褪黑素与健康关系的研究进展资料下载.pdf
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人在婴幼儿期（13岁）夜间褪黑素水平最高,从儿童到青少年期平均褪黑素水平下降80%,以后维持在低水平,至50岁以后褪黑素水平进一步降低2。
同时研究发现血清褪黑素昼夜节律性变化还受年龄的影响,随着年龄的增长,夜间血清褪黑素水平下降,并且其昼夜节律性到老年时消失3。
1.3褪黑素受体褪黑素受体属于G蛋白偶联受体超家族的一员,有7个跨膜段,分布相当广泛,不仅存在于神经系统,也广泛存在于免疫系统、生殖系统、内分泌系统等,而且也存在昼夜节律。
实验表明,褪黑素受体节律也是自主的,受控于昼夜节律起步点而不受控于褪黑素的节律4。
2褪黑素能延缓动物衰老过程细胞代谢过程中不断产生高度活性自由基,其数量过多会损坏细胞膜结构,甚至诱发DNA突变,造成功能蛋白合成误差,促进核酸、蛋白质分子内和分子间发生交联反应,使细胞丧失功能,最终死亡。
褪黑素为一强有力的自由基清除剂,具有高效性、广谱性和高度的弥散能力,是其他自由基清除剂无可比拟的5。
Pierpoli等将MT于昼夜周期的暗期投入饮水,可延缓小白鼠的衰老症状并使平均寿命比对照组延长20%（6个月）,尔后又将34月龄大白鼠松果腺移植到1622月龄大白鼠,明显地延长了衰老鼠的存活期6。
腺体移植实验中,学者们发现接受幼鼠松果腺的老龄鼠活动增加,毛皮增厚而有光泽,肌肉有力,生存期比对照组明显延长,不易受疾病感染;
相反,接受老龄鼠松果腺的幼鼠,则出现白内障,活动减少,精神萎靡不振,肌肉松驰,同时有进行性白斑等症状出现7。
为了证明上述实验结果并非出于偶然,科学家们多次重复了上述实验,以断定它是经得起重复的。
每次实验结果都显示喂饲MT的老年动物都明显比未给MT的健康,活得比正常动物长久8。
3褪黑素对免疫功能的影响Mocchegian等给松果体切除鼠（PX小鼠）每日注射MT（100ug/只）,一个月后,小鼠恢复了胸腺以及外周的免疫功能,对PX小鼠又中断MT补充治疗,一个月后,小鼠又回到免疫低下状态,再给予PX小鼠30天MT治疗,其免疫功能参数又均恢复;
Haldar等通过对热带啮齿类动物的研究也表明,切除松果腺后,该动物胸腺和脾脏功能被抑制了,表现在白细胞和淋巴细胞计数显著性变化及T细胞介导的免疫34口岸卫生控制PORTHEALTHCONTROL第9卷第3期Vol.9No.3功能的变化。
淋巴细胞（如胸腺细胞、脾细胞、淋巴结细胞）的母细胞化反应数量也明显下降,再注射MT给松果腺切除的动物,被抑制的免疫功能显著的恢复了1;
1994年科学家发现MT可以使免疫细胞中的自然杀伤细胞（NK细胞）的数目明显增加,当他们让6名健康青年每晚服用2mgMT,连服2个月之后,测定NK细胞的数量并和未服药前的NK细胞数目相比较,发现服药后的NK细胞数比未服药前增加240%。
在另一个实验中,Cornell大学的学者们在感冒流行期间让一部分学生服用了MT,并对服药学生唾液中的IgA抗体进行测定,结果显示,他们唾液中的抗体含量是不服用MT的2.5倍。
那么说B淋巴细胞的功能也可以由于补充MT而得到加强8。
由上可知MT能让免疫系统复壮,具有维护及至增强生物体免疫系统的功能。
4褪黑素对睡眠的调节作用陈新霞等（1999）实验研究MT调节睡眠的作用,把40只小白鼠按体重随机分成4组,每组10只,其中一组为对照组,另三组分别给予0.5、1.5、3.0mg/kg的MT,结果显示:
小白鼠的睡眠时间随着剂量加大而逐渐增加,说明MT有催眠作用9;
李新华等（2002）以翻正反射为指标研究MT对小鼠睡眠的影响显示单次给予MT具有直接的催眠作用,同时选择26例失眠患者以复方MT和安定对比治疗,采用显效率、有效率及SEQ评分来判断临床治疗的效果10。
研究表明复方MT治疗睡眠障碍总有效率高,无反跳现象,证实MT对睡眠障碍有效安全;
张晋兴等（1998）将104名失眠症患者随机分为三组,通过对照观察MT治疗失眠症疗效证实MT对各种睡眠不良和昼夜节律紊乱的患者治疗效果明显,且无一例毒副反应11;
林平青等也证实由于很小剂量的MT就足以使血中的MT水平转为正常而引导入睡,而且MT是体内本来就存在每天都在不断产生的一种激素,你现在所做的只是在缺少它的时候,将它补充到正常的水平,因此它给你的是一个正常的生理性的睡眠,和原来大自然给予你的睡眠一样的睡眠8。
因此,MT作为一种新型催虑药物,优势不言而喻。
5褪黑素的其它作用5.1褪黑素可影响血细胞的生成1,它通过刺激造血因子包括阿片肽或者直接影响特定的祖细胞如前B细胞及单核细胞、NK细胞来影响血细胞的生成。
MT诱导的阿片肽可与骨髓基质细胞上的K-阿片肽受体结合而明显影响造血作用。
5.2褪黑素具有抗肿瘤作用1,MT激活单核细胞和T细胞释放细胞因子。
Neri等对31个晚期实体肿瘤患者进行MT治疗。
这些患者均对化疗、放疗无明显反应而转到MT治疗组（10mg/天,口服3个月）,治疗前后检测TNF-、IL-1、2和IL-6、IFN,治疗前后血样检测发现显著性差异（P0.005）,3个月治疗后,病人均无明显副反应,19个病人（61%）病情好转,另12个病人（39%）病情稳定,肿瘤无继续生长,且生活质量提高,MT也通过激活巨噬细胞和单核细胞的细胞毒作用,在宿主对抗肿瘤形成过程中起关键作用。
而且MT可减轻IL-2治疗肿瘤病人时的副反应,可放大低剂量IL-2的抗瘤作用,减少感染等并发症的发生。
改善其它细胞毒素药物对免疫抑制的影响,有助于肿瘤患者的睡眠,从而减轻焦虑。
5.3褪黑素能加强性器官。
林平青等发现和未喂饲MT者相比,喂饲MT的小白鼠的性器官的大小和状态都有明显改善8。
雌鼠体内产生雌激素的卵巢随着年龄的增长而萎缩,但补充MT小白鼠的卵巢却仍然保持年轻时的大小。
雄鼠中得到的结果也一样,雄性小白鼠的睾丸当年龄增长时也同样会萎缩,但喂饲MT的小白鼠却不显示睾丸萎缩现象,它们的睾丸和更年轻的小白鼠的睾丸相同。
证实MT可防止衰老时发生的典型的性器官萎缩,帮助恢复这些激素到较年轻的水平。
6褪黑素有无毒性内源性MT是机体自身所产生的一种激素,肝脏可以将机体内过量的MT通过酶的代谢作用降解,不会造成代谢产物在体内蓄积,且其半衰期短,在口服78小时即降至正常人的生理水平。
到目前为止还没有发现任何毒副作用5。
美国马里兰州比塞心脏研究所的科学人员做了MT的半数致死量的测定,他们给小鼠注射MT,并逐次增加所用的剂量,一直加大到每公斤体重注射800mgMT的剂量,小鼠仍全部安然无恙8,陈新霞等（1999）做了小鼠急性经口毒性试验,发现LD50值均大于21.5g/kg,根据食品急性毒性分级标准,证实MT属无毒级9。
安沂华等（2000年）研究证实,每天给人体服用大剂量的MT（300mg/天）,连续服用5年,也没有发现任35第9卷第3期Vol.9No.3口岸卫生控制PORTHEALTHCONTROL何毒副作用5。
7结语褪黑素早在50年代就已被发现,80年代初,褪黑素作为催眠保健品尚处于试用阶段,至90年代,在美国已成为风靡一时的催眠食品添加剂9,现在褪黑素作为药物用于改善睡眠和作为食品添加剂在欧美国家已相当普遍12。
褪黑素的催眠、免疫调节、抗衰老等方面的功能正逐渐显示,若能进一步开发利用,挖掘其潜力,人类将从中受益。
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29（3）信息窗我国自主研发的冠状病毒抗原诊断试剂进入临床实验阶段记者近日从中国生物技术集团公司兰州生物制品研究所了解到,该所开发的具有自主知识产权的SARS-CoV冠状病毒抗原诊断试剂（酶联免疫法）目前已经进入临床实验阶段。
该所科技部部长、SARS冠状病毒抗原诊断试剂课题负责人张云涛介绍,从2003年4月开始,该所开始介入SARS冠状病毒抗原诊断试剂已经取得了中国药品生物制品检定所的检验合格报告,该所成为国内首批开展SARS冠状病毒抗原诊断试剂研制并取得检验合格报告的3家企业之一。
张云涛介绍,病毒在侵入人体后,人体内即有了抗原;
而在此后,人体免疫系统对抗原产生作用,才产生特异性抗体。
抗体诊断试剂是检测SARS患者的感染情况,一般情况下是在患者感染病毒并已经进入了临床表现阶段使用。
病原诊断试剂检验的则是患者体内的带毒情况。
只要患者体内携带有病毒,该试剂即可提供直接证据,不用等患者进入临床表现阶段。
因此,抗原诊断试剂在患者感染前期的作用优于抗体诊断试剂。
使用抗原诊断试剂对于防止SARS传播和争取时间救治患者都有重要意义。
该试剂检测结果一般是在12个小时内得出,最长不超过2个小时。
截至目前,该所已经对6例SARS患者的血样进行了临床实验,效果非常明显。
中国药品生物制品检定所提供的合格证书指出:
该试剂灵敏度高、特异性好,可用于感染SARS-CoV病人的早期诊断。
张云涛表示,如果该试剂成功上市,在发现SARS疑似患者的情况下,使用该试剂可直接为疑似患者体内是否带毒提供证据,免除了隔离;
同时,对受到感染而未有临床表现的患者,也可以特别关注,争取时间救治。
据悉,由于受到SARS病毒毒株管理制度等的限制,目前,该试剂对国内流行的8种冠状病毒毒株中的5种进行了检测,效果相当明显。
研究人员对其它3种毒株的测试效果持乐观态度。
张云涛说,SARS-CoV冠状病毒抗原诊断试剂临床实验阶段需要300例以上的SARS疑似或确诊患者和血样。
但目前该所通过国家疾病预防控制中心仅得到几十例的标本,影响了临床实验的顺利进行。
该所希望得到储有标本地区的帮助。
摘自口岸信息快递36口岸卫生控制PORTHEALTHCONTROL第9卷第3期Vol.9No.3
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