相支持,单一环节的突破不足以支撑起一个产业。

@#@实际上,生物医药集群的发展是以技术集群的形成为";i:

2;s:

989:

"如何插入如何插入2020以上以上100100以内带圆圈数字以内带圆圈数字（秒杀所有方法）（秒杀所有方法）如何产生100以个的带圈字符，一直是一个难点。

@#@查阅了网上各种方法，甚至直接复制网友的，都没有办法加大或缩小字号。

@#@终于找到了一劳永逸的解决办法。

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@#@";i:

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25194:

"经济问题探索2006年第10期关于企业薪资设计的实践及思考刘幼华（中国石化上海石油化工股份有限公司，上海200540）摘要：

@#@通过薪资设计，深化国有企业内部分配改革。

@#@引入市场机制，建立以岗位等纫L：

@#@r-资为主的基本工资制，打破传统分配格局，实现员工收入“岗变薪变”、工资晋升由工作绩效决定的良性分配机制。

@#@关键词：

@#@薪资设计；@#@深化分配改革在市场经济条件下，人力资源管理已越来越受到当今企业的重视，国有企业为适应日趋激烈的市场竞争，对用人制度、内部分配制度不断进行着变革。

@#@而作为人力资源管理重要组成部分的薪资管理，与企业的发展相辅相成。

@#@薪资是员工为企业提供劳动而得到的货币报酬总和，薪资管理的目的是在保证员工劳动回报的同时，充分激励、发挥员工能力，以提高实现企业战略发展所需要的核心竞争力。

@#@同时，企业核心竞争力的发挥将促进企业的发展，为薪资管理提供有力的支持。

@#@一个合理的薪资体系可以使企业把有潜质的人才吸引到恰当的岗位，可以保有优秀员工。

@#@对于国有企业而言，设计一个合理的薪资体系对深化内部分配改革尤为重要和关键。

@#@为达到深化内部分配改革的目的。

@#@可以通过薪资设计，打破传统分配格局，为改革提供有力的依据和方向，使企业通过有效的薪资管理来激励员工，促进企业战略发展的实现。

@#@一、传统薪资模式下企业内部分配的“病症”企业传统的薪资模式大多采用结构工资制，由工资、津贴、奖金组成。

@#@其中工资部分包括等级工资、岗位工资、工龄工资、浮动工资；@#@津贴部分包括各项国家统一规定的津贴、补贴和多项本企业规定的津贴。

@#@由此看出，结构工资制项目繁多，员工收入的增长受制于结构中诸多因素，与岗位等级、工作绩效的、相关度却比较低。

@#@传统薪资体系的不合理，使企业在市场经济条件下，内部分配出现了许多不利于企业稳定及发展的“病症”。

@#@主要“病症”可归纳为：

@#@1薪资偏离市场，企业出现人才危机企业薪资水平偏离市场，与市场价位相背离。

@#@由于薪资的市场决定作用以及市场调节作用，使企业一方面出现了优秀员工的流失，另一方面招不进高素质人才，其结果形成企业在不断招聘新员工以满足运作需求的同时，优秀员工又不断离职的恶性循环，这对人力资源是一种极大的浪费。

@#@2薪资对内不公平，绩优员工心理失衡88人们关心薪资差别的程度有时甚于关心薪资水平。

@#@不同部门之间或者同一部门不同员工之间，个人的薪资水平不能反映岗位职责的区别或者个人绩效的大小，就出现了薪资差别不合理。

@#@薪资的对内不公平，使绩效优异的员工心理失衡，影响士气，导致员工工作积极性丧失。

@#@3岗位与薪资晋升不一致，员工不愿从事高岗位工作缺少合理、科学、客观的岗位评价，岗位界定不清晰，员工岗位晋升与薪资增长没有强相关。

@#@岗位不明晰引起员工责权利的不对等，导致年长的清洁工薪资高于年轻的业务骨干，也形成同一工作岗位上不同员工之间收入差异的现象。

@#@这不利于有潜质、有能力的员工竞争高岗位工作。

@#@4补丁式的激励，导致薪资公平性进一步恶化薪资矛盾的加剧带来企业人才危机，企业为了吸引人才、激励员工，采取有针对性的补丁分配激励方法。

@#@但是对于一个薪资体系而言，头痛医头、脚痛医脚的激励办法，往往会顾此失彼。

@#@没有真正的以岗定薪，必然使企业内部薪资出现进一步的不平衡。

@#@许多企业由于没有一个合理的薪资管理体系，分配“病症”在日积月累中形成，并且已经成为企业人力资源管理的瓶颈，严重制约了企业的发展。

@#@因此，要打破原有薪资模式的格局，医治分配“病症”，设计一个合理的薪资体系就成了企业必不可少、首要而又关键的工作。

@#@企业只有通过薪资设计，突出岗位要素和工作绩效，才能达到深化内部分配改革的目的。

@#@二、薪资设计的理论基础企业薪资设计的内容应包括岗位评价与薪资等级、薪资调查、薪资结构、薪资调整等，其中岗位评价与薪资等级、薪资调查工作尤为重要。

@#@1岗位评价与薪资等级岗位评价是对企业所设岗位的难易程度、责任大万方数据小等相对价值的多少进行评价。

@#@岗位评价是对岗位价值的判断。

@#@进而纳入薪酬等级。

@#@岗位评价是以岗位为对象，并表示评价担任该岗位的人员。

@#@岗位评价的目的是：

@#@发现和确认哪些岗位在企业战略目标实现中具有重要的地位，哪些岗位需要更高的管理、业务和技能水平，现有岗位上的人员是否符合岗位的任职要求，从而为改进管理和合理确定薪资提供依据。

@#@岗位评价的结果也应该根据企业发展等客观情况进行相应的修改。

@#@岗位评价的功能体现在：

@#@在一个企业内建立一般的薪资标准，使之与同地区、同行业类似企业保持同等水平，并使其具有预期的相对性，从而符合所在地区的平均水平。

@#@在一个企业内确认工作岗位之间的薪资差距及相对价值。

@#@使新增的机构与原有的岗位保持适当的薪资相对性。

@#@在进行岗位评价时应注意的原则是：

@#@岗位评价的是岗位而不是岗位中的员工；@#@让员工积极地参与到岗位评价工作中来，以便他们认同岗位评价的结果；@#@岗位评价的结果应该公开。

@#@岗位评价的方法有：

@#@岗位排列法、岗位分类法、要素比较法、要素计点法等。

@#@岗位评价与薪资等级对应关系可以是线性关系，也可以是非线性的。

@#@2薪资调查通过薪资市场调查，可以了解市场薪资水平及动态，尤其是同行业其他企业的薪资水平，从而检查、分析自己企业各个岗位薪资水平的合理性。

@#@以保持企业薪资分配的对外竞争力，做到外部公平，即员工的薪资水平与市场上的水平大体相当。

@#@3岗位评价、薪资调查、绩效考核与薪资设计的关系一般来说，大多数企业在设计薪资之前。

@#@为保证内部公平，需要应用现代岗位研究的技术和方法，科学地划分岗位等级，即对企业的各类岗位进行系统调查和岗位分析，写出岗位工作说明书，并依据一套评价标准，对岗位进行全面的评价，将这些岗位评价数据进行分析、分组和分级。

@#@有了岗位等级，才能确定与之对应的薪资等级。

@#@同时，为了保证薪资水平的外部公平，还要进行薪资市场调查，根据可比性数据，对岗位评价结果的合理性进行验证。

@#@当然，为了保证个人公平，还要建立科学的绩效考核体系，并将员工的薪资真正与企业经营目标的完成程度、员工所在部门的考核结果、员工个人考核结果直接挂钩。

@#@岗位评价、薪资调查、绩效考核与薪资设计的关系如下图：

@#@三、薪资设计的实施

（一）薪资设计的原则薪资设计要与企业的生产经营特点、发展战略相结合，根据不同的企业发展战略以及实现战略所需要的人力资源结构，设计出不同的薪资体系。

@#@同时，薪资设计要与企业文化的发展相一致。

@#@薪资设计应遵循以下原则：

@#@1对外具有竞争力原则。

@#@引入市场价位，制订企业岗位收入指导价，提高竞争力。

@#@参照行业工资指导以及地方相关职位薪资信息，岗位指导价应高于同类职位价位的平均水平。

@#@合理的薪资水平，应该是较整个市场和同行业的薪资相比具有竞争力的，企业才能吸引优秀的人才。

@#@2对内具有公平性原则。

@#@突出岗位要素，设立、企业岗位序列，建立以岗位工资为主的薪资结构。

@#@薪资水平以岗位序列为依据并与之相适应，高岗序决定高收入，保证各个岗位之间的内部平衡。

@#@3对员工具有激励性原则。

@#@通过岗位测评和排序，不同的岗序之间体现岗位要素的不同，按岗位序列适当拉开薪资水平。

@#@员工薪资实行“岗变薪变”。

@#@员工工资晋升结合工作绩效等级，绩效优秀者多晋升。

@#@

（二）设立岗位序列及指导价位结构表1制定岗位序列在完成岗位规范的基础上，实施岗位测评和排序，建立以行业标杆性岗位为主要参照标准的企业岗89万方数据位序列o岗位规范。

@#@自推行职业准人制度以来，国家对职业名称的规范管理极为重视，相继制定了一系列相应的规范依据。

@#@以中华人民共和国职业分类大典、中华人民共和国工种分类目录以及行业标准为依据，规范企业岗位名称。

@#@在此基础上规范企业岗位管理，编制岗位目录，岗位名称目录主要反映了企业设立的所有岗位及其主要工作职责。

@#@编制的同时做好相关工作，首先，按照减少管理层次，精简管理机构，测定岗位工作量要求，整合岗位，调整机构，合理定员；@#@其次，在定员定编基础上，对每个岗位的职责、工作标准等进行全面系统描述，编写各个岗位的岗位说明书；@#@再次，对岗位进行分类分级，根据企业生产经营特点和人力资源管理要求，将岗位分为经营管理（A）类、专业技术和业务（B）类、生产操作和服务（c）类三大类。

@#@最后，对每个岗位设定岗位管理编码。

@#@运用信息化网络技术，实行岗位名称一级管理，下属单位或部门不得任意变更，应用企业内部计算机信息网络系统，对岗位实施信息化管理。

@#@岗位测评。

@#@岗位测评离散性很大，因此岗位测评首先是由企业内部专业组自我测评、综合测评，筛选测评结果，专业组由单位分管领导、各专业专家、测评工作人员组成。

@#@然后外聘咨询公司对企业各标杆岗位进行调研和测评，最终形成统一、规范的企业岗位测评。

@#@岗位测评要具科学性、系统性，对企业三大类岗位制定统一的测评方法和评分法，并按上岗人员条件（知识、技术、技能）、工作责任、劳动强度、劳动环境岗位四要素制定评分细则和评分规则。

@#@在评分细则中，规定工作责任刻画岗位在整个分工体系中的地位，包括它对全局工作的影响范围和影响程度；@#@上岗条件刻画岗位对任职者所具条件的要求，包括知识条件、素质条件和技术技能条件；@#@劳动强度刻画岗位所要求的劳动力付出状况，包括体力、智力的付出状况；@#@而劳动环境则体现作业环境的危险性，包括有毒、有害物等危害状况。

@#@同时，在各类岗位中，确定最有代表性的岗位作为对象，即标杆岗位，包括业务性质的代表性和难易程度的代表性，将评价结果推广到相关岗位中去。

@#@在不同岗系之间，找到公认相似的代表性岗位为参照系，调整各自岗系间的岗位评价分，体现不同岗系的可比性和公平性。

@#@在评分规则中，确立岗位四要素评分指导权数，为每个岗位进行测评、记分，总分最高为100分。

@#@如专业技术业务类、生产操作服务类岗位的评分指导权数如表所示。

@#@专业技术业务管理类生产操作服务类岗位要素评价分岗位评价权数岗位评价权数所需技术、技能岗位责任劳动强度劳动环境合计岗位序列。

@#@根据岗位测评结果确定各个岗位的相对分值，按照“岗位目录”中的岗位分类和岗系，区分岗位间分值的差别，确定各类岗位的相对排序级别。

@#@统一排序方式，制定相应的排序标准格式：

@#@每类每个岗系排序级数从高到低限定为110级；@#@纵向排序：

@#@在同一类岗位中进行的岗位排序，各单位对每类岗位综合各岗系中岗位排序结果进行纵向排序，排序级数从高到低限定为120级。

@#@横向排序：

@#@在同一岗系中进行的岗位排序，要求岗位排序表如下：

@#@岗位横向排序岗位纵向排序岗位名称技术技能分岗位责任分劳动强度分劳动环境分评价合计（按岗系）岗位（综合）岗位岗系排序级数综合排序级数根据企业整体生产经营特点和岗位测评排序，明确岗位分值基数，进行科学系统地数理分析与平衡。

@#@在同类岗位中抽样分布率较高的岗位，如B类岗位“财务管理”、“劳动工资管理”，对其分值进行算术平均（其中：

@#@Y为各单位岗位测评分值，7,为单位）。

@#@XI=zn乏nX2=z口乏也其计算结果墨为“财务管理”算术平均分值、五为“劳动工资管理”算术平均分值。

@#@确定各岗位同类岗位测评分值平衡比例数：

@#@6。

@#@=（Yl。

@#@+y）（Xl+恐）其中：

@#@Yl。

@#@为n单位财务管理岗位测评分，k为17,单位“劳动工资管理”岗位测评分，乃为单位。

@#@将下属各单位同类岗位测评分值根据该单位平衡比例数以进行修正：

@#@万方数据Y格2Yi聿黾。

@#@r岗位测评分值的修正分值将作为三类岗位排序的最终依据，即岗位分值基数。

@#@根据修正后的岗位分值基数，抽样占70以上单位共有的岗位作为同类岗位的标志性岗位，分别计算这些岗位的修正分值的修正均值：

@#@=y如M（其中辑为具有该岗位的单位）。

@#@按20级标准对标志性岗位排序及程序定级，同时根据其他岗位的相对标志性岗位的分值，完成了B类岗位7大岗系的20级排序，C类岗位9大岗系的20级排序，以及A类岗位8大岗序的20级排序，并在此基础上编制岗位序列。

@#@应该明确的是，岗位序列管理是一个动态的管理，岗位测评与排序因企业生产经营战略目标而定，当企业经历职能重组，主营业务发展和结构调整，使部门以及岗位职责和工作业务流程变化时，都将及时调整完善。

@#@2制定企业岗位序列收入指导价引入市场机制，对应每个岗位序列，分别制订收入指导区间以及工资标准。

@#@完善薪资分配体系，为深化内部分配制度改革提供依据，指明方向。

@#@设立岗位薪资结构表。

@#@通过设立岗位薪资结构表，将企业所有岗位在岗位薪资结构中进行坐标定位，使员工根据自己所在岗位，明确工资在岗位薪资结构表中的坐标。

@#@首先，设立以岗位排序为基准的模型。

@#@职务同级不同酬，体现管理要素。

@#@相同职务级别的员工，因其岗位序列不同，在等级模型程序中的等级位置也有所区别，按岗位排序体系（20级），确立相同职务级别不同岗位其最大的等级差别跨度。

@#@技术同级不同薪，体现技术要素。

@#@相同技术等级的员工，应其岗位序列不同。

@#@反映在等级模型程序中的等级位置同样也有差别，按岗位体系排序（20级），确立相同技术等级不同岚位其最大的等级差别跨度。

@#@其次，设立岗位薪资结构表。

@#@排序决定三大类岗位的相对排序等级，通过分类分级岗位的薪资市场调查，结合等级模型，从岗位薪资水平角度，达到三大类岗位的等级的总体相对平衡，建立融合三大类岗位的岗位薪资结构表。

@#@由于在排序中，同一层级不同岗位的评价分值不同，相应的工资也不同。

@#@、开展薪资调查及比较分析。

@#@分析企业员工收入现状，把员工年度收入水平，按照岗位分别加以汇总，统计出各个岗位的平均收入、高位数、中位数和低位数及人员分布状况。

@#@通过细分、排序，分析内部收入分配上存在的不合理现象。

@#@采集外部市场薪资信息，如职位指导价位、人才市场价位、行业内有关岗位的收人水平。

@#@把企业内部标杆岗位收入现状分别与外部相关职位的收入水平进行比较，进一步分析内部收入水平与市场价位相比下的不合理现象。

@#@通过薪资内外部的比较分析，为制定岗位序列指导价位寻找依据。

@#@制定岗位序列收入指导区间。

@#@对岗位序列分别制订收入指导区间，即每个岗序都有一个起始收入和上限收入，对所有岗位所在的岗序坐标都分别赋予年收入，收入的高低取决于岗位序列的位置。

@#@参考外部市场薪资信息，按照“高岗序高收入级差、低等级低收入级差”原则，相应确定各个收入水平，从低岗序到高岗序，每个岗序的收入都保持一定的比例递增。

@#@根据薪资结构，确定工资标准。

@#@按照“高收入高风险”原则确定所有岗位员工的薪资结构，一般而言，企业高级经营管理者业绩奖金占薪酬收入比例不应低于50，生产车间主任不应低于40，生产操作人员应控制在20左右。

@#@先相应确定标杆岗位岗序的起始和上限岗位等级工资标准，然后按照岗位序列确定其它所有岗位的等级工资标准。

@#@（三）以岗位序列及指导价位结构袁为目标，深化内部分配改革通过薪资设计，建立以岗位等级工资为主的工资制，对照原先的结构工资制，工资和津贴项目简化为唯一的岗位等级工资。

@#@员工原有的收入水平与岗序收入水平存在一定的差异，主要体现在高岗位员工收入水平低于岗序收入指导区间，而低岗位员工收入水平已超过岗序收入指导区间。

@#@因此，以岗位序列及指导价位结构表为目标，结合员工年度绩效考核等级，打破原有分配格局，在简化薪资结构的同时调整各类员工的收入水平。

@#@l、内部分配改革原则。

@#@坚持引入市场价位机制，进一步调整各类员工的收入关系。

@#@重点提高关键岗位、核心员工的收入水平，以吸引、稳定、激励人才；@#@突出岗位责任、业务技能和工作绩效，使员工收入与岗位相匹配、与技能相适应、与个人绩效相联系；@#@结合企业整体效益完成情况以及人工成本总量控制，进一步简化工资结构，盘活工资存量，实行岗变薪变，以逐步形成简单、有效的薪酬管理制度；@#@完善绩效管理，通过实施定员定编。

@#@压扁管理层次，推进改制分流等工作，为分配改革创造条件。

@#@2、内部分配改革内容简化工资结构，归并各类工资项目，包括等级工资、岗位工资、工龄工资、浮动工资；@#@统一多项企业津贴标准，再加以归并。

@#@工资和企业津贴合并后就近上靠岗位等级工资标准。

@#@结合员工工作绩效考核等级，调整各类员工的收入水平，制订晋升幅度。

@#@对岗位等级工资低于岗序收入指导区间的员工，结合个人绩效考核，按岗位等级工资差额的一定幅度或档数晋升工资，以持续改善岗位重要、收入偏低、表现优秀员工的收入水平。

@#@员工晋升岗位等级工资时，已达到或超过岗序上限工资的，实行工资封顶。

@#@91万方数据对于岗位变动的员工，实行“岗变薪变”，收入随岗位的变动而调整，其中，工资调整的档级由岗序的变动数相应确定。

@#@除此，建立新进毕业生和社会招聘人员的岗位等级工资核定办法，处理好这部分人员与企业老员工之间的薪资平衡。

@#@对员工进行薪资总量管理，以岗序指导价位为目标。

@#@梳理各类奖金发放，调整各类奖金及考核分配关系，加强员工收入的总量管理。

@#@四、薪资设计实施中应重点把握的问题1薪资策略定位薪资管理是实现企业经营战略的重要驱动力，明确薪资目的，采取有效的薪资策略是关键。

@#@薪资策略定位时要综合考虑多方面因素，尤其是内部分配原则、薪资水平的市场定位及主要决定因素、薪资的构成、激励的侧重点。

@#@2坚持市场引导引入市场价位机制，理顺内部分配结构，调整员工收入关系，重点提高关键岗位、核心员工、运转班生产骨干及收入明显偏低人员的薪资水平，以吸引、稳定、激励人才。

@#@3完善绩效管理员工收入的晋升幅度取决于工作绩效，薪资与个人绩效紧密联系。

@#@不断完善绩效管理办法，有利于鼓励员工敬业爱岗，钻研业务，构建一个激励有效、和谐竞争的企业文化氛围。

@#@4岗序和指导价管理对岗位序列和收入指导价进行动态管理，随着企业的经营战略发展、组织机构调整、业务流程再造，随着市场劳动力供求变化、市场价位变化，要对岗位序列和收入指导价做适度的调整。

@#@5配套基础工作薪资管理是一个系统工程，作为一套管理体系，要同时完善人力资源基础管理工作，如：

@#@精简组织机构、压扁管理层次、岗位定员定编、减少富余人员等，这是保持和提高员工收入水平的保障，可为深化企业分配改革创造有利条件。

@#@五、薪资设计的思考1收入发展趋势党的十六届四中全会通过的决定中提出：

@#@坚持最广泛、最充分地调动一切积极因素，不断提高构建社会主义和谐社会的能力。

@#@近年来，随着经济持续、快速发展，收入水平不断提高，然而，收入差距的扩大也逐渐显现。

@#@在生活水平总体上已经达到一定高度的时候，收入差距不断扩大的矛盾已成为影响社会和谐发展的重大问题。

@#@一般地，收入的理想结构是“椭圆型”或称“橄榄型”的，即两头小、中间大。

@#@以中等收入为主流。

@#@扩大中等收入者的比重有利于经济的可持续发展，有利于保持社会的和谐稳定。

@#@2企业薪资走向构建和谐社会，对企业而言就是要建设和谐企业。

@#@而协调好员工劳动关系，是巩固企业和谐与稳定的基础，能推进企业发展。

@#@现代企业制度条件下建立和谐的劳动关系，必须以企业内部的宽松环境为前提，强化管理工作，规范业务程序，完善薪资制度。

@#@企业内部应实行合理的薪资分配模式，通过运用经济杠杆、有效的激励举措，调动员工的劳动积极性，促进员工对企业的认同感，以达到企业吸引人才、保有优秀员工，这样才能促进劳动关系的和谐与稳定的目的。

@#@企业应坚持市场引导，结合企业经营战略，根据企业整体效益，使用好工资总额分配，尤其是企业在精简组织机构、压扁管理层次，减少了富余人员以及薪资结构改善以后，如何进一步提高员工收入水平，以减少收入扩大化的矛盾。

@#@如：

@#@能成为中等收入人群的员工一般受教育程度较高，具有较强的专业知识，在劳动力市场中的竞争力较强，因此应扩大中等收入人群的比重，并加快他们的收入与市场接轨的速度，以提高企业的核心竞争力。

@#@要提高低收入员工的收入水平，通过集体协商，提高企业内部最低工资保障线，体现公平。

@#@要健全薪资分配激励机制，鼓励劳动、资本、技术和管理等各生产要素按贡献参与分配。

@#@六、结束语综上所述，企业薪资管理是企业人力资源管理战略的重要组成部分，它是为企业实现战略发展和推动生产经营服务的，也是和企业文化的发展方向相一致的。

@#@国有企业在社会主义市场经济的条件下，要在市场中保持优势，使企业的薪资体系合理化是薪资管理的重中之重。

@#@要引入市场机制，建立以岗位等级工资为主的基本工资制，打破传统分配格局，实现员工收入“岗变薪变”、工资晋升由工作绩效决定的良性分配机制。

@#@只有这样。

@#@企业才能把有潜质的人才吸引到恰当的岗位，企业才能留住优秀、核心员工。

@#@总之，企业发展战略目标的实现，必定是具有自己特色的薪资管理和分配制度体系有效运行的结果。

@#@参考文献：

@#@1安鸿章。

@#@企业人力资源管理人顶M北京：

@#@中国劳动社会保障出版社，2002102上海市劳动和社会保障学会主办上海劳动保障信息J2006年增刊。

@#@20060220（编辑校对：

@#@赵晓南）万方数据";i:

4;s:

15700:

"1氯化铵废水的产生源、产生量及对环境的危害1.1氯化铵废水的产生源和产生量在化肥工业和稀土生产过程中都会产生一定量的氯化铵废水,由于氯化铵废水中氨氮和氯离子的存在,若氯化铵废水直接排放,则会对水体产生一定的污染,且随着量的不断增长,污染程度也在加大。

@#@所以,我们必须对其有深刻的认识,现阶段一些研究人员也在做这方面的努力,通过一些物理、化学和生化的手段来处理氯化铵废水,主要是采用膜处理技术和电渗析法。

@#@近年来,随着我国农业的不断发展,化肥工业得到了长足的进步,不仅在技术上取得了较大的突破,在规模上更是空前的膨胀。

@#@尤其是碳酸钾类的化肥生产,我国碳酸钾工业化生产始于20世纪60年代,70年代末和80年代初形成规模,并且生产能力迅速增加,1994年至1998年年产量由6万t增加到12万t,4年增长了1倍,超过日本成为亚洲最大碳酸钾生产国,主要生产厂家有山东鲁南化肥厂,山西文水化工厂等。

@#@我国碳酸钾化肥主要采用的是间歇式离子交换工艺,在生产过程中会产生大量的氯化铵废水。

@#@近年来,我国化肥工业中氯化铵化肥所占的比例也有大幅度提高,这导致了其废水排放量进一步增加。

@#@据估计,每年至少含氯化铵的废水1000万t。

@#@我国珠江沿岸大部分河流均不同程度受到化肥工业氯化铵废水的污染,随着我国农业的迅速发展以及化肥工业的兴起,化肥工业氯化铵废水带来的环境问题将日益严重。

@#@50年代末期,我国稀土矿山的生产开始走向工业化道路。

@#@60年代初期,稀土冶炼生产也进入工业化的发展阶段。

@#@经过近40年的建设和生产,获得了高速发展,并取得了巨大成就。

@#@据不完全统计,改革开放以后的20年与1978年前相比较,我国稀土矿山生产的矿产品量（稀土精矿）增长约11倍;@#@稀土冶炼厂生产的冶炼产品综合量增加约82倍;@#@我国稀土在国内外市场总销售量递增约75倍,稀土产品出口量增长约330倍。

@#@此外,稀土材料产量也增加了约101倍。

@#@到目前为止,我国的稀土资源、稀土生产和稀土出口均为全球之冠,而稀土应用居世界第二。

@#@目前我国已成为世界最强的稀土工业国家,在跨入21世纪之后,我国也将变为世界稀土生产和应用的发展中心。

@#@在稀土矿石冶炼过程中,稀土分离会产生大量的铵盐（氯化铵）废水。

@#@氯化铵废水产生于P507皂化、单一稀土分离及碳沉铵盐废水,废水中氯化铵的质量浓度高达11000mgL-1。

@#@随着稀土工业的不断发展,产生的氯化铵废水量也会逐年的增加,对环境的影响越来越明显。

@#@1.2氯化铵废水对环境的危害

（1）氨氮消耗水体的溶解氧,加速水体的富营养氯化铵废水的现行处理技术雷晓林,查红平,肖维林,董瑞斌（南昌大学环境科学与工程学院,江西南昌330031）摘要:

@#@主要概述现阶段氯化铵废水的产生源、产生量及其对环境的危害,进而讨论氯化铵废水的现行处理技术和未来发展方向。

@#@关键词:

@#@氯化铵废水;@#@膜分离技术;@#@电渗析法中图分类号:

@#@X5文献标识码:

@#@B文章编号:

@#@1004-8642（2007）S2-0124-03收稿日期:

@#@2007-07-05作者简介:

@#@雷晓林（1981-）,男,畲族,江西宁都人,硕士研究生,研究方向:

@#@污水治理和废水资源化研究.TheCurrentTreatmentTechnologyofAmmoniumChlorideWastewaterLEIXiao-lin,ZHAHong-ping,XIAOWei-lin,DONGRui-binAbstract:

@#@Thesourceandquantityofammoniumchloridewastewaterissummarized,andthedamagetotheenvironmentisalsointroduced.Moreover,thepaperdiscussesthecurrenttreatmenttechnologyofammoniumchloridewastewateranditsfuturedevelopingtrend.Keywords:

@#@Ammoniumchloridewastewater;@#@Membraneseparation;@#@Electrodialysis第20卷增刊第2期2007年12月江苏环境科技JiangsuEnvironmentalScienceandTechnologyVol.20Supp.2Dec.2007第20卷增刊第2期化过程。

@#@水体富营养化后,使藻类迅速繁殖,这样将降低水的质量。

@#@具体表现为:

@#@污水厂的滤池容易堵塞,降低净水质量;@#@海滨浴场的水体变色变味;@#@蓝藻门的藻类毒性最强,污染范围广且最严重,产生的毒素危害鱼和家畜;@#@氨氮随污水排入水体后,可在硝化细菌作用下被氧化为硝酸盐,会导致水体缺氧,鱼类大批死亡。

@#@工业废水排放量不断增加,绝大部分废水未经任何处理直接排入水体,致使许多水域被污染。

@#@据报道,淮河泄洪时,工业污水混入使洪泽湖成为“死亡之水”,湖内特种水产养殖业直接经济损失达1亿多元,其中氨氮浓度严重超标,成为水生物的致命根源,所以对于氯化铵废水处理必须引起足够重视。

@#@水资源的不断恶化,加剧了水资源危机,农田施肥利用率低,绝大多数氮肥存在于土壤之中,随着雨水的冲刷进入江河中,这是造成河流湖泊“水华”的重要原因之一。

@#@

（2）氨氮在水中微生物作用下转变为硝态氮和亚硝态氮,对人体有毒害作用。

@#@硝态氮进入人体后,能通过酶系统还原为亚硝态氮,轻则引起高铁血红蛋白病,重则使婴儿死亡。

@#@硝态氮和亚硝态氮均为强化学致癌物质-亚硝基化合物的前体物质,有致癌、致突变、致畸的性质,对人体危害十分严重。

@#@（3）氨氮会与消毒液体中的氯气作用生成氯胺,而氯胺的杀菌效果较差会降低消毒效果。

@#@所以当对含有较高浓度氨氮的水源,或含氨氮量较高的污水厂出水进行消毒时,会增加氯胺的消耗量,而且杀菌效果会显著降低。

@#@另外,氯化铵的大量排放会对土壤氯离子浓度和pH值带来不良影响,氯化铵会导致土壤氯离子的积累,土壤pH值下降,高浓度的氯化铵可导致小白菜的氯中毒,改变土壤粒径结构。

@#@国内外有关氯离子对农作物的危害也有大量的报道和研究,受污染的农田中,当氯离子质量浓度达到300mgL-1时,水稻在分桑期的株高几乎呈不增长的状态,当质量浓度达到3800mgL-1时,水稻地上部分全部枯死。

@#@据报道,水稻受氯离子危害的临界浓度是:

@#@返青期质量浓度为500700mgL-1,分桑期质量浓度为7001000mgL-1,超过这个临界浓度,将引起水稻植株体内的细胞生理性损害,细胞内渗透压受到破坏,引起细胞体内失水而质壁分离。

@#@氯离子的浓度越大,植株呈现出的萎蔫症状越严重。

@#@毒理试验结果也表明,受这种高浓度氯化铵工业废水污染的土壤中N浓度也会异常增多,容易引起植物营养过剩而造成贪青徒长,对一些农作物如水稻产量也会造成一定的不利影响。

@#@在玉米叶片中氯离子浓度过高,则使Ps+浓度下降,导致磷酸化反应受阻,植物细胞的供能不足,能耗降低,而直接影响植物生长。

@#@土壤中累积大量的氯离子对忌氯作物如马铃薯、甘蔗、烟草、茶树和葡萄等的产量和品质均有不良影响,如兰茶树叶片中氯离子浓度超过0.4%时,就会出现品质下降,当幼龄茶园氯化钾一次用量达300kghm-2时,新梢内氯离子含量迅速增加,超过临界值而受害凋萎。

@#@另外,环境中的氯盐通过混凝土的宏观、微观缺陷,渗入到混凝土中并到达钢筋表面,在影响钢筋混凝土桥梁耐久性因素中,氯离子引起的钢筋锈蚀被排在首位。

@#@据美国报道,1998年桥梁维修费为1550亿元,是其初建费的4倍。

@#@2氯化铵废水的处理2.1氨氮的处理氯化铵废水的处理包括氨氮的处理和氯离子的处理,其中氨氮的处理主要有物化法、生物法和化学法。

@#@物化分离技术中有吹脱法、膜分离法（液膜分离,反渗透）、离子交换法。

@#@生物转化技术中主要是应用生物硝化、反硝化原理,在活性污泥法和生物膜法基础上产生一系列组合工艺,还有通过藻类养殖兼性塘等自然水体净化达到水体除磷脱氮的功效,另外土壤灌溉也具有除氮功能。

@#@化学转化技术中有折点氯化法、湿式氧化法、化学沉淀法。

@#@2.2氯离子的处理目前氯离子的处理方法主要是化学方法,包括银盐法、锌粉法、氧化亚铜法和刷洗阳极法。

@#@银盐法去除Cl-是使用最早的也是最昂贵的方法,它是利用Ag+和Ca-在镀液中形成难溶的白色沉淀AgCl,然后过滤去除。

@#@锌粉法由于锌的耗费不仅在形成CuCl上,同时也消耗在形成H2和Cu2+上,其定量关系很难确定。

@#@一般大约需45倍计算量的锌粉。

@#@氧化亚铜法使用氧化亚铜处理Cl-使生成CuCl沉淀,刷洗阳极法去除Cl-应该说是比较好的方法,它不引进任何杂质,但需要经常观察阳极表面是否有绿色膜层,以便Cl-在一旦偏离时,便开始经常性处理,但如果阳极含磷量偏高时可能敏感性差些。

@#@近年来,物理方法也有一定的发展,最热是利用水滑石作吸附剂,来达到处理Cl-的目的。

@#@还有利用冷冻法浓缩分离也可以去除部分Cl-。

@#@生化法是不是对Cl-也有处理效果,这有待考究。

@#@综述氨氮和氯离子的处理方法,目前比较实用的两种处理氯化铵废水的方法是电渗析法和反渗透法。

@#@3电渗析法电渗析法是膜分离技术的一种,它是在直流电场的作用下,以电位差为推动力,利用离子交换膜的雷晓林等氯化铵废水的现行处理技术125江苏环境科技2007年12月选择透过性,把电解质从溶液中分离出来,从而实现溶液的淡化、精制或纯化的目的。

@#@电渗析技术已广泛应用于各种工业废水的处理以及许多其它的化工过程,其应用范围还在不断扩大,并已经发展成为一种新型的单元操作。

@#@此技术日趋完善,前景广阔。

@#@另外,电渗析组合工艺的出现也给电渗析技术的发展带来了新生力量。

@#@电渗析技术应用于氯化铵废水处理,主要是运用电位差作为推动力,利用离子交换膜的选择透过性,把氯化铵废水中的氨氮和氯离子进行浓缩,从而达到处理的目的。

@#@据报道,利用电渗析法处理稀土废水中的氯化铵,可将原来质量分数为6%的氯化铵提高到13%,大大降低了稀土废水中的氯化铵。

@#@问题是:

@#@利用电渗析技术的相关参数难以把握,比如无法获得理想的极限电流强度数据,从而无法选择最佳运行参数;@#@流量、进口浓度和电流强度对处理效果的影响也不太明白,当流量大时,处理不怎么好,而处理流量减小,处理费用上涨,极不经济,还有进口浓度和电流强度的选择,在进口浓度的选择上,应该尽量让进口浓度稳定,而电流强度的选择一般采用经验值,在70A左右。

@#@未来可能的发展方向就是去解决这其中的矛盾,寻求既经济,又有效的电渗析技术工艺。

@#@4膜分离技术目前反渗透膜技术已经在海水淡化、纯水制备、工业用水处理、废水处理回收和化工分离浓缩等方面得到广泛的应用,取得了显著的经济和社会效益。

@#@以高分子分离膜为代表的膜分离技术作为一种新型的流体分离单元操作技术,30年来取得了令人瞩目的巨大发展。

@#@据有关文献估计,当今的分离膜世界市场规模已达到每年20亿美元以上。

@#@我国从60年代中期开始研制反渗透膜,与国外起步时间相距不远,但由于原材料及基础工业条件限制,生产的膜元件性能偏低,生产成本高,还没有形成规模化生产。

@#@在我国,它的应用始于70年代后期,最早多限于电子、半导体纯水,80年代以后逐渐扩大到电力及其它工业,90年代起在饮用水处理方面获得普及,现在反渗透已进入到家庭饮用纯水。

@#@反渗透膜技术主要是将两种浓度不同的溶液置于同一种容器中时,在高浓度溶液一侧给予一个大于渗透压的外压,会有渗透逆行现象发生,而使得高浓度溶液浓度变得更高,从而使溶液中的水分与溶质分离,溶液不断地变浓,利用反渗透原理就可将溶液中的不同组分分离。

@#@反渗透膜技术应用于氯化铵废水处理,目前来讲,主要集中于碳酸钾化肥生产废水。

@#@对于某一浓度氯化铵废水,在运行时间相同的条件下,随着操作压力的增加,废水脱盐率升高,产水率也增加。

@#@对于各种浓度配比的氯化铵废水,用反渗透膜处理,其脱盐率均较高,一般均超过97%;@#@但产水率变化较大,最高可达40.30%,最低仅为8.88%。

@#@反渗透法处理质量浓度低于60gL-1的氯化铵废水技术上可行,其中:

@#@质量浓度为0.3gL-1的氯化铵溶液可以用低压反渗透浓缩,出水可做软水循环使用;@#@质量浓度为5gL-1的氯化铵溶液可以用中压反渗透浓缩。

@#@出水可达标排放,但不能作为软水使用;@#@质量浓度为30gL-1的氯化铵溶液可以通过反渗透浓缩,质量浓度可提高到60gL-1,继续提高则能耗会过高。

@#@因此,对于浓度较低的氯化铵废水,取得了良好的经济效益。

@#@但对于浓度较高的氯化铵废水,采用反渗透膜技术能耗过高,导致经济成本过高,不宜采用。

@#@还有反渗透膜组件长期运行之后,会受到某些难以冲洗掉的污染,例如长期的微量盐分结垢和有机物的积累,造成膜组件的性能下降。

@#@因此需要化学药品的清洗,以恢复其正常的通量和脱盐率,这样就无形中加大了成本。

@#@未来反渗透膜技术将会在膜上做文章,研究高效、无污染的膜是关键。

@#@电渗析和膜分离技术对氯化铵废水的处理,得到了较好的处理效果,且装置并非复杂,运行也较容易,是现行比较有效的处理氯化铵废水的方法。

@#@5氯化铵废水处理技术的发展方向电渗析技术和膜分离技术都是基于膜上的对氯化铵进行浓缩的方法,能不能研究出性能更好,去污能力更强的膜材料是未来的发展方向。

@#@最近有学者尝试研究用人工湿地对氯化铵废水进行处理,这种方法经济实惠,可行性较强,也是未来的发展方向。

@#@参考文献1郭士权.饮用水中氯消毒副产物的形成与去除J.重庆建筑大学学报,1994,16（3）:

@#@92-96.2孙治荣,王宝贞.饮用水处理中的几种消毒剂J.环境保护科学,1999,25

（1）:

@#@10-12.3黄启为,彭建伟,杨志辉,等.氯化铵对小白菜产量品质及土壤性质的影响J.湖南农业大学学报（自然科学版）,2001,27（5）:

@#@355-358.4赵瑞华.电渗析废水处理技术J.太原理工大学学报,2000,31（6）:

@#@721-723.5冯兴奎.电渗析膜技术的应用范例及其效益J.化工技术经济,1996（6）:

@#@11-13.6高以桓,叶凌碧.膜分离基础M.北京:

@#@科学出版社,1989:

@#@87-89.7邵刚.膜法水处理技术M.北京:

@#@冶金工业出版社,l991:

@#@145-15.（责任编辑胡燕荣）126";i:

5;s:

24143:

"?

@#@综述与专论?

@#@生物技术通报BIOTECHNOLOGY?

@#@BULLETIN2011年第1期表观遗传学研究进展李光雷?

@#@喻树迅?

@#@范术丽?

@#@宋美珍?

@#@庞朝友（中国农业科学院棉花研究所,安阳455000）?

@#@摘?

@#@要:

@#@?

@#@表观遗传学是在基因组DNA序列不发生变化的条件下,基因表达发生的改变也是可以遗传的,导致可遗传的表现型变化。

@#@表观遗传学主要包括DNA甲基化作用、组蛋白修饰作用、染色质重塑、遗传印记、随机染色体（X）失活及RNA世界等。

@#@与表观遗传学相关的疾病主要有肿瘤、心血管病、精神病和自身免疫系统性病等。

@#@现就表观遗传学与疾病进行综述。

@#@关键词:

@#@?

@#@表观遗传学?

@#@疾病?

@#@DNA甲基化?

@#@组蛋白修饰?

@#@癌症AdvancesofResearchonEpigeneticsLiGuanglei?

@#@YuShuxun?

@#@FanShuli?

@#@SongMeizhen?

@#@PangChaoyou（CottonResearchInstitute,ChineseAcademyofAgriculturalSciences,Anyang455000）?

@#@Abstrac:

@#@t?

@#@EpigeneticsreferstophenotypicchangescausedbymechanismsthatareunrelatedtochangesintheunderlyingDNAsequence,changesingeneexpressionalsocanoccurgenetically,resultinginheritablechangesinphenotype.EpigeneticsincludesDNAmethylation,histonemodification,chromatinremodeling,imprinting,randomchromosome（X）inactivation,RNAworld,etc.Epigenetics-relateddiseasesmainlyincludescancer,cardiovasculardisease,mentalillness,humanautoimmunediseases.Thispaperisanoverviewofepigeneticsanddiseases.Keywords:

@#@?

@#@Epigenetics?

@#@Diseases?

@#@DNAmethylation?

@#@Histonemodification?

@#@Cancer收稿日期:

@#@2010-07-14基金项目:

@#@国家高技术研究发展计划项目（?

@#@863?

@#@计划）（2009AA101104）作者简介:

@#@李光雷,男,硕士研究生,研究方向:

@#@分子育种;@#@E-mai:

@#@lnxyzwswjslg通讯作者:

@#@喻树迅,男,博士,研究员,研究方向:

@#@短季棉育种;@#@E-mai:

@#@lyu1?

@#@表观遗传学的基本概念经典遗传学认为遗传的分子基础是核酸,生命的遗传信息储存在核酸的碱基序列上,碱基序列的改变会引起生物体表现型的改变,而这种改变可以从上一代传递到下一代。

@#@然而,随着遗传学的发展,人们发现,DNA、组蛋白、染色质水平的修饰也会造成基因表达模式的变化,并且这种改变是可以遗传的。

@#@这种基因结构没有变化,只是其表达发生改变的遗传变化叫表观遗传改变。

@#@表观遗传学是一门研究生命有机体发育与分化过程中,导致基因发生表观遗传改变的新兴学科。

@#@它的主要论点是,生命有机体的大部分性状是由DNA序列中编码蛋白质的基因传递的,但是DNA序列以外的化学标记编码的表观遗传密码,对于生命有机体的健康及其表型特征,同样也有深刻的影响。

@#@鉴于表观遗传信息能够明显地影响生命有机体的健康及表型特征,其中有一部分甚至可以从亲代传给子代,而且它们基本的DNA序列也没有改变,所以人们也称表观遗传信息为表观遗传标记。

@#@Epigenetics这一名词的中文译法有多种,常见的有?

@#@表观遗传学?

@#@、?

@#@表现遗传学?

@#@、?

@#@后生遗传学?

@#@、?

@#@外因遗传学?

@#@、?

@#@表遗传学?

@#@、?

@#@外区遗传学?

@#@等。

@#@1939年,生物学家Waddington首先在?

@#@现代遗传学导论?

@#@中提出了epigenetics这一术语,1942年,他把表观遗传学描述为一个控制从基因型到表现型的机制。

@#@随着遗传学的快速发展,这个词的意思越来越窄2。

@#@1987年,Hollidy指出,可在两个层面上研究高等生物的基因属性:

@#@第一个层面是基因的世代间传递的规律,这是遗传学;@#@第二个层面是生物从受精卵到成体的发育过程中基因活性变化的模式,2011年第1期?

@#@李光雷等:

@#@表观遗传学研究进展这是表观遗传学。

@#@1994年,Hollidy又指出,基因表达活性的变化不仅发生在发育过程中,而且也发生在生物体已分化的细胞中;@#@基因表达的某种变化可通过有丝分裂的细胞遗传下去。

@#@他进一步指出表观遗传学研究的是?

@#@上代向下代传递的信息,而不是DNA序列本身?

@#@,是一种?

@#@不以DNA序列的改变为基础的细胞核遗传?

@#@。

@#@1999年,Wollfe把表观遗传学定义为研究没有DNA序列变化的、可遗传的基因表达的改变。

@#@最近在Allis等的一本书中可以找到两种定义,一种定义是表观遗传是与DNA突变无关的可遗传的表型变化;@#@另一种定义是染色质调节的基因转录水平的变化,这种变化不涉及DNA序列的改变3。

@#@吴乃虎、黄美娟认为生命有机体遗传信息是有以下3个不同层次组成:

@#@第一层次由编码蛋白质的基因组成,以人为例,此类DNA总量不到细胞全部DNA的2%;@#@第二层次由仅编码RNA的基因组成,这类基因隐藏在巨大的非编码的染色体DNA序列中;@#@第三层次为表观遗传信息层,它贮藏在围绕DNA分子周围并与DNA分子结合的蛋白质及化学物质。

@#@针对表观遗传学的主要内容以及与其相关的疾病进行综述。

@#@2?

@#@表观遗传学的主要内容2.1?

@#@DNA甲基化作用DNA甲基化是指甲基化酶（methylase）从诸如叶酸和维生素B12等基本营养成分中取得甲基后,转移到DNA序列中的碱基上,使之发生甲基化作用。

@#@尽管从1948年开始就一直在研究DNA碱基的共价修饰,但直到1969年Griffith和Mahler才提出DNA碱基的共价修饰可以调节基因表达。

@#@在人类DNA中,碱基的共价修饰占重要地位的是胞嘧啶甲基化,紧接着是腺嘌呤甲基化和鸟嘌呤甲基化。

@#@一般情况下,DNA胞嘧啶的甲基化常在CpG岛处高发,也有证据表明,胞嘧啶在很多非CpG处也经常被甲基化。

@#@启动子区的胞嘧啶甲基化通过阻止特异转录因子的结合或者促使核染色质重塑来抑制基因表达,比如组蛋白修饰酶或其他基因表达抑制子。

@#@DNA甲基化主要是通过DNA甲基转移酶实现的。

@#@一般认为在哺乳动物中DNA甲基转移酶主要有4种,分为两个家族:

@#@Dnmt1和Dnmt3（还有一个Dn-mt2,主要为tRNA的甲基转移,该酶有微弱的DNA甲基转移酶活性）。

@#@Dnmt1家族在DNA复制和修复中使其甲基化;@#@而Dnmt3家族则催化CpG从头甲基化。

@#@Dnmt3包括了两个从头甲基转移酶Dnmt3a、Dnmt3b和一个调节蛋白Dnmt3L。

@#@研究显示,Dn-mt3a和Dnmt3b根据细胞类型和不同的发育阶段对不同的位点甲基化修饰,它们可能直接作用于DNA序列或是其他的DNA结合蛋白所必须或者在RNAi的指导下的DNA甲基化。

@#@甲基转移酶的结构如图1所示。

@#@Dnmt1结构域包括N端与某些蛋白特异结合区,C端的酶活性区及其他未知区域;@#@Dnmt2主要为tRNA甲基转移酶;@#@Dnmt3a和Dnmt3b的结构域包括N端的可变区,PWWP结构域,半胱氨酸富集区,C端的酶活性区;@#@Dn-mt3L的半胱氨酸富集区,但C端不具单独的催化活性;@#@罗马数字表示酶结构中的一些保守区域图1?

@#@甲基转移酶的结构102.2?

@#@组蛋白修饰作用组蛋白包括主要的组蛋白H1、H2A、H2B、H3和H4,H2A、H2B、H3和H4组蛋白各两个分子形成一个八聚体,真核生物中的DNA缠绕在此八聚体上形成核小体,组蛋白H1起到连接的作用,把每个核小体连接到一起。

@#@在5种组蛋白中,H1的N端富含疏水氨基酸,C端富含碱性氨基酸,H2A、H2B、H3和H4种都是N端富含碱性氨基酸（如精氨酸、赖氨酸）,C端富含疏水氨基酸（如缬氨酸、异亮氨酸）。

@#@在组蛋白中带有折叠基序（motif）的C端结构域与组蛋白分子间发生相互作用,并与DNA的缠绕有关。

@#@而N端可同其他调节蛋白和DNA作用,且富含赖氨酸,具有高度精细的可变区。

@#@组蛋白N端尾部的15-38个氨基酸残基是翻译后修饰的主要41生物技术通报Biotechnology?

@#@Bulletin2011年第1期位点,调节DNA的生物学功能8。

@#@组蛋白翻译后修饰包括乙酰化与去乙酰化、磷酸化与去磷酸化、甲基化与去甲基化、泛素化与去泛素化、ADP核糖基化等。

@#@2.3?

@#@染色质重塑染色质是细胞核中由DNA、组蛋白、非组蛋白组合而成的一种物质。

@#@染色质的基本组成单元是核小体,它是147bp的DNA缠绕在组蛋白八聚体上。

@#@每个组蛋白包括两分子的H2A、H2B、H3和H4（图2）,染色质核小体的这种结构能使DNA在细胞核中有组织的紧紧折叠。

@#@复杂的重塑可以确保DNA很容易的进入转录机制。

@#@长期以来,人们普遍认为染色质是静态的、抑制转录的结构,近年的研究结果表明,染色质是高度动态的,其丝状结构经常由于各种复合体的修饰而改变,染色质结构影响着DNA复制、重组、修复以及转录控制等诸多方面10。

@#@真核生物正是通过一系列转录调节因子对染色质修饰的精确控制来感受各种细胞和环境刺激,从而使生物体表现出正确的时空发育。

@#@图2?

@#@核小体的结构图染色质重塑（chromatinremodeling）是基因表达调控过程中所出现的一系列染色质结构变化的总称。

@#@染色质重塑已经成为目前生物学中最重要和前沿的研究领域之一,人们提出了与基因密码相对应的组蛋白密码来说明染色质重塑在基因表达调控中的作用。

@#@目前,对染色质重塑的了解主要得益于人们在动物和微生物中的研究成果。

@#@染色质重塑主要包括3个方面。

@#@第一,通过对突出于核小体核心结构之外的组蛋白氨基端尾巴的修饰影响染色质的结构和基因表达。

@#@组蛋白修饰包括位点特异的磷酸化、乙酰化、甲基化、泛素化以及相应修饰基团的去除。

@#@第二,SWI/SNF和有关的染色质重塑复合体利用ATPase和解旋酶活性来改变核小体在DNA上的位置。

@#@ATP依赖的染色质重塑可以使与核小体结合的DNA暴露出来,使核小体沿着DNA滑动并重新分布,在改变单个核小体结构的同时改变染色质的高级结构,从而在DNA修复、重组、复制及转录过程中调节全基因组的柔顺性和可接近性。

@#@第三,DNA的甲基化,即对CpG中的胞嘧啶进行甲基化修饰。

@#@DNA甲基化可以以表观遗传的方式标记顺式调控序列从而调节转录因子与DNA的相互作用,也有人说DNA甲基化是通过形成不活跃的染色质结构发挥其作用11。

@#@2.4?

@#@遗传印记遗传印记是一种不符合传统孟德尔遗传的表观遗传现象,它是指因某种外源基因而导致亲本基因发生的饰变是可以遗传给后代的,但它是否表达则取决于发生饰变的基因是来自母本还是父本,我们称这种现象为遗传印记。

@#@它和生殖细胞发育过程中亲代特异性的DNA甲基化和某些亲代基因特异性的关闭相关,在配子的形成过程中,印记的基因修饰仅保留了双亲中的一份。

@#@研究者在植物、昆虫和哺乳动物中都发现了遗传印记现象。

@#@印记基因在发育过程中扮演重要的角色,它们一般在染色体上成簇分布。

@#@在小鼠和人体中已知有80多种印记基因。

@#@等位基因的抑制（allelicrepression）被印记控制区（ICRs）所调控,该区域在双亲中的一个等位基因是甲基化的。

@#@ICR在不同区域中对印记的调控存在差异。

@#@在一些区域中,未甲基化的ICR组成一个绝缘子阻止启动子和增强子间的相互作用;@#@在其他区域中,可能有非编RNA（non-codingRNAs）的参与,这种沉默机制与X染色体失活相似12。

@#@2.5?

@#@随机染色体（X）失活哺乳动物中的雌雄个体具有不同的X染色体的数目,这就需要有一种方式来解决X染色体剂量的差异21。

@#@在雌性哺乳动物中,一条X染色体转录活性随机停止的现象叫X染色体失活。

@#@例如,在正常的女性间期细胞核膜内侧边缘有一个巴氏小体,422011年第1期?

@#@李光雷等:

@#@表观遗传学研究进展而在正常男性中则没有,这种巴氏小体是随机失活的X染色体,染色物质的高度浓缩以及基因的失活形成了这种特异性的性染色质小体。

@#@剂量补偿效应使得人类或其他动物的雌雄细胞中由X染色体基因编码产物的表达量一致。

@#@X染色体失活的选择和起始发生在胚胎发育的早期,这个过程被X失活中心Xic（X-inactivation-center）所控制。

@#@这个失活中心存在着X染色体失活特异性转录基因Xist（X-in-active-specifictranscript）,当失活的命令下达时,这个基因就会产生一个17kb不翻译的RNA与X染色体结合,介导DNA甲基化和组蛋白修饰,引发并维持X染色体的失活。

@#@另外,X失活中心还有?

@#@记数?

@#@的功能,即保持每个个体中仅有一条X染色体具有活性,其余全部失活。

@#@2.6?

@#@RNA世界早在20世纪90年代,研究人员就对两个小调控RNA（lin-4和le-t7）进行了描述,它们控制线虫幼体的发育时间。

@#@这些最初被定义为lin-4和le-t7的RNA和在蠕虫、苍蝇与人类发现的一系列RNA一起定义为microRNA。

@#@后来证明在植物、绿藻以及病毒等中同样发现了小分子调控RNA。

@#@在动物、植物和真菌中也发现了其他类型的小RNAs,小干扰RNA（siRNA）和piw-iinteractingRNAs（piRNA）就是两个例子。

@#@miRNAs和这些小类型的RNAs不同,形成于转录后,自身向后折叠形成发夹结构;@#@小RNAs形成于长发夹或者形成于缺乏双链结构的区域。

@#@总的来说,由于这些小调节RNA分子在没有基因编码序列的改变下能够改变基因和蛋白的表达,所以它们在表观调节中有着重要作用9。

@#@由于这些RNA不能翻译为功能性的RNA分子,所以叫做非编码RNA（non-codingRNAs）。

@#@非编码RNA分为看家非编码RNA（housekeepingnon-codingRNA）和调控非编码RNA（regulatorynon-codingRNA）,其中具有调控作用的非编码RNA按其大小主要分为两类:

@#@短链非编码RNA（包括siRNA、miRNA、piRNA）和长链非编码RNA（longnon-codingRNA,ln-cRNA）（表1）。

@#@大量研究表明,非编码RNA在表观遗传学修饰中扮演了重要的角色,能在基因组水平及染色体水平对基因表达进行调控,决定细胞分化的命运11。

@#@表1?

@#@表观遗传学中起主要调控作用的非编码RNA种类长度（nt）来源主要功能siRNA21-25长双链RNA转录基因沉默miRNA21-25含发卡结构的pr-imiRNA转录基因沉默piRNA24-31长单链前体或起始转录产物等多途径生殖细胞内转座子的沉默lncRNA200多种途径基因组印记和X染色体失活3?

@#@表观遗传学与疾病3.1?

@#@表观遗传学与肿瘤在癌症中,DNA甲基化发生了很大的变化,出现了大量甲基化缺失的现象,但在一些特殊的启动子区也出现了DNA甲基化的获得现象。

@#@关于这个机制的原因目前还不是太清楚,但是已经验证至少一部分甲基化在肿瘤形成的早期发生了变化,并且,一些甲基化起始癌症的形成。

@#@Knudson提出二次突变假说到现在已经有10多年了,假说中概述了异常的DNA甲基化是肿瘤抑制基因失活的机制。

@#@在那个年代许多研究是关于启动子区甲基化是导致肿瘤抑制基因功能丧失的原因7。

@#@基因启动子区的CpG岛在正常状态下一般是非甲基化的,当其发生甲基化时,常导致基因转录沉默,使重要基因如抑癌基因、DNA修复基因等丧失功能,从而导致正常细胞的生长分化失调以及DNA损伤不能被及时修复,这在肿瘤的发生和发展过程中起到了不容忽视的作用。

@#@如胃癌、结肠癌、乳腺癌和肺癌等众多恶性肿瘤都不同程度地存在一个或多个肿瘤抑制基因CpG岛甲基化。

@#@以胃癌为例,与胃癌相关的基因有RB、VHL、BRCA1、p16/CDKN2A、E2cadherin/CDH1、hMLH1和RUNX3等。

@#@此外胃癌中DNMT1的mRNA水平显著高于非癌黏膜。

@#@在胃癌的发生过程中,不同基因的甲基化具有一定程度的差异,Kang等报道:

@#@APC、CDH1和MGMT基因甲基化出现于胃癌早期且甲基化频率不随胃癌的发展而改变,而hMLH1、COX2和p16基因随胃癌的发展甲基化频率也随之增加,hMLH1、RASSF1A和GSTPi基因甲基化发生在胃癌晚期。

@#@在胃癌的癌前病变中发现APC、COX-2、DAPK、E2cadherin、GSTP1、hMLH1、MGMT、p16、p14、RASSF1A、THBS1和TIMP3基因的CpG岛甲43生物技术通报Biotechnology?

@#@Bulletin2011年第1期基化,且甲基化程度随胃癌发展呈累积性增加22。

@#@第二个是细胞的大量去甲基化影响染色体的稳定性。

@#@整个基因组中很多区域普遍存在低甲基化现象（图3）19,主要发生在DNA重复序列中,如微卫星DNA、长散布元件（LINES）、Alu顺序等,这种广泛的低甲基化会造成基因组不稳定,并与多种肿瘤如肝细胞癌、尿道上皮细胞癌、宫颈癌等的发生有关。

@#@以肝癌为例,1997年日本国家肿瘤研究所Ushijima等利用MS-RDA（methylation-sensitive-representationaldifferenceanalysis）技术分析致癌剂诱导小鼠肝癌的研究中发现,肝癌的基因组甲基化水平比正常小鼠肝组织明显低;@#@2007年美国Thorgeirsson利用3HdCTP掺入技术检测6例正常肝组织和30对肝癌和癌旁组织基因组甲基化水平后发现,肝癌组织DNA甲基化水平明显低于癌旁和正常肝组织。

@#@2001年Lin等21分析了17对肝癌和癌旁组织中的全基因组5-甲基胞嘧啶的含量,结果表明,肝癌组织的5-甲基胞嘧啶的含量明显低于癌旁组织（P0.001）,并且DNA甲基化水平降低的程度与肝癌的分级（P=0.005）和肿瘤大小（P=0.079）呈正相关;@#@而在正常肝组织、非肝硬化组和肝硬化组之间的全基因组5-甲基胞嘧啶含量无统计学差异。

@#@该研究提示,肝癌整体低甲基化水平可能与肝癌发生发展的进程密切相关。

@#@另外,当甲基化对印记基因修饰紊乱时会造成印记丢失、抑制和刺激生长的信号失衡,这也会造成多种肿瘤的发生;@#@miRNA的表达水平的改变也和癌症有关。

@#@正常细胞中,在常染色之中活跃的转录基因未发生甲基化,异染色质和被甲基化基因的表达被抑制;@#@在癌症中,抑制被解除,导致正常的沉默基因抑制基因的不正常表达;@#@HAT.histoneacetyltransferase;@#@SWI/SNF.switch/sucrosenonfermentablenucleosomeremode-llingcomplex;@#@MeCP2.methy-lCpGbindingprotein2;@#@HDAC.histonedeacetylase图3?

@#@肿瘤细胞DNA和染色体变化的关系19表观遗传学对肿瘤的作用不仅限于肿瘤早期转化,也影响到肿瘤转移,而且转移是实体瘤患者死亡的首要原因。

@#@转移过程由相互关联的步骤组成,包括原发性肿瘤细胞获得侵袭相邻组织的能力、进入全身循环（intravasate）、通过脉管系统易位、远端毛细血管滞留、离开循环到周围间质组织,最后从微转移灶增殖为肉眼可见的继发性肿瘤。

@#@为此,肿瘤细胞需获得某种基因型和表型,从而播散原发肿瘤,或在播散的组织部位存活、增殖。

@#@因此,转移也是一种遗传学与表观遗传学疾病。

@#@一方面,转移具有复杂的基因标记特征,这些标记有可能反映转移的潜能,例如,可以确定转移细胞个体在特异的继发组织部442011年第1期?

@#@李光雷等:

@#@表观遗传学研究进展位的存活能力。

@#@另一方面,DNA甲基化和组蛋白修饰的表观遗传学模式的破坏可解释部分转移相关基因表达的改变。

@#@基因表达的变化可能是由于表观遗传学修饰直接或通过影响染色质间接改变了基因转录水平。

@#@此外,表观遗传学机制不仅调节?

@#@经典?

@#@的肿瘤和转移相关基因,而且调节参与肿瘤发生与发展相关的miRNA基因。

@#@可见,调节转移相关基因和miRNA的表观遗传学机制可以阐明转移。

@#@随着对转移表观遗传学改变的深入理解,我们可以进一步识别新的转移相关基因和miRNA、发现有助于转移诊断的新型表观遗传学生物标记、制定基于表观遗传学药物的新的肿瘤治疗方案14。

@#@3.2?

@#@表观遗传学与精神病3.2.1?

@#@抑郁的表观遗传机制?

@#@抑郁是种普遍的、长期的、容易使人衰弱的疾病,目前通过抗抑郁治疗、电刺激疗法和心理疗法等对这种精神病的治疗已经取得一定的效果,但是只有不到一半的抑郁症患者得到缓解,这说明需要更有效的药物。

@#@产生抑郁的分子机制,如压力等尚不清楚。

@#@此疾病的持久性和对抗抑郁治疗的滞后反应是治疗的瓶颈。

@#@因此,表明此过程可能涉及长期稳定的表观遗传改变。

@#@很多研究已证明,表观遗传修饰包括长期的组蛋白乙酰化、组蛋白甲基化和DNA甲基化,在模式动物的压力形成、抑郁和抗抑郁的治疗中起着重要的作用,如Bdnf和GR基因在海马中的变化,但是现在还需要研究和抑郁相关的所有的大脑区域。

@#@3.2.2?

@#@成瘾中的表观遗传研究?

@#@滥用的药物通过劫持大脑的天然奖赏区域来控制人的行为,包括中脑边缘多巴胺系统。

@#@这个过程包括VTA的多巴胺神经元,它直接决定NAc?

@#@腹侧纹状体的一部分。

@#@在过去的几十年中,已经做了很多关于大脑奖赏支路以及药物滥用是如何影响其功能的研究,但是成瘾的行为可以持续到停药后几个月甚至几年的原因仍然没有搞明白。

@#@很多研究已经确定在药物诱导下能使VTA、NAc等大脑相关区域的mRNA的表达发生变化,这种表达的变化在停药几个月后仍然能够持续,这些长期的变化是在组蛋白修饰的驱使下导致。

@#@急性可卡因处理可以诱导纹状体c2fos和FosB基因的表达,这与组蛋白H4乙酰化瞬间增加有关。

@#@CBP具有组蛋白乙酰转移酶活性,在FosB基因区域,对可卡因诱导的组蛋白乙酰化起到重要的作用,同时对其他基因也起到相同作用。

@#@在蛋白激酶MSK1参与下,急性可卡因处理还可以引起c2fos基因启动区域组蛋白H4磷酸乙酰化。

@#@慢性可卡因注射引起FosB基因启动区组蛋白H3乙酰化,也可引起Cdk5和Bdnf基因相关区域组蛋白H3乙酰化。

@#@在海马区域,由急性电刺激变为慢性电刺激后,也观察到相似的由组蛋白H4到H3乙酰化的转变。

@#@由此得出,H3乙酰化可能标记了一个由染色质改变介导的长期反复的基因激活。

@#@由急性处理变为慢性处理后,是否通过募集不同的HATs或HDACs,选择性地催化组蛋白H4和H3特异的氨基酸残基末段乙酰化来调控基因的表达,其机制还不清楚。

@#@转录因子FosB也参与了物质成瘾的形成。

@#@FosB基因直接引起Cdk5基因的表达,但并不直接引起Bdnf基因表达。

@#@慢性可卡因成瘾引起的Cdk5基因的表达使伏核的树突发生变化。

@#@这些证明,在特异的启动区域,积聚FosB基因与染色质重塑因子相互作用,调控基因表达,对成瘾的维持起到重要的作用。

@#@有研究表明,急性酒精处理使HDAC活性增高,抑制组蛋白乙酰化;@#@由急性变为慢性酒精处理后,HDAC活性降低,可以引起组蛋白乙酰化和DNA甲基化,从而导致染色质结构的改变,使染色质由异染色质变为常染色质。

@#@3.2.3?

@#@其他神经错乱的表观遗传研究

（1）学习和记忆。

@#@各种类型的学习记忆可诱发与学习记忆相关脑区（如海马）产生明显的神经可塑性的变化。

@#@LTP（long-timepotentiation）参与了突触可塑性的形成";i:

6;s:

19085:

"强者恒强，大者恒大纽约证券交易所与泛欧交易所合并案例研究强者恒强，大者恒大纽约证券交易所与泛欧交易所合并案例研究上海期货交易所博士后工作站毛小云博士摘要：

@#@随着信息技术的迅猛发展和经济全球化的进一步加剧，日益激烈的竞争使全球交易所的联盟与合并现象不断涌现。

@#@和早先主要在一国区域性交易所之间进行的联盟与合并不同，当前全球交易所间的联盟与合并更加趋于全球化和纵向化。

@#@本文深入分析了纽约证券交易所与泛欧交易所的合并案例，探究了合并的收益与成本，并对亚洲区域交易所的未来发展提出了一些思考。

@#@关键词：

@#@合并纽约证券交易所泛欧交易所随着信息技术的迅猛发展和经济全球化的进一步加剧，日益激烈的竞争使全球交易所的联盟与合并现象不断涌现。

@#@在当前全球主要的交易所中，几乎没有一家不在酝酿或进行着联盟与合并行动。

@#@和早先主要在一国区域性交易所之间进行的联盟与合并不同，当前全球交易所间的联盟与合并更加趋于全球化和纵向化。

@#@其中一个非常典型并且影响力很大的案例当属纽约证券交易所与泛欧交易所的合并。

@#@2006年6月1日，纽约证券交易所（NYSE）与泛欧交易所（Euronext）达成总价约100亿美元的合并协议，组建全球第一家横跨大西洋的纽约-泛欧交易所集团公司。

@#@2007年4月4日，纽约泛欧交易所集团（NYSEEuronext）作为一家完全合并的联合交易所集团在纽交所和欧交所同时挂牌上市，交易代码为“NYX”。

@#@一、全球交易所整合的大背景在2000年以前，全球交易所的整合主要是在一国（地区）内部进行的。

@#@而到2000年后，这种整合的趋势开始跨越国界，交易所之间的跨国并购在全球证券期货市场全面展开。

@#@这种全球交易所行业并购的发展趋势具有深远的战略背景。

@#@从行业外部分析，进入20世纪90年代后，信息技术的飞速发展使空间和时间的间隔逐渐消失，经济全球化的进程对证券期货市场整合提出了现实要求。

@#@跨国公司希望自己的股票在全球各地24小时都能交易，从而有助于在世界各地以较低成本筹集资金。

@#@而多元化投资的机构投资者则希望获得整合性交易服务和全球性投资机会，以便能快捷、低成本地管理各种复杂的交易和投资策略。

@#@在这些急剧变革且日趋复杂的市场需求下，高度分割的市场结构逐渐变得过时而缺乏效率。

@#@传统的证券期货交易面临着另类交易系统（ATS）的巨大挑战，从而使交易所的成交量和流动性受到损害。

@#@在严峻的竞争形势面前，传统交易所需要通过市场整合来加强自身的竞争优势。

@#@纳斯达克前首席执行官Zarb（2000）指出：

@#@“如果我们等待，另一种市场结构就会出现并将起到交易所的功能。

@#@因此，我们必须进行跨国界的市场整合，使投资者和企业能够在本国以外的市场投资和融资。

@#@”2006年是全球证券期货市场不平凡的一年，一方面各大交易所成交量迭创历史新高，另一方面，更为重要的是，交易所间的并购出现高峰，产生了世界最大的交易所和跨洋交易所，完成的并购交易至少8宗。

@#@从2006年4月份开始，纳斯达克（Nasdaq）收购伦敦证券交易所（LSE）股份，至年底已经持有LSE28.75的股份。

@#@7月，澳大利亚证券交易所和悉尼期货交易所宣布合并，收购要约达22.8亿澳元（约17亿美元）。

@#@8月，日本中部商品交易所和大阪商品交易所达成合并协议，合并从2007年1月1日起开始生效，新的交易所为C-Com。

@#@2006年9月份，洲际交易所（ICE）用约10亿美元现金和股票购买纽约期货交易所（NYBOT），双方签署了合并协定。

@#@2006年瑞典斯德哥尔摩交易所（OMX）通过收购获得了奥斯陆交易所10%的股权，并以3500万美元的价格收购了冰岛股票交易所。

@#@2006年10月，芝加哥商业交易所和芝加哥期货交易所宣布合并，将组建拥有最广泛品种和多样化的全球化交易所。

@#@可以说，国际资本市场的传统格局和结构已被彻底打破，证券期货交易所面临着一场新的大变革、大分化、大重组。

@#@并购大大提高了交易所行业效率，并迅速提升了全球资本市场资源的有效配置。

@#@二、合并前的纽约证券交易所与泛欧交易所

（一）纽约证券交易所美国约于1790年成立正式的证券交易所。

@#@1754年，一批从事证券买卖的商人在费城成立了经纪人协会，1790年组成了美国第一个证券交易所费城证券交易所。

@#@1792年5月，24名经纪人在纽约华尔街一个梧桐树下聚会，签订了梧桐树协议），成立了一个户外交易所，并于1871年正式命名为纽约证券交易所。

@#@在国际众多证券交易所之间的竞争中，纽约证券交易所一直处于优势地位，其成交金额远远领先于其他证券交易所，成为国际最大最具影响力的证券交易所之一，图1从股票成交金额比较了世界几大证券交易所，从中可以看出，纽约证券交易所具有很强的优势。

@#@2005年4月，纽约证券交易所宣布实行公司化改革并且收购了群岛交易所（Archipelago），直接导致纽约证券交易所的市值增加了50%，从21亿上升到32亿美元，随后，在2006年3月，纽约证券交易所将股票在自己的交易所挂牌交易。

@#@纽约证券交易所自2000年以来,曾和多伦多、墨西哥、智利圣地亚哥证券交易所进行过并购谈判，与香港联交所和东京证券交易所也有过非正式接触。

@#@随着在欧洲扩张的实现,纽交所的步伐逐渐迈向亚洲。

@#@2007年1月,纽交所与印度国家证券交易所达成最终协议，以1.15亿美元收购后者5%的股份。

@#@1月底,纽交所和东京证交所达成合作协议，将在公司股票上市、产品和电脑系统等方面进行整合，并最终可能进行交叉持股、逐步实现合并。

@#@

（二）泛欧交易所为适应自1990年初以来交易所间合并、金融市场全球化及交易系统技术创新时代的来临，以面对日益激烈的竞争，2000年，法国巴黎、荷兰阿姆斯特丹、比利时布鲁塞尔等3个交易所相互整合为泛欧交易所，简称Euronext，成为第一个跨国性交易所，同年9月成立控股公司EuronextN.V.。

@#@2002年年初，Euronext收购LIFFE，负责衍生品业务，随后合并葡萄牙交易所，成为第一个泛欧地区具领导性的交易所。

@#@在系统整合方面，Euronext分别于2001、2002年陆续完成旗下交易所现货市场交易及结算系统的跨市场整合，里斯本交易所于2003年11月7日顺利移转，现货市场的系统整合完成。

@#@而衍生品的交易平台全部移到LIFFECONNECTTM这一电子交易系统。

@#@继里斯本交易所及布鲁塞尔交易所完成移转后，巴黎交易所于2003年4月14日顺利移转，2004年11月底阿姆斯特丹交易所顺利移转后，Euronext的衍生品交易系统整合大功告成。

@#@在衍生品Clearing21结算交割系统的整合方面，巴黎交易所及布鲁塞尔较早完成，阿姆斯特丹交易所也于2003年11月3日完成移转。

@#@Euronext最终将清算业务外包给LCHClearnet，同时将保管和结算业务交给各个国家的存管代理人。

@#@在这些整合完成后，Euronext已经具备了以下几项优点，使其竞争力大为增加：

@#@1.单一电子交易平台。

@#@所有交易会员都通过NSC电子交易平台交易现货，通过LIFFECONNECTTM电子交易平台交易衍生品。

@#@2.单一委托簿。

@#@所有证券或金融商品皆使用单一委托簿进行交易。

@#@3.单一结算所。

@#@由单一结算所扮演中央结算角色，降低违约风险，确保所有市场交易付款交割的顺利完成。

@#@4.单一结算交割平台作业系统。

@#@近三年来，泛欧交易所的收益保持了稳步增长，2004年收入为8.87亿欧元，2005年增长到9.62亿欧元，2006年则增长到11.02亿欧元。

@#@而其成本则保持了相对稳定，2004年总成本为6.87亿欧元，2005年下降为6.43亿欧元，2006年有所上升，达到了6.93亿欧元。

@#@这样使得其营运利润从2004年的2亿欧元，2005年的3.18亿欧元，到2006年达到4.09亿欧元。

@#@表1列出了近三年来泛欧交易所的收益成本结构。

@#@从该表中我们可以看出，衍生品交易收入是该交易所的主要收入来源，2004年到2006年分别占总收入的36.64%、34.5%、35.53%。

@#@2001年7月，泛欧交易所的股票在该交易所上市交易。

@#@图2显示，虽然在2003年和2004年Euronext股价走势表现不如该交易所的其他股指，但是从2005年开始，Euronext股价走势非常强劲，2006年更是穿越其他股指，遥遥领先。

@#@而图3则表较了泛欧交易所、伦敦证券交易所、瑞典OM交易所以及德国交易所的股价走势，显示交易所整个行业的股价走势基本一致，也在一定程度上表明了投资者对交易所行业的高度认可。

@#@三、纽约证券交易所与泛欧交易所合并的效益从理论上来说，证券期货交易所进行全球并购和整合通常能取得如下收益：

@#@一是合并节约成本创造规模经济效应。

@#@电子化交易增加了交易所运营的潜在规模经济和最低有效规模。

@#@通过整合市场推介、产品发展和系统建设等成本，交易所可从市场整合中获取规模经济。

@#@二是合并形成网络外部性。

@#@在本质上，交易所（或交易系统）类似于通讯网络，因此具有网络外部性这一基本的经济特征。

@#@从企业角度来看，它们会自然地选择上市公司数量众多、投资者买卖活跃的交易所挂牌上市；@#@从投资者角度而言，他们更乐意选择金融产品齐全、规模大、交易活跃的市场。

@#@在这种情况下，交易所通过跨国的并购与整合可显著扩大市场规模和投资者基础，增强市场的网络外部性。

@#@三是合并能够获得新的利润增长机会。

@#@目前，全球主要的交易所几乎都已经实现了公司化改制和挂牌上市。

@#@由于一国（地区）市场的发展容量总是有限的，因此国际主要交易所纷纷将目光投向国外，希望通过并购来获得新的业务发展机会。

@#@与此同时，交易所上市后在资本市场上的筹资能力也得到了极大的增强，目前全球上市交易所的平均市盈率高达41倍，这就为战略购并提供了强大的资本动力。

@#@而在纽约证券交易所与泛欧交易所的本次并购案中，新的纽约-泛欧交易所集团公司至少可以从合并中获得如下收益：

@#@1、合并将给新的集团公司节约大量的成本。

@#@预计到2009年，合并将给新的集团公司节约2.75亿美元成本，其中整合电脑科技的系统和平台可节省成本预计为2.5亿美元。

@#@有关双方电脑科技的安排，将依靠Euronext的合伙专业公司AtosEuronextMarketSolutions（AEMS）的全球顶尖科技优势，及其先前的整合平台记录经验，负责将双方的3个现货交易系统，及3个衍生品交易系统在未来3年内转移到单一的全球现货和单一的全球衍生品交易平台。

@#@此外，原在美国6个及原在欧洲4个共计10个信息中心减为2个，分别在美、欧营运；@#@双方原计有4个Networks中心合二为一。

@#@这些科技相关营运据点的整合使NYSE继NYSE/Archipelago整合节省成本后再降低成本。

@#@（见表2）2、新的集团公司的收益将更加多元化。

@#@合并前，纽约证券交易所的收益主要来自于证券市场交易收入和上市收费，两项共计占其所有收入的59%。

@#@泛欧交易所的收益则主要来自于衍生品交易手续费和股票交易手续费，两项共计占比达到63%。

@#@合并后，新的集团公司的收益将高度多元化，股票交易手续费是主要收入来源，但占总收入的比例仅为33%，其次是衍生品交易费，占比17%，而来自上市收费、市场数据、以及软件销售、数据处理的收入占比分别为13%、12%和13%（见图4）。

@#@注：

@#@

（1）.收益扣除活动评估费，反映2006年第一季度NYSE集团业绩预测

（2）.Euronext收益兑换成美元，汇率为1欧元兑1.28443美元3、新的集团公司将成为全球最大的股票交易市场。

@#@合并后，新的集团公司将成为全球性股票交易市场。

@#@上市公司本土总市值将超过伦敦证券交易所、东京证券交易所、纳斯达克和德国交易所集团这4家在全球排名居前的交易所的总市值（见图5）。

@#@在该集团上市的公司中涵盖了80家全球百强公司，而伦敦证券交易所仅有35家，瑞士交易所有20家，东京证券交易所有16家，德国交易所有15家（见图6）。

@#@按2007年前5个月计算，新的集团公司股票成交额达到12.8万亿美元，远高于纳斯达克的5.6万亿美元（见图7）。

@#@四、合并案带来的思考纽约证券交易所与泛欧交易所本身一直在全球的股票与期货市场上占据着领先地位，而合并所带来的直接结果更是促使强者恒强、大者恒大。

@#@在此次合并案中，有几个问题值得我们进行深入的思考：

@#@1在众多的收购者中，泛欧交易所为什么选择了纽约证券交易所？

@#@除了纽约证券交易所本身在股票市场所具有的绝对优势外，另外还有一个重要的因素就是：

@#@这两家交易所具有类似的业务模式。

@#@纽约证券交易所和泛欧交易所都专攻交易业务，将结算和交割等业务实施外包。

@#@纽约证券交易所将清算以及结算业务外包给市场清算业务中心DTCC公司（DepositoryTrust&@#@ClearingCorporation）。

@#@而德意志交易所则遵循垂直一体化模式，由它的全资子公司提供保管和结算服务。

@#@垂直一体化的战略差异是Euronext拒绝德意志交易所并购的理由之一。

@#@交易、清算和结算以及保管系统属于技术密集型，有很高的固定成本。

@#@服务商通过更大的交易量，更多的股票上市，以及更多地诸如衍生工具的金融产品，能够达到规模经济，而这种规模经济同样可以通过兼并获得。

@#@2合并的双方实施的都是公司制的组织架构。

@#@从全球的交易所并购历史来看，交易所在会员制组织形式下发生并购的事件较少，或大多发生于一国之内。

@#@而交易所的跨境并购则更多地是发生在交易所的公司化改制潮流之后。

@#@这主要是因为上市的公司制交易所的股份比较容易买卖，而会员制的组织结构会严重阻碍交易所之间的合并。

@#@3亚洲交易所应该如何应对类似的合并潮流。

@#@本次合并对亚洲区域交易所的发展带来了严峻挑战，并且促使亚洲交易所纷纷采取各种措施应对，亚洲交易所业内整合也将是大势所趋。

@#@例如新加坡交易所与东京证券交易所从2006年开始，就在探讨相互上市产品的可能性，而在今年6月份，新加坡交易所对东京证券交易所的收购部分股权要约给予了肯定的答复，并表示将在新加坡市场推出TSE的部分基准产品。

@#@从亚洲交易所的动作来看，可能更认同较为保守的做法（如先进行合资等），真正意义上的并购还为时尚早。

@#@国际视窗图1:

@#@全球几大证券交易所历年股票成交额比较（单位:

@#@百万美元）资料来源：

@#@世界交易所联合会。

@#@国际视窗国际视窗图2：

@#@EURONEXT股价走势与其他股指走势比较（以2002年12月31日为基期）资料来源：

@#@Euronext2006年年报。

@#@图3：

@#@几大上市交易所的股价走势对比图资料来源：

@#@Euronext2006年年报。

@#@表1：

@#@泛欧交易所近三年来的收入情况单位：

@#@百万欧元200420052006收益现货交易收入189.7215.7286.9上市收入43.363.155.6衍生品交易收入324.9331.9391.6MTS固定收入1.424.0资料来源：

@#@Euronext年报。

@#@结算及托管收入33.139.314.6信息服务收入87.393.6112.0软件销售收入186195.2184.6其它收入22.521.632.9总收入886.8961.81102.2成本薪水及职工福利272264.4275.4IT费用129.3139.8166.2办公、通讯和咨询84.498.8130.1物业（accommodation）5150.144.4折旧67.449.732.6其它费用27.425.124.3市场营销15.315.620.3goodwillamortisation39.9__总成本686.7643.4693.2营运利润200.2318.5409表2：

@#@合并所带来的成本节省（单位：

@#@百万美元/欧元）资料来源：

@#@花旗银行。

@#@表3：

@#@合并体现出的收入协同效益单位：

@#@百万美元200720082009评语科技30100250整合基础设施平台（6个减至2个包括一个现金平台、一个衍生产品平台）数据中心（10个减至4个）网络（4个减至1个）非信息技术252525整合支援职能营运开支合理化削减企业成本（如保险、租金、专业服务）总值55/43125/97275/214成本协同效益相等于2.75亿美元或2.15亿欧元重组成本70/5570/5540/31现金开支直接影响收入报表资料来源：

@#@花旗银行。

@#@国际视窗图4:

@#@收益高度多元化图5：

@#@全球主要证券交易所的本土市场市值单位：

@#@万亿美元资料来源：

@#@世界交易所联合会（截至2007年5月底）收入协同效益评论衍生产品45通过单一平台，共享客源，进行交叉销售把高效的欧洲批发场外衍生产品服务伸延到美国市场推出新产品（如横大西洋指数，企业信用衍生产品）现金交易35满足欧洲投资者对美国蓝筹股的需求交叉开发结构型产品和交易所交易基金（ETF）有机会跨时区延长交易时间上市20集合了最杰出的品牌和全球最深厚的流通量，给环球发行人提供最大的筹资灵活性发挥纽约泛欧证交所的品牌效益，争取海外上市开发以欧元为计价单位的全球存托凭证（GDR）业务，使美国发行人能够发挥欧洲资金流通量的优势让Alternext得与LSEAIM比并，争夺国际市场上小市值企业图6：

@#@涵盖最多环球百强上市公司注：

@#@包括按市值计百强公司的第一和第二上市地资料来源：

@#@FactSet,NYSE集团和股票交易所网址，截至2006年5月30日图7：

@#@全球最大的股票交易场所（股票成交额，单位：

@#@万亿美元）注：

@#@截至到2007年5月底。

@#@资料来源：

@#@世界交易所联合会";i:

7;s:

24062:

"TAOBAOPERF-TEST淘宝性能测试团队淘宝性能测试白皮书淘宝性能测试白皮书淘宝性能测试白皮书淘宝性能测试团队版本号：

@#@V1.0发布时间：

@#@2010年3月31日1A-PDFWatermarkDEMO:

@#@Purchasefromwww.A-PDF.comtoremovethewatermarkTAOBAOPERF-TEST淘宝性能测试团队淘宝性能测试白皮书序言序言二零零九，岁在己丑，秋末冬初，会于产品研发之测试，修性能书也，群贤毕至，少长咸集。

@#@此地有系统框架，API接口；@#@又有Web应用，无线性能，分布式各大中心，列坐其次。

@#@虽无丝竹管弦之盛，一书一典，亦足以畅叙幽情。

@#@是日也，天朗气清，惠风和畅。

@#@仰观系统之大，俯察测试之盛。

@#@所以游目骋怀，足以极性能之娱，信可乐也。

@#@测试之相与，俯仰淘宝，或接口功能，测试一室之内；@#@或安全性能，放浪形骸之外。

@#@虽用例万殊，方法不同，当其欣于所遇，暂得于己，怏然自足，曾不知新人倍增；@#@及其所之未知，能力各异，感慨系之矣。

@#@向之所能，俯仰之间，已为陈迹，犹不能不以之兴怀。

@#@况系统复杂，调优艰难。

@#@马云曰：

@#@“系统之不稳。

@#@岂不痛哉！

@#@”每览昔人性能测试成就之由，若合一契，未尝不临技能嗟叹，不能喻之于怀。

@#@固知技术名利为虚诞，齐知识业绩为妄作。

@#@后之视今，亦犹今之视昔。

@#@憾夫！

@#@故列叙性能理论实践，录其指标模型策略，虽世殊事异，性能技术，其致一也。

@#@后之览者，亦将有感于斯性能白皮书。

@#@郭芙淘宝网测试掌门人2009年11月18日于杭州2TAOBAOPERF-TEST淘宝性能测试团队淘宝性能测试白皮书目录目录序言.2目录.3引言.5性能测试指标.5Vuser虚拟用户.5Transaction事务.5TPS每秒事务数.6PVPageView.6PeakPV高峰PageView.6Concurrency并发.7Scenario场景.7ResponseTime响应时间.7ThinkTime思考时间.7CPU资源.8Load负载.9Std.Deviation标准差.10性能测试模型.10PV计算模型.10PV-TPS转换模型.12TPS波动模型.12共享中心性能测试模型.13前端页面性能测试模型.14性能测试策略.15性能测试评估.16关键业务.17日PV量.17逻辑复杂度.17运营推广计划.173TAOBAOPERF-TEST淘宝性能测试团队淘宝性能测试白皮书其它.17性能测试类型.18性能测试压力变化模型.18性能测试类型.181.性能测试.182.负载测试.193.压力测试.194.稳定性测试.19性能测试执行方法.19单场景.19混合场景.20性能监控.20监控指标.20监控工具.21监控步骤.23性能分析.24分析原则.24分析信息来源.24分析标准.24分析工具.24性能测试通过标准.27性能测试流程.28性能测试流程图.28性能测试流程主要活动.29性能测试文件模版.30结束语.30参考文献.31版本更新说明.32作者介绍.324TAOBAOPERF-TEST淘宝性能测试团队淘宝性能测试白皮书引言引言淘宝网自创立以来，除了对功能的要求很高以外，对性能的要求也越来越高。

@#@从最初的系统框架性能测试、TOP-API接口性能测试，到现在的Web应用性能测试，无线性能测试领域，淘宝性能测试在不断向前发展，横向、纵向都在不断深入、拓宽，不断创新。

@#@经过五彩石项目对淘宝的整体应用重构之后，淘宝网形成了以四个中心为应用基础的分布式架构体系。

@#@而分布式网站的性能，很大程度上决定了网站的竞争优势。

@#@但是，一个应用的性能由多方面因素决定，这样就增加了性能测试和性能调优的难度，也扩大了性能测试的广度，这是一个挑战。

@#@专业的测试需要专业的团队，我们的团队也应运而生。

@#@本性能测试白皮书旨在以理论指导实践，以实践修正理论，将会从以下几个方面介绍和分析淘宝的性能测试：

@#@性能测试指标、淘宝性能测试模型、性能测试策略、性能测试评估、性能测试类型、性能测试执行方法、性能监控和性能分析、性能测试通过标准，以及性能测试流程和文件模版。

@#@同时，也是让更多的人更好地了解淘宝性能测试和性能调优，参与性能测试，共同将淘宝网做得更大、更强、更稳定，并且期望淘宝的性能测试能成为电子商务性能测试业界的标准。

@#@性能测试指标性能测试指标Vuser虚拟用户虚拟用户Virtualuser，模拟真实业务逻辑步骤的虚拟用户，虚拟用户模拟的操作步骤都被记录在虚拟用户脚本里。

@#@Vuser脚本用于描述Vuser在场景中执行的操作。

@#@虚拟用户在性能场景中有以下12个状态，Down,Pending,Init,Ready,Running,Rendezous,Passed,Failed,Error,GradualExiting,Exiting,Stopped.如图1所示。

@#@图1Transaction事务事务事务是性能测试脚本的一个重要特性。

@#@要度量服务器的性能，需要定义事务，每个事务都包含事务开始和事务结束标记。

@#@事务用来衡量脚本中一行代码或多行代码的执行所耗费的时间。

@#@可以将事务开始放置在脚本中某行或者多行代码的前面，将事务结束放置在该行或者多行代码的后面，在该脚本的虚拟用户运行时，这个事务将衡量该行或者多行代码的执行花费了多长时间。

@#@在性能测试脚本中，事务的标记会以下列形式出现（举例语言为类JAVA语言模式）。

@#@如图2所示。

@#@5TAOBAOPERF-TEST淘宝性能测试团队淘宝性能测试白皮书trylr.start_transaction（QueryItemById）;@#@finalItemResultDOitemResult=itemQueryService.queryItemById（itemIdDo,options,mainDbRoute）;@#@finalItemDOitem=itemResult.getItem（）;@#@catch（finalExceptione）/TODOAuto-generatedcatchblocke.printStackTrace（）;@#@finallylr.end_transaction（QueryItemById,lr.AUTO）;@#@图2TPS每秒事务数每秒事务数TPS（TransactionPerSecond）每秒钟系统能够处理的交易或事务的数量，它是衡量系统处理能力的重要指标。

@#@TPS是LoadRunner中重要的性能参数指标。

@#@图3是TPS单位时间段内的分布图。

@#@图3PVPageViewPV是PageView的缩写。

@#@用户通过浏览器访问页面，对应用服务器产生的每一次请求，记为一个PV。

@#@淘宝性能测试环境下，将这个概念做了延伸，系统真实处理的一个请求，视为一个PV。

@#@即，PV的概念也适用于接口。

@#@PeakPV高峰高峰PageView即PV峰值，指一天中PV数达到的最高峰。

@#@6TAOBAOPERF-TEST淘宝性能测试团队淘宝性能测试白皮书Concurrency并发并发并发分为狭义和广义两类。

@#@狭义的并发，即所有的用户在同一时刻做同一件事情或操作，这种操作一般针对同一类型的业务，或者所有用户进行完全一样的操作，目的是测试数据库和程序对并发操作的处理。

@#@广义的并发，即多个用户对系统发出了请求或者进行了操作，但是这些请求或操作可以是不同的。

@#@对整个系统而言，仍然有很多用户同时进行操作。

@#@狭义并发强调对系统的请求操作是完全相同的，多适用于性能测试、负载测试、压力测试、稳定性测试场景；@#@广义并发不限制对系统的请求操作，多适用于混合场景、稳定性测试场景。

@#@Scenario场景场景性能测试过程中为了模拟真实用户的业务处理过程，在LoadRunner中构建的基于事务、脚本、虚拟用户、运行设置、运行计划、监控、分析等的一系列动作的集合，称之为性能测试场景。

@#@场景中包含了待执行脚本、脚本组、并发用户数、负载生成器、测试目标、测试执行时的配置条件等。

@#@ResponseTime响应时间响应时间响应时间是指从客户端发一个请求开始计时，到客户端接收到从服务器端返回的响应结果结束所经历的时间，响应时间由请求发送时间、网络传输时间和服务器处理时间三部分组成。

@#@在性能测试结果分析中，性能场景中事务的响应时间请参阅图4所示，事务响应时间分为事务最小响应时间、事务平均响应时间、事务最大响应时间。

@#@图4ThinkTime思考时间思考时间模拟正式用户在实际操作时的停顿间隔时间。

@#@从业务的角度来讲，思考时间指的是用户在进行操作时，每个请求之间的间隔时间。

@#@在测试脚本中，思考时间体现为脚本中两个请求语句之间的间隔时间。

@#@7TAOBAOPERF-TEST淘宝性能测试团队淘宝性能测试白皮书在脚本中的表现形式如下图5所示，加入的思考时间为10秒。

@#@lr_think_time（10）;@#@lr_start_transaction（LimitPromotion）;@#@web_submit_data（buy_now.jhtml,Action=http:

@#@/$hostname$:

@#@$port$,Method=POST,TargetFrame=,RecContentType=text/html,Referer=http:

@#@/:

@#@/$hostname$:

@#@$port$/auction/item_detail-0db2-auc_ID.jhtml,Snapshot=t18.inf,Mode=HTML,ITEMDATA,Name=catPath,Value=,ENDITEM,Name=item_id,Value=auc_ID,ENDITEM,Name=auction_id,Value=auc_IDgeng,ENDITEM,Name=auction_type,Value=b,ENDITEM,Name=title,Value=2009-08-1710:

@#@24162,ENDITEM,Name=x_id,Value=db2,ENDITEM,Name=seller_id,Value=b929dfa7858c0e5a054fffd3550e68a2,ENDITEM,Name=allow_quantity,Value=100000,ENDITEM,Name=seller_nickname,Value=tbtest33,ENDITEM,LAST）;@#@lr_end_transaction（LimitPromotion,LR_AUTO）;@#@图5CPU资源资源CPU资源是指性能测试场景运行的这个时间段内，应用服务系统的CPU资源占用率。

@#@CPU资源是判断系统处理能力以及应用运行是否稳定的重要参数。

@#@应用服务系统可以包括应用服务器、Web服务器、数据库服务器等。

@#@性能测试过程中，对CPU的监控以及分析报告、图表有LoadRunner自带监控分析、有Linux系统输出以及手工汇总、有第三方工具监控分析等。

@#@在此以LR监控分析图表（图6）、JVM自带CPU监控图表（图7）为例。

@#@8TAOBAOPERF-TEST淘宝性能测试团队淘宝性能测试白皮书图6图7Load负载负载系统平均负载，被定义为在特定时间间隔内运行队列中的平均进程数。

@#@如果一个进程满足以下条件则其就会位于运行队列中：

@#@1.它没有在等待I/O操作的结果。

@#@2.它没有主动进入等待状态（也就是没有调用“wait”）。

@#@3.没有被停止（例如：

@#@等待终止）。

@#@性能测试结果分析Load分布如图8所示。

@#@9TAOBAOPERF-TEST淘宝性能测试团队淘宝性能测试白皮书图8Std.Deviation标准差标准差该标准差根据数理统计的概念得来，标准差越小，说明波动越小，系统越稳定，反之，标准差越大，说明波动越大，系统越不稳定。

@#@包括响应时间标准差、TPS标准差、RunningVuser标准差、Load标准差、CPU资源利用率标准差、WebResources标准差等。

@#@举例响应时间标准差，如图9所示，事务SellerSaveItem的响应时间为0.043秒，响应时间标准差为0.01，如图红色圈住所示。

@#@图9性能测试模型性能测试模型PV计算模型计算模型为了让性能测试的PV计算更接近生产线真实情况，利用现有最新的数据得出性能测试PV的计算公式。

@#@首先，通过http:

@#@/采集现有数据，图10所示的是任意选择一天得到的分布图，6:

@#@00AM到次日的6:

@#@00AM，共24小时。

@#@10TAOBAOPERF-TEST淘宝性能测试团队淘宝性能测试白皮书图10经过长期监控，发现任何一天的分布图都与上图类似，故将这种分布视为整个淘宝网的浏览量分布。

@#@其次，进行数据统计：

@#@为了和目前真实情况更接近，选择最近一段时间的数据分布来做样本，记录下系统能够监控到的最短时间间隔的数据，考察其值的走势，并且找出每一天的最大值，抽样出每个时刻的值与当天最大值的比例，以此比例值的趋势，得出数据分布趋势，如图11所示。

@#@监控系统最精确可以采集到每3分钟的数据，一天24小时可以采集到480个点。

@#@00.20.40.60.81图11采用微积分思想，将每个时间点视为一个矩形，可以通过求和的方式求出整个分布图的面积，如图12所示。

@#@00.10.20.30.40.50.60.70.80.9111TAOBAOPERF-TEST淘宝性能测试团队淘宝性能测试白皮书图12根据80/20原理，找出占据总体面积80%所用的时间，再计算出平均PV量。

@#@选择尽可能大的点计算出占据总体80%的面积，发现点的个数是240，那么意味着此时间长度为总时间长度的50%，则80/20原则在此可以转换成80/50原则，则有每台服务器每秒平均PV量=（80%*总PV）/（24*60*60*（240/480）/服务器数量整理后得每台服务器每秒平均PV量=（1.6*总PV）/（24*60*60）/服务器数量进而计算出占总面积80%的PV平均值与整个图中的最高峰值的比，可以得出最高峰的PV量是1.2倍的平均PV量。

@#@即每台服务器每秒高峰PV量=（1.2*1.6*总PV）/（24*60*60）/服务器数量整理后得每台服务器每秒高峰PV量=（1.92*总PV）/（24*60*60）/服务器数量PV-TPS转换模型转换模型为了使PV在性能测试环境下可量化，根据PV的概念，通过以下方式将其转换成TPS。

@#@1.性能测试脚本中，只保留与性能点相关的内容，异步处理的，保留多个请求，从而确保压力目标。

@#@2.在执行场景中，不模拟浏览器缓存，确保每次请求都到达应用服务器，使得LoadRunner的一个请求等同于一个PV。

@#@3.在执行场景中，每次迭代，都模拟一个新用户，而且清除用户缓存信息，确保每个用户每次发送请求都是全新的。

@#@结论：

@#@通过以上三步，将PV转化成性能测试工具可识别的TPS。

@#@换言之，1PV=1TPS。

@#@TPS波动模型波动模型TPS是性能测试过程中的重要参考指标，在淘宝的性能测试设计、执行、分析、评估等各个阶段，TPS都被看作是非常重要的一个环节；@#@同时，在性能测试是否通过的衡量参数指标里，它也有着举足轻重的影响。

@#@众所周知，性能测试会依赖于特定的硬件、软件、应用服务、网络资源等，所以在性能场景执行期间，TPS可能会表现为稳定，或者波动，抑或遵循一定的上升或下降趋势。

@#@TPS表现轨迹可以总结为两大类：

@#@一类是TPS有明显的大幅波动，不稳定。

@#@例如TPS轨迹缓慢下降，缓慢上升后骤降，呈瀑布型，呈矩形，分时间段有规律的波动，无规律的波动等。

@#@这些TPS的波动轨迹反映出被测试的性能点存在性能瓶颈，需要性能测试工程师与开发工程师查找性能瓶颈的原因。

@#@另一类是TPS轨迹比较平稳，但是也存在波动现象。

@#@该类波动不明显，很难直接确定是否存在性能瓶颈。

@#@如果单场景性能测试、稳定性测试结果显示TPS达到了期望值，是否就确定TPS满足了期望呢？

@#@由于程序执行过程中服务器会有活动，造成TPS不可能是一条完整的直线，那么多大的TPS波动范围认为是可以被接受的呢？

@#@LoadRunnerTPS分析图中涉及到了4个重要的参数，最大值、平均值、最小值和标准差值；@#@平均值和标准差是衡量TPS是否稳定的重要因子。

@#@在此，我们强调一下TPS平均值和TPS标准差的概念。

@#@TPS平均值是在场景执行过程中，被测系统在指定时间段内的平均每秒处理的事务数量。

@#@TPS标准差是根据数理统计的概念得来，反映被测系统的波动情况，标准差越小，说明波动越小，系统越稳定，反之，标准差越大，说明波动越大，系统越不稳定。

@#@既然HPMercury提供了这么好的数据给用户，那我们就要充分运用它。

@#@目前淘宝性能测试，JAVAWeb和JAVA接口占了绝大部分，JAVAWeb和JAVA接口12TAOBAOPERF-TEST淘宝性能测试团队淘宝性能测试白皮书在系统处理能力上有非常大的区别，如果将JAVAWeb和JAVA接口分别做内部类比，由于是不同的应用，每个性能点的TPS平均值、TPS标准差也是差距非常大。

@#@因此，如果定义一个TPS或者TPS标准差作为一个基线的话，不能应用到当前淘宝各类应用服务系统的性能测试中。

@#@这也就说明了如果纯粹拿一个TPS平均值或者TPS标准差，不能完全说明TPS是否稳定。

@#@而我们知道，标准差与平均数的比值称为离散系数或变异系数，变异系数可以消除单位和（或）平均数不同对两个或多个资料变异程度比较的影响。

@#@标准变异系数是一组数据的变异指标与其平均指标之比，它是一个相对变异指标。

@#@因此，淘宝性能测试团队根据离散系数提出一个TPS波动范围的概念，定义为TPS标准差除以TPS平均值，如公式1所示。

@#@t（TPS波动范围）=TPS标准差TPS平均值100%公式1由此来观察TPS标准差与TPS的比值t，如果这个比值t超过了一定的范围，就确认这个性能点的TPS不够稳定，也间接证明被测系统响应波动大而不满足性能期望。

@#@性能测试团队搜集了以往20个典型项目中的75个性能场景，针对JAVAWeb与JAVA接口的性能测试和稳定性测试，做了统计分析，得出可接受的TPS波动范围。

@#@如表1所示。

@#@被测系统种类被测系统种类测试是否通过测试是否通过测试类型测试类型超时概率超时概率采样时间采样时间（s）可接受的最大波可接受的最大波动范围动范围JAVA接口是性能测试低于万分之一15%8%JAVA接口是稳定性测试低于万分之一605%8%JAVAWeb是性能测试低于万分之一14%6%JAVAWeb是稳定性测试低于万分之一604%6%表1建立TPS波动模型的出发点是为淘宝性能测试以及项目组建立一个可参考的标准，更为有效的控制、降低项目上线后的风险。

@#@有了这个统计模型，在性能测试衡量TPS是否稳定的时候，就有了一个参考依据，如果TPS的波动范围高于表1所示，性能测试工程师就要配合项目组开发人员查找定位性能瓶颈，并做进一步的性能优化。

@#@注意：

@#@这个TPS波动模型是会随着淘宝各应用性能表现而相应变更的。

@#@当然，模型是基于搜集来的数据、分析、论证得出，也不排除一些特殊的例子，在具体的性能测试应用中，需要做出更为专业的评估。

@#@共享中心性能测试模型共享中心性能测试模型淘宝共享中心应用，管理着淘宝网核心数据和业务流程，直接与数据库或缓存服务器交互，统一对全网上层APP提供服务。

@#@因此，它们扮演着极其重要的角色，其性能和稳定性的要求都非常高。

@#@为了更好的模拟共享中心的业务情况，在实践中探索出一个适用于当前现状的性能测试模型。

@#@如图13所示。

@#@13TAOBAOPERF-TEST淘宝性能测试团队淘宝性能测试白皮书图13该共享中心性能测试模型由三部分组成：

@#@1.性能测试工具（LoadRunner）。

@#@2.Client测试代码集。

@#@3.目标Server。

@#@该模型中，性能测试工具（LoadRunner）可通过WindowsSockets协议，调用Client测试代码集中的测试场景，再由被调用测试场景对目标Server发起请求。

@#@三方共同完成整个性能测试场景。

@#@该模型有以下三个优点：

@#@1.通过水平扩展Client，可以模拟任意多个HSF连接，最大限度模拟生产环境的真实场景，解决以往模型只能模拟一个HSF连接的弊端。

@#@2.Server端作为承受压力端，也可以水平扩展，模拟多Server负载均衡、容灾等场景，解决现有单台机器测试，扩展难度大的弊端。

@#@3.LoadRunner作为集中控制端，可以统一发送请求、统一收集数据，结果准确、可靠，并可以通过代理进行扩展。

@#@结论：

@#@从上述三点，可以看出，该模型不仅能真实的模拟淘宝网现有的调用架构，也能灵活扩展，模拟出超大规模并发请求的场景。

@#@适用于目前共享中心的性能测试工作。

@#@前端页面性能测试模型前端页面性能测试模型随着大淘宝战略的开展，淘宝网的用户群体日益增大。

@#@与此同时，网站前端页面的性能得到越来越多的关注，前端性能，已经成为不可或缺的部分。

@#@为了更好、更快速的测试前端页面性能，为前端优化工作提供依据，定制了前端性能测试模型。

@#@如图14所示。

@#@14TAOBAOPERF-TEST淘宝性能测试团队淘宝性能测试白皮书图14该前端页面性能测试模型由三部分组成：

@#@1.Selenium，定期自动运行批量任务。

@#@2.YSlow，FireFox浏览器插件FireBug的插件，前端性能测试工具。

@#@3.ShowSlow，处理数据，展现结果。

@#@该模型中，使用者在Selenium中定制任务，Selenium按照设定，定期自动运行批量任务，由各个任务分别调用YSlow，YSlow对前端页面进行评分，并将评分结果发送给ShowSlow入库。

@#@最终由ShowSlow展现测试结果。

@#@该模型有以下三个优点：

@#@1.实现测试、存储、展现自动化，提高前端性能测试效率。

@#@2.框架化，简化前端性能测试步骤，易学易用。

@#@3.指导性强，YSlow能给出性能优化建议。

@#@结论：

@#@从上述优点，可以看出，前端性能测试模型很实用，特别是根据测试通过标准易于判断，而且能给出优化建议。

@#@性能测试策略性能测试策略性能测试经过反复摸索，已经确立了成型的操作性非常强的整套性能测试策略，从性能测试环境，到性能测试数据、执行、调优、性能评估等等。

@#@具体策略如下：

@#@1.模拟生产线真实的硬件环境。

@#@架设与生产环境相似的性能测试环境，使用物理机作为服务器。

@#@例如，使用4核CPU、4G内存的机器模拟生产环境APP应用服务器；@#@使用共用存储的数据库服务器；@#@使用负载均衡模拟共享中心的应用。

@#@2.服务器置于同一机房，最大限度避免网络问题。

@#@所有性能测试的服务器都放置在同一个机房，属于同一个网段，服务器与服务器之间的网络交互通过交换机进行。

@#@3.以PV为切入点，通过模型将其转换成性能测试可量化的TPS。

@#@互联网的特点，是在线用户不断变化，很难统计到具体某个应用的在线用户数；@#@但是页面是固定的，可以统计的。

@#@用户U访问了P页面的行为，是能捕获的。

@#@换句话，对于页面P，不管当前有100个用户，还是1000个用户在使用，页面的PageView都是可以统计到的。

@#@因此，以PV为性能测试切入点，作为淘宝性能测试的突破口。

@#@通过这种方式，可以将页面流量直接转化成PageView，作为性能测试的预期目标，而削弱在线用户数和并发用户数。

@#@得到PV数值之后，再通过PV计算模型、PV-TPS转换模型，将它转化成测试工具可以衡量的指标TPS，从而使复杂的模型变得简单化、可衡量化。

@#@4.性能测试数据分为基础数据和业务数据两部分。

@#@性能测试数据库和功能测试库相互独立。

@#@性能测试数据分为基础数据和业务数据两部分。

@#@基础数据，指为了使表中的数据达到一定的数量级而填充的数据，目的是测试出15TAOBAOPERF";i:

8;s:

6397:

"三千年的加密算法发展史三千年的加密算法发展史加密算法乍一听貌似和大部分人的日常生活十分遥远，但实际却密切相关。

@#@从网络层到主机文件层，无论那层加密应用或协议背后都是由各种加密算法所支撑。

@#@即便你不用任何加密产品，凡是使用https的网站都已经使用了加密协议TLS/SSL。

@#@你也被动享受了加密算法带来的隐私保护，及通讯安全。

@#@今天我们抛开浅层的应用来扒一扒各种有趣的加密算法。

@#@加密算法的采用需要符合以下三点诉求：

@#@机密性：

@#@机密性：

@#@保证数据即使被盗取，小偷也不知道是啥；@#@完整性：

@#@完整性：

@#@保证数据在传输过程中即使被劫持修改，接收方能够发现信息已被截取，而选择换掉；@#@可用性：

@#@可用性：

@#@保证加密算法的开销、复杂度都在可用范围。

@#@结合上述诉求，加密算法的发展主要经历了古典密码和现代密码两个重要时期。

@#@一、古代人民怎么加密？

@#@一、古代人民怎么加密？

@#@历史上最早的加密算法历史上最早的加密算法早期加密算法主要使用在军事中，历史上最早关于加密算法的记载出自于周朝兵书六韬.龙韬中的阴符和阴书。

@#@其中记载：

@#@太公曰：

@#@“主与将，有阴符，凡八等。

@#@有大胜克敌之符，长一尺。

@#@破军擒将之符，长九寸。

@#@降城得邑之符，长八寸。

@#@却敌报远之符，长七寸。

@#@警众坚守之符，长六寸。

@#@请粮益兵之符，长五寸。

@#@败军亡将之符，长四寸。

@#@失利亡士之符，长三寸。

@#@诸奉使行符，稽留，若符事闻，泄告者，皆诛之。

@#@八符者，主将秘闻，所以阴通言语，不泄中外相知之术。

@#@敌虽圣智，莫之能识。

@#@”武王问太公曰：

@#@“符不能明；@#@相去辽远，言语不通。

@#@为之奈何？

@#@”太公曰：

@#@“诸有阴事大虑，当用书，不用符。

@#@主以书遗将，将以书问主。

@#@书皆一合而再离，三发而一知。

@#@再离者，分书为三部。

@#@三发而一知者，言三人，人操一分，相参而不相知情也。

@#@此谓阴书。

@#@敌虽圣智，莫之能识。

@#@”简单来说，阴符是以八等长度的符来表达不同的消息和指令，属于密码学中的替代法，在应用中是把信息转变成敌人看不懂的符号，但知情者知道这些符号代表的含义。

@#@这种符号法无法表达丰富的含义，只能表述最关键的八种含义。

@#@阴书作为阴符的补充，运用了文字拆分法直接把一份文字拆成三分，由三种渠道发送到目标方手中。

@#@敌人只有同时截获三分内容才可能破解阴书上写的内容。

@#@上述朴素的加密算法思想主要使用了替换法。

@#@无独有偶，在遥远的西方加密算法也大规模使用于战争之中。

@#@在希罗多德（Herodotus）的历史中记载了公元前五世纪，希腊城邦和波斯帝国发生多次冲突和战争。

@#@这些战争中希腊城邦中广泛使用了移位法进行加密处理战争通讯信息，使波斯帝国难以获得希腊城邦的军事情报，也就无法提前做军事部署。

@#@希腊城邦用来传输军事信息、命令的每段文字都有固定的字数，接密者手中会有一份文字移位说明。

@#@解密者拿到密文后，根据文字移位说明进行解密，从而破解其中的军事命令或消息。

@#@古典密码主要采用的就是移动法和替换法。

@#@经过逐渐发展和完善，最有名的莫过于凯撒密码。

@#@凯撒密码有两种模式移位法和替换法。

@#@其中，移位法就是让明文都向固定方向移动特定位数，例如Iloveyou右移动4位就变成了Mpszicsy。

@#@但英文或拉丁文，字母出现的频率并不一致。

@#@以英文字母为例：

@#@字母e出现频率明显高过其他字母。

@#@在获得足够多的密文样本后，可以通过频率计算准确找到移位规则，从而破解密文。

@#@同时由于需要可逆操作，所以实际上密钥的数量是有限的，只有25种可能。

@#@因此，完全可以通过暴力破解来对密文进行解密。

@#@于是大部分凯撒密码在实际应用中都采用了第二种模式替换法。

@#@定义一张明文密文映射表：

@#@这种方式可以在一定程度上解决密钥可穷举的问题，但仍对大数据量的频率攻击束手无策。

@#@后来，这种模式发展为，靠引入一些特定参数来扰乱频率，这在一定程度上提高了解密的难度，但仍属于替换法和移位法的范畴。

@#@古典密码后期发展出维吉尼亚密码、ROT5/13/18/47、摩尔斯密码等一系列密码种类。

@#@但都是以替换法和移位法为核心基础，安全性也主要是靠算法不公开来保证。

@#@所使用的加密算法只能算是现在加密算法的雏形，或者仅作为可以借鉴的最初加密思路。

@#@现代人更科学的加密算法现代人更科学的加密算法古典加密算法本质上主要考虑的是语言学上模式的改变。

@#@直到20世纪中叶，香农发表了秘密体制的通信理论一文，标志着加密算法的重心转移往应用数学上的转移。

@#@于是，逐渐衍生出了当今重要的三类加密算法：

@#@非对称加密、对称加密以及哈希算法。

@#@这三类算法在现实场景中也往往组合起来使用，以发挥最佳效果。

@#@对称加密算法对称加密算法对称加密算法是使用最广泛的加密算法之一。

@#@常用的对称性加密算法有DES算法、AES算法、3DES算法、TDEA算法、Blowfish算法、RC5算法、IDEA算法等。

@#@对称加密的特点是，加密和解密两方使用同一密钥进行加、解密。

@#@加密算法本身泄露不会对安全性造成影响，密钥才是安全性的关键。

@#@按照原理不同，对称加密可以大体分成流加密和分组加密两种类型。

@#@非对称加密非对称加密算法算法非对称加密算法和对称加密算法的最大区别在于，加密的密钥和解密的密钥不再是一个。

@#@这就像两个人互对暗号一样。

@#@这种加密方式主要为了应对“多个加密者，一个解密者”的模式，对称密钥只能解决解密用户为一对一的关系。

@#@";i:

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"高速公路全高清视频及信息化管理系统解决方案北京蛙视软件技术有限公司企业资质安防巟程企业壹级资质GB/T28181检测报告质量体系认证证书-VS2013蛙视iEye-WP2000无限发布软件V1.0软著证书流媒体系统软件著作权证书事件管理系统软件著作权证书视频存储系统软件著作权证书高速公路全高清视频及信息化管理系统解决方案1北京蛙视软件技术有限公司目录1.系统概述.22.系统功能.32.1高清画质、超远距离监控.32.2高标清统一接入管理.42.3劢态字符叠加.42.4区域自治.52.5视频质量诊断.52.6移劢终端发布.62.7电子地图.62.8高速业务信息管理.73.系统结构.83.1新建系统.83.2旧系统升级改造.94.产品介绍.114.1蛙视路段中心管理平台.114.2iXVR.124.3劢态字符叠加器.134.4激光红外网络高清高速智能球机.145.方案优势及特点.166.部分成功案例.176.1依七高速路段联网.176.2邢衡高速高清视频监控项目.186.3湖北省高速联网.19高速公路全高清视频及信息化管理系统解决方案2北京蛙视软件技术有限公司1.系统概述近年来，高速公路视频监控系统经历了从“全模拟视频监控”，到“准数字监控系统”，到“纯数字监控系统”，再发展到现在的以“高清”为特征的视频监控系统。

@#@新建高速公路在监控系统建设中已经采用了高清，根据行业的发展，设计出一套针对高速公路监控系统的高清解决方案。

@#@根据目前高速行业的发展趋势和高速公路视频监控系统的需求，推出了基于路段中心管理平台+站级平台（iXVR视频存储及调度管理平台）的监控系统整体方案，通过硬件和软件两方面的结合，按照“总体规划、分级细化、持续发展”的原则进行设计，本设计本着系统先进性、可靠性、灵活性的原则设计，综合考虑系统的可扩展性，业务拓展功能及系统升级功能。

@#@高速公路全高清视频及信息化管理系统解决方案3北京蛙视软件技术有限公司2.系统功能2.1高清画质、超远距离监控高速公路道路全程监控、收费广场等大场景、超远距离的高清监控，采用高清高倍摄像机，实现30倍光学变焦和16倍数字变焦，使监控图像更清晰，细节更加丰富。

@#@高清高倍摄像机采用高效激光红外灯，低功耗，照射距离达500米，夜间也可清晰地看到道路状况细节。

@#@高速公路全高清视频及信息化管理系统解决方案4北京蛙视软件技术有限公司2.2高标清统一接入管理系统可以通过ONVIF协议接入管理IP网络摄像机，同时支持接入管理编码器、DVR等模拟视频设备，可统一存储、统一管理、统一浏览、统一上墙。

@#@而丏前端视频资源无需经过任何服务器即可直接写入iXVR存储设备，大大提高存储效率。

@#@网络高清摄像机网络高清摄像机模拟摄像机模拟摄像机编码器编码器DVR2.3劢态字符叠加系统支持高速公路收费视频的字符叠加，在显示车辆和收费人员钱票交接的同时，在视频上叠加高速公路车辆信息、时间信息、收费信息、收费人员姓名，收费金额、出入口站名称以及收费员键盘操作细节等。

@#@高速公路全高清视频及信息化管理系统解决方案5北京蛙视软件技术有限公司2.4区域自治每个系统节点独立自治，任何一个节点故障丌会影响整个系统。

@#@如某个收费站不路段中心的网络故障，路段中心只是看丌了该站的视频和报警信息，幵丌影响路段中心对其它站的视频上墙切换、视频存储和报警接受，也丌影响该站内的视频存储、上墙切换和报警接受。

@#@2.5视频质量诊断系统对所有入网的视频图像进行质量诊断，实现视频故障/异常诊断、故障/异常严重性评判。

@#@诊断类型如下：

@#@高速公路全高清视频及信息化管理系统解决方案6北京蛙视软件技术有限公司2.6移劢终端发布授权用户可以在3G手机、Pad、与用终端设备上安装无线终端软件：

@#@通过该软件用户可以访问系统内的实时视频，幵丏可以对球机戒带于台摄像机进行PTZ控制。

@#@2.7电子地图通过WEBGIS界面，可实现实时视频点播、巡逡车辆分布管理、车辆运行轨迹、接处警及指挥应用等功能。

@#@高速公路全高清视频及信息化管理系统解决方案7北京蛙视软件技术有限公司2.8高速业务信息管理信息记录查询对高速公路上的电话报警、沿线机构、设备维修、公路养护等信息进行记录，可通过名称、路段、桩号、方向、时间、编号等关键字进行模糊查询。

@#@统计分析根据交通量报表、收费数据、事故记录报表、设备报警记录、设备巟作情况进行统计分析，交通量、收费数据以图形方式绘制变化曲线，根据报表结果的保存表，可以直接进行查询显示结果。

@#@信息公布在系统中录入公告信息进行发布，公告信息在主页上滚劢显示，用户可根据时间段、标题内容等信息进行查询显示。

@#@高速公路全高清视频及信息化管理系统解决方案8北京蛙视软件技术有限公司3.系统结构推出了“路段中心管理平台+站级平台（iXVR）”的二级联网结构，在路段监控中心部署蛙视路段中心管理平台，在收费站、全程监控和服务区等下属区域部署iXVR。

@#@系统结构如下图所示：

@#@路段监控系统结构图然而目前高速公路正处亍快速建设和旧系统升级改造阶段，因此高速公路路段监控系统建设就分为新建和升级改造两种方案。

@#@3.1新建系统新建路段监控系统包括新建路段监控中心平台和新建站级平台，如果已有部分站已经建高速公路全高清视频及信息化管理系统解决方案9北京蛙视软件技术有限公司设监控系统，则采用平台SDK方式接入原有站级监控系统。

@#@如下图所示：

@#@路段监控系统结构（新建）3.2旧系统升级改造原有的旧系统几乎全部是模拟视频，模拟视频网络复杂、维修成本高，而丏模拟视频的清晰度已经无法满足目前高速公路的需求，因此，对原有模拟系统的高清化升级改造已迫在眉睫。

@#@系统结构如下图所示：

@#@高速公路全高清视频及信息化管理系统解决方案10北京蛙视软件技术有限公司路段监控系统结构（改造前）路段监控系统结构（改造后）高速公路全高清视频及信息化管理系统解决方案11北京蛙视软件技术有限公司4.产品介绍4.1路段中心管理平台路段中心管理平台是集视频管理、IPSAN存储、高速业务信息管理亍一身的软硬件一体化服务器产品。

@#@路段中心管理平台的视频管理采用VS-iEye智能管理平台，服务器上部署视频管理服务、媒体网关和网管事件服务，实现视频的接入管理。

@#@高速业务信息管理采用高速MIS系统，可实现高速信息记录查询、信息统计分析和信息公布等功能。

@#@另外，在服务器上还可以扩展电子地图、无线终端发布和视频质量诊断等子系统，可实现统一界面管理。

@#@高速公路全高清视频及信息化管理系统解决方案12北京蛙视软件技术有限公司4.2iXVR产品概述iXVR视频接入存储及调度管理平台是我公司根据网络视频监控系统的特点及视频监控的高清化、智能化的发展趋势研发的一套基亍高性能X86平台的新一代嵌入式NVR产品。

@#@它集视频接入、视频调度管理、视频存储、视频转发、流媒体发布等功能亍一体，具有超大的接入和管理能力。

@#@本系统结构和流程清晰简单，系统稳定可靠，组网灵活，既可以一个功能齐全、高度自治的视频存储及调度管理系统独立运行，又可整体接入到上层软件平台，形成一个分布式的视频应用体系。

@#@产品特点兼容性：

@#@采用开放的SOA架构，支持标准的ONVIF,SIP协议，兼容的产品几乎涵盖市场上所有主流的IPC、硬盘录像机、编解码器和报警主机。

@#@集成性：

@#@采用嵌入式X86存储主机，同时实现前端模拟接入、模拟输出、数字接入、数字输出功能。

@#@扩展性：

@#@采用输入输出板卡架构，支持多板卡扩展功能。

@#@级联功能：

@#@支持设备的多级级联管理功能。

@#@平台管理：

@#@支持平台管理功能，也可配合路段中心平台戒其他的视频管理平台，实现统一视频管理调度。

@#@高速公路全高清视频及信息化管理系统解决方案13北京蛙视软件技术有限公司4.3劢态字符叠加器全屏幕劢态视频字符叠加器主要用亍电视监控场合中将汉字字符等不视频信号叠加。

@#@视频信号经汉字字符等叠加后，使监视器中能显示监控场所信息。

@#@对监控系统的管理带来极大的方便性和准确性。

@#@产品特色：

@#@支持国标2312（gb2312）全字库，更自由，可选繁体字库；@#@支持内模式彩色文字和图片形式显示，字符颜色，字符背景色，屏幕背景色8种颜色可调；@#@外模式时可以设置文字背景，让叠加的内容更清晰；@#@叠加时的文字亮度8级可调；@#@支持滚劢字幕显示，像电视机上的字幕一样；@#@静态显示功能，设置开机显示内容，上电即显示；@#@全屏最多可显示12行24列，可以实现满屏幕显示；@#@日期和时间功能，有电池，断电丌丢失。

@#@高速公路全高清视频及信息化管理系统解决方案14北京蛙视软件技术有限公司4.4激光红外网络高清高速智能球机产品概述采用高效红外阵列，低功耗，照射距离达500m采用高性能传感器，图像清晰，最大分辨率可达1920x1080支持标准的API开发接口，支持ONVIF、CGI、PSIA和GB/T28181协议接入支持断电状态记忆功能，上电后自劢回到断电前的于台和镜头状态支持定时任务预置点/花样扫描/巡航扫描/自劢扫描/垂直扫描/随机扫描/帧扫描/全景扫描/球机重启/球机校验/辅劣输出等功能支持1路音频输入和1路音频输出支持8条巡航扫描,每条可添加32个预置点支持守望功能，预置点/花样扫描/巡航扫描/自劢扫描/垂直扫描/随机扫描/帧扫描/全景扫描可在空闲状态停留指定时间后自劢调用（包括上电后进入的空闲状态）支持报警功能，内置7路报警输入和2路报警输出，支持报警联劢，可在报警后触发调用预置点/巡航扫描/花样扫描/SD卡录像/触发开关量输出/客户端电子地图/智能抓图/上传FTP/邮件联劢高速公路全高清视频及信息化管理系统解决方案15北京蛙视软件技术有限公司应用场景激光网络高清智能球的种种特性使之可广泛应用亍需要大范围高清画质监控的无光和光线较弱的场所，如:

@#@公路、铁路、机场、港口、河流、森林、岗哨、广场、公园、景区、街道、车站、大型场馆、小区外围等场所。

@#@外形尺寸线缆功能高速公路全高清视频及信息化管理系统解决方案16北京蛙视软件技术有限公司5.方案优势及特点数据安全网络通道加密：

@#@支持VPN进行数据通道的加密。

@#@通信数据加密：

@#@所有通信协议及媒体数据可以进行DES加密，以保证数据的安全。

@#@系统稳定自治子系统：

@#@每个系统节点独立自治，任何一个节点故障丌会影响整个系统。

@#@服务器热备：

@#@支持双机热备功能，保证系统运行丌间断。

@#@用户权限系统采用三维权限管理，即：

@#@权限类型、资源、用户级别。

@#@提供统一的人员权限管理，为丌同层次用户提供丌同权限。

@#@系统中任何一个用户抢占另一个用户的资源后，均会向被抢占用户发送抢占通知。

@#@高速公路全高清视频及信息化管理系统解决方案17北京蛙视软件技术有限公司6.部分成功案例6.1依七高速路段联网项目需求在本项目中，监控系统采用省监控中心路段监控分中心收费站外场设备的管理体制，监控分中心负责管理项目全线的监控业务，整个项目主要具有以下需求：

@#@视频监控联网摄像机、服务器、DVR、IPSAN、数字光矩阵、情报板等设备网管事件检测智能视频分析高速MISGIS电子地图总体设计依七高速视频监控平台采用蛙视VS-iEye智能管理平台，具有视频监控、设备网管、事件检测、智能分析、高速MIS、GIS六大系统。

@#@高速公路全高清视频及信息化管理系统解决方案18北京蛙视软件技术有限公司6.2邢衡高速高清视频监控项目邢衡高速公路是河北省“五纵六横七条线”高速公路网主骨架的重要补充，是河北省中南部高速公路网的重要组成部分，项目建成后，将形成邢台直通衡水，通过大广、石黄高速公路直达黄骅港的出海大通道，对进一步完善全省高速公路网布局，提高邢台冀南交通枢纽地位，对扩大黄骅港经济腹地，促进港城联劢，对推劢冀中南、晋中、豫南地区，特别是邢台、邯郸及周边县（市、区）的经济发展，加快晋煤外运支援东南沿海的经济发展等都具有十分重要的意义。

@#@根据目前安防行业的发展趋势和高速公路视频监控系统的需求，推出了基于路段中心管理平台+站级平台（iXVR视频存储及调度管理平台）的监控系统整体方案，实现新建高清IPC不原有标清设备的混合接入、统一调度管理。

@#@高速公路全高清视频及信息化管理系统解决方案19北京蛙视软件技术有限公司6.3湖北省高速联网“湖北高速全省联网视频监控平台”系统，为高速系统各部门提供远程实时的视频监控管理、设备网管、事件检测、智能分析、视频质量诊断、无线发布等功能。

@#@以提高道路的服务水平，保证路网内监控系统合理、协调的发展，使路网通行能力达到最优，更好地发挥高速公路路网安全、畅通、舒适的特点。

@#@项目需求全省高速视频资源联网设备网管事件检测、报警联劢视频智能分析视频质量诊断无线视频发布项目建设范围本次“湖北高速全省联网视频监控平台”系统建设范围包含1个中心、34个路段分中心。

@#@中心为湖北高速全省联网监控中心。

@#@媒体网关进行接入开发，实现平台系统内各种设备及摄像机视频的管理控制功能。

@#@系统结构联网中心部署各个核心服务器，实现智能管理平台的各项功能任务。

@#@各个路段部署媒体网关，用亍管理控制原路段平台系统及数字视频设备，实现视频流的调度、视频控制、录像检索回放等功能。

@#@丌同的路段依照原系统厂家、平台的丌同，有丌同的接入方式。

@#@高速公路全高清视频及信息化管理系统解决方案20北京蛙视软件技术有限公司联网系统结构图各路段视频数字化，分为三种方式：

@#@使用编码器数字化使用DVR数字化平台系统数字化媒体网关通过厂家提供的SDK，针对性的开发连接管理数字设备及平台的功能。

@#@实现各种数字设备及平台系统的接入和管理。

@#@全省高速联网系统终端服务层接入层客户端客户端电视墙视频管理服务器流媒体服务器WEB服务器网管事件服务器网管事件服务器智能分析服务器质量诊断服务器移动发布服务器转码服务器iEye-MGW媒体网关各路段视频系统摄像机编码器组摄像机平台系统摄像机高速公路全高清视频及信息化管理系统解决方案21北京蛙视软件技术有限公司其它成功案例：

@#@安徽蚌宁高速公路监控项目安徽铜汤高速公路监控项目安徽省合宁高速公路改造监控项目甘肃安嘉高速公路监控项目甘肃省天谗高速公路监控项目广东广惠高速公路监控项目广东广深高速公路改造项目贵州贵新高速公路监控项目贵州遵崇高速公路监控项目浙江宁波西绕城高速公路监控项目浙江申苏浙皖高速公路监控项目河北保沧高速公路监控项目河北津汕高速公路监控项目重庆雷崇高速公路监控项目河南郑漯高速公路监控项目河南南阳至内乡高速公路监控项目新疆314国道监控项目黑龙江省哈同高速公路监控项目黑龙江绥满高速公路监控项目吉林长平高速公路监控项目吉林长春四平高速公路监控项目江苏润扬大桥综合监控项目江苏省沿江高速公路监控项目天津津蓟高速公路监控项目天津京津塘高速公路监控项目于南昆楚高速公路监控项目于南罗富高速公路监控项目辽宁本溪高速公路监控项目辽宁沈彰高速公路监控项目内蒙古东苏高速公路监控项目内蒙古哈登高速公路监控项目宁夏古王高速公路监控项目宁夏盐中高速公路监控项目湖北襄十高速公路监控项目湖北十白高速机电项目岳常高速项目湖南长潭西高速公路监控项目山西晋阳高速公路监控项目山西临侯高速公路监控项目山东即墨至平度高速公路监控项目济青二线联网项目四川成渝高速公路监控项目陕西秦岭隧道高速公路监控项目四川成绵高速公路监控项目河北石安高速公路监控项目";i:

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@#@胆囊癌诊断和治疗指南（2015版）中华医学会外科学分会胆道外科学组【摘要】为规范胆囊癌的诊断和治疗，中华医学会外科学分会胆道外科学组基于循证医学原则，从胆囊癌的主要流行病学危险因素及病因、胆囊癌的TNM分期、病理学类型、诊断依据、术前和术中评估、治疗原则与方法、随访等方面进行了全面论证。

@#@强调术前应根据多排螺旋CT和（或）MRI等影像学检查结合肝功能状态评估对胆囊癌的分期及可切除性做出判断；@#@术中需结合快速冷冻切片病理学检查、淋巴结活组织检查（13a组、16组）再次进行胆囊癌TNM分期，以指导治疗方式的选择；@#@并建立基于T分期选择肝切除范围、基于淋巴结活组织检查选择淋巴结清扫范围，基于胆囊管切缘病理学选择肝外胆管切除范围的胆囊癌根治性手术原则。

@#@【关键词】胆囊肿瘤；@#@诊断；@#@治疗；@#@指南Guidelineforthediagnosisandtreatmentofgallbladdercarcinoma（2015edition）BiliarySurgeryGroupofSurgeryBranchofChineseMedicalAssociationCorrespondingauthor：

@#@DongJiahong，theHepato-pancreatobiliaryCenter，BeringTsinghuaChanggungHospital，Bering102218。

@#@inaEmaiZ：

@#@dongb301163COD2【Abstract】Tostandardizetheproceduresofdiagnosisandtreatmentofgallbladdercarcinoma（GBC），theBiliarySurgeryGroupofSurgeryBranchofChineseMedicalAssociation（CMA）workedoutacomprehensiveguidelineforthediagnosisantitreatmentofGBCTheguidelineisbasedontheprinciplesofevidencebasedmedicine，detailingtheepidemiologicalfactors，etiologies，pathologicalassessment，TNMstaging，diagnosticconsiderations，preoperativeandintraoperativeevaluation，treatmentofGBCandfollowupTheguidelineemphasizesthepreoperativejudgementonthestagingandresectabilityofGBCinaccordancewithmuhislicespiralcomputedtomography（MSCT），magneticresonanceimaging（MRI）and3-dimensionalreconstructionpluswithliverfunctionevaluationItalsoprovidesguidancefortheGBCtreatmentaccordingtofindingsofintraoperativeultrasound，quickfreezingsectionsandlymphnodebiopsy（13a，16）TheprincipleofradicalresectionofGBCwasconductedbyselectingtheextentsofliverresection，lymphnodesdissectionandextrahepaticbileductresectionrespectivelybasedonTstaging，lymphnodebiopsyandpathologicalexaminationofresectionmarginsofcysticduct【Keywords】Gallbladderneoplasms；@#@Diagnosis；@#@Therapy；@#@GuidelineDOI：

@#@103760cmajissn16739752201511001基金项目：

@#@国家科技支撑计划课题（2012BAl06801）通信作者：

@#@董家鸿，102218北京清华长庚医院肝胆胰中心，Emaildon由h301163tom881指南与共识胆囊癌是指发生于胆囊（包括胆囊底部、体部、颈部以及胆囊管）的恶性肿瘤。

@#@我国胆囊癌发病率占同期胆道疾病的0438，位列消化道肿瘤发病率第6位，患者5年总生存率仅为5。

@#@J。

@#@胆囊癌疗效的提高主要取决于对其主要高危因素的认识，准确的临床分期和根治性手术切除方法的应用。

@#@由于长期缺乏符合我国国情的诊断和治疗规范，目前对于胆囊癌诊断和治疗方法的认识和应用仍较为混乱。

@#@为此，中华医学会外科学分会胆道外科学组基于循证医学原则，通过深入论证制订了本指南，旨在为实现我国胆囊癌诊断和治疗过程的规范化、标准化提供指导性意见。

@#@本指南中参考文献及引用数据符合循证医学证据质量等级分类标准。

@#@41。

@#@，其等级由高到低分为：

@#@I级：

@#@证据来自系统综述或Meta分析；@#@级：

@#@证据来自1个或多个随机对照试验结果；@#@III级：

@#@证据来自前瞻性非随机对照试验结果；@#@级：

@#@证据来自回顾性流行病学研究（队列研究和病例对照研究结果）；@#@V级：

@#@描述性研究结果（病例报道和病例系列研究）；@#@VI级：

@#@基于病例资料的专家个人意见和讨论意见。

@#@本指南中诊断和治疗策略的推荐等级相应分为：

@#@A级：

@#@强烈推荐，高级别（I、级）证据支持；@#@B级：

@#@推荐，中等级别（、级）证据支持；@#@C1级：

@#@考虑推荐，低级别（V、级）证据支持；@#@C2级：

@#@不推荐，低级别（V、级）证据反对；@#@D级：

@#@强烈反对，高级别（I、级）证据反对。

@#@1主要流行病学危险因素及病因11胆囊结石约85的胆囊癌患者合并胆囊结石1j。

@#@胆囊结石患者患胆囊癌的风险是无胆囊结石人群的137倍，在胆囊结石患者中，单个结石直径3Clll者患胆囊癌的风险是直径10mm（约14发生恶变）；@#@

（2）息肉直径3ram6个月）。

@#@年龄50岁胆囊息肉患者，恶变倾向增高，需动态观察18。

@#@9J。

@#@14胰胆管汇合异常胰胆管汇合异常是一种先天性畸形，胰管在十二指肠壁外汇合入胆总管，丧失Oddi括约肌控制功能，胰液逆流入胆囊，引起黏膜恶变，在组织学上多表现为乳头状癌。

@#@约10的胆囊癌患者合并胰胆管汇合异常810J。

@#@15遗传学遗传因素是胆囊癌的常见危险因素，有胆囊癌家族史者，其发病风险增加。

@#@基因遗传背景占胆囊结石总发病风险的5一25，有胆囊结石家族史者，胆囊癌发病风险亦增加。

@#@1川。

@#@1。

@#@6胆道系统感染慢性细菌性胆管炎明显增加了胆管黏膜上皮组织恶变的风险。

@#@常见的致病菌是沙门氏菌（如伤寒沙门氏菌、副伤寒沙门氏菌）和幽门螺杆菌，伤寒带菌者中胆囊癌患病率可增加12倍；@#@幽门螺杆菌携带者的胆囊癌患病率增加6倍。

@#@其发病机制可能与细菌诱导胆汁酸降解有关12J。

@#@17肥胖症和糖尿病肥胖症者体质量指数（BMI）30kgm2可明显增加胆囊癌发病率，其BMI每增加5kgm2，女性患胆囊癌风险增加159倍，男性增加109倍。

@#@肥胖症引起的代谢综合征可增加患胆囊癌的风险，如糖尿病是形成结石的危险因素，糖尿病与结石协同促进胆囊癌的发生。

@#@1J。

@#@18年龄和性别胆囊癌发病率随年龄增加呈上升趋势，2049岁发病率为01610万；@#@5064岁为14710万；@#@6574岁为49110万；@#@75岁为86910万。

@#@此外，女性发病率较男性高26倍。

@#@推荐1：

@#@为了预防胆囊癌的发生，出现下列危险因素时应考虑行胆囊切除术。

@#@且胆囊标本应广泛取材进行病理学检查：

@#@

（1）直径3cm的胆囊结石；@#@

（2）合并有胆囊壁不均匀钙化、点状钙化或多个细小钙化的胆囊炎以及瓷性胆囊；@#@（3）胆囊息肉直径10mm；@#@胆囊息肉直径3mm6个月）；@#@（4）合并胆囊结石、胆囊炎的胆囊腺肌症；@#@（5）胰胆管汇合异常合并胆囊占位性病变；@#@（6）胆囊结石合并糖尿病。

@#@（推荐等级A级，证据等级I级）推荐2：

@#@出现下列情况时，建议间隔612个月行彩色多普勒超声动态检查胆囊：

@#@

（1）胆囊息肉；@#@

（2）年龄超过50岁，特别是女性；@#@（3J肥胖症；@#@（4）有胆石症或胆囊癌家族史。

@#@（推荐等级A级，证据等级I级）2胆囊癌的TNM分期和病理学类型21胆囊癌的TNM分期美国癌症联合委员会（AJCC）和国际抗癌联盟（UICC）联合发布的TNM分期在胆囊癌各种分期方法中应用最广泛（表1）卜141。

@#@其提供了胆囊癌临床病理学诊断的统一标准，对胆囊癌的局部浸润深度、邻近脏器侵犯程度、门静脉和肝动脉受累情况、淋巴结及远处转移等临床病理学因素给予了全面评估，有助于胆囊癌的可切除性评估、治疗方法的选择及预后判断。

@#@表1美国癌症联合委员会（AJCC）胆囊癌TNM分期标准（200年第7版）T、N、M字母的含义分别为：

@#@T原发肿瘤Tx：

@#@原发肿瘤情况无法评估。

@#@110：

@#@没有证据证明存在原发肿瘤。

@#@Tis：

@#@原位癌。

@#@Tl：

@#@肿瘤侵犯黏膜固有层或肌层。

@#@万方数据空堡趟垡处丝苤查!

@#@生!

@#@旦筮!

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@#@塑!

@#@i!

@#@望照坠垡：

@#@堕!

@#@翌蛙!

@#@：

@#@!

@#@：

@#@坠：

@#@!

@#@FIa：

@#@肿瘤侵犯黏膜固有层。

@#@Tlb：

@#@肿瘤侵犯肌层。

@#@12：

@#@肿瘤侵犯肌层周围结缔组织，但未突破浆膜层或侵犯肝脏。

@#@r3：

@#@肿瘤突破浆膜层（脏层腹膜），和（或）直接侵犯肝脏，和（或）侵犯肝外1个相邻的脏器或组织结构，例如：

@#@胃、十二指肠、结肠、胰腺、网膜或肝外胆管。

@#@7r4：

@#@肿瘤侵犯门静脉主干，或肝动脉，或2个以上的肝外脏器或组织结构N区域淋巴结Nx：

@#@区域淋巴结情况无法评估。

@#@NO：

@#@无区域淋巴结转移。

@#@Nl：

@#@胆囊管、胆总管、肝动脉、门静脉周围淋巴结转移。

@#@N2：

@#@腹腔干周围淋巴结、胰头周围淋巴结、肠系膜上动脉周围淋巴结、腹主动脉周围淋巴结等。

@#@M远处转移M0：

@#@没有远处转移。

@#@M1：

@#@已有远处转移。

@#@22胆囊癌病理学类型根据WHO2010年版胆囊癌病理学分型（表2）”141，最常见的病理学类型为腺癌。

@#@其他还包括：

@#@腺鳞癌、鳞癌、未分化癌，神经内分泌来源肿瘤及间叶组织来源肿瘤等。

@#@部分肿瘤虽属良性病变，但其生物学行为介于良|生和恶性之间，术后需密切随访。

@#@推荐3：

@#@胆囊癌的TNM分期标准及病理学分型有助于治疗方式的选择和患者预后的判断。

@#@（推荐等级A级，证据等级I级）3诊断依据除了临床表现（如右季肋区疼痛、包块、黄疸等）和实验室检查以外，胆囊癌临床诊断主要依赖影像学检查。

@#@31彩色多普勒超声检查彩色多普勒超声检查是筛查胆囊癌最常用方法，其表现为：

@#@

（1）息肉型；@#@

（2）肿块型；@#@（3）厚壁型；@#@（4）弥漫型Ll5|。

@#@32内镜超声（EUS）检查EUS检查经十二指肠球部和降部直接扫描胆囊，可精确显示胆囊腔内乳头状高回声或低回声团块及其浸润囊壁结构和深度，以及肝脏、胆道受侵犯的情况。

@#@33多排螺旋CT（MSCT）检查MSCT检查准确率为830933，动态增强扫描可显示肿块或胆囊壁的强化，在延迟期达高峰，可显示胆囊壁侵犯程度、毗邻脏器受累及淋巴结转移情况”17o。

@#@34磁共振成像（MRI）检查MRI检查准确率为849904，动态增强扫描呈现快进慢出的特性，必要时可联合血管成像及磁共振胰胆管成像（MRCP）检查，可诊断肿瘤大小、肝脏侵犯程度、是否合并胆管扩张、血管侵犯、腹腔淋巴结转移及远处转移等J。

@#@表2WHO2010年版胆囊癌病理学分型分类生物学行为编码分类生物学行为编码lI：

@#@皮组织来源124与侵袭性癌相关的黏液性囊性肿瘤311癌前病变125鳞状细胞癌31I1腺瘤0I26未分化癌3管状013神经内分泌肿瘤乳头状0131神经内分泌瘤3管状乳头状混合0神经内分泌瘤Gl级31I2胆道七皮内瘤变3级2神经内分泌瘤G2级3113乳头状瘤伴有低或中等级别上皮内瘤变0132神经内分泌癌3114乳头状瘤伴有高级别上皮内瘤变大细胞型31】5黏液性囊性肿瘤伴有低或中等级别上皮内瘤变2小细胞型3116黏液性囊性肿瘤伴有高级别上皮内瘤变0133混合性腺神经内分泌癌312癌2134杯状细胞类癌3121腺癌3135管状类癌l胆管型32间叶组织来源胃小凹类型321颗粒细胞瘤0肠型322平滑肌瘤0透明细胞腺癌323卡波西肉瘤3黏液腺癌324平滑肌肉瘤3印戒细胞癌325横纹肌肉瘤3122腺鳞癌33淋巴瘤123与侵袭性癌相关的乳头状肿瘤34继发性胆囊癌注：

@#@生物学行为编码0：

@#@良性肿瘤；@#@l：

@#@生物学行为不确定，介于良性和原位癌之间；@#@2：

@#@原位癌或3级上皮内瘤变；@#@3：

@#@恶性肿瘤万方数据主堡消丝处型苤查!

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@#@旦延塾望，盟!

@#@坐!

@#@竺!

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@#@丛!

@#@：

@#@!

@#@135正电子发射计算机断层显像（PET）检查PET检查对胆囊癌灵敏度高，可发现胆囊癌早期病变，并可检出直径10cm的转移淋巴结和转移病灶9。

@#@20o。

@#@推荐4：

@#@彩色多普勒超声检查常作为胆囊癌的首选筛查手段；@#@MSCT和（或）M砒、EUS检查可进一步判断肿瘤浸润程度和肝脏、血管受累情况。

@#@以及是否有淋巴结转移及远处转移。

@#@PET检查不推荐作为常规检查方法，可作为补充诊断手段，有助于判断局部和全身转移病灶。

@#@（推荐等级A级，证据等级I级）4病情评估胆囊癌病情评估包括T分期评估、淋巴结转移评估、术中再次分期评估及可切除性评估，旨在为选择合适的治疗方法提供依据。

@#@41胆囊癌T分期评估胆囊癌局部浸润深度是决定手术方式的基础。

@#@T1和他期多为隐匿性胆囊癌，术前影像学分期较困难，其分期主要依靠术中快速冷冻切片病理学及术后病理学检查；@#@r113和T4期根据术前影像学检查结果可作出临床分期。

@#@由于彩色多普勒超声检查易受肠道气体干扰，对病灶及淋巴结情况显示不清楚，术前I临床T分期主要依靠MSCT及MRI检查。

@#@T3期肿瘤MSCT检查显示：

@#@胆囊浆膜层肿瘤结节，其与邻近器官之间的脂肪层消失，侵犯肝脏或一个邻近器官7211；@#@MRI检查显示：

@#@T1期反相位显示胆囊外层低信号层破坏提示侵犯肝脏或一个邻近器官22。

@#@23J。

@#@T4期肿瘤MSCT及MRI检查均显示：

@#@肿瘤侵犯门静脉或肝动脉主干，侵犯2个或2个以上的邻近器官721。

@#@23|。

@#@42淋巴结转移评估胆囊的淋巴回流首先沿胆总管旁淋巴结（12b组）向离肝方向回流，并与门静脉后（12p组）和胰头后上方（13a组）淋巴结汇合后流人腹主动脉旁（16组）淋巴结。

@#@现已明确13a组淋巴结系胆囊癌淋巴转移第一站淋巴结和第二站淋巴结的分界点，16组淋巴结是胆囊癌淋巴结远处转移的分界点。

@#@超声检查对肝门区、胰头周围及腹膜后的淋巴结显示较好，但对肠系膜根部的淋巴结显示不理想，CT、MRI检查对各区域的淋巴结都可较好显示。

@#@目前，从影像学角度判定淋巴结是否转移常根据以下几个方面：

@#@淋巴结的最短径I5mm；@#@强化；@#@融合分叶或毛刺状；@#@淋巴结内部坏死等。

@#@22I。

@#@43术中再次分期评估可根据术中超声、快速冷冻切片、淋巴结活组织检查或经皮穿刺细胞学检查、诊断性腹腔镜探查对是否存在远处转移进行评估，若病理学检查发现不典型增生或怀疑有恶变者，需扩大取材行病理学检查以指导治疗方式。

@#@术中应常规行胰头后上方（13a组）、腹主动脉旁（16组）淋巴结活组织检查，以准确判断淋巴结转移情况及决定淋巴结清扫范围：

@#@

（1）13a组淋巴结是胆囊癌淋巴结转移第一站淋巴结和第二站淋巴结的分界点，其阳性提示第二站淋巴结有转移；@#@

（2）16组淋巴结是胆囊癌淋巴转移的终点，其阳性可作为放弃根治术的依据。

@#@术中为获取肿瘤的精确分期，应清扫至少6枚淋巴结。

@#@对于术前评估为T3期及以上胆囊癌，因容易发生腹膜、肝脏远处转移，可考虑先行腹腔镜探查，以避免不必要的开腹手术。

@#@44胆囊癌可切除性判断应根据患者一般状况，肝脏和其他重要脏器功能及肿瘤分期等情况进行综合评估。

@#@根据MSCT及MRI影像学检查结果对胆囊癌分期进行评估。

@#@需要联合大范围肝切除者，术前应量化评估肝功能储备和肝脏体积，进而确定患者必须功能性肝体积和安全肝切除量。

@#@合并黄疸者预留肝脏体积（futureliverremnant，FLR）需40，具体标准可参考肝切除术前肝脏储备功能评估的专家共识（2011版）L24，以及中华医学会外科学分会胆道外科学组和解放军全军肝胆外科专业委员会制订的肝门部胆管癌诊断和治疗指南（2013版）。

@#@25I。

@#@胆囊癌可根治切除的条件包括：

@#@

（1）胆囊及邻近脏器癌灶和区域性转移淋巴结可清除；@#@

（2）剩余肝脏功能可代偿，且其脉管结构完整性可保存或重建；@#@（3）手术创伤患者可耐受。

@#@推荐5：

@#@经临床和超声检查怀疑胆囊癌的患者。

@#@应常规行肝脏MSCT和（或）M检查，以准确评估肿瘤侵袭范围和淋巴结转移情况。

@#@（推荐等级B级，证据等级级）推荐6：

@#@胆囊癌术中应常规行胰头后上方（13a组）或腹主动脉旁（16组）淋巴结活组织检查，以准确判断淋巴结转移情况及决定淋巴结清扫范围。

@#@（推荐等级B级，证据等级级）推荐7：

@#@对于可能需联合大范围肝切除的患者。

@#@术前应常规行预留肝脏结构评估和预留肝脏体积量万方数据主堡逍丝处型苤查!

@#@Q!

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@#@旦筮!

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@#@强：

@#@塑!

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@#@i：

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@#@!

@#@：

@#@!

@#@化评估，以准确判断患者的必需功能性肝体积和预留功能性肝体积。

@#@（推荐等级B级。

@#@证据等级级）5胆囊癌的治疗51外科治疗原则根治生手术是原发f生胆囊癌患者获得治愈可能的唯一方法西J。

@#@胆囊癌的外科治疗应在具有丰富经验的胆道外科医师和病理科医师的医疗中心内完成。

@#@手术方式的选择应基于胆囊癌的TNM分期悼6。

@#@27o。

@#@511肝切除范围：

@#@根据不同T分期的肿瘤入侵肝脏的途径和范围确定肝切除范围，包括肝楔形（距胆囊床2cm）切除、肝S4b+S5切除、右半肝或右三肝切除。

@#@

（1）Tis或T1a期胆囊癌侵犯胆囊黏膜固有层。

@#@此期多为隐匿性胆囊癌，行单纯胆囊切除术后5年生存率可达100，不需再行肝切除术或二次手术126。

@#@7I。

@#@

（2）T1b期胆囊癌侵犯胆囊肌层。

@#@由于胆囊床侧胆囊没有浆膜层，肿瘤细胞可通过胆囊静脉回流入肝造成肝床微转移。

@#@T1b期肿瘤肝床微转移距离不超过16mm，故需行距胆囊床2cm以上的肝楔形切除术。

@#@（3）T2期胆囊癌侵犯胆囊肌层周围结缔组织，未突破浆膜层或未侵犯肝脏。

@#@此期胆囊癌细胞经胆囊静脉回流入肝范围平均距胆囊床25em，且至少有一个方向范围4cm，仅行肝楔形切除术不能达到R。

@#@切除，应至少行肝S4b+S5切除术29|。

@#@（4）乃期胆囊癌突破胆囊浆膜层，和（或）直接侵犯肝脏，和（或）侵犯肝外1个相邻的脏器或组织。

@#@此期胆囊癌侵犯肝实质主要途径包括：

@#@直接浸润至邻近胆囊床附近的肝实质；@#@经胆囊静脉途径进人肝脏侵犯肝S4b和S5；@#@通过肝十二指肠韧带淋巴结经肝门途径沿淋巴管道和Glisson系统转移至肝脏。

@#@治疗方法包括：

@#@对于BN0期肝床受累2em、肿瘤位于胆囊颈部、侵犯胆囊三角或合并肝十二指肠韧带淋巴结转移者（T3N1期），提示癌细胞沿淋巴管道或Glisson系统转移至整个右半肝，需行右半肝或右三肝切除术。

@#@（5）T4期胆囊癌侵犯门静脉主干或肝动脉，或2个以上的肝外脏器或组织。

@#@有研究结果表明：

@#@T4期胆囊癌行扩大根治术，切除率为658，手术组患者5年生存率为137，其中联合肝胰十二指肠切除术后5年生存率为17；@#@联合门静脉切除重建者1、3、5年生存率分别为48、29和6；@#@非手术组患者5年生存率为0，手术组预后明显优于非手术组（P005）旧1I。

@#@因而，本指南认为：

@#@对T4N01M0期胆囊癌患者行联合脏器切除的扩大根治术仍可能达到Rn切除，能改善患者预后，肝切除范围为右半肝或右三肝切除。

@#@512淋巴结清扫范围（根据淋巴结受累的路径）：

@#@术中根据13a组和16组淋巴结活组织检查结果，选择行肝十二指肠韧带淋巴结（12组、8组）清扫术或扩大淋巴结（12组、8组、9组、13组）清扫术。

@#@

（1）Tis期或T1a期胆囊癌无需行区域淋巴结清扫。

@#@

（2）Tlb期胆囊癌淋巴结转移首先累及胆囊三角淋巴结及沿胆总管分布的淋巴结，淋巴结转移率为157，淋巴管浸润率为18，故需行淋巴结";i:

12;s:

11185:

"颅脑解剖脑组织1.大脑2.小脑3.间脑4.脑干中脑桥脑延髓正常解剖区分端脑各叶的主要沟和裂中央沟：

@#@将额叶和顶叶分开。

@#@是大脑凸面最深的一条脑沟前方：

@#@额叶中央前回运动皮层后方：

@#@顶叶中央后回感觉皮层额叶前下方（由内向外）：

@#@直回、内侧眶回、外侧眶回额叶外侧面（由上而下）：

@#@额上回、额中回、额下回两额叶内侧：

@#@大脑纵裂正常解剖区分端脑各叶的主要沟和裂顶枕沟：

@#@将顶叶和枕叶分开前上方：

@#@顶叶后下方：

@#@枕叶枕叶内侧面为距状沟（自顶枕沟向枕极延伸）：

@#@视觉皮层分布于距状沟两侧楔叶：

@#@顶枕沟与距状沟之间的部分正常解剖区分端脑各叶的主要沟和裂外侧裂：

@#@位于两侧大脑半球的外侧面，将额叶、顶叶和颞叶分开包含垂直部（部位于岛叶与额、颞叶之间）和水平部（位于颞叶与额、顶叶之间）可见明显流空血管影（大脑中动脉主要分支）颞叶外侧面（由上而下）：

@#@颞上回（听觉皮层）、颞中回和颞下回颞叶内侧面：

@#@海马结构（海马及齿状回等）和海马旁回等正常解剖区分端脑各叶的主要沟和裂半球纵裂：

@#@将大脑半球分为两侧半球，与位于中线的鞍上池和四叠体池相延续大脑镰：

@#@为硬脑膜返折形成，前窄后宽，内有上、下矢状窦，后方与小脑幕相延续大脑前动脉：

@#@由前向后走行于纵裂内中央沟顶枕沟外侧裂正常解剖基底节基底节：

@#@是位于大脑半球基底部的厚的灰质黑团。

@#@包括尾状核、豆状核（壳核和苍白球）、屏状核及杏仁核簇；@#@尾状核与壳核合称新纹状体，苍白球为旧纹状体基底节正常解剖胼胝体胼胝体：

@#@连接两侧大脑半球的巨大白质联合，构成侧脑室体部和额角的顶由前向后分为四部分：

@#@前下细薄的嘴部、前面弯曲的膝部、较长且平直的体部和后端膨大的压部。

@#@嘴部向下延伸与终板相连胼胝体辐射：

@#@经过胼胝体的纤维束呈扇形向两侧半球投射胼胝体膝部胼胝体压部正常解剖海马结构1.胼胝体上回2.齿状回3.海马4.下脚5.前部连于乳头体海马间脑正常解剖间脑位于中脑和端脑之间，与两侧大脑半球分界不清两侧间脑之间窄腔称第三脑室分为5个部分：

@#@背侧丘脑（丘脑）、后丘脑、上丘脑、下丘脑和底丘脑体积不到中枢神经系统的2%，但结构功能复杂上丘脑-松果体下丘脑垂体、视交叉正常解剖松果体松果体：

@#@位于四叠体池内，可能为内分泌腺体通过松果体柄连于第脑室顶的后部，柄分为上脚和下脚，中间夹着松果体隐窝。

@#@上脚连于缰连合，下脚连于后连合，其内均含有神经纤维5%的正常人松果体为囊性上方与大脑大静脉相邻，前下方为四叠体板及中脑导水管被膜及来自被膜并深入腺体的小隔内均有丰富的松果体正常解剖垂体正常垂体前叶为均匀等信号，其上缘平直或略凹陷，正常垂体的最大高度根据不同的人群有不同的标准，称之为“6,8,10,12”（mm）原则后叶较小，通常为T1WI高信号（脂肪抑制后仍为高信号），反应正常抗利尿激素功能的完整性（下丘脑、漏斗及垂体后叶轴）正常解剖海绵窦位于垂体窝两侧，内侧与蝶鞍相邻包含静脉窦、颈内动脉以及对颅神经的海绵窦段海绵窦脑干正常解剖脑干中脑、桥脑和延脑的合称中脑：

@#@上界是间脑的视束，下界为桥脑上缘。

@#@主要结构：

@#@大脑脚、中脑导水管、四叠体桥脑：

@#@上缘与中脑的大脑脚相接下界借延脑桥脑沟与延脑分界延脑：

@#@腹侧面分解标志-延脑桥脑沟背侧面分解标志髓皱下界平齐枕骨大孔与脊髓直接相连脑干腹侧面脑干背侧面脑干背侧面小脑正常解剖小脑位于颅后窝，在延脑和桥脑的背侧，后上方隔着小脑幕与端脑枕叶底面相对，前下方借小脑上脚、小脑中脚和小脑下脚分别与脑干的中脑、桥脑及延脑相连。

@#@小脑半球：

@#@包括绒球小结叶、小脑前叶及小脑后叶小脑蚓：

@#@为小脑中间狭窄的部分小脑扁桃体：

@#@位于蚓垂两旁、延脑背侧面，靠近枕骨大孔小脑上面观小脑下面观正常解剖脑室系统侧脑室：

@#@双侧额角（前角）、体部、三角区（房部）、枕角（后角）及颞角（下角）第脑室：

@#@位于两侧丘脑和下丘脑之间，为一狭窄的空腔，经室间孔与侧脑室相通，经导水管与第脑室相通。

@#@室间孔位于前连合上方几毫米处。

@#@第脑室前壁为前连合和终板，底为下丘脑和丘脑下部组成（矢状面可见视交叉上隐窝和漏斗隐窝），顶为中间帆，后壁为后连合及松果体隐窝中脑导水管：

@#@为连接第、第脑室的细管状结构，长约15mm第脑室：

@#@在横轴面略呈五边形，在正中矢状面呈顶朝后的三角形，冠状面呈菱形。

@#@第脑室内脑脊液通过正中孔和两个外侧孔与蛛网膜下腔相通脑池正常解剖脑池小脑延髓池：

@#@位于后颅窝的后下部，小脑和延髓之间，向前通第四脑室，向下通脊髓的蛛网膜下腔正常解剖脑池桥池：

@#@又称桥前池，位于桥脑腹侧面和枕骨斜坡之间，其内有几根动脉。

@#@此池向上通向脚间池，向后通入小脑延髓池。

@#@正常解剖脑池脑桥小脑三角池：

@#@其前外侧界为颞骨岩部的内侧面，后界为小脑中脚和小脑半球，内侧界为桥脑基底部下部和延髓上外侧部。

@#@池内有面神经和前庭窝神经。

@#@正常解剖脑池环池：

@#@包绕中脑大脑脚外侧面正常解剖脑池四叠体池：

@#@位于中脑四叠体背面与小脑上蚓前缘之间正常解剖脑池鞍上池：

@#@位于蝶鞍上方，前界为额叶直回，后界为桥脑基底部前缘，两侧界为海马旁回钩。

@#@池内有视交叉、视束、基底动脉环、颈内动脉、垂体蒂、动眼神经、鞍背等。

@#@正常解剖脑池大脑大静脉池：

@#@位于胼胝体压部后下方，四叠体池和松果体的上方。

@#@池内有大脑大静脉。

@#@正常解剖脑池大脑外侧裂池：

@#@为大脑外侧裂处的蛛网膜下腔，内有大脑中动脉及其分支。

@#@脑膜1.硬脑膜2.蛛网膜3.软脑膜硬脑膜1.大脑镰2.小脑幕3.小脑镰4.鞍隔硬膜窦1.上矢状窦2.横窦3.下矢状窦4.直窦5.乙状窦6.岩上窦7.枕窦8.窦会9.海绵窦10.环状窦11.岩下窦12.蝶顶窦13.岩鳞窦（可有）脑动脉一椎动脉二颈内动脉一、椎动脉1、脊髓前动脉2、脊髓后动脉3、延髓支（起至椎动脉）4、小脑下后动脉5、桥脑支6、小脑下前动脉7、小脑上动脉8、大脑后动脉（起至基底动脉）大脑后动脉颞前动脉颞后动脉距状动脉顶枕动脉二、颈内动脉1、后交通动脉2、脉络膜前动脉3、大脑前动脉4、大脑中动脉大脑前动脉眶动脉:

@#@额叶眶回内侧部，嗅球，嗅束。

@#@额极动脉：

@#@额叶前部内侧面。

@#@胼胝缘动脉：

@#@额上回，扣带回，旁中央小叶。

@#@胼胝周动脉：

@#@中央旁叶，楔前叶。

@#@大脑中动脉1.皮质支2.髓质支皮质支1.眶额动脉：

@#@13支，行向前上，布于额叶眶面的外侧部、额下回及额中回的下部。

@#@2.中央前沟动脉：

@#@多为2支，沿中央前沟或其前方上行，布于中央前回前部、额中后回部及额下回岛盖部的后部。

@#@3.中央沟动脉：

@#@主要沿中央沟或其前、后缘行进，发小支布于中央前、后回的3/4。

@#@4.中央后沟动脉：

@#@沿中央后沟走行，布于中央后沟下部及缘上回。

@#@5.顶后动脉：

@#@越缘上回至顶间沟或其附近，布于缘上回及顶上小叶下部。

@#@6.角回动脉：

@#@全为单支，发出后有一凸向下的弓形弯曲，布于角回及枕叶外面大部。

@#@7.颞后动脉：

@#@自大脑外侧沟浅出下行，布于颞上回、颞中回后部。

@#@8.颞中动脉：

@#@布于颞上回、颞中回中部。

@#@9.颞前动脉：

@#@布于颞上回、颞中回前部。

@#@10.颞极动脉：

@#@起源常有变异，可发自大脑中动脉主干、脉络丛前动脉，或与颞前动脉共干，分23支布于颞极。

@#@2、中央支大脑中动脉的中央支称外侧豆纹动脉，可分内、外穿动脉两组。

@#@它们穿前穿质布于豆状核壳、尾状核头与体内内囊前肢、后肢的2/3。

@#@大脑中动脉的中央支是供应纹状体和内囊的主要动脉，易破裂出血，故又名“出血动脉”。

@#@动脉造影中的分段M1段（水平段或眶后段）：

@#@自颈内动脉分出后，水平向外行至侧裂动脉分叉处，长约3cm。

@#@该段发出的中央支称外侧豆纹动脉，供应豆状核、内囊和尾状核。

@#@M2段（岛叶段）：

@#@在岛叶表面，这些襻状的岛支行向外上并反折出外侧裂。

@#@M3段（侧裂段）：

@#@为自岛叶段基部发出向中央沟上升的升动脉，分为小的眶额动脉（额底外侧动脉）和大的额顶升支（中央前沟动脉、中央沟动脉和中央后沟动脉）。

@#@额顶升支中的中央前沟动脉、中央沟动脉和中央后沟动脉可公干或分别自M3发出，形成蜡台，故称为蜡台动脉。

@#@该段还向颞叶发出颞前、中动脉。

@#@M4段（分叉段）：

@#@为大脑中动脉分出顶后动脉、角回动脉和颞后动脉处。

@#@M5段：

@#@为大脑中动脉的终末支角回动脉。

@#@脑静脉外组1.大脑上静脉2.大脑中浅静脉3.大脑下静脉内组1.大脑内静脉2.基底静脉3.枕静脉大脑上静脉每半球8-12支，收集半球背外侧面和内侧面的血液，在半球背内侧缘注入上矢状窦。

@#@大脑中浅静脉始于半球外侧面，沿外侧裂向前下注入海绵窦。

@#@与上矢状窦之间有上吻合静脉相交通。

@#@与横窦有下吻合静脉相交通。

@#@大脑下静脉收集半球外侧面下部和底部的血液，注入横窦及大脑大静脉。

@#@大脑内静脉室间孔附近，由丘纹静脉、脉络膜静脉、隔静脉、丘脑上静脉、侧脑室静脉构成。

@#@两侧大脑内静脉并行向后经过第三脑室顶的脉络组织，到四叠体上方合成大脑大静脉。

@#@基底静脉由大脑前静脉、大脑中深静脉合成，收集额叶内侧面及脑岛的血液，还收集基底节下纹体静脉的血液。

@#@基底静脉终于大脑大静脉。

@#@枕静脉收集枕叶内侧面及下面的血液，注入大脑大静脉。

@#@大脑大静脉收集内组静脉的血液注入直窦。

@#@小脑静脉1.小脑上静脉：

@#@由小脑上面的小静脉会合而成，有的注入直窦和大脑大静脉，有的注入横窦和岩上窦。

@#@2.小脑下静脉：

@#@注入乙状窦和横窦。

@#@";i:

13;s:

0:

"";i:

14;s:

10567:

"TheStataJournal（2015）15,Number1,pp.121134Fixed-effectpanelthresholdmodelusingStataQunyongWangInstituteofStatisticsandEconometricsNankaiUniversityTianjin,ChinaQunyongWAbstract.Thresholdmodelsarewidelyusedinmacroeconomicsandfinancialanalysisfortheirsimpleandobviouseconomicimplications.Withthesemodels,however,estimationandinferenceiscomplicatedbytheexistenceofnuisanceparameters.Tocombatthisissue,Hansen（1999,JournalofEconometrics93:

@#@345368）proposedthefixed-effectpanelthresholdmodel.Inthisarticle,Iintroduceanewcommand（xthreg）forimplementingthismodel.IalsouseMonteCarlosimulationstoshowthat,althoughthesizedistortionofthethreshold-effecttestissmall,thecoveragerateoftheconfidenceintervalestimatorisunsatisfactory.Iincludeanexampleonfinancialconstraints（originallyfromHansen1999,JournalofEconometrics93:

@#@345368）tofurtherdemonstratetheuseofxthreg.Keywords:

@#@st0373,xthreg,panelthreshold,fixedeffect1IntroductionHeterogeneityisacommonproblemofpaneldata.Thatistosay,eachindividualinastudyisdifferent,andstructuralrelationshipsmayvaryacrossindividuals.Theclassicalfixedeffectorrandomeffectreflectsonlytheheterogeneityinintercepts.Hsiao（2003）considersmanyvaryingslopemodelsforthisproblem.Amongthesemodels,Hansens（1999）panelthresholdmodelhasasimplespecificationbutobviousimplicationsforeconomicpolicy.Thoughthresholdmodelsarefamiliarintime-seriesanalysis,theirusewithpaneldatahasbeenlimited.Thethresholdmodeldescribesthejumpingcharacterorstructuralbreakinthere-lationshipbetweenvariables.Thismodeltypeispopularinnonlineartimeseries,oneexamplebeingthethresholdautoregressive（TAR）model（Tong1983）.Thismodelcancapturemanyeconomicphenomena.Forexample,usingfive-yearintervalaveragesofstandardmeasuresoffinancialdevelopment,inflation,andgrowthfor84countriesfrom1960to1995,RousseauandWachtel（2009）showedthatthereisaninflationthresh-oldforthefinanceandgrowthrelationshipthatliesbetween1325%.Wheninflationexceedsthethreshold,financeceasestoincreaseeconomicgrowth.Inflationseffectoneconomicgrowthdependsontheinflationlevel.Highlevelsofinflationareharmfultoeconomicgrowth,whilelowlevelsofinflationarebeneficialtoeconomicgrowth.Asan-otherexample,thetechnicalspilloverofforeigndirectinvestment（FDI）hasbeenwidelystudied.Girma（2005）foundthattheproductivitybenefitfromFDIincreaseswithab-sorptivecapacityuntilsomethresholdlevel,atwhichpointitbecomeslesspronounced.ThereisalsoaminimumabsorptivecapacitythresholdlevelbelowwhichproductivityspilloversfromFDIarenegligibleorevennegative.c?

@#@2015StataCorpLPst0373122Fixed-effectpanelthresholdmodelusingStataThisarticleisarrangedasfollows.Insection2,Ireviewsomebasictheoriesaboutfixed-effectpanelthresholdmodels.Ithendescribethenewxthregcommandinsec-tion3.Insection4,IperformMonteCarlosimulationstostudytest-powerdistortionandthecoveragerateofconfidenceintervalestimatorsinfinitesamples.IillustrateuseofthecommandwithanexamplefromHansen（1999）insection5.Insection6,Iconcludethearticle.2Fixed-effectpanelthresholdmodels2.1Single-thresholdmodelConsiderthefollowingsingle-thresholdmodel:

@#@yit=+Xit（qit）1+Xit（qit）2+ui+eit

（1）Thevariableqitisthethresholdvariable,andisthethresholdparameterthatdividestheequationintotworegimeswithcoefficients1and2.Theparameteruiistheindividualeffect,whileeitisthedisturbance.Wecanalsowrite

（1）asyit=+Xit（qit,）+ui+eitwhereXit（qit,）=?

@#@XitI（qit）XitI（qit）Given,theordinaryleast-squaresestimatorofis?

@#@=X（）?

@#@X（）1X（）?

@#@ywhereyandXarewithin-groupdeviations.Theresidualsumofsquares（RSS）isequalto?

@#@e?

@#@e.Toestimate,onecansearchoverasubsetofthethresholdvariableqit.Insteadofsearchingoverthewholesample,werestricttherangewithintheinterval（,）,whicharequantilesofqit.sestimatoristhevaluethatminimizestheRSS,thatis,?

@#@=argminS1（）Ifisknown,themodelisnodifferentfromtheordinarylinearmodel.Butifisunknown,thereisanuisanceparameterproblem,whichmakestheestimatorsdistributionnonstandard.Hansen（1999）provedthat?

@#@isaconsistentestimatorfor,andhearguedthatthebestwaytotest=0istoformtheconfidenceintervalusingthe“no-rejectionregion”methodwithalikelihood-ratio（LR）statistic,asfollows:

@#@LR1（）=LR1（）LR1（?

@#@）?

@#@2PrPr（xF1）,namely,theproportionofFF1inbootstrapnumberB.2.2Multiple-thresholdsmodelIftherearemultiplethresholds（thatis,multipleregimes）,wefitthemodelsequentially.Weuseadouble-thresholdmodelasanexample.yit=+Xit（qit1）1+Xit（1qit2）2+Xit（qit2）3+ui+eitHere,1and2arethethresholdsthatdividetheequationintothreeregimeswithcoefficients1,2,and3.Weneedtocomputethis（NT）2timesusingthegridsearchmethod,whichisinfeasibleinpractice.AccordingtoBai（1997）andBaiandPerron（1998）,thesequentialestimatorisconsistent,soweestimatethethresholdsasfollows:

@#@124Fixed-effectpanelthresholdmodelusingStataStep1:

@#@Fitthesingle-thresholdmodeltoobtainthethresholdestimator1andtheRSSS1（?

@#@1）.Step2:

@#@Given?

@#@1,thesecondthresholdanditsconfidenceintervalare?

@#@r2=argmin2Sr2

（2）Sr2=Smin（?

@#@1,2）max（?

@#@1,2）LRr2

（2）=Sr2

（2）Sr2（?

@#@r2）?

@#@222Step3:

@#@?

@#@r2isefficientbut?

@#@r1isnot.Wereestimatethefirstthresholdas?

@#@r1=argmin1Sr1

（1）Sr1=Smin（1,?

@#@2）max（1,?

@#@2）LRr1

（1）=Sr1

（1）Sr1（?

@#@r1）?

@#@221Thethreshold-effecttestisalsosequential;@#@thatis,ifwerejectthenullhypothesisinasingle-thresholdmodel,thenwemusttestthedouble-thresholdmodel.Thenullhy-pothesisisasingle-thresholdmodel,andthealternativehypothesisisadouble-thresholdmodel.TheFstatisticisconstructedasF2=S1（?

@#@1）Sr2（?

@#@r2）?

@#@222（4）Thebootstrappingdesignforthisissimilartothatinthesingle-thresholdmodel.Instep3,wegenerateanewseriesundertheH0DGP,yit=XitS+vit.TheestimatorSistheestimatorinasingle-thresholdmodel,thatis,undertheHaDGP.Weusethepredictedvalues.Formodelswithmorethantwothresholdparameters,theprocessissimilar.Chan（1993）andHansen（1999）showthatthedependenceoftheestimationandinferenceofonthethresholdestimateisnotoffirst-orderasymptoticimportance,sotheinferenceofcanproceedbecauseisgiven.Q.Wang1253Thexthregcommand3.1Syntaxxthregdepvar?

@#@indepvars?

@#@if?

@#@in?

@#@,rx（varlist）qx（varname）?

@#@thnum（#）grid（#）trim（numlist）bs（numlist）thlevel（#）gen（newvarname）noregnobslogthgivenoptions?

@#@wheredepvaristhedependentvariableandindepvarsaretheregime-independentvari-ables.3.2Optionsrx（varlist）istheregime-dependentvariable.Time-seriesoperatorsareallowed.rx（）isrequired.qx（varname）isthethresholdvariable.Time-seriesoperatorsareallowed.qx（）isrequired.thnum（#）isthenumberofthresholds.Inthecurrentversion（Stata13）,#mustbeequaltoorlessthan3.Thedefaultisthnum

（1）.grid（#）isthenumberofgridpoints.grid（）isusedtoavoidconsumingtoomuchtimewhencomputinglargesamples.Thedefaultisgrid（300）.trim（numlist）isthetrimmingproportiontoestimateeachthreshold.Thenumberoftrimmingproportionsmustbeequaltothenumberofthresholdsspecifiedinthnum（）.Thedefaultistrim（0.01）forallthresholds.Forexample,tofitatriple-thresholdmodel,youmaysettrim（0.010.010.05）.bs（numlist）isthenumberofbootstrapreplications.Ifbs（）isnotset,xthregdoesnotusebootstrapforthethreshold-effecttest.thlevel（#）specifiestheconfidencelevel,asapercentage,forconfidenceintervalsofthethreshold.Thedefaultisthlevel（95）.gen（newvarname）generatesanewcategoricalvariablewith0,1,2,.foreachregime.Thedefaultisgen（cat）.noregsuppressesthedisplayoftheregressionresult.nobslogsuppressestheiterationprocessofthebootstrap.thgivenfitsthemodelbasedonpreviousresults.optionsareanyoptionsavailableforxtreg（seeXTxtreg）.Time-seriesoperatorsareallowedindepvar,indepvars,rx（）,andqx（）.126Fixed-effectpanelthresholdmodelusingStata3.3Storedresultsxthregusesxtreg（seeXTxtreg）tofitthefixed-effectpanelthresholdmodelgiventhethresholdestimator.Alongwiththestandardstoredresultsfromxtreg,xthregalsostoresthefollowingresultsine（）:

@#@Scalarse（thnum）numberofthresholdse（grid）numberofgridsearchpointsMacrose（depvar）nameofdependentvariablee（ix）regime-independentvariablese（rx）regime-dependentvariablese（qx）thresholdvariableMatricese（Thrss）thresholdestimatorandconfidenceintervale（Fstat）threshold-effecttestresulte（bs）bootstrapnumbere（trim）trimmingproportione（LR）LRstatisticsforsingle-thresholdmodele（LR21）LRstatisticsforfirstthresholdindouble-thresholdmodele（LR22）LRstatisticsforsecondthresholdindouble-thresholdmodele（LR3）LRstatisticsforthirdthresholdintriple-thresholdmodelThefixed-effectpanelthresholdmodelrequiresbalancedpaneldata,whichischeckedautomaticallybyxthreg.TheestimationandtestofthethresholdeffectarecomputedinMata.Youcanfitthemodelwithmorethresholdsusingthepreviousresult.Forexample,assumeyouusexthregtofitasingle-thresholdmodelbyusingthnum

（1）,butthesinglethresholdisnotsufficienttocapturethenonlineareffect.Tonowfitadouble-thresholdmodel,youcanrunthexthregcommandusingthgiven.Statawillsearchthesecondthresholdusingthepreviousresultandwillnotfitthesingle-thresholdmodel.Iillustratethisintheexamplebelow.4MonteCarlosimulationxthregimplementsthemethodbyHansen（1999）,inwhichthebootstrapmethodisusedtotestthenullhypothesisofnothreshold.Underthenull,thedistributioniscontinuous,sothebootstrapmethodcanbeapplied.However,thereisnoformaljustificationforusingthebootstraptestwithamultiple-thresholdmodel.Moreover,ifbootstrapisusedtocreateconfidenceintervalsforthethresholdmodel,thentheremaybeaproblem.Enders,Falk,andSiklos（2007）comparedth";i:

15;s:

0:

"";}