氟比洛芬酯注射液凯纷与阿片类镇痛药联合治疗癌性疼痛46例.docx
《氟比洛芬酯注射液凯纷与阿片类镇痛药联合治疗癌性疼痛46例.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《氟比洛芬酯注射液凯纷与阿片类镇痛药联合治疗癌性疼痛46例.docx（10页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。
氟比洛芬酯注射液凯纷与阿片类镇痛药联合治疗癌性疼痛46例
凯纷·肿瘤二
氟比洛芬酯注射液（凯纷）与阿片类镇痛药联合
治疗癌性疼痛46例报导
北京大学中国药物依赖性研究所邓艳萍徐国柱安徽医科大学第一附属医院吴红阳陈振东
北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院戴玲胡维亨朱步东蔡勇聂鋆北京军区总医院肿瘤科张侠李红英刘端祺第二军医大学上海长征医院肿瘤科李睿王杰军广州市肿瘤医院马磊邹青峰广州中山大学肿瘤医院黄慧强南方医科大学珠江医院肿瘤科张健
天津医科大学附属肿瘤医院闫祝晨王鋶敏刘东颖岳振松谢广茹中国医学科学院附属肿瘤医院罗建浙江医科大学第二附属医院黄建瑾（单位排名按开头字母排列
摘要
目的：
评价凯纷在癌痛镇痛中对阿片类镇痛药用量的节俭作用和安全性。
方法：
选癌症伴有中、重度疼痛的患者，入组一周前正在使用阿片类镇痛药，其疼痛已经得到一定程度缓解，但疼痛强度评分≥3。
入组后每日联合使用50-100mg凯纷，同时减少原来阿片类镇痛药用量，治疗一周。
疗效评价指标：
①疼痛强度变化；②联合用药前后阿片类镇痛药用药剂量比较。
安全性评价内容：
联合用药前后不良反应发生率比较。
结果：
凯纷可以使原来使用阿片类镇痛药羟考（吗啡、酮等）全日剂量降低30％左右。
使原有的阿片类药物不良反应呕吐和便秘等）发生率从（恶心、20％降到2%，差异有统计学意义提示：
凯纷与阿片类药物联合镇痛，可以降低阿（P=0.0054）。
片类药物用药剂量并明显减少阿片类药物不良反应。
关键词
凯纷（氟比洛芬酯注射液）阿片类镇痛药癌症镇痛药物临床评价
凯纷是一种以脂微球为药物载体的非甾体类抗炎药（NSAIDs。
药物进入体内（氟比洛芬酯注射液）靶向分布到手术切口及炎症部位，氟比洛芬酯从脂微球中释放出来，被酯酶水解生成氟比洛芬，通过抑制前列腺素的合成发挥镇痛作用。
广泛用于缓解手术后疼痛和癌痛。
由于凯纷应用了脂微球技术，增强了非甾体类抗炎药的镇痛药效，降低了不良反应。
可以用于中度疼痛[1-4]。
健康受试者静脉注射凯纷5ml后5-10分钟血药浓度即达峰值，消除半衰期5.8h。
其代谢产物（50mg）无活性，尿中排泄率近100%。
反复给药体内无药物蓄积，副作用发生率为1.7%，可以避免局部胃粘膜刺激等不良反应的发生[1,3]。
凯纷·肿瘤二
凯纷用于癌症疼痛，除了可以作为一阶梯药物单独使用外，还可以与阿片类药物联合应用。
在不增加阿片类药物用量和不良反应的情况下，增加镇痛效果[1,3]。
在用于癌症止痛和手术后镇痛时，凯纷和非甾体类抗炎药（NSAIDs可部分替代阿片类药物的作用，减少阿片类药物的副作用[5-8]。
本研究目的是评价凯纷在癌痛镇痛中对阿片类镇痛药用量的节俭作用和安全性。
研究方法
采用多中心开放自身对照试验设计。
入选标准：
年龄18岁以上；男女不限；恶性肿瘤病理学诊断明确；疼痛强度为中、重度；入选前一周内正在使用吗啡等阿片类镇痛药；预计生存期在2个月以上的住院患者；预计入组一周内每天需要静脉输液的患者；非放疗期或疼痛部位为非照射部位；接受化疗者，应选择在化疗间歇期，并由主管医生确（治疗）
认化疗后效应无止痛作用。
排除标准：
正在使用或本试验开始前1周内曾使用喹诺酮类抗生素依诺沙星等）阿司（如诺氟沙星、；匹林类药物过敏；对本制剂成分有过敏；有过敏史的患者；骨转移患者，近4周内接受同位素（氟比洛芬酯）内照射或/和接受双磷酸盐类药物治疗；呼吸抑制或障碍；严重心脏疾患；肝、肾功能明显异常（即指标高于正常值二倍以上；脑部疾病，判定能力异常；对阿片类药物过敏者；对阿片类药物耐受者；药物及/或酒精滥用；孕妇或哺乳期妇女。
给药方法：
入组前已知患者一周内正在使用吗啡等阿片类镇痛药。
将正在服用的阿片类药物日剂量减少20-40%,静脉给与凯纷，一次缓慢静脉注射1支药物注射时间在1分钟以上。
每日注射1-2（50mg/5ml），次，间隔8小时以上。
第1-5日进行阿片类药物与凯纷联合用药的剂量调整，调整原则：
①凯纷的每日用量固定不变。
②调整阿片类药物的剂量，使疼痛缓解到≤2。
第6-7日剂量维持，稳态观察2日。
疗效判定指标：
①疼痛强度（PainIntensity,PI，采用0-10数字疼痛强度分级法。
②联合用药后阿片类药物减少的剂量。
安全性评价:
不良事件的严重程度按轻、中、重度划分。
不良事件与研究用药相关性按肯定有关、可能有关、肯定无关、可能无关、无法判定五级评定。
其中以肯定有关和可能有关计不良反应发生率。
研究结果
1.一般情况
本次试验共入选46例，脱落3例，剔除9例，参与疗效评价34例，参与安全性评价46例。
脱落、剔除原因见表1。
受试者年龄最小40岁，最大80岁，平均57.02±10.18岁。
体重最小42公斤，最大80公斤，平均57.54±10.31公斤。
男性18例，女性16例。
体温、心率、呼吸、血压等基本情况详见表2。
受试者疾病临床诊断全部为癌症，其中肺癌12例胃癌和乳腺癌各4例，胰腺癌和直肠癌各3（35％），例，肝癌、食管癌等各1例。
详见表3-1。
全部为疼痛患者，具体疼痛部位分类详见表3-2。
2.临床药效评价
34例癌性疼痛受试者联合用药前分别使用羟考酮、吗啡和意施丁等镇痛，入组前疼痛强度平均5.4
凯纷·肿瘤二
引入凯纷后，上述镇痛药每日用量减少30％左右，而疼痛强度评分明显降低，至用药第7日PI为1.7±±1.9。
1.3，治疗前后疼痛强度变化差异有统计学意义详见表5，表6。
（P<0.001）。
表1脱落和剔除病例原因
病例号39
47713852748283107108109110
脱落和剔除研究原因
脱落：
患者用药2天，因缺乏疗效脱落脱落：
患者用药5天，因缺乏疗效脱落脱落：
患者用药6天，因不良事件脱落
剔除：
患者用药2天剔除：
患者用药4天剔除：
患者用药5天剔除：
患者用药3天
剔除：
病例记录不合格，患者疼痛程度不稳定
剔除：
患者用药5天剔除：
患者用药5天
剔除：
患者用药5天剔除：
患者用药5天
表2
项目
性别（M/F年龄（a体温（℃心率（次/分呼吸（次/分收缩压（mmHg舒张压（mmHg体重（kg
例数3434343434343433
癌症疼痛受试者一般情况分析
最小值18/1640.7836.0070.0016.0090.0050.0042.00
最大值18/1680.6837.50120.0022.00160.0096.0080.00
中位数18/1653.9336.5084.0020.00120.0073.5060.00
均数18/1657.0236.5185.0919.53122.1574.4757.54
标准差18/1610.180.318.451.4417.259.9910.31
表3-1
疾病分类
原发性不明骨转移癌肺癌肝癌鼻咽癌胃癌乳腺癌壶腹部癌前列腺肉瘤直肠癌胰腺癌食管癌
kaposi's肉瘤卵巢癌
癌症疼痛受试者疾病分类
例数11211441133111
百分比2.9435.292.942.9411.7611.762.942.948.828.822.942.942.94
凯纷·肿瘤二
表3-2
项目骨关节四肢
四肢和胸背部四肢和腰部
四肢和腰部和其他部位颈部
颈部和其他部位胸背部
胸背部和腰部胸背部和其他部位腰部
腰部和其他部位其他
癌症患者的疼痛部位情况分析
例数12111111031534
百分比2.945.882.942.942.942.942.9429.418.822.9414.718.8211.76
表4
药物名称羟考酮吗啡意施丁
例数7252
全日用药剂量最小值（mg20.0010.0050.00
入组前一周内使用镇痛药的情况
全日用药剂量最大值（mg120.00120.00100.00
全日用药剂量中位数（mg50.0080.0075.00
全日用药剂量均数（mg61.4369.8075.00
全日用药剂量标准差33.8829.2435.36
表534例癌痛受试者原来使用镇痛药时和联合使用凯纷后疼痛强度变化情况
疼痛强度
治疗时间原来使用镇痛药时联合使用凯纷期间
8：
00
第1日
20：
008：
00
第2日
20：
008：
00
第3日
20：
008：
00
第4日
20：
008：
00
第5日
20：
008：
00
第6日
20：
008：
00
第7日
20：
00
全组（n=345.4±1.94.0±1.93.4±2.03.2±2.03.2±1.92.5±1.52.4±1.52.4±1.42.2±1.62.1±1.52.0±1.51.9±1.31.8±1.31.9±1.31.7±1.3时间效应F=15.69P＝<.0001
羟考酮组（n=76.6±1.65.7±2.05.3±2.44.9±2.35.0±2.13.1±2.23.3±2.12.9±1.72.7±1.92.1±1.72.1±1.71.6±1.31.7±1.41.6±1.31.7±1.4时间效应F=6.06P＝<.0001
疼痛强度吗啡组（n=255.2±1.93.5±1.82.9±1.72.8±1.72.7±1.72.4±1.42.2±1.32.2±1.32.1±1.52.1±1.52.0±1.52.0±1.31.9±1.32.0±1.41.7±1.4时间效应F=15.07P＝<.0001
意施丁组（n=24.0±1.43.5±0.72.5±0.72.5±0.72.5±0.72.0±0.02.0±0.02.0±0.02.0±0.02.0±0.02.0±0.02.0±0.01.5±0.72.0±0.02.0±0.0时间效应F=3.65P＝0.0106
组内比较*
*重复测量资料混合效应线性模型
凯纷·肿瘤二
表634例癌痛受试者原来使用镇痛药时和联合使用凯纷后全日用药剂量情况
治疗时间
n
原来使用镇痛药时联合使用凯纷期间第1日第2日第3日第4日第5日第6日第7日
凯纷X±SD（mg
-76.5±25.377.9±25.277.9±25.277.9±25.277.9±25.277.9±25.277.9±25.2
n77777677羟考酮X±SD（mg61.4±33.955.7±28.851.4±35.841.4±36.338.6±31.343.3±31.438.6±31.338.6±31.3
n2525242424232423
吗啡X±SD（mg69.8±29.263.4±29.061.9±27.958.3±28.156.5±28.255.4±28.452.7±30.054.6±29.2
n22222111意施丁X±SD（片75.0±35.450.0±0.050.0±0.050.0±0.050.0±0.050.050.050.0
34343434343434
3.安全性评价
46例受试者原来使用镇痛药期间与药物相关的不良反应10例次，发生率21.74％，主要临床表现为恶心、呕吐和便秘。
联合使用凯纷减少原阿片类药物用量后不良反应1例次，发生率2.17%，原有的恶心、呕吐和便秘消失。
用药前后比较差异有统计学意义见表7，表8。
（P=0.0054）。
表746例癌性疼痛受试者原来使用镇痛药期间和联合使用凯纷后不良事件及不良反应发生情况
项目
原来使用的镇痛药期间例次人数
11所有不良事件
10与药物相关的不良反应
导致病例脱落的不良事件0
11100
发生率（%23.9121.740
联合使用凯纷后例次人数311
311
发生率（%6.522.172.17
P值*（统计量0.0202（X＝5.39190.00542
（X＝7.7328
2
表846例癌性疼痛受试者原来使用镇痛药期间和联合使用凯纷后不良反应临床表现
原来使用的镇痛药期间
项目恶心呕吐肝功异常便秘多汗腹胀
例数n2431
程度n
轻度1
中度1421
重度
例数n
联合使用凯纷后
程度n
轻度
中度
重度
1
1
1
结论
本项研究是针对正在使用阿片类镇痛药的癌性疼痛患者，引入凯纷静脉滴注，降低阿片类药物剂量，力图达到与单独使用阿片类镇痛药时的镇痛效果，试图降低原有的不良反应发生率。
由于本次总结例数较少，仅有如下印象：
凯纷·肿瘤二1.对于中、重度癌性疼痛患者，每日静脉滴注50-100mg的凯纷，可以将正在使用的阿片类镇痛药全日剂量降低30％左右，能够达到单独使用阿片类镇痛药的镇痛药效。
2.由于阿片类镇痛药剂量的减少，致使原有的阿片类药物常见的不良反应如恶心、呕吐、便秘等发生率明显降低。
本组研究将不良反应从20％降到2％。
参考文献1.OhmukaiO.Lipo-NSAIDpreparation[J].AdvDrugDelivRev,1996,20（2-3:
203-207.2.WashingtonC.新型药物载体：
脂质微球[J].国外医学.药学分册.1997，24305-308.（5）：
3.段砺瑕，李晓玲.氟比洛芬酯注射液的药理作用及临床应用.中国新药杂志.2004，13：
851-852.4．徐国柱，李晓玲，段砺瑕等.氟比洛芬酯注射液治疗中度手术后疼痛的II期临床试验.中国新药杂志.2004，13：
846-848.5.DavisMP，SrivastavaM.Demographics，assessmentandmanagementofpainintheelderly[J].DrugsAging，2003，20（1：
23-57.6．付柳英.氟比洛芬酯注射液对老年癌症和骨关节痛患者的止痛效果.中国老年学杂志.2007，71413-1414.（27）：
7.张静，崔苏扬，汪小海，季淑娟，黄礼兵，解珂，赵峰.氟比洛芬酯注射液对消化道肿瘤手术后炎症细胞因子表达的影响.临床麻醉学杂志.2007，23382-384.（5）：
8.欧阳学农，王文武，彭永海，余宗阳，张霞.氟比洛芬酯脂微球注射液对癌症疼痛镇痛效果的临床观察.中国疼痛医学杂志.2006，11:
281-283.（5）
升级会员 