北大医学院继教放射性药物王荣福.docx

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北大医学院继教放射性药物王荣福

第三章放射性药物

【学习目标】

掌握放射性药物的概念、特点和主要放射性药物的临床应用；熟悉放射性药物的核素来源，放射性药物制备过程及质量控制；了解放射性药物的新进展。

通过本章节的学习，促使学生较全面地掌握和了解放射性药物基本知识，以便今后更好地利用核医学理论知识和技能解决临床医学中的实际问题。

【内容要点】

放射性药物（radiopharmaceutical）是指含有放射性核素用于医学诊断和治疗的一类特殊药物。

由放射性核素本身（如99mTc、131I等）及其标记化合物（如99mTc-双半胱乙酯（ECD）、131I-间位碘代苄胍（MIBG）组成，放射性核素显像和治疗时利用核射线可被探测及其辐射作用，同时利用被标记化合物的生物学性能决定其在体内分布而选择性积聚在正常或病变组织。

本章节主要介绍放射性药物的基本概念和基本要求、体内定位机制、放射性药物的制备与质控、放射性药物的临床应用与放射性药物发新进展，重点为99mTc标记的放射性药物的制备、质控与临床应用。

【习题】

一、名词解释

1．放射性药物

2．显像剂（示踪剂）

3．放射性核素发生器

4．被标记化合物（半成品药盒）

5．99mTc配套药盒

6．氯胺T法

7．固相氧化法（Iodogen或Iodobead法）

8．放射性核素纯度

9．放射性化学纯度（放化纯度）

10．质量保证（QA）

11．质量控制（QC）

12．药品生产和管理规范（GMP）

13．放射性药品生产和管理规范（GRP）

14．比移值Rf

15．放射性药物的不良反应

二、中英文互译

1．放射性药物

2．放射性核素发生器

3．放射性化学纯度

4．质量保证

5．质量控制

6．imagingagent

7．radionuclidepurity

8．radiochemicalpurity

9．goodmanufacturingpractice,GMP

10．goodradiopharmacypractice,GRP

三、单项选择题

1..99Mo-99mTc发生器洗脱液的质控指标不包括

A．载体99Tc含量

B．pH值

C．标记率

D．Al或Zr含量

E．99Mo含量

2.关于正电子放射性核素下列哪项正确

A．常常有较长的半衰期

B．常探测其发射的能量为511keV的γ光子

C．可通过普通的γ相机理想探测

D．适于普通SPECT

E．可用于疾病的治疗

3.放射性核素显像时射线的来源

A．自引入被检者体内放射性核素发出

B．体外X射线穿透病人机体

C．频率为2.5～7.5MHz超声

D．宇宙射线

E．微波

4.显像剂是通过微血管栓塞和拦截的显像方法是

A．肺通气显像

B．心血池显像

C．肝胆显像

D．肺灌注显像

E．骨显像

5.静脉注射肝胆显像剂后可被肝内何种细胞摄取

A．肝巨噬细胞

B．胆管细胞

C．肝细胞

D．转移性肝癌细胞

E．血管上皮细胞

6.关于99mTc-MDP骨显像，显像剂被脏器或组织摄取的机理是

A．化学吸附

B．细胞吞噬

C．选择性浓聚

D．选择性排泄

E．通透弥散

7.下列关于脑血流灌注显像剂特性的说法中，错误的是

A．具有通过血脑屏障的能力

B．其带有负电荷，因此能通过血脑屏障膜

C．其具有脂溶性

D．相对分子质量小

E．具有确定的脑分布区域

8.核素显像的方法是根据

A．超声传播的特性及其有效信息

B．根据人体器官的组织密度的差异成像

C．射线穿透不同人体器官组织的差异成像

D．生物磁自旋原理

E．放射性药物在不同的器官及病变组织中特异性分布而成像

9.肝胶体显像剂静脉注射后由肝内何种细胞摄取或吞噬而显影

A．肝细胞

B．枯否（Kupffer）细胞

C．胆管上皮细胞

D．血管上皮细胞

E．转移性肝癌细胞

10.在SPECT脏器显像中，最理想最常用的放射性核素是

A．99mTc

B．131I

C．67Ga

D．125I

E．123I

11.关于11C-MET显像的论述哪一项是不正确的

A．11C-MET为正电子显像剂

B．11C-MET是临床上目前应用最为广泛的氨基酸代谢显像剂

C．在肿瘤显像中，11C-MET可用于精确地描述蛋白质的合成速率

D．11C-MET可由放射化学自动合成仪制备

E．11C-MET可用于PET显像

12.目前最常用的肿瘤代谢显像剂是

A．18F-FDG

B．11C-MET

C．11C-胆碱

D．99mTc-MIBI

E．201Tl

13.临床治疗常用的发射β-射线的放射性核素是

A．131I，211At

B．131I，212Bi

C．131I，32P

D．125I，123I

E．125I，32P

14.以下哪种放射性核素可用于治疗

A.99mTc

B.18F 

C.11C

D.32P

E.201Tl

15.以下关于放射性药物的描述，哪项是不正确的

A.放射性药物是临床核医学发展的重要基石

B.放射性药物是由放射性核素本身及其标记化合物组成

C.放射性核素显像和治疗时利用核射线可被探测及其辐射作用，同时利用被标记化合物的生物学性能决定其在体内分布而达到靶向作用，能选择性积聚在病变组织

D.放射性药物主要分为诊断用放射性药物和治疗用放射性药物

E.放射性药物是一类普通药物，可常规应用

16.以下关于诊断用放射性药物的描述，哪项是不正确的

A.是通过一定途径引入体内获得靶器官或组织的影像或功能参数

B.亦称为显像剂或示踪剂

C.多采用发射β-射线的核素

D.所选用的核素能量以100~300keV为宜

E.所选用的核素穿透力强，电离密度低

17.以下关于治疗用放射性药物的描述，哪项是不正确的

A.是利用半衰期较长且发射电离能力较强的射线的放射性核素或其标记化合物

B.高度选择性浓集在病变组织而产生电离辐射生物效应，从而抑制或破坏病变组织，起到治疗作用

C.多采用发射γ射线的核素

D.131I是目前最常用的治疗甲状腺疾病的放射性药物

E.89Sr等在骨转移癌治疗中效果较好

18.临床应用的放射性核素可通过以下途径获得，除了

A.加速器生产

B.反应堆生产

C.从裂变产物中提取

D.放射性核素发生器淋洗获得

E.实验室制备

19.医学中常用的加速器生产的放射性核素不包括

A.11C

B.99mTc

C.15O

D.18F

E.111In

20.医学中常用的反应堆生产的放射性核素不包括

A.99Mo

B.113Sn

C.125I

D.131I

E.15O

四、多项选择题

1.以下哪些放射性核素可用于诊断

A.99mTc

B.18F 

C.131I

D.32P

E.201Tl

2.放射性药物的质量控制中，物理性质检测包括

A.放射性核纯度

B.放射性活度 

C.放射性化学纯度

D.颗粒度

E.pH

3.临床应用的放射性核素可通过以下途径获得

A.加速器生产

B.反应堆生产

C.从裂变产物中提取

D.放射性核素发生器淋洗获得

E.实验室制备

4.医学中常用的加速器生产的放射性核素有

A.11C

B.13N

C.15O

D.18F

E.113Sn

5.医学中常用的反应堆生产的放射性核素有

A.99Mo

B.125I

C.111In

D.131I

E.32P

6.99mTcO4-洗脱液的质量控制指标包括

A.性状、pH

B.99Mo含量、Al或Zr含量

C.载体含量

D.放射化学纯度

E.放射化学浓度

7.下列关于放射性核素99mTc的描述，哪些是正确的

A.从99Mo-99mTc发生器得到的99mTc是以99mTcO4-形式存在

B.以99mTcO4-形态存在的＋7价锝化学上很稳定

C.可被Sn2＋、连二亚硫酸钠等还原剂还原为低价态

D.一般直接与各种配基结合

E.低价态稳定性降低，可形成各种不同的99mTc络合物。

8.常用的99mTc标记还原剂有

A.氯化亚锡

B.氟化亚锡

C.酒石酸亚锡或枸橼酸亚锡

D.连二亚硫酸钠

E.酒石酸钠

9.常用的99mTc标记中间配体有

A.酒石酸

B.枸橼酸

C.氯化亚锡

D.葡庚糖酸

E.MDP

10.常用的99mTc标记双功能螯合剂有

A.MAG3衍生物

B.HYNIC

C.N2S2类

D.N3S类

E.含1分子单齿配体的双功能螯合剂与3分子小体积的单齿配体的混合试剂（3＋1）

11.还原剂（如氯化亚锡）量对99mTc标记非常重要，下列描述哪些是正确的

A.在氯化亚锡还原中，Sn2+离子数与99mTc原子数的比值应为103~106

B.Sn2+量太少还原反应不完全

C.Sn2+量太大易形成还原水解锝产生放射性胶体

D.Sn2+量过大不会影响99mTc标记

E.氯化亚锡易氧化、水解，标记及药盒存放中应注意

12.关于正电子药物的描述，下列正确的是

A.11C、13N、15O和18F等短半衰期放射性核素的应用逐年增多

B.在研究人体生理、生化、代谢、受体等方面显示出独特优势

C.18F-FDG是目前应用最为广泛的正电子放射性药物

D.临床上已经可以取代SPECT药物

E.18F-FDG可用于肿瘤的诊断

13.放射性药物的质量检测主要包括

A.物理性质

B.化学性质

C.放射性纯度

D.毒性

E.生物学性质

14.放射性药物的化学检定包括

A.pH

B.化学量

C.放射性核纯度

D.化学纯度

E.放射性化学纯度

15.放射性药物的生物学检定包括

A.灭菌度、无热原性和生物活性检定

B.生物分布和显像

C.毒性效应

D.免疫学研究

E.药代动力学研究

16.关于放射性核纯度，描述正确的是

A.放射性核素纯度是指以特定化学形态存在的放射性活度占总放射性活度的百分比

B.常用的测定方法有能谱法、屏蔽法以及半衰期法

C.能谱法是根据不同放射性核素的能谱不同进行测定

D.屏蔽法是根据不同放射性核素发出的射线的能量不同，选择适当的屏蔽材料将所需核素或杂质的放射性进行屏蔽，测定屏蔽前后的放射性活度，求出放射性纯度

E.半衰期法是根据不同放射性核素的半衰期不同，测定不同时间的放射性活度，求得放射性核素纯度。

17.关于放射性化学纯度，描述正确的是

A.放射性化学纯度是指以特定化学形态存在的放射性活度占总放射性活度的百分比

B.放射性化学纯度测定包括不同化学成分的分离和放射性测量

C.测定方法有放射性色谱法（如纸色谱和薄层色谱）、高效液相色谱法、电泳法等

D.临床中最常用的是纸色谱法以及薄层色谱法

E.放射性化学纯度就是指标记物的标记率

18.正确使用放射性药物的总原则是

A.正当性判断

B.最优化分析

C.在保证显像或治疗效果的前提下使用放射性剂量必须尽量小

D.实践的正当性

E.屏蔽的优化性

19.下列关于使用放射性药物的描述中，正确的是

A.诊断检查时尽量采用先进的测量和显像设备

B.尽可能提高放射性活度，以改善图像质量

C.采用必要的保护（如封闭某些器官）和促排措施，以尽量减少不必要照射

D.对恶性疾病患者可以适当放宽限制

E.对小儿、孕妇、哺乳妇女应用放射性药物要从严控制

20.小儿应用放射性药物的原则是

A.一般情况下，可进行各项放射性检查

B.所用的放射性活度必须较成人为少

C.一般可根据年龄、体重或者体表面积按照成人剂量折算

D.也可按照年龄组粗算用药量

E.1岁以内用成人用量的20％~30％，1~3岁用30％~50％，3~6岁用40％~70％，6~15岁用60％~90％

21.妇女应用放射性药物的原则是

A.原则上妊娠期应禁用放射性药物

B.未妊娠的育龄妇女在需要进行放射性检查时，要将检查时间安排在妊娠可能性不大的月经开始后的10天内进行

C.哺乳期妇女应禁用放射性检查

D.必要时可参考放射性药物在乳汁内的有效半减期

E.在用药后的5~10个有效半减期内停止哺乳

22.下列关于放射性药物不良反应的描述，哪些是正确的

A.放射性药物不良反应是指注射了一般皆能耐受而且没有超过一般用量的放射性药物之后，出现异常的生理反应

B.与放射性有关

C.是机体对药物中的化学物质（包括细菌内毒素）的一种反应

D.发生率很低

E.主要为变态反应、血管迷走神经反应，少数为热原反应

五、填空题

1.放射性药物是由及其组成，

主要分为和。

2.放射性核素显像和治疗时，利用，同时利用，能选择性积聚在病变组织。

3.放射性药物制备包括、和等三个基本步骤。

4.临床应用的放射性核素可通过、、以及

获得。

5.放射性核素发生器是的装置，又称“”。

6.临床常用的99Mo-99mTc发生器有两种：

和。

7.从99Mo-99mTc发生器得到的99mTc是以形式存在，以这种形态存在的锝是价，化学上。

8.放射性核素99mTc的标记方法主要有：

、以及。

9.将以99mTcO4-形式存在的99mTc7＋还原至较低价态，常用的还原剂有、、、，在适当的pH下，与配体络合得到99mTc标记的放射性药物。

10.常用的双功能螯合剂有：

、、、以及。

11.99mTc配套药盒是根据制定的制备的方案，将、、及等按规定的配方，用符合特定要求和卫生要求的工艺，组装在一个小瓶内，经、或而制成的混合试剂。

12.放射性核素碘标记的常用方法有与。

13.氯胺T法是用氯胺T作，用终止反应。

标记率，但对有损伤。

14.固相氧化法也称为或，是将均匀涂布在反应管上或塑料微球上，反应在上进行，取出即终止反应。

反应，对损伤小。

15.乳过氧化物酶法是用乳过氧化物酶法与微量进行氧化，反应，对损伤小。

16.99mTc核性能优良，为发射体，能量，T1/2为，方便易得，几乎可用于人体各重要脏器的形态和功能显像。

17.是显像检查中最常用的放射性核素，占临床放射性药物的80％以上，广泛用于等多种脏器疾患的检查，并且大多已有供应。

18.是目前应用最为广泛的正电子放射性药物。

19.常用的治疗用放射性核素多是发射或发射时伴有

的核素，

其中和是选择性集中照射病变组织而避免

正常组织受损并获得预期治疗效果的基本保证。

20.目前仍是治疗甲状腺疾病最常用的放射性药物。

21.放射性核素粒子植入治疗肿瘤新疗法越来越受到关注，并且开始广泛应用于临床。

22.放射性药物的质量保证是指为达到而采取的一系列。

23.放射性药物的质量控制是指对的一些重要的质量指标进行检测，以检查的质量是否达到要求。

24.药品生产和管理规范是一个包括以及在内的综合管理规范。

25.放射性药物生产厂家及自行制备放射性药物的核医学科必须建立并严格实施。

26.放射性药物的质量检测主要包括、以及三个方面。

27.放射性药物物理检定包括、、以及检定。

28.放射性药物化学检定包括、、以及检定。

29.放射性药物生物学检定包括，即：

、与检定；；以及。

30.常用的测定放射性核素纯度的方法有：

、与。

31.放射性化学纯度测定包括和。

32.放射性化学纯度测定方法有、以及等。

临床中最常用的是以及。

33.纸色谱法（纸层析法）中用表示在色谱纸上的位置：

它可表示为/，也可表示/。

34.由于儿童对辐射，所以一般情况下，放射性检查不作为首选的方法。

35.小儿所用的放射性活度必须较成人。

一般可根据、或者按照成人剂量折算，也可按照粗算用药量。

36.小儿按照年龄组粗算用药量，即：

1岁以内用成人用量的，1~3岁用，3~6岁用，6~15岁用。

37.原则上妊娠期应，未妊娠的育龄妇女在需要进行放射性检查时，要将检查时间安排在进行，即世界卫生组织提出的。

38.哺乳期妇女应。

必要时可参考放射性药物在的有效半减期，在用药后的个有效半减期内停止哺乳。

六、简答题

1.简述放射性药物（radiopharmaceutical）的定义、分类及其主要用途。

2.简述放射性药物制备的基本步骤。

3.简述医用放射性核素的主要来源。

4.简述临床常用的99Mo-99mTc发生器类型。

5.简述放射性核素99mTc的标记方法。

6.简述99mTc配套药盒的制备。

7.简述放射性核素碘标记的常用方法。

8.简述诊断用放射性药物的原理与临床应用。

9.简述治疗用放射性药物的原理与临床应用。

10.简述放射性核素粒子的治疗原理与临床应用。

11.简述放射性药物的质量检测内容。

12.简述放射性核素纯度的定义及其测定方法。

13.简述放射性化学纯度的定义及其测定方法。

14.简述正确使用放射性药物的总原则。

15.简述小儿应用放射性药物的原则。

16.简述育龄妇女应用放射性药物的原则。

17.举例（六个）说明常见的放射性药物与普通药物的相互作用。

18.简述放射性药物的不良反应及其防治措施。

参考答案

一、名词解释

1．放射性药物：

放射性药物是指由放射性核素本身（如99mTc、131I等）及其标记化合物（如99mTc-ECD、131I-MIBG）组成，用于临床诊断和治疗的一类特殊药物。

放射性核素诊断（显像）和治疗时利用核射线可被探测及其辐射作用，同时利用被标记化合物的生物学性能决定其在体内分布而起到靶向作用，能选择性积聚在病变组织中。

2．显像剂（示踪剂）：

诊断用放射性药物通过一定途径引入体内获得靶器官或组织的影像或功能参数，亦称为显像剂或示踪剂。

3．放射性核素发生器：

是从长半衰期的母体中分离短半衰期的子体的装置，又称“母牛”。

医学中常用的发生器有：

99Mo-99mTc发生器、188W-188Re发生器、82Sr-82Rb发生器、81Rb-81mKr发生器等。

4．被标记化合物（半成品药盒）：

是指由有机或无机化学合成，经药物检测符合人体用药要求的“冻干品”和（或）药盒，且经各种化学和物理检测方法（熔点测定、元素分析、红外光谱、1H和13C磁共振谱、化学和场解吸质谱及X线晶体衍射分析等）对其进行印证。

这些标记化合物的生物学行为基本与内环境物质一致。

5．99mTc配套药盒：

是根据优选法制定的制备某99mTc标记化合物的方案，将配体、还原剂、缓冲剂及辅剂等按规定的配方，用符合特定要求和卫生要求的工艺，组装在一个小瓶内，经冷冻干燥、抽真空或充氮而制成的混合试剂。

6．氯胺T法：

制备放射性核素标记蛋白质或多肽的方法之一。

用氯胺T作氧化剂，用连二亚硫酸钠终止反应，该法标记率高，但对蛋白质生物活性一定的有损伤。

7．固相氧化法（Iodogen或Iodobead法）：

制备放射性核素标记蛋白质或多肽的方法之一。

将氧化剂均匀涂布在反应管或塑料微球上，氧化反应在固液两相界面上进行，取出反应液即终止反应。

反应温和，对蛋白质生物活性损伤小。

8．放射性核素纯度：

是指特定放射性核素的活度占总活度的百分数。

9．放射性化学纯度：

是指以特定化学形态存在的放射性活度占总放射性活度的百分比。

10．质量保证（QA）：

指为达到质量要求而采取的一系列标准化措施。

11．质量控制（QC）：

指对各个重要环节和最终制品的一些重要质量指标进行经常或定期的检测，以检查各个环节和最终制品的质量是否达到要求。

12．药品生产和管理规范（GMP）：

是一个包括人员、厂房、设备、卫生、原料、生产操作、包装及标签、生产管理和质量管理、质量管理部门、自检、销售记录、用户意见和不良反应在内的综合管理规范。

13．放射性药品生产和管理规范（GRP）：

，与GMP相同，是针对放射性药品的一系列综合管理规范，放射性药物生产厂家及自行制备放射性药物的核医学科必须建立GRP并严格实施。

14．比移值Rf：

在纸色谱法测定放射性化学纯度时，用比移值Rf表示某组分在色谱纸上的位置：

Rf＝溶质移动的距离/溶剂移动的距离＝原点至样品中某组分的距离/原点至溶剂前沿的距离。

15．放射性药物的不良反应：

是指注射了一般皆能耐受而且没有超过一般用量的放射性药物之后，出现异常的生理反应。

该不良反应与放射性本身无关，而是机体对药物中的化学物质（包括细菌内毒素）的一种反应。

发生率很低（仅万分之二左右），主要为变态反应、血管迷走神经反应，少数为热原反应。

二、中英文互译

1．放射性药物:

radiopharmaceutical

2．放射性核素发生器：

radionuclidegenerator

3．放射性化学纯度：

radiochemicalpurity

4．质量保证：

qualityassurance,QA

5．质量控制：

qualitycontrol,QC

6．imagingagent：

显像剂

7．radionuclidepurity：

放射性核素纯度

8．radiochemicalpurity：

放射性化学纯度（放化纯度）

9．goodmanufacturingpractice,GMP：

药品生产和管理规范

10．goodradiopharmacypractice,GRP：

放射性药品生产和管理规范

三、单项选择题

1.C2.B3.A4.D5.C

6.A7.B8.E9.B10.A

11.E12.A13.C14.D15.E

16.C17.C18.E19.B20.E

四、多项选择题

1.ABCE2.ABD3.ABCD4.ABCD5.ABDE

6.ABCD7.ABCE8.ABCD9.ABDE10.ABCE

11.ABCE12.ABCE13.ABE14.ABDE15.ABCE

16.BCDE17.ABCD18.ABC19.ACDE20.BCDE

21.ABDE22.ACDE

五、填空题

1.放射性核素本身（如99mTc、131I等）、标记化合物（如99mTc-ECD、131I-MIBG）、诊断用放射性药物、治疗用放射性药物

2.核射线可被探测及其辐射作用、被标记化合物的生物学性能决定其在体内分布而达到靶向作用

3.放射性核素生产来源、被标记化合物的化学合成、放射化学合成反应

4.加速器生产、反应堆生产、从裂变产物中提取、放射性核素发生器淋洗

5.从长半衰期的母体中分离短半衰期的子体、母牛

6.裂变型99Mo-99mTc发生器、凝胶型99Mo-99mTc发生器

7.99mTcO4-、＋7、很稳定

8.直接标记法、配体交换法、间接标记法

9.氯化亚锡、氟化亚锡、酒石酸亚锡或枸橼酸亚锡、连二亚硫酸钠

10.MAG3衍生物、HYNIC、N2S2类、N4类、含1分子单齿配体的