感觉阈值检测仪的临床依据Word文件下载.docx
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在DPN的最早期阶段，大神经纤维和小神经纤维可以发生异常改变，但这种改变可以在亚临床水平，并不足以引起明显的神经症状。
震动感觉阈值（VibrationPerceptionThreshold,VPT）是定量感觉检查（QST）的一种重要方法，它通过相关的仪器为临床提供一种快捷、经济和准确的DPN早期筛查方法，能及早发现严重并发症的高风险人群。
QST和VPT检查：
DPN发病隐匿，早期症状并不明显，到后期才会出现明显的临床表现。
保护性感觉的缺失是患者发生严重足病或DPN相关并发症的高危因素和重要信号。
疾病早期评估感觉缺失通常采用QST方法。
它利用各种仪器产生特定的感觉刺激，并以特定的刺激强度，为感觉功能（即：
轻触觉、压觉、震动觉、冷热觉、疼痛觉）评价和轴突病理变化提供一种无创的定量检测方法。
糖尿病震动感觉受损最早由Williamson在1905年观察到，随后大量的研究证实它与糖尿病的早期神经病变密切相关。
因此VPT检查也被常规应用于评价糖尿病患者的神经损伤程度上，VPT值的增加也被报道为周围神经损伤的最早的临床改变指标。
VPT的定义是当震动刺激能被患者明确感知时，其所对应的震动刺激的最小伏特（Voltage）值。
它是一种重要的QST检查方法，它评估的是由皮肤震动刺激引起的本体感觉通路的传导信息。
与触觉和温度觉一样，震动感觉反映的是基于离散分布神经纤维的特定神经解剖学通路情况。
它的神经选择性体现在有髓Aα和Aβ大感觉纤维。
VPT测量方法
临床上有许多仪器和工具可以用来测量震动感觉，电子类仪器包括Neurothesiometer,Vibrameter,Vibratron,Sensiometer,Maxibibrometer等；
其他工具包括标准128Hz音叉和刻度音叉。
检查时通常取大脚趾末端检查三次求其平均值。
根据具体设备，VPT可以设定临界值，以判断长期并发症风险的高低。
基于电子类仪器的VPT检查，如果任意一足的VPT>
25V，提示其发生神经性溃疡为高风险；
如果VPT在16-24V之间，提示中度风险；
如果VPT<
15V，则为低风险。
神经病变发展到后期，大、小神经纤维都将受累，VPT检查结果也将会随着年龄和病程的增长而增加。
糖尿病神经病变理想的筛查仪器应该具有良好的敏感性和特异性，同时还要有很强的预后评估功能。
文献报道VPT检查在预测糖尿病神经病变和相关并发症方面的敏感性为77.3%-100%；
特异性为72.8%-81.0%。
应该指出，不同的设计方案和检查方法，使临床试验之间的比较存在一定难度。
VPT检查结果升高是足
.溃疡发生的独立危险因素，有报道显示其预测价值要高于SWF尼龙单丝检查。
在一些糖尿病神经病变的高发地区进行的研究显示：
与各种DPN筛查方法比较，足趾远端的VPT检查对溃疡发生的预测价值是最好的；
其敏感性也是最高的。
更重要的是，足趾远端的VPT检查可以帮助在DPN出现明显症状之前进行早期诊断。
如何选择合适的震动感觉测量仪器，一定程度受限于市场产品、神经检查医生的数量及检查频率。
电子类的VPT检查设备由于其操作简便且能定量评估，通常被认为是标准的VPT检查方法，被推荐在大样本社区筛查和门诊检查中常规使用。
但有些产品价格太贵会影响其普及程度。
标准的128Hz音叉虽然也一直被广泛应用，但它只能简单的评估震动感觉的有或无，使其检查效力远不如能提供振幅阈值的检查设备。
越来越多的证据支持使用一种有刻度的128Hz音叉进行临床常规筛查工作。
刻度音叉在震动过程中，基于振幅强弱能在音叉两个支端产生刻度读数，读数从0-8。
当检测数值<
4/8时，提示高风险。
研究显示刻度音叉通过对正常人群的试验可以确定一个阈值，用以区分病变和非病变人群。
其结果与电子仪器类的VPT检查也有一定的可比性。
刻度音叉的优点在于其携带方便、患者易于接受。
但是，需要重点注意其震动产生的一致性，任何操作的不一致均可能引起方法学的误差。
单纯的震动感觉检查可能并不能发现全部早期周围神经病变。
.Kastenbauer在其研究中发现有25%的正常震动感觉患者存在膝腱反射的缺失。
最近一项前瞻性研究，对基础DPN患者进行8.7年的随访，发现有病人温度觉阈值趋于恶化，而震动感觉阈值却相对变化不大。
因此在DPN临床筛查中，推荐使用多种感觉检查，而非单一检查。
这一策略在近期2005年的周围神经病变国际筛查指南中已有表述。
VPT对于评估足溃疡发生风险的意义
过去20年中，有一系列重要的前瞻性临床试验研究了震动感觉与下肢并发症风险之间的关系。
这些试验的结果为我们提供了许多有用的信息，结果显示在糖尿病患者进行相关风险控制及治疗目标设定时，VPT有着无可替代的应用价值（见表一列举的临床试验结果）。
例如：
Young等利用VPT检查仪对469名患者进行了一项前瞻性研究，按照VPT的检查结果将患者分成三组，即双脚VPT<
15V；
双脚VPT在16-24V之间；
任意一脚VPT>
25V。
研究发现VPT>
25V的患者其发生足溃疡的风险是VPT<
15V患者的7倍，差别有显著统计学意义，而且在去除糖尿病病程等干扰因素后，这种差别仍然存在。
与此结果相似，Frykberg在一项前瞻性的交叉试验中，对251例糖尿病患者进行研究，发现VPT>
25V能使足溃疡的发生风险增加7倍，去除年龄、性别和病程影响后，结果依然如此。
在一项针对1035例1、2型糖尿病患者的多中心临床试验中，Abbott等利用VPT检查仪检测双侧大脚趾的VPT数值，试验证实：
VPT升高是DPN患者发
.生足溃疡的独立预测因子。
对于VPT>
25V的神经病变患者，VPT每增加5V，其足溃疡的发生风险将增加28%。
利用多元线型回归分析，考虑年龄、MichiganDPN记分、膝反射消失等相关因素，基础状态VPT数值每增加一个单位，足溃疡发生的风险将增加5.6%。
VPT作为溃疡的独立风险因子的价值在Pham等的前瞻性研究中也得到证实。
该研究在3个大型的糖尿病中心对248例患者进行了VPT检查、足底压力检查、关节活动度检查、SWF单丝检查、神经症状记分（NSS）和神经失能记分（NDS）。
各种检查方法的比较中发现NDS是足溃疡的敏感预测因子，进一步多因素分析则显示VPT≥25V、单丝感觉缺失和足底压力增高才是足溃疡发生的真正独立危险因子。
利用数学模型分析方法，VPT检查还可以作为一个评价DPN患者健康经济负担的重要工具。
Shearer等利用MonteCarlo仿真模型对10000例设计患者的震动感觉与疾病预后、花费、并发症等的关系进行了研究。
结果提示VPT值升高的患者其有质量的生活年限将减少18%，寿命将比正常VPT的患者减少2个月。
VPT升高的患者不仅在足溃疡和截肢方面的花费是正常VPT患者的5倍，而且由于DPN相关的慢性并发症引起的随后10年的医疗花费总和也将高得惊人。
因此，临床中如何准确、有效的发现震动感觉减退的患者，并及时给予相应的干预和治疗措施，对于改善患者生活质量和减轻经济负担都有重要意义。
DPN的药物治疗
.对于DPN的治疗和预防，目前还没有一种药物能比良好控制血糖更为有效，但一些尝试性努力仍给DPN的治疗未来带来了曙光。
蛋白激酶C（PKC）活性升高是糖尿病微血管并发症的发病原因之一，它能使局部血流减少，影响神经内皮的氧化。
动物实验提示单独或联合使用PKC-β抑制剂可以缓解糖尿病引起的痛觉过敏，也能使感觉和运动神经传导速度损伤得到改善。
另外，一项安慰剂对照的II期临床试验也证明PKC-β抑制剂同样可以改善DPN相关的神经损伤记分（NIS）和神经症状记分（NSS），其中尤其明显的是下肢腱反射的改善和患者对震动感觉的恢复。
动物实验结果显示醛糖还原酶抑制剂（ARIs）对改善动物周围神经病变有一定效果，但这类药物对人体的有效性还没有完全被证实。
类似的药物还包括P-硫辛酸和维生素E，硫辛酸在德国已被成功的应用于治疗急性疼痛性糖尿病神经病变；
维生素E则被证明可以改善正中神经和胫神经的运动神经元传导速度。
研究表明：
氧化应激在糖尿病微血管并发症的发生机理中发挥一定作用，其可能的途径是通过促进产生活性氧簇（ROS）或阻碍对ROS的消除，这一观点还需更多的研究来证实。
其他一些可以促进神经滋养血管血流的潜在治疗药物有:
前列环素Beraprost、改善Na+-K+-ATP酶活性的磷酸二酯酶药物西洛他唑。
总结：
糖尿病神经病变是患者发生致残、致死的重要发展过程。
早期预测和发现足溃疡、截肢和DPN其他并发症的风险因素能有效防止临床不良后果的产生，减
.少相关的医疗花费。
理想的糖尿病神经病变筛查工具应该能在短时间内为临床提供准确而客观的结果。
检查时间不能过长，结果要可靠，而且应具有良好的敏感性、特异性及预后预测能力。
虽然神经传导检查和组织活检可以帮助我们发现DPN的一些早期改变，但是用这些方法来进行常规筛查却很不实际。
最近，有人应用角膜共聚焦显微镜和一些血浆标志物来评估DPN，使DPN在发展过程中被早期发现更为容易。
使用这些新方法，并结合针对病因的治疗手段可以最终延缓或预防神经病变的发展。
最后，目前大量而有力的证据显示：
应用音叉、电子仪器等进行的临床VPT检查是一种有效的年度并发症筛查方法，能帮助确定风险人群，使患者得到及时的足部治疗和护理，患者教育也能得到及时开展。
表一：
VPT用于糖尿病患者DPN及相关并发症预后评估的临床试验列表
研究者al.al.
设计照
患者糖尿病门诊
患者
险因素
指标
VPT叉检查
参数
值
（OR=40.5;
p<
0.001）溃疡组，NS1and21.1±
13.5V，与
95%
结果
的刻度音叉
NDS
和值
溃疡风险Boultonetal.（1986）（1998）（1990）Abbottetal.（1998）
病例对照前瞻性多中心
149患者；
足病溃疡患者；
康对照。
1035访VPT≥25V
例足溃疡例无溃疡52
例对照214例，随
26周。
例健
例
足溃疡风险每年评估足溃疡发生率
大脚趾VPTLJM基础和每年随访足部检查，
值，
VPT≥25V,OR=10.77LJM,OR=3.57（p<
0.001）保护感觉缺失p<
0.001）风险因素；
多变量分析：
保护感觉缺值≤4；
糖尿病组和对照组的刻度音叉结果分别是5.4±
1.4（p<
0.001）；
SWFandVPT
≥25V=90.0%,83.5%;
NS1,SWF,VPT显著相关。
累计足溃疡发生率VPT疡风险增加
4.0±
1.8versus
=每增加一个单位，溃
96.7%,
是溃疡独立5.6%
（OR=32.5;
85.9%;
；
7.2%
NS1
。
.Maseretal.（1989）
Cohort100例神经病变临床表现与大脚趾震动和温度感觉关系VPT（音叉）；
棉花触觉VPT:
无病变=0.56±
0.16,
可能病变=0.64±
0.19,
确诊病变=0.81±
0.41
（p<
0.001，组间均数比较）
Youngetal.（1994）
前瞻性
随访469例门诊患者，无溃双足VPT<
15V双足16–24V单足VPT>
25V
VPT值判断足溃疡发生风险的有效性大脚趾VPT值足溃疡累计发生率
VPT>
25V组为19.8%（OR=7.99）VPT<
15V组为2.9%（OR=1.21）（p<
0.01）溃疡复发仅限于VPT>
25V组
4年随访发生70例足溃疡。
Laveryet
病例对76例足溃疡足溃疡风大脚趾单变量分析：
截肢病史
.失OR=15.2，截肢病史OR=10.0
Frykbergetal.（1998）
交叉研究251例入选患者进行纵向跟踪，分析足溃疡发生风险足溃疡足底DPN诊断双侧足的SWF单丝两点检查
大脚趾VPT检查。
132例VPT≥25V，足溃疡OR=11.7；
190例SWF≥5.07，足溃疡OR=9.6；
96例Pmax6≥6
kg/cm2，足溃疡OR=3.9。
p<
0.001
多因素分析排除年龄、性别和病程影响后结果依旧。
死亡风险
Coppinietal.（2000）前瞻性观察，Cohort
794例门诊患者死亡预测大脚趾VPTHbA1c
随访14年，201例（23.5%）死亡，年龄修正后的震动感觉阈值VPT是死亡最重要的风险因素。
P<
方法比较
Linigeret
病例对照108例住院患者；
58例足溃疡风险脚趾VPT及刻度音对照组VPT与年龄正相关，p<
0.001；
糖尿病足
.VPT值与刻度音叉度数显著相关r=0.90,p<
0.001。
Coppinietal.（1998）
病例对照405例糖尿病门诊患者，按照1:
3配对分有溃疡/截肢或没有溃疡/截肢两组。
确定足病风险音叉VPTMichigen神经筛查25例（62%）发生足溃疡，14例（3.5%）发生截肢。
两组VPT值分别为：
有并发症组25.5±
10.1V；
无并发症组12.5±
5.7V，p=0.02。
预后判断的敏感性和特异性为：
VPT=70%,72%；
其他临床检查=55%,70%。
Armstrongetal.（1998）
病例对照30例年龄匹配的溃疡患者，和85例健康对照。
感觉筛查方法的敏感性和特异性足趾VPT10点SWF检查
神经症状NS1
敏感性和特异性:
SWForVPT≥25V=110%,76.5%;
SWFandVPT≥25V=88.2%,88.2%;
.≥25V=86.7%,89.4%
Phametal.（2000）
多中心248例门诊患者足溃疡风险常用筛查方法的敏感性和特异性。
NSS，NDS，VPT，SWF，足底压力，关节活动73例患者（29%），95只脚（19%）发生溃疡；
NDS≥5,VPT≥25V,SWF≥10g及足底压力≥6kg/cm2是显著的溃疡风险因素（p<
0.001）；
其敏感性和特异性分别为：
NDS:
92%,43%；
VPT:
86%,56%；
SWF:
91%,34%；
足底压力:
59%,69%。
溃疡发生
Youngetal.（1993）
多中心
交叉试验6487例门诊患者周围神经病变的发病率，年龄，病程NDS，膝反射，震动、针刺觉、脚趾温度。
神经病变发病率为28.5%，20-29岁发病率5%；
70-79岁发病率44.2%。
<
5年病程发病率20.8%；
>
10年发病率36.8%。
平均VPT值
.VPT
Coppinietal.（2001）
随访12年985例门诊神经病变发风险因素大脚趾VPT值78例（19.9%）发生神经病变。
神经病变患者VPT值明显高于无神经病变患者（基线10.4±
0.6Vvs9.4±
0.8V；
终访12.6±
0.45Vvs9.8±
0.8V）。
98.4%的神经病变患者有VPT异常。
Kastenbaueretal.（2001）
随访3.6年187例足溃疡发生率
风险因素基线足检查及连续三年随访，大脚趾VPT<
25V正常，>
25V异常。
基线VPT：
52例升高，135例正常。
随访中10例基线VPT升高患者发生18个足溃疡，其中6例溃疡反复出现。
VPT升高与严重神经并发症高度相关。
注：
VPT，震动感觉阈值；
DPN，糖尿病周围神经病变；
LJM，关节活动受限；
OR，风险概率；
SWF，尼龙单丝；
Pmax6，足底压力≥6kg/cm2；
HbA1c，糖化血红蛋白；
NS1，Texas周围神经病变问卷1项以上神经症状阳性；
NSS，神经症状记分；
NDS，神经无能记
.糖尿病足的研究进展
来源：
广东医学杂志更新时间：
2007-4-25文章录入：
Admin
糖尿病足的研究进展
严励王川
中山大学附属第二医院内分泌科（广州510120）
糖尿病足（diabeticfoot,DF）是糖尿病综合因素引起的足部疼痛、皮肤深溃疡、肢端坏疽等病变总称，是糖尿病常见慢性并发症之一，严重影响患者生活质量，甚至危及患者生命，其防治研究是当今糖尿病领域的热点之一。
1DF的流行病学特点
主要有:
①患病率高。
据报道，美国每年有3%的糖尿病患者发生足部溃疡，成年人中40%的足和下肢溃疡由糖尿病所致［1］。
我院调查了1999～2000年间500例糖尿病住院患者,下肢坏疽者36例，占同期住院患者的72%。
②危害性大。
糖尿病患者下肢截肢率高，其危险性是非糖尿病患者的15～40倍［2］，并且会造成沉重的经济负担。
③治疗难度大。
由于多种因素导致了DF的形成如神经病变、血管病变和感染等，并且其起病隐袭，往往不引起患者的注意，故一旦发生，治疗就非常困难，其中有5％～10％的患者需要行截肢手术，一侧行截肢手术后，另一侧肢体在5年内有50％的可能性也要行截肢术［3］。
DF危害虽大，但却是可预防的。
有研究表明，DF截肢中有50%是可以预防的，当然，当动脉阻塞至一定程度时，截肢将不可避免，但临床上通过加强对有危险因素的糖尿病足的预防性保护和针对性治疗，至少可推迟截肢。
据国外研究发现，仅对糖尿病患者进行多学科的综合护理即可明显减少截肢率和缩短DF患者
1/3的住院时间。
2引发DF的危险因素
引发DF的危险因素主要有神经病变、外周血管病变、感染等。
了解这些危险因素有助于正确地诊断和治疗DF。
21神经病变糖尿病神经病变是最常见的糖尿病慢性并发症之一，有60％～70％的糖尿病患者会发生该病变［4］，病变部位以周围神经最为常见，通常为对称性，下肢较上肢严重，可导致感觉、运动、自主神经功能的受损。
周围神经病变是导致DF最重要的原因之一，80％～85％的DF患者中有神经病变［5］。
感觉受损，使患者失去自我保护机制，易受到外部的损伤，在出现足部病变时也难于早期发现和及时就诊。
运动神经病变可使患者本体感觉受损，足部肌肉萎缩，肌肉间失去平衡，从而足部正常结构破坏，在足部受力时易形成异常受力点，最后导致溃疡的形成。
自主神经病变使皮肤干燥，易皲裂，为细菌的侵入创造条件。
22外周血管病变糖尿病患者发生外周血管病变的机率比非糖尿病患者高4倍，并且起病早，进展快，病情较严重，它随着患者的年龄及病程的增长而增加［4］。
血管病变的严重程度是决定伤口能否愈合及是否需要截肢及决定截肢平面的主要因素，有研究表明大约50％的截肢患者有外周血管病变［6］。
病变多广泛累及肢体远端，特别是膝盖以下。
血管病变使组织不能获得足够的氧气及营养物质，不能及时地排出代谢废物及使治疗药物不能有效地到达病变部位。
23感染糖尿病患者不但糖代谢异常，而且白细胞功能和细胞免疫受损。
由于神经病变和外周血管病变的存在，微小的创伤即可引起微生物的侵袭和感染，并且感染易于扩散。
感染可以是浅表的也可以是广泛深层的。
有研究表明糖尿病患者中85％的低位截肢是由于严重的足部感染导致的。
并且，同非糖尿病患者相比，同样的足部感染
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