金荞麦抗肿瘤作用研究进展资料下载.pdf

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55江苏新医学院编.中药大辞典.上海:

上海科学技术出版社，1986;

16范培军，郭振德.天然产物研究与开发，1995.7

（2）:

857朱汝幸，饶红宇，官澜.植物生理学通讯，1596.32（L:

98侯卫，韩素丽，王鸿梅.中草药.1999.30

（1）:

159周素娣，陈祝林，彭建和.中草药1997.28（9）:

53710王献博.广西植物.1551.1

（2）:

171（1999-11-0?

收稿）金荞麦抗肿瘤作用研究进展苏州大学基础医学部药理教研室苏州中药研究所（215007）陈晓锋顾振纶摘要金荞麦提取物对体外培养的人个旧肺腺癌细胞、宫颈鳞癌细胞、胃腺癌细胞、鼻咽癌细胞具有杀伤作用;

在体内对小鼠移植性Stao肉瘤、Lewta肺癌,U14宫颈癌均有抑制作用;

对B16-BL6黑色瘤细胞具有休外抗侵袭活性和体内抗转移作用金荞麦提取物抗肿瘤作用的分子机制为:

（1）抑制癌细胞内的核酸代谢;

（2）抑制癌细胞信号转导变异通道中的蛋白激酶。

关钟词金荞麦抗肿瘤作用作用机制双子叶寥科Pnlygnrtace。

荞麦属FagopyrumMill.金荞麦F.cymosum（Trcr.）Meisn为多年生草本植物，别名野荞麦、苦荞麦、天荞麦、荞麦当归、荞麦三七、金锁银开、贼骨头、铁拳头、土获等等主要生长于高寒地区，原产于我国西南，分布在我国黄河以南各省区。

据明代兰茂所著滇南本草所载，金荞麦“治五淋、（赤）白浊.杨梅结毒、丹流等症”，本草拾遗、李氏草秘、纲目拾遗中也均有“性寒、味酸苦，清热，解毒，祛风利湿”的记载。

它是云南及我国南方常用的一种中草药近年研究发现，金荞麦Addre.a,ChenXiaofena,LaboratoryofPharmaco陈晓锋女，1998年毕业于苏州医学院临床医学专BasicMedicalfkpartntentofSuzhouUniversity,Suzhou药理学.万方数据.716中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs2000年第31卷第9期具有癌化学预防及抗癌活性，是一种很有前景的抗肿瘤中药。

笔者简要综述了对其化学成分、抗肿瘤作用及分子水平的药理作用机制的研究进展。

1化学成分金荞麦的抗肿瘤有效成分主要存在于根茎部，地上部分含量甚微，且随物候期的不同，含量也有变化，一般为花盛开的10月份含量最多新近利用活性追踪法从金荞麦根中分离出一种抗癌活性很高的原花色素缩合性单宁混合物，总单宁含量为67.490c，称为金E，其中包括:

（一）表儿茶素

（一）epicatechin（I），

（一）表）L茶素3没食子酸酷3galloyl

（一）epicatechin（II）,原矢车菊素（procyanidin）B-2（m）,B-4（1S）及原矢车菊素B-2的3,3二没食子酸酷（3,T-digalloylprocyanidinB-2）（V）i.z7在化学结构上具有多努基的单宁具有十分广泛的生物活性，如抗突变、抑制致癌促进因子和宿主介导性等抗肿瘤作用。

目前，越来越多的证据表明从单宁化合物中筛选抗癌剂具有广阔前景a-s12抗肿瘤作用21体外抗肿瘤作用2.1.17寸人癌细胞的杀伤作用细胞直接杀伤法实验表明，金E接触48I、对个旧肺腺癌细胞（GLC）,宫颈鳞癌细胞（HeLa）,胃腺癌细胞（SGC-7901）、鼻咽鳞癌细胞（KB）的ICS。

依次为67.8,73.1,79.9,83hg/ml随药物浓度增高。

杀伤效应、抑制作用都明显增强。

当金E为125pg/mL时，镜下可见多数细胞的质膜结构不清，核分裂相停止、核仁消失、核染色质凝结或溶解，细胞出现核固缩或碎裂，胞浆变形破损。

在此浓度上对上列细胞的杀伤率分别为92.1%,85.5%,78.2%,74.3%。

尤以GLC,HeLa细胞为著药效随时间延长.其抑制率逐渐增高，说明金E对GLC细胞的杀伤作用存在明显的浓度、时间效应依赖关系一，另有学者用B16-BIA及HT工。

8。

细胞进行增殖抑制实验，结果表明，金荞麦提取物对B16-BI-6细胞及HT-1080细胞增殖无明显抑制。

其ICs。

大于10mg/I，认为它无明显细胞毒作用匡。

2.1.2对人癌细胞克隆形成能力的影响:

在肿瘤组织中，大部分肿瘤细胞处于不增殖或有限增殖状态，只有少部分细胞处于不断增殖状态。

即肿瘤干细胞”。

在体外培养中只有肿瘤千细胞有形成克隆的能力，检测药物对肿瘤增殖性生长的作用，对临床用药有一定的参考价值。

国外已把肿瘤细胞克隆形成试验作为判断抗癌药物的细胞毒作用敏感、可靠的手段必利用集落形成抑制实验，研究金荞麦对GLC,HeLa,SGC及KB克隆形成率（CFE）的影响，探讨该药对不同肿瘤细胞增殖性生长的作用。

结果表明，各种金荞麦提取物治疗组中，200,100g.g/m工J组中均无细胞克隆形成，克隆形成抑制率达100%050,25kg/mL组镜卜可见散在的死、活细胞，但不能形成克隆或仅有极少数克隆。

12.51cg/m1组可见稀少的细胞克隆存在，细胞呈现不同程度的核固缩、核胀大、胞浆水解或出现空泡等损伤性改变。

随着药物浓度的降低，细胞克隆形成数增多。

可见，金荞麦对GLC,HeLa,SGC及KB的克隆形成有明显抑制作用（PP0.01）,其中对GLC及KB细胞比对Hel-a及SGC细胞克隆形成抑制率高（0.05P0.01Pl2.1.3对肿瘤细胞侵袭、转移的抑制作用:

为了彻底治愈癌症，控制肿瘤侵袭和转移是关键癌的侵袭和转移是一复杂的过程。

癌细胞在原发灶增殖后游离并粘附于基底膜，释放多种基质蛋白酶破坏基底膜，侵人血管或淋巴管，在远隔部位再侵袭破坏血管内膜基底膜，侵人组织，在远隔部位形成转移灶。

N型胶原是基底膜的主要构成成分，而N型胶原酶（MMP）是降解N型胶原特异的一种基质水解酶，在癌细胞侵袭降解基底膜的过程中发挥重要作用。

普遍认为N型胶原水平可能是肿瘤的恶性程度的标志之一pzl。

因此设法抑制N型胶原的分泌及活性，可能是有效干预癌侵袭、转移过程的途径之一，最近有学者以人工重组基底膜观察了金荞麦提取物对B6-BL6细胞的体外杭侵袭活性，用聚丙烯酞胺凝胶电泳法进一步观察了其对人纤维肉瘤HT-1080细胞N型胶原的产生及活性的影响。

实验证明金荞麦提取物在1,10及100mg/L时对B16-BL6细胞侵袭显示不同程度的抑制，且抑制强度呈剂量效应依赖性高浓度（100mg/1）时，抑制率达59%,且能明显抑制H丁一08。

细胞MMP-2（分子量72000）和MMP-9（分子量92000）的产生，但对它们的活性无抑制作用。

其对B16-BL6细胞的趋化性运动能力无明显抑制作用，揭示其抗肿瘤作用不是通过抑制癌细胞运动而发挥的比3。

2.2在休杭肿瘤作用:

金荞麦根茎及提取物在休内对小鼠移植性S,。

肉瘤、Lewis肺癌,U14宫颈癌均有抑制作用）。

用FCR（金荞麦根部乙醉提取的有万方数据中草药ChineseTrad川.-landHerbalDrugs2000年第31卷第9期717.效成分）作体内试验治疗动物肿瘤，腹腔注射90mg/kg.对胰腺腺泡细胞癌抑瘤率为30.8%一77.8%、肺癌为30.2%61.1%。

日服剂量250-270mg/kg，抑瘤率在胰腺癌为39.2%一62.5纬肺癌为37.2写一69.8%，黑色素瘤为37.9%，肝癌为53.2%。

证明金荞麦确有抗癌作用，且毒性较小snsl。

金荞麦提取物200mg/（kgd）连续口服39d，对B16BL6黑色素瘤细胞在C57/BL6小鼠体内自发性肺转移有明显的抑制作用。

8只小鼠中有4只肺组织表面未见转移结节，有2只肺转移结节仅为1，而对照组9只小鼠则100%发生肺转移列小鼠肾囊膜下移植法（SRCA）是直接把保留个体肿瘤生物学特性的组织块移植于营养物质和药物极易到达的肾囊膜下，因为肾脏是免疫排斥迟发性脏器，所以在排斥出现之前通过药物处理可反映出个体肿瘤对不同药物处理的敏感性。

SRCA与临床前瞻性、回顾性对比研究证明，该方法与临床反应相关性好，真阳性率达80%，真阴性率高于90%Y目前，SRCA已用于抗肿瘤药物筛选、个体肿瘤化疗敏感性评价以及检测各种特异性抗肿瘤的生物活性因子如下扰素、肿瘤坏死因子和抗肿瘤单克隆抗体等领域，8-1I尝试性利用小鼠肾事囊膜下移植法（SRCA）预测评价金荞麦提取物金E对12例肺癌组织块异种移植后治疗的敏感性，初步观察两种提取物对荷瘤宿主的毒副作用移植实验总可评价率为83.3%（l0/12）。

以移植前后组织体积改变OMU一1。

为有效标准，金E效比分别为4/10和2/10。

肺鳞癌对金E治疗的敏感性高于其它组织类型的肺癌，其对宿主无明显毒副反应,22。

3抗肿瘤作用分子机制3.1对肿瘤细胞DNA,RNA的作用:

DNA是多数细胞毒类抗癌作用的靶目标，基干这一现象，近年来利用分子生物学方法，筛选及研究抗癌药物作用机制已引起国内外学者的关注。

利用H-TdR大分子前体掺入法结合检测DNA与药物在体外反应模式的HDI（HumanDNAInteraction）方法，从分子药理学水平研究了金E对肿瘤细胞DNA的作用模式实验发现:

金E在体外能明显抑制小鼠白血病细胞（P388）和人SGC-7901对H-IdR的掺入，其IC。

分别为17.86和110.4pg/ml，说明金E的抗癌活性物质能阻止癌细胞利用TdR以复制新的DNA链的能力。

继发可引起细胞蛋白质及酶的合成及功能障碍，最终导致细胞死亡。

金E可与DNA发生嵌合效应，嵌合程度与金E浓度和反应时间有关。

低浓度和短时间反应呈现为可逆性嵌合，反之则表现为不可逆嵌合。

由此可见.金E抑制肿瘤细胞的生长可能是通过直接或间接作用于DNA代谢的某一环节来实现。

根据HDI实验结果推测，金E可能以间接作用为主，因为仅在毫克级浓度的药物才能与DNA发生明显的嵌合效应。

高浓度金E可直接作用于DNA，这一发现有助于阐明全E外用可以治疗宫颈癌的机制脚习。

研究发现.金荞麦作用于GLC及KB细胞能明显抑制H-TdR的摄取，抑制DNA的合成，金荞麦作用组核仁少而小，淡染、边缘模糊甚至核仁完全消失，显示RNA受破坏或合成减少。

另外，从金荞麦块根中提取的大分子缩合单宁中可溶性部分（金荞麦根素），其终浓度1000eg/ml时，未查见GLC癌细胞的核分裂，1001,到ml以下时则与生理盐水组无差别，但镜检中期核分裂相的染色体形态，则在金荞麦根素浓度100pg/mL时，查见染色体聚集凝结，核分裂过程停止于中期故金荞麦作用机制与癌细胞RNA,DAN代谢障碍，核分裂停滞有关vl3.2对信号转导变异通道中蛋白激酶的影响:

蛋自激酶是控制细胞生长和分化的关键成分，丝氨酸/酪氨酸基团磷酸化是调节细胞病变蛋自的共同通道，它们的蛋白激酶形成转导变异信号的调节网信号转导变异迷乱是某些增生性疾病的标志。

在有些癌中已发现致瘤否性的酪氨酸激酶（PTK）。

阻断影响癌细胞生长的关键信号蛋白是开展抗肿瘤治疗的途径，因此将寻找PTK抑制剂作为开发抗癌剂的方法。

测定荞麦精制提取物在荧光和缓和条件下对蛋自激酶的影响，观察到提取物对各种蛋白酶的抑制性具有剂量和光依赖关系。

实验结果表明荞麦精制提取物中的光敏感性化合物对多种转导变异信号蛋白激酶具有抑制性，可作为增生性疾病的治疗i244展望金荞麦是一种具有癌化学预防作用及抗癌活性的中草药.目前已有用金荞麦根乙醉提取物单宁制成口服胶囊“威麦宁”，对肺癌有一定的治疗作用，总有效率达71%，并能缓解放疗、化疗的副作用。

在临床卜用金荞麦根粉剂口服治疗肺癌5。

例，有抑制肿块生长的作用，个别病例肿块缩小达50%,无毒副作用、习另有报道，金荞麦外用可治疗宫颈癌，疗效显著，对化学致癌物DMBA和巴豆油诱发的小鼠皮肤乳头状瘤显示明显的抑制作用。

而且.临床肿一，.心.一万方数据.718.中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs2000年第31卷第9期瘤病人在确诊后需要干预肿瘤细胞侵袭及转移扩散，金荞麦是常用中草药，没有明显毒性，口服用药方便，将为临床控制肿瘤侵袭和转移提供有用药物，值得深人研究。

但是，金荞麦中所含有的原花色素缩合性单宁混合物，性质很不稳定，如能在提取工艺方面加以改进以提高药物的稳定性，或进一步分离提纯并筛选出更有效的化学成分，提高其抗癌效价，金荞麦提取物可望成为一个有效的抗癌新药。

参考文献I梁效忠药物分析杂志，1990.10（4）:

2272姚荣成云南植物研究，1989.11

（2）22153奥田拓男昭和医药学会志，I985，2:

t684OkadaI.H,ta,aT,AgataT.eaal.Pharmacobio-Dyn,1985.S.S-595KakiuchiN,HattoriM,NambaT,rta1.JNatProd.1985,48:

6146孟凡虹，包群高悼.癌症.1994.13（3）:

265789101112梁明达.云南医药,1991,12（6）:

364刘红岩，韩锐中国药理学通报，1998.14

（1）:

36BhyanBK.ExptCellRes,1976,97.275HillBT,WhelanRD.BrJCancer.1980.41（supplIV）:

203高悼，孟凡虹中国中药杂志，1993.18（8）:

498MacodougallJR.MatrisianLM.CarverMetastasisR-1995,14:

351昊友仁肿瘤防治.北京:

中国科学技术出版杜1989:

987徐国晖.中草药.1982.13

（2）:

48胡美英.中华肿瘤杂志，1986,8

（1）:

1胡美英.肿瘤防治.北京中国科学技术出版社.1989:

98GriiiTW,Cancer,1983,52:

2185BogdenAE.ProcAACRASCO.1978.19:

105BogdanAE.ProcAmerAssocCancerR-1983.24:

861CobbWR.BogdenAE.1-NewD-g.1983.1;

5BogdenAE，CancerResCobbWR,ZepageDJ.1987,28（suppD:

429马云肠，程佳，傅晓沧.中国肿瘤临床1989.16（5）:

309马云鹅，程佳，席宁.中华肿瘤杂志,1989.11（3卜95SamelD.DonncllaDA.Witt,D-a1.Plant,Med.1996.6

（2）:

106（1999-11一24收稿）抗抑郁天然药物的研究进展南京大学生命科学学院（210093）卢艳花谭仁祥摘要抑郁症的防治已引起世界范围内的重视，而传统药在治疗抑郁症方面有其优势和独特疗效。

对抗抑郁传统药的提取物、活性成分等方面的研究进展作一综述.关健词抗抑郁传统药活性成分随着多种应急因素的加剧，抑郁症已成为现代社会的常见病、高发病，其发病率正在快速攀升。

据不完全统计，目前全世界抑郁症患者已占世界人口的3X-5%高发且难以根治的抑郁症正在悄悄地构建可观的抗抑郁药市场，这正是近年来国外对中枢神经系统（CNS）药物的研究开发特别活跃的主要原因之一据统计，抗抑郁药市场的销售额1995年为30亿美元，1998年为60亿美元，相信在未来几年内还会有大幅度提高现代病理学研究表明:

抑郁症发病机制甚为复杂，诱发原因较多，针对某单一环节的药物往往难以取得满意疗效合成抗抑郁药大多存在抗抑郁谱窄、副作用大、药价高和易复发等缺陷。

因此，国内外在抗抑郁药的研制与开发方面越来越注重传统药（特别是有两千多年历史的中草药）R一-一a.笔者将对杭抑郁植物及植物成分作一概述。

1具抗抑郁活性的植物提取物抗抑郁植物药的报道目前多见于藤黄科、茜草科、银杏科、蕃荔枝科、马兜铃科、荷包牡丹科、葫芦科、棕搁科、豆科、松科、菊科等。

相对研究较多的植物有:

1.1贯叶金丝桃1乙ypericumperforatumL.:

藤黄科金丝桃属植物。

由其提取物生产的制剂已在欧美诸国临床上广泛用于治疗中、轻度抑郁症主要产品是德国LichtwerPharma公司生产的LI160（Jarsin300P-1.2巴戟大MorindaofficinalisHow:

茜草科巴戟天属植物。

经悬尾、强迫游泳等抑郁模IT研究表明，其根乙醇提取物及其氯仿、乙酸乙酷和水可溶部分均能显著缩短受试动物不动时间，故被认为具有很强的抗抑郁活性月1.3银杏GinkgobilobaL.:

我国特有的银杏科银毕靛es戮196811,瞥丫collegeofLife1J9-T.1999&

V7霖箱,IVanpng#Jlk豁拜愁翁篇大学牛命科学学院从事博士后研究、紫莞等药材的生药学和植物化学研究工作，已在国内外核心刊物上发表论文8篇.先后开展过植物同工万方数据