执业药师《药学专业知识一》第四章药物灭菌制剂和其他制剂临床应用解析Word下载.docx

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（4）安全性高；

（5）渗透压应和血浆的渗透压相等或接近；

（6）pH应和血液或组织的pH相等或相近；

（7）具有一定的稳定性；

（8）其降压物质需符合规定。

二、注射剂

注射剂系指原料药物或与适宜的辅料制成的供注人体内的无菌制剂。

（一）注射剂的分类和特点

1．注射剂的分类

>

注射液：

原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌液体制剂，包括溶液型、乳状液型注射液或混悬型等注射液。

包括肌肉注射、静脉注射、静脉滴注。

中药注射剂一般不宜制成混悬型注射液，混悬型注射剂一般不做静脉注射。

注射用无菌粉末：

指原料药物或适宜辅料制成的供临用前用无菌溶液配制成注射液的无菌粉

末或无菌块状物。

（临用前配置成溶液）

注射用浓溶液：

指原料药物与适宜辅料制成的供临用前稀释后静脉滴注用的无菌浓溶液（临用前稀释）。

生物制品一般不宜制成注射用浓溶液。

2.注射剂的特点

药效迅速，作用可靠；

适用于不宜口服的药物；

适用于不能口服给药的病人；

可以产生局部定位或延长药效的作用；

易发生交叉污染、安全性不及口服制剂；

注射疼痛；

质量要求高，制备过程复杂，需要特定的条件与设备，成本较高。

3.注射剂的质量要求

pH:

4-9

稳定性

安全性

澄明：

不得含有可见的异物或不溶性微粒。

无菌：

注射剂内不应含有任何活的微生物。

无热原

历年考点：

（都不是必考内容，但这一部分内容必定会涉及）

（1）注射剂的分类

（2）注射剂的特点

（3）注射剂的质量要求

【A型题】例题1．注射剂的质量要求不包括

A无菌

B无热原

C．无可见异物

D．无不溶性微粒

E．无色

【答案】E

【A型题】例题2．关于注射剂特点的说法，错误的是

A药效迅速

B．计量准确

C．使用方便

D．作用可靠

E-适用于不以口服的药物

【答案】C

【A型题】例题3．下列不能静脉给药的剂型是

A溶液型注射剂

B.混悬型注射剂

C.乳剂型注射剂

D.注射用冻干粉末

E．注射用无菌粉末

【答案】B

【X型题】例题4．关于注射剂质量要求的说法，正确的有

A无菌

B无热原

C．无可见异物

D．渗透压与血浆相等或接近

E．pH值与血液相等或接近

【答案】ABCD

（二）注射剂的溶剂与附加剂

1．溶剂

水+非水溶剂

分为

饮用水；

纯化水：

不得用于注射剂的配制与稀释；

注射用水：

注射剂、滴眼剂的溶剂或稀释剂；

容器的精洗；

灭菌注射用水：

注射用灭菌粉末的溶剂；

注射剂的稀释剂。

注射用水

注射用水的质量要求（了解）

性状：

为无色的澄明液体；

无臭、无味。

检查：

pH：

5.0～7.0

氨：

不得超过0.00002%

细菌内毒素：

每Iml中小于0.25EU

细菌、霉菌和酵母菌：

总数每100ml不得过10个

硝酸盐与亚硝酸盐、电导率、总有机酸、不挥发物、重金属与微生物限度应符合规定

注射用油的质量要求

为淡黄色的澄明液体；

无臭或几乎无臭；

相对密度为0.916～0.922;

折光率为1.472～

1.476;

酸值应不大于0.2;

皂化值应为188～195，碘值应为126～140。

吸光度、过氧化物、不皂化物、棉子油、碱性杂质、水分、重金属、砷盐、脂肪酸组成、微生物限度和无菌等符合要求。

其他溶剂

乙醇：

可与水、甘油、挥发油等可任意混溶，可供静脉或肌内注射。

浓度超过10%时可能会有溶血作用或疼痛感。

丙二醇：

与水、乙醇、甘油可混溶，能溶解多种挥发油，常用的含量为10%-60%

聚乙二醇：

与水、乙醇相混溶，PEC300、PEG400均可用作注射用溶剂。

甘油：

与水或醇可任意混溶，但在挥发油和脂肪油中不溶，不单独作注射剂溶剂用。

常用浓度为1%-50%。

对注射用水的考察

【A型题】例题．水的说法，错误的是

A纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂

R纯化水可作为中药注射剂的提取溶剂

C．纯化水可作为中药滴眼剂的提取溶剂

D．纯化水可作为注射用灭菌粉末的溶剂

E．纯化水为饮用水经蒸馏、反渗透或其他适宜方法制得的制药用水

【答案】D

2．注射剂的附加剂（重点）

增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、pH调节剂、渗透压调节剂、止痛剂。

（1）增加药物溶解度的附加剂

增溶剂：

聚山梨酯80（吐温80）、胆汁、卵磷脂、普朗尼克。

供静脉用的注射液，慎用增溶剂；

椎管内注射用的注射液，不得添加增溶剂

潜溶剂：

丙二醇、甘油、聚乙二醇300或400。

（2）防止药物氧化的附加剂

抗氧剂：

抗坏血酸、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠，一般用量为0.1%N0.2%。

偏碱性药液用亚硫酸钠、硫代硫酸钠

偏酸性药液用亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠

惰性气体：

二氧化碳和氮气。

使用二氧化碳时，应注意对药液pH的影响

金属离子络合物：

乙二胺四乙酸（EDTA）、乙二胺四乙酸钠（EDTA-Na2）等，常用量为0.03%～0.05%。

3）调节渗透压的附加剂

等渗溶液：

凡与血浆、泪液渗透压相同的溶液。

低渗溶液：

外界溶液浓度<

细胞质浓度时，细胞吸水一溶血。

高渗溶液：

外界溶液浓度>

细胞质浓度，细胞失水。

常用的调节渗透压的附加剂有氯化钠、葡萄糖。

？

加多少量。

等张溶液：

指与红细胞膜张力相等的溶液。

0.9%的氯化钠溶液既是等渗溶液也是等张溶液。

（4）调整pH的附加剂

原因：

pH不当对机体造成的局部刺激；

增加药液的稳定性：

增加弱酸弱碱盐类的溶解度。

注射剂的pH-般应控制在4．O～9．O之间，大剂量输入的注射液pH应接近中性。

常用的pH调节剂：

盐酸、枸橼酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠。

（5）抑制微生物增殖的附加剂

多剂量包装的注射液可加适宜的抑菌剂，仍需灭菌。

静脉给药与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液均不得加抑菌剂。

常用抑菌剂：

苯酚、甲酚、三氯叔丁醇。

（6）减轻疼痛的附加剂

常用的止痛剂：

三氯叔丁醇（既是抑菌剂又是止痛剂）、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因。

历年考点

结合具体药物考察附加剂的种类或用途

【A型题】例题1．在维生素C注射液处方中，不可加入的辅料是

A依地酸二钠

B．碳酸氢钠

C．亚硫酸氢钠

D．羟苯乙酯

E．注射用水

【B型题】例题2．

A依地酸二钠B碳酸氢钠

C．亚硫酸氢钠D．注射用水

E.甘油

在维生素C注射液中作为抗氧剂的是

在维生素C注射液中作为pH调节剂的是

在维生素C注射液中作为溶剂的是

【答案lC、B、D

【B型题】例题3．

A大豆油

B．大豆磷脂

C．甘油

属于静脉注射脂肪乳剂中乳化剂的是

属于静脉注射脂肪乳中渗透压调节剂的是

【答案lB、C

【X型题】例题4．下列辅料中，属于抗氧剂的有

A焦亚硫酸钠

R硫代硫酸钠

C．依地酸二钠

D．生育酚

E．亚硫酸氢钠

【答案】ABDE

（三）热原（重点）

1．热原的来源及致热特点

热原系指注射后能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。

药剂学上的“热原”通常是指细菌性热原，是微生物的代谢产物或尸体。

致热能力最强的是革兰阴性杆菌所产生的热原（内毒素）。

内毒素的组成：

磷脂、脂多糖和蛋白质。

脂多糖（Lps）是内毒素的致热核心。

2．热原的基本性质

>

耐热性：

100℃不能被破坏，采用180℃加热3～4小时，250℃加热30～45分钟或650℃加热1分钟可使热原彻底破坏。

水溶性：

溶于水，其浓缩水溶液带有乳光。

不挥发性：

不挥发，但会随水蒸馏一一蒸馏水器应有完好的隔沫装置。

滤过性：

1～5nm，小于1nm的超滤膜可滤除

被吸附性：

活性炭、纸浆滤饼、离子交换树脂可吸附热源。

其他性质：

可被强酸、强碱、强氧化剂、超声波及某些表面活性剂破坏。

3.污染热原的途径与去除方法

污染热原的途径：

（药、机、环、人）

从溶剂中带入：

是热原污染的主要途径。

从原辅料中带入

从容器、用具、管道与设备带入

从制备过程与制药环境带入

从临床应用过程带入

除去热原的方法

容器、器具

（1）高温法：

250℃加热30分钟以上可破坏热原。

（2）酸碱法：

重铬酸钾硫酸或稀氢氧化钠溶液处理。

药液、溶剂

（1）吸附法：

活性炭

（2）离子交换法：

强碱性阴离子交换树脂

（3）凝胶滤过法

（4）超滤法t

（5）反渗透法：

制备纯水

热原的特点及除去方法

特点

除去方法

耐热性

高温法

水溶性、滤过性

超滤法、反渗透法

易被吸附

吸附法、离子交换法、凝胶过滤法

不挥发性

隔沫装置

被强酸、强碱、强氧化剂破坏

酸碱法：

重铬酸钾硫酸或稀氢氧化钠溶液处理

历年考点（每年必考）

热原的性质

热原污染的途径及除去方法

【A型题】例题1．关于热原污染途径的说法，错误的是

A从注射用水中带入

B从原辅料中带入

C．从容器、管道和设备带入

D．药物分解产生

E．制备过程中污染

【A型题】例题2．关于热源性质的说法，错误的是

A具有不挥发性

B．具有耐热性

C．具有氧化性

D．具有水溶性

E．具有滤过性

【A型题】例题3．不能除去热原的方法是

A高温法

B．活性炭吸附法

C．冷冻干燥法

D．热压灭菌法

E．反渗透性

（四）溶解度与溶出速度

1．溶解度及其影响因素

溶解度：

在一定温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中达到饱和时溶解的最大药量。

影响因素：

（1）药物的极性：

极性相似者相溶。

（2）溶剂的极性：

溶剂化与氢键缔合。

（3）温度影响。

（4）晶型：

结晶型和无定形；

一种药物有多种结晶形式，称为多晶型。

稳定型药物溶解度小，不稳定型、亚稳定型溶解度大。

（5）粒子大小：

一般情况下溶解度与药物粒子大小关系不大，但当药物粒径处于微粉状态时，药物溶解度随粒径减小而增加。

（6）加入第三种物质：

增加溶解度原因：

络合、复盐形成或改变溶剂极性一一助溶剂。

减小溶解度原因：

同离子效应，如：

盐酸黄连素可因加入氯化钠而析出结晶。

2．增加溶解度的方法（联系“液体制剂常用的附加剂”）

（1）加入增溶剂：

具有增溶作用的表面活性剂称为增溶剂。

（2）加入助溶剂：

有机酸及其钠盐（苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠）、酰胺化合物（乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺）、无机盐。

碘可用碘化钾作助溶剂

咖啡因用苯甲酸钠助溶

（3）制成盐类：

难溶性弱酸、弱碱，可制成盐而增加其溶解度。

（4）使用混合溶剂（潜溶剂）：

混合溶剂是指能与水任意比例混合、与水分子能以氢键结合、能增加难溶性药物溶解度的溶剂，如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇300、聚乙二醇400与水组成混合溶剂。

在混合溶剂中各溶剂在某一比例中，药物的溶解度比在各单纯溶剂中的溶解度大，而且出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。

（5）制成共晶：

药物共晶是药物活性成分与合适的共晶试剂通过分子间作用力（如氢键）而形成的一种新晶型。

阿德福韦酯与糖精。

（6）其他：

提高温度、改变pH、减小粒径、包合技术。

3．溶出速度

溶出速度是指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。

固体药物的溶出速度主要受扩散控制，可用Noyes-Whitney方程表示：

影响溶出的因素

液体制剂中常用的附加剂

影响溶解度的因素

【X型题】例题1．影响溶解度的因素有

A药物的极性

B．溶剂

C．温度

D．同离子效应

E．药物的晶型

【答案】ABCDE

ANoyes-Whitney方程

B．Poiseuile公式

C．Henderson-Hasselbalch方程

D．OstwaldFreundlich方程

E．Arrhenius公式

表示混悬剂中微粒粒径与溶解度之间的公式是

表示固体制剂中药物溶出速度的公式是

【答案】E、C、D、A

（五）注射剂的临床应用与注意事项

1．临床使用

皮内注射、皮下注射、肌内注射以及静脉注射；

患者存在吞咽困难或明显的吸收障碍；

口服生物利用度低的药物；

患者疾病严重、病情进展迅速的紧急情况；

没有合适的口服剂型的药物。

2.注意事项

非首选方法，能够肌内注射的就不静脉注射（能不用就不用，能打针不输液）；

临用前配制；

尽可能减少注射次数，应积极采取序贯疗法（即急性或紧急情况下先用注射剂，病情控制后马上改为口服给药）；

减少注射剂联合使用的种类，避免不良反应和配伍禁忌的出现；

应严格掌握注射齐剂量和疗程。

（六）处方分析（常考）

维生素C注射液

【处方】维生素C104g依地酸二钠0.05g

碳酸氢钠49g亚硫酸氢钠2g

注射用水加至1000ml

处方分析：

维生素C--主药

碳酸氢钠--pH调节剂、减轻疼痛的附加剂

依地酸二钠一一金属螯合剂

亚硫酸氢钠一一抗氧剂

三、输液

指由静脉滴注输人体内的大剂量（除另有规定外，一般不小于100ml）注射液，也称大容量注射液，不含防腐剂或抑菌剂。

（一）输液的分类与特点

1．输液的分类及临床用途

电解质输液：

补充体内水分、电解质，纠正体内酸碱平衡等。

如氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。

营养输液：

用于不能口服吸收营养的患者。

主要用来补充供给体内热量、蛋白质和人体必需的脂

肪酸和水分等。

如葡萄糖注射液、氨基酸输液、脂肪乳剂输液等。

胶体输液：

产生增加血容量和维持血压的效果。

胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合物等。

如右旋糖酐、淀粉衍生物、明胶、聚维酮等。

含药输液：

含有治疗药物的输液，如氧氟沙星葡萄糖输液。

2．输液的特点

（1）输液能够补充营养、热量和水分，纠正体内电解质代谢紊乱一一营养输液、电解质输液；

（2）维持血容量以防治休克一一胶体输液；

（3）调节体液酸碱平衡一一电解质输液；

（4）解毒，用以稀释毒素、促使毒物排泄；

（5）起效迅速，疗效好，且可避免高浓度药液静脉推注对血管的刺激。

（二）输液的质量要求

》与注射剂基本一致。

可见异物检查

不溶性微粒检查

不得添加任何抑菌剂

无菌、无热原、无细菌内毒素

尽可能与血液相近

渗透压：

为等渗或偏高渗

（三）输液存在的主要问题及解决方法

染菌、热原反应、澄明度与微粒。

解决方法：

药、机、环、人。

（四）输液的临床应用与注意事项

输液速度随临床需求而改变。

注意事项

临用前配制

合理科学配伍

规范和加强治疗室输液配制和病房输液过程的管理

加强输液器具管理

（五）处方分析

葡萄糖注射液

【处方】

浓度5%10%25%50%

注射用葡萄糖50910092509500g

l%盐酸适量适量适量适量

注射用水加至1000ml1000ml1000ml1000ml

【处方分析】

葡萄糖一一主药

盐酸--pH调节剂

复方氨基酸输液

L赖氨酸盐酸盐19.2gL-缬氨酸6.4g

L精氨酸盐酸盐10.9gL-苯丙氨酸8.6g

L广组氨酸盐酸盐4.7gL广苏氨酸7.0g

L半胱氨酸盐酸盐l.OgL色氨酸3.0g

L异亮氨酸6.6gL-蛋氨酸6.8g

L广亮氨酸10.Og甘氨酸6.09

亚硫酸氢钠0.5g注射用水1000ml

【处方分析】；

氨基酸一一主药

静脉注射用脂肪乳

【处方】精制大豆油50g

精制大豆磷脂15g

注射用甘油25g

注射用水加至1000ml

【处方分析】

精制大豆油一一油相，也是主药

精制大豆磷脂一一乳化剂

注射用甘油一一等渗调节剂

静脉注射脂肪乳剂：

是一种浓缩的高能量肠外营养液，是以植物油脂为主要成分，加乳化剂与注射用水而制成的水包油型乳剂。

①微粒直径90%<

lpm，微粒大小均匀，不得有大于5pm的微粒；

成品耐受高压灭菌，在贮

存期内乳剂稳定，成分不变；

无副作用，无抗原性，无降压作用与溶血作用。

②原料和乳化剂的选择：

脂肪油：

大豆油、麻油、红花油、棉籽油等，应符合药典要求。

乳化剂：

常用的有卵磷脂、豆磷脂及普朗尼克F-68等

右旋糖酐输液

【处方】右旋糖酐60g氯化钠9g

右旋糖酐一一药物

氯化钠一一渗透压调节剂

血浆代用液在有机体内具有代替血浆的作用，但不能代替全血。

胶体输液是主要的血浆代用液。

1．右旋糖酐一一除热原的方法是用活性炭，粘度大，高温下滤过。

2．羟乙基淀粉注射液。

又称粉针，是指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌的块状物，可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。

包括：

注射用冷冻干燥制品和注射用无菌分装制品

冷冻干燥法制得的粉末——注射用冷冻干燥制品。

无菌溶剂结晶法、喷雾干燥法制得的粉末一一无菌分装产品。

（一）注射用无菌粉末的特点

适用于水中不稳定药物，尤其是对湿热敏感的抗生素和生物制品。

临用前需经灭菌注射用水或生理盐水等溶解后才可注射。

（二）注射用无菌粉末的质量要求（无菌+粉末+注射剂）

无菌、无热原或细菌内毒素。

粉末无异物，配成溶液后可见异物检查合格。

粉末细度或结晶度需适宜，便于分装。

冻干制品是完整块状物或海绵状物。

外形饱满，色泽均一，多孔性好，水溶解后能快速恢复冻干前状态。

不溶性微粒、装量差异、含量均匀度等检查符合规定。

（三）冻干制剂常见问题及产生原因

（1）含水量偏高一一水分没有完全出去

装入液层过厚、真空度不够、干燥时供热不足、干燥时间不够、冷凝器温度偏高等。

（2）喷瓶一一液体喷出来

预冻温度过高或时间太短、产品冻结不实、升华供热过快、局部过热等。

（3）产品外观不饱满或萎缩一一水汽没出去，滴在了表面

样品黏度较大。

（四）注射用无菌粉末的临床应用与注意事项

适用于水溶液中不稳定的药物，特别是对湿热十分敏感的抗生素类药物及酶或血浆等生物制品。

生产必须在无菌环境中进行

严格控制原料质量、处理方法和环境

防止其吸潮变质

辅酶A56.1单位

水解明胶Smg

甘露醇10mg

葡萄糖酸钙Img

半胱氨酸0.5mg

辅酶A--主药

水解明胶、甘露醇、葡萄糖酸钙一一填充剂

半胱氨酸一一稳定剂

五、眼用制剂

指直接用于眼部疾病的无菌制剂。

（一）分类与质量要求

眼用制剂的分类

眼用液体制剂：

滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液。

眼用半固体制剂：

眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂。

眼用固体制剂：

眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂。

眼用制剂的质量要求：

与注射剂类似。

pH值：

范围为5～9。

液体制剂与泪液等渗。

无菌：

眼部外伤用药（包括术后用药）：

应绝对无菌，一般灭菌后立即使用，单剂量包装，不得加抑菌剂。

一般性眼病用药：

无致病菌，为多剂量制剂，用药过程易染菌，需加入抑菌剂。

可见异物（澄明度）：

混悬型滴眼剂应进行药物颗粒细度检查，大于50pm的颗粒不得2粒，并不得检出大于90Lun的粒子。

黏度：

合适的黏度在4．o～5.OcPa-S之间。

装量：

滴眼剂每个容器的装量不得超过10ml;

洗眼剂每个容器的装量应不得超过200ml。

（二）眼用液体制剂的附加剂

pH值的调整：

主要从刺激性、溶解度与稳定性考虑；

磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液。

渗透压调节剂：

常用调渗剂为氯化钠。

抑菌剂：

焦柳汞、硝酸苯汞、三氯叔丁醇、对羟基苯甲酸甲酯与丙酯混合物、苯乙醇、氯化苯甲羟胺。

粘度调节剂：

甲基纤维索、聚乙二醇、聚维酮、聚乙烯醇。

增溶剂、助溶剂、抗氧剂等。

（三）眼用制剂的临床应用与注意事项

临床应用

尽量单独使用一种滴眼剂，若有需要需间隔10分钟以上再使用两种不同的滴眼剂。

若同时

使用眼膏剂和滴眼剂需先使用滴眼剂。

主要用于治疗眼部疾病。

应一人一用。

使用卫生。

眼用半固体制剂涂布之后需按摩眼球以便药物扩散。

滴眼剂使用后需轻压泪囊区，以减少药物引发的全身效应。

混悬型滴眼剂使用前需充分混匀。

制剂性状发生改变时禁止使用。

（四）处方分析

醋酸可的松滴眼液（混悬液）

【处方】醋酸可的松（微晶）5.Og

吐温800.8g硝酸苯汞0.02g

硼酸20.0g羧甲基纤维素钠2.0g

蒸馏水加至1000ml

醋酸可的松微晶一一药物，粒径应在5-201Jm之间，过粗易产生刺激性，降低疗效，甚至会损伤角膜。

羧