环氧乙烷灭菌器验证方案Word格式.docx

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1.1.4工作原理及模式描述：

环氧乙烷的灭菌机理是：

EO能与细菌蛋白质上的羧基（-COOH）、氨基（-NH2）、巯基（-SH）和羟基（-OH）发生烷基化反应使蛋白质失去在基本代谢中需要的反应基，阻碍了细菌蛋白质正常的化学反应和新陈代谢而导致微生物死亡。

2．验证目的：

通过对HSX-3型环氧乙烷灭菌器的预确认、安装确认、运行确认、性能确认的验证，证明HSX-3型环氧乙烷灭菌器的制造、性能符合生产要求及GMP要求。

通过灭菌过程确认（灭菌器、工艺参数、操作等）确保灭菌系统和灭菌过程能持续稳定的生产无菌的产品，无菌保证水平为10-6（ISO11135-1：

2007，3.39），而且灭菌后产品和包装的性能符合预定的要求。

3.验证范围：

本验证方案适用本公司用所购的“申生牌HSX型环氧乙烷灭菌器（型号HSX-3）”对产品“医用防护口罩、医用防护口罩（C型）”进行灭菌的过程确认。

4.验证人员职责：

4.1验证小组职责：

4.1.1验证领导小组

4.1.1.1负责组建验证小组，确认验证小组组长及小组成员；

4.1.1.2组织协调验证实施，确保验证按方案设定时间完成；

4.1.1.3审核批准验证方案，验证报告。

4.1.2生产部

4.1.2.1起草验证方案，对小组成员进行方案培训；

4.1.2.2准备工程文件（图纸）；

4.1.2.3编写设备操作规程、维护保养规程并负责培训；

4.1.2.4核实所有的测试已完成，收集整理验证数据；

4.1.2.5负责形成完整验证报告及完成报告评价，验证报告上报履行审核批准；

4.1.5.6负责计量校验并保证各仪表在校验周期内；

4.1.2.7建立设备档案。

4.1.3技术工程部职责：

4.1.3.1审核验证方案，配合完成设备运行确认；

4.1.3.2核对验证测试项目是否全部完成，审核验证数据，验证报告。

4.1.3.3执行设备操作规程并组织操作人员接受培训。

4.1.4质量部职责：

4.1.4.1负责组建验证领导小组，制定验证计划，组织协调验证相关工作；

4.1.4.1组织讨论验证进度，确定验证时间表；

4.1.4.3审核及下发验证文件（验证方案），并监督验证实施；

4.1.4.4对验证过程的偏差组织调查并提出偏差处理意见；

4.1.4.5负责性能（PQ）实施的测试与取样检验并出检验数据报告；

4.1.4.6负责验证报告审核；

4.1.4.7所有验证文件进行归档管理。

5.验证内容及标准：

5.1方案制定的依据：

灭菌器

YY0503-2005（neqEN1422:

1997）

环氧乙烷灭菌器

EN1422:

1997+cor1:

1998

医用灭菌器环氧乙烷灭菌器要求和试验方法

确认与常规控制

GB18279—2000（idtISO11135:

1994）

医疗器械环氧乙烷灭菌确认与常规控制

ISO11135-1:

2007

医疗保健产品灭菌-环氧乙烷-第1部分：

医疗器械灭菌过程的制定、确认和常规控制的要求

包装要求

GBT19633-2005（idtISO11607:

2003）

最终灭菌医疗器械的包装

ENISO11607-1:

2006

最终灭菌医疗器械的包装第1部分：

材料、无菌屏障系统和包装系统要求

ENISO11607-2:

最终灭菌医疗器械的包装第2部分：

成形、密封和装配过程的确认要求

初始污染菌测试

GBT19973.1-2005（idtISO11737-1:

1995）

医疗器械的灭菌微生物学方法第1部分：

产品上微生物总数的估计

ENISO11737-1:

产品上微生物总数的测定

无菌测试

GBT19973.2-2005（idtISO11737-2:

1998）

医疗器械的灭菌微生物学方法第2部分：

确认灭菌过程的无菌试验

ISO11737-2:

生物指示物

GB18281.2-2000（idtISO11138-2:

1994）

医疗保健产品灭菌生物指示物第2部分：

环氧乙烷灭菌用生物指示物

ISO11138-2:

化学指示剂

GB18282.1-2000（idtISO11140-1:

医疗保健产品灭菌化学指示物第1部分：

通则

ISO11140-1:

2005

一般要求

环氧乙烷灭菌残留量测定

GBT16886.7-2001（idtISO10993-7:

医疗器械生物学评价第7部分：

环氧乙烷灭菌残留量

ISO10993-7:

2008

医疗器械生物学评价第7部分环氧乙烷灭菌残留量

GB15980-1995

一次性使用医疗用品卫生标准

YY0033-2000

无菌医疗器具生产管理规范

过程确认

GHTF-SG3-N99-10：

2004

QualityManagementSystems-ProcessValidationGuidance

5.2安装确认：

5.2.1目的：

提供客观证据支持,灭菌器和辅助安装系统的所有主要布置、安装符合本公司规定的要求，灭菌器供应商资格得到证明。

5.2.2范围：

适用于申生牌HSX-3型环氧乙烷灭菌器。

5.2.3确认类型：

首次确认。

5.2.3.1确认根据灭菌器安装规格。

5.2.3.2使用方法：

现场检查。

5.2.3.3IQ项目和接受标准

1）设备技术文件

灭菌器具有完整的法规、操作和保养要求的技术文件。

具体确认项目和记录见“表1,IQ-技术文件确认表”。

2）监视与测量装置

装置正常工作，且在规定的校准期内。

具体确认项目和记录见“表2,IQ-监视与测量装置确认表”。

3）环境

具体确认项目和记录见“表3,IQ-环境确认表”。

4）灭菌室、门和管道

具体确认项目和记录见“表4,IQ-灭菌器安装位置符合性确认记录表”。

5）电气控制系统

电气控制系统安装正确，且开关、按钮和仪表工作正常。

具体确认项目和记录见“表5,IQ-电气控制系统的安装确认记录表”。

6）计算机控制系统

计算机系统安装正确，且工作正常。

具体确认项目和记录见“表6,IQ-计算机系统的安装确认记录表”。

7）通风系统

空气循环正常，装有温度传感器和湿度传感器，且工作正常。

8）不合格控制

确认过程出现不合格，品质部经理提出适当的纠正措施，经总经理和管理者代表批准后，执行纠正措施，进行重新确认，且此全部过程的记录应包括在确认记录中。

9）总结

确保灭菌器和辅助系统安装符合规定的要求，且作为OQ必要的基础。

5.3运行确认：

5.3.1目的：

提供客观证据支持，灭菌器和辅助系统有能力在规定公差范围内提供操作或参数。

5.3.2范围：

5.3.3确认类型：

5.3.4确认根据规定过程要求和相关法规。

5.3.5确认方法：

操作灭菌器及辅助系统，演示其是否能够提供规定公差范围内的操作和参数。

5.3.6OQ项目和接受标准

在OQ之前，确认所有用于监视、控制、指示和记录的仪表已校准，且在有效期内。

5.3.6.1辅助系统

辅助系统能在控制极限范围内正常运行。

具体确认项目和记录见“表7,OQ-辅助系统的运行确认记录表”。

5.3.6.2电气控制系统

电气控制系统能在控制极限范围内正常运行。

具体确认项目和记录见“表8,OQ-电气控制系统的运行确认记录表”。

5.3.6.3报警系统

报警系统能在控制极限范围内正常运行。

具体确认项目和记录见“表9,OQ-报警系统的运行确认记录表”。

5.3.6.4计算机控制系统

计算机控制系统能在控制极限范围内正常运行。

具体确认项目和记录见“表10,OQ-计算机系统的运行确认记录表”。

5.3.6.5不合格控制

5.3.6.6总结

确保灭菌器和辅助系统有能力在规定公差范围内提供操作或参数，且作为PQ-物理性能确认必要的基础。

5.4性能确认：

5.4.1性能确认——物理性能

5.4.1.1目的：

提供客观证据支持，灭菌器能持续地按规定的要求运转。

5.4.1.2范围：

适用于申生牌HSX型环氧乙烷灭菌器，型号HSX-3。

5.4.1.3确认类型：

5.4.1.4确认根据规定过程要求和相关法规。

5.4.1.5确认方法：

操作、运转灭菌器。

5.4.1.6PQ项目和接受标准

1）真空度和真空速率

从常压抽真空到-15KPa的时间≤6min；

从常压抽真空到-50KPa的时间≤30min；

从常压抽真空到-70KPa的时间≤40min。

具体确认项目和记录见“表11,PQ-真空速率确认记录表”。

2）真空（负压）泄漏

预真空至：

-50KPa，保压：

60min,泄漏率≤0.1KPa/min。

具体确认项目和记录见“表12,PQ-真空泄露确认记录表”。

3）正压泄露

加正压至：

+50KPa，保压：

具体确认项目和记录见“表13,PQ-正压泄露确认记录表”。

4）加湿系统

预真空至-25～-50KPa，蒸汽压力达到0.15～0.5MPa，开始加湿，应能在30%～80%RH内任意控制。

具体确认项目和记录见“表14,PQ-加湿系统确认记录表”。

5）灭菌室箱壁温度均匀性

利用12个温度传感器，均预先校准和确认。

将温度传感器贴于箱壁上，平均分布，附图参考。

开启加热系统，当达到预定温度（50℃）时,记录读数。

所有温度传感器间的温度范围差不大于3℃。

具体确认项目和记录见“表15,PQ-灭菌室箱壁温度均匀性确认记录表”。

6）灭菌室空间温度均匀性

利用15个温度传感器，均预先校准和确认。

将温度传感器平均分布在灭菌室空间，附图参考。

具体确认项目和记录见“表16,PQ-灭菌室空间温度均匀性确认记录表”。

7）灭菌室负载温度均匀性

a.温度传感器分布和装载

负载装18箱（每层6箱，3层；

每层3行，2列）产品，12个温度传感器。

按规程装载产品进灭菌室。

b.接受标准

所有温度传感器间的温度范围差不大于10℃。

具体确认项目和记录见“表17,PQ-灭菌室负载温度均匀性确认记录表”。

5.4.1.7不合格控制

5.4.1.8总结

确保灭菌器和辅助系统能持续地按规定的要求运转，且作为微生物性能确认必要的基础。

5.4.2性能确认——微生物性能

5.4.2.1目的：

提供客观证据支持，在规定的工艺参数、装载模式和包装等工艺条件下灭菌过程能满足无菌要求。

5.4.2.2范围：

5.4.2.3确认类型：

首次确认

5.4.2.4验证方法：

（1）半周期试验：

本方法是在除时间外所有其它过程参数不变情况下，确定无存活菌的EO最短作用时间,应再重复两次实验来证实该最短灭菌时间，三次实验均应表明生物指示剂上无菌生长。

规定作用时间应至少为最短灭菌时间的2倍。

（2）全周期试验：

按前面得到的验证参数进行3次全周期试验。

5.4.2.5验证和结论

5.4.2.5．1微生物性能确认，系对环氧乙烷灭菌设备在灭菌周期中的灭菌工艺及灭菌过程的有效性进行确认。

5.4.2.5．2根据IS011135-1:

2007标准，在进行微生物性能确认时，采用对环氧乙烷具有较强耐药性的枯草杆菌的黑色芽胞变种（Atcc9372）作为灭菌指示剂，其原始微生物含量为1.7×

106cfu；

在预热阶段开始前，按均匀分布原则，将20片灭菌指示剂安放在灭菌负载中，同时每次都做一个阳性对照。

灭菌指示剂位置为每箱一个，第二层中间两箱每箱2个。

根据灭菌负载的产品构造、包装形式及其在灭菌器内的分布方式，确定微生物性能确认时的相关灭菌工艺如下：

（填写表18生物指示剂观察记录表）

灭菌工序的初始灭菌条件

灭菌温度——50±

3℃

保温时间——30min

预真空——-50±

3KPa

保压时间——5min

湿度——50%±

5%RH

加药量——0.8Kg/m3

换气真空度——-60±

换气次数——3次

通风时间——30min

5.4.2.5．3为证明灭菌过程的有效性，采用半周期法，在保持上述灭菌工艺不变的条件下，将灭菌作用时间进行变化，并将不同灭菌作用时间的灭菌指示剂在无菌环境下进行培养，按培养后灭菌指示剂有无细菌生长的结果作为对灭菌过程及灭菌工艺有效性的评判。

详细数据如表一所示：

表一

灭菌作用时间

接受测试样品数

培养后有细菌生

长的测试样品数

备注

120min

半周期的确认

180min

240min

半周期的重复性验证

360min

全周期的重复性验证

从表一的结果可以说明：

在上述灭菌工艺参数下，在灭菌负载的产品构造、包装形式及负载分布形式保持不变的条件下,灭菌过程是有效的；

灭菌作用的半周期（最短有效灭菌时间）为180min，全周期为360min。

综上所述，经过对本套环氧乙烷灭菌器进行验证确认后，全套设备的验证结果和验证过程符合ISO11135-1:

2007。

填写“表19,PQ-确认有效的灭菌工艺”，输出经确认的工艺。

6.异常情况处理：

验证过程严格按照本方案规定的内容执行，若因特殊原因确需变更时，应报验证领导小组批准。

7.结果分析及评价、验证小结和建议：

7.1结果分析及评价：

根据验证过程及验证数据的分析，对HSX-3型环氧乙烷灭菌器验证过程进行综合性评价，并确认该灭菌器能否满足生产的工艺要求。

7.2验证小结：

对验证的全过程进行总结，对验证过程中出现的偏差进行调查并处理，确认是否可以继续使用该设备。

7.3建议：

通过对验证数据的分析总结出对设备的清洁、操作与维护保养等相关文件提出合理化建议，以保证设备可以正常使用。

8.再验证周期：

设备大修后需再校验；

由于检修、调整、迁移或其它原因，可能对设备的安装情况、主要技术参数和功能有影响时，应进行再验证；

由于机械振动或腐蚀作用及其它原因可能使设备的某些性能随时间而变化，应进行周期性再验证；

环氧乙烷灭菌器的验证周期不得超过一年，更换部件或对仪器性能有怀疑时，应随时验证。

任何重大变更，如改变试验温湿度，或重大的维修项目完成后，均要进行验证。

再验证内容：

进行设备的再校验，可针对设备性能中部分必须的项目进行再验证，而不一定要进行全面的验证。

9.最终批准：

根据验证报告由工程设备部、质量部相关人员认真审阅，报验证工作领导小组批准。

结论：

审核人:

审核日期:

年月日

批准人：

批准日期：

表1

IQ-技术文件确认表

确认目的：

确认灭菌器随机文件的完整性

确认要求：

1、附上满足合同规定的文件或供应商提供的随机文件；

2、满足采购灭菌器必须具备的法规要求。

确认依据：

《无菌医疗器械产品生产实施细则》和供应商的随机文件。

灭菌器规格：

灭菌器编号：

生产企业：

确认项目：

记录确认

1）工商营业执照□合格□不合格

2）医疗器械注册证□合格□不合格

3）医疗器械生产许可证□合格□不合格

4）医疗器械卫生许可证□合格□不合格

5）使用说明书□合格□不合格

6）灭菌器系统图□合格□不合格

7）灭菌器安装图□合格□不合格

8）灭菌器维护指南□合格□不合格

9）灭菌器常见故障与排除一览表□合格□不合格

10）灭菌器安全操作规程□合格□不合格

11）备品备件一览表□合格□不合格

12）管道标志一览表□合格□不合格

13）产品合格证□合格□不合格

确认方法：

核实灭菌器相关资料。