板蓝根浸膏工艺验证方案Word文档下载推荐.docx
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车间
主任
2.配合验证小组做好工艺验证的
具体工作，报告试验结果
3提出修改生产工艺规程的建议
第3页共14
3.j提出修改丄产工艺规^程的建页
1引言
1.1概述
1.2目的
1.3依据
2.生产工艺
3.相关文件
4.生产系统要素的评价
5.验证过程
6.验证结果汇总
7.验证结果评价和建议
1、引言
1.1概述：
取板蓝根，加水煎煮2次，合并煎煮液，过滤。
滤液浓缩至相对密度为1.18〜1.20（75-90C）。
力卩85%的乙醇使含醇量达到60%进行醇沉，随加随搅拌，充分混匀,静置过夜，滤取上清液，滤渣用60%乙醇洗涤后过滤，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.20〜1.30（75-90C）清膏,将浸膏分装入已清洁消毒的罐中。
本品生产的工艺规程以批准的板蓝根浸膏工艺（草案）为依据。
为了保证本品质量稳定、中间控制符合内控要求，确证其生产工艺的可靠性和重现性，特制定本验证方案，对其生产工艺进行验证。
1.2目的：
1.2.1通过对板蓝根浸膏生产工艺验证，证明板蓝根浸膏生产工艺规程确实能始终如一地生
产出符合预定规格及质量标准的板蓝根浸膏。
1.2.2通过板蓝根浸膏的工艺验证，得出物料平衡率和收率。
1.3依据：
《药品生产质量管理规范》
板蓝根颗粒工艺
2、板蓝根浸膏生产工艺
2.1工艺流程图
物料'
工序参照洁净室管理
板蓝
饮用.
根
［水
乙醇
静置
洗涤
注：
分装工序洁净度为十万级，参照洁净区管理，其他为一般区；
半成品的检测为在线检测。
2.2主要监控点:
项目
要点
拣选及清洗
选净程度
煎煮
加水量煎煮时间煎煮次数蒸汽压力
水提液浓缩
生产设备真空度温度
蒸汽压力：
0.05MPa-0.15MPa
浓缩时间
醇沉及洗涤滤渣
乙醇的浓度乙醇用量静置时间
回收乙醇
真空度/温度蒸气压力时间
浓缩
真空度/温度。
蒸气压力时间
中间产品与分装室温相对湿度药液温度均匀度
2.3验证过程QA监控：
QA监控范围包括原料的领用、投料至回收的全过程
3.相关文件:
3.1板蓝根浸膏工艺过程中执行的管理规程及编号
序号
文件名称
文件编号
1
卫生管理规程
SMP-WS-001-00
2
［一般生产区环境卫生管理规程
SMP-WS-002-00
3
一般生产区个人卫生管理规程
SMP-WS-003-00
4
一般生产区工艺卫生管理规程
SMP-WS-004-00
5
洁净区清洁卫生管理规程
SMP-WS-005-00
6
洁净区个人卫生管理规程
SMP-WS-006-00
7
洁净区工艺卫生管理规程
SMP-WS-007-00
3.2板蓝根浸膏工艺过程中执行的清洁操作规程及编号
地漏清洁规程
SOP-WS-002-00
洁具清洁操作规程
SOP-WS-003-00
工器具清洁规程
SOP-WS-004-00
工作服清洗操作规程
SOP-WS-005-00
一般生产区清洁操作规程
SOP-WS-006-00
洁净区清洁操作规程
SOP-WS-007-00
人员进入一般生产区清洁操作规程
SOP-WS-008-00
8
物品进入一般生产区清洁操作规程
SOP-WS-009-00
9
人员进入洁净区清洁操作规程
SOP-WS-010-00
10
物品进入洁净区的清洁操作规程
SOP-WS-011-00
11
更衣室清洁规程
SOP-WS-012-00
12
洗手操作规程
SOP-WS-013-00
13
多能提取罐清洁操作规程
SOP-SB-021-00
14
酒精回收塔清洁操作规程
SOP-SB-022-00
15
单效浓缩器清洁操作规程
SOP-SB-023-00
16
球形浓缩器清洁操作规程
SOP-SB-025-00
17
循环水洗药机清洁操作规程
SOP-SB-028-00
18
热风循环烘箱清洁操作规程
SOP-SB-030-00
19
箱式微波真空干燥设备清洁操作规程
SOP-SB-031-00
20
万能吸尘粉碎机清洁操作规程
SOP-SB-032-00
21
中药破碎机清洁操作规程
SOP-SB-033-00
22
剁刀式切药机清洁操作规程
SOP-SB-029-00
23
纯化水处理设备系统、管道清洁操作规程
SOP-SB-035-00
24
空气压缩机清洁操作规程
SOP-SB-036-00
25
空调净化系统清洁操作规程
SOP-SB-037-00
26
初、中效过滤器清洁操作规程
SOP-SB-040-00
27
洁净区熏蒸、消毒操作规程
SOP-SB-041-00
28
空调设备及管道清洁操作规程
SOP-SB-042-00
3.3、板蓝根浸膏工艺过程中所需的操作规程名称及编号
多能提取罐使用、维护保养及检修操作规程
SOP-SB-001-00
酒精回收塔使用、维护保养及检修操作规程
SOP-SB-002-00
单效浓缩器使用、维护保养及检修操作规程
SOP-SB-004-00
球形浓缩器使用、维护保养及检修操作规程
SOP-SB-005-00
循环水洗药机使用、维护保养操作规程
SOP-SB-008-00
剁刀式切药机使用、维护保养操作规程
SOP-SB-009-00
热风循环烘箱使用、维护保养操作规程
SOP-SB-010-00
箱式微波真空干燥设备使用、维护保养操作规程
SOP-SB-011-00
万能吸尘粉碎机使用、维护保养操作规程
SOP-SB-012-00
中药破碎机使用、维护保养操作规程
SOP-SB-013-00
纯化水处理设备系统使用、维护保养操作规程
SOP-SB-015-00
空气压缩机使用、维护保养操作规程
SOP-SB-016-00
空调净化系统使用、维护保养操作规程
SOP-SB-017-00
制冷机使用、维护保养操作规程
SOP-SB-018-00
射流真空泵使用、维护保养操作规程
SOP-SB-020-00
提取岗位标准操作规程
SOP-SC-001-00
浓缩岗位标准操作规程
SOP-SC-002-00
渗漉岗位标准操作规程
SOP-SC-003-00
水醇沉岗位标准操作规程
SOP-SC-004-00
乙醇回收提纯岗位标准操作规程
SOP-SC-005-00
药材干燥岗位标准操作规程
SOP-SC-006-00
微波真空干燥岗位标准操作规程
SOP-SC-007-00
粉碎岗位标准操作规程
SOP-SC-008-00
过筛岗位标准操作规程
SOP-SC-009-00
包装岗位标准操作规程
SOP-SC-011-00
破碎岗位标准操作规程
SOP-SC-012-00
挑选净制岗位标准操作规程
SOP-SC-014-00
洗药岗位标准操作规程
SOP-SC-015-00
29
润药岗位标准操作规程
SOP-SC-016-00
30
切药岗位标准操作规程
SOP-SC-017-00
3.4原辅料、中间产品、成品的质量标准
341原辅料质量标准
名称
质量标准或标准编号
操作标准编号
复检最长期限
板蓝根
年
ZB-02-001-00
SOP-ZLF-082-00
1年
4生产系统要素的评价:
4.1人员
评价方法
判断标准
培训
查阅培训档案，确认是否对有关操作者进行了相关培训，包括：
GMP及药品管理法培训
安全防护规程
微生物基础知识及微生物污染的防范培训
上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格，培训及考核均在有效
所在岗位相关设备的操作、清洗、维修保养规程进出生产控制区更衣技术培训
岗位操作培训
生产过程质量控制培训
期内。
健康
检杳
查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作的所有人员是否进行了健康检查，身体健康。
参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，健康检查结果在有效期内。
4.2操作间和设备
操作间清场
在每批产品的生产准备开始前，按照《生产前准备管理规程》检查中药拣选操作间、净洗操作间、水提操作间、醇沉操作间、真空浓缩操作间、分装间。
所有的房间内应无任何与本批生产无关的物料和文件。
操作间清洁
在每批产品生产准备前，按照各清场SOP
检查中药拣选操作间、净洗操作间、水提操作间、醇沉操作间、真空浓缩操作间、分装间。
房间清洁并没有任何前一批生产的污染物。
设备清洁
在每批产品生产准备前，按照《生产前准备管理规程》检查中药拣选台、洗药池、中药提取罐、？
效浓缩蒸发器、过冷缸、贮罐、醇沉罐、乙醇回收器、单效浓缩蒸发器。
所有的设备都是清洁的并没有前一批生产的污染物。
设备维护保养和运行状况
每批产品开始操作前，检查所使用的各种设备的维护保养情况及维护保养记录。
设备维护保养状况符合标准规定的要求，运行状况良好。
文件完备
按照《状态标志管理规程》检查状态标志。
每个房间和每台主要设备的清洁合格证已签字认可。
4.3生产环境
分装间温度和相对湿度
在每批产品的生产准备开始前，检查并记录各房间的温度和相对湿度，在生产过程中每间隔1小时记录一次温度和相对湿度。
生产开始前的温度和湿度应在要求限度之内。
房间
温度「C）
相对湿度
（%）
分装
间
18-26
45-65
分装间
按《洁净区沉降菌监测规程》规定的取样
检测结果：
最大允许数为10个/
沉降菌
及检验方法，检测层流罩下的沉降菌。
皿
分装间悬浮粒子数
按《洁净区悬浮粒子监测规程》检测层流罩下的悬浮粒子数。
检测结果应符合相应洁净级别的要求。
0.5的粒子：
最大允许数为
个/m3
5^m的粒子：
最大允许数为个/m3
压差
生产操作前及生产操作过程中，每小时读取压差表并记录一次层流罩与外部分装间的空气压差。
在生产操作过程中，分装间应始终对非洁静区保持相对正压。
4.4生产工艺文件
工艺文件的正确性
核对主处方、生产规程是否是现行批准的文件，并已正确签发。
主处方及生产规程是现行批准的文件，并已正确签发。
操作指令的明确性
在生产操作过程中，对照操作者的实际操作检查各项操作规程是否清楚、明确和充分。
已写入操作规程的指令清楚、明确、充分，操作人员能够如实地遵守。
生产指令的正确性
审核主处方、操作规程的指令内容，以保证其执行过程不会引起偏差或影响产品质量。
生产指令的正确性
5.验证过程：
依据工艺规程和岗位操作规程，通过验证同一品种的3批产品，检查设备和
工艺参数是否符合板蓝根浸膏最终产品的质量要求，生产工艺是否适用于本公司的大批量生产。
5.1主要控制点
所用生产设备：
拣选工作平台洗药槽
取样：
取样应在5个不同的部位分别取样，每个样品1立方分米。
检测项目：
检测选净程度
按制定的工艺规程拣选及清洗药材，拣选及清洗后应符合质量的要求：
无肉眼可见杂质、异物、非药用部分。
多功能提取罐型号：
6m3过滤器
工艺条件：
按制定的工艺规程煎煮，煎煮后药液应符合质量的要求。
加水量：
药材量3倍，
煎煮时间：
第一次2小时（以沸腾起计）
第二次1小时
煎煮次数：
2次。
蒸汽量：
调节蒸汽量，使液面始终保持微沸状态。
检测项目：
检测性状。
性状：
本品为棕色的液体；
含有板蓝根特殊气味。
？
效浓缩蒸发器型号：
按制定的工艺规程蒸
真空度/温度：
按规定操作控制，以液面微
发浓缩后药液应符合
沸、不冲料为宜。
质量标准的要求：
本品为棕褐色的
浓缩时间：
按规定时间内完成。
液体；
含有板蓝根特殊
在过冷缸5个不同部位取样，每次取样量以测
气味。
定相对密度的量为宜。
相对密度：
1.18〜1.20
检测药液性状、相对密度。
（75-90C）
生产所用设备：
醇沉罐型号：
按制定的工艺规程精
制，醇沉过滤后药液应
乙醇的浓度：
85%（20C时）
符合质量标准的要求：
乙醇用量：
加至药液含醇量为60%（20C时）
本品为棕褐色较
醇沉及洗涤
洗涤滤渣所用乙醇：
60%（20C时）
澄明的液体，含有乙醇
滤渣
洗涤滤渣用1倍量乙醇。
特殊臭味。
静置时间：
24h
于贮罐5个不同部位取样，每次取样量以测定含醇量为宜。
检测性状，药液含醇量。
含醇量：
60%
回收乙醇
乙醇回收器型号：
按规定操作控制，以液面微沸、不冲料为宜。
蒸气压力：
调节蒸汽压力使药液保持微沸
时间：
在规定时间内完成。
①回收的乙醇取样：
每30分钟，当含醇量约35%时每10分钟；
每次取样量以测定含醇量为宜。
②所得药液取样：
取适量样
回收乙醇的含醇量，
药液不得有醇味
按制定的工艺规程回收乙醇后应符合质量标准的要求。
最后所回收乙醇含醇量应低于10%;
所得药液无乙醇味。
单效浓缩蒸发器型号：
工艺条件：
按制定的工艺规程浓缩后应符合质量标准的要求。
从取样口取5个样，每次取样量以测定相对密度的量为宜。
药液相对密度，水分。
所得浸膏相对密度为
1.20〜1.30（75-90C）,干固物含量为50-60%。
中间产品与分装
贮液罐
抽液泵
室温（18-26）C
相对湿度：
45%-65%
药液温度：
应低于30C
于贮罐5个不同部位取样。
取样量以检测需要量为宜。
板蓝根成品质量标准项下各项。
按制定的工艺规程浓缩后应符合质量标准的要求：
性状：
本品为棕褐色浓稠状，表面光滑，色泽均匀，无分层现象。
澄清度：
应能溶解成澄清溶液，不得有焦屑、木屑、沙粒等物。
水分：
所含水分应低于50%相对密度：
1.20〜1.30
微生物限度：
应合格
5.2质量保证
文件完整
复核生产过程中QA检查结果是否正确并记录成正确文件。
全部QA文件均完整、正确。
正确的检验方法检
验
审核所有检验过程是否均按检验规程规定的检验方法进行。
所有检验方法均与检验规程一致。
检验结果正确
审核生产过程中检验结果是否在规定的标准范围内（若有任何不符合规定的结果均应查明原因，并由质量部经理签署意见）。
所有检验结果均符合标准要求。
7.验证结果评价和建议及验证周期（验证报告）
升级会员 