CFDI官方100问答Word文件下载.docx
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4、标题：
是否需要专线生产2019-12-18
老师您好！
请教，氟维司群注射液——雌激素作用的有效和特异性抑制剂，是否需要专线生产？
5、标题：
实验记录、使用记录等操作者签字规范性问题咨询2019-12-18
实验记录与使用记录，操作者使用名字首字母缩写进行签字（例如：
李强，签字：
LQ），但签名字迹已在质量部与人力资源部备案，请问现场核查时是否可以接受？
如不能，应采取何种补救措施？
敬盼您的回复，谢谢！
签字应当能使相关的活动或数据归属至人，保证相关记录内容真实、可追溯。
6、标题：
关于注册申报时工艺验证批次的检验问题2019-12-16
老师:
您好请问原料药注册申报的工艺验证期间，生产企业是否可以将中间体检验以及成品检验的所有项目均委托其他单位检测？
工艺验证批次的稳定性研究也委托其他单位考察？
现场检查是否会被接受？
申请人应当具有质量控制能力，质量控制实验室的人员、设施、设备应当与产品性质和生产规模相适应。
企业通常不得进行委托检验，确需委托检验的，应当按照药品GMP第十一章中委托检验部分的规定，委托外部实验室进行检验，但应当在检验报告中予以说明，并在申报资料中明确说明。
7、标题：
药品GMP认证2019-09-19
新的药品管理法于今年12月1日实施，那么，在12月1日前（含11月30日）药品GMP证书到期的企业是否需要进行药品GMP再认证？
请老师在百忙中给予回复为盼，谢谢！
新修订的《药品管理法》自2019年12月1日起施行，请关注相关法规、规章及国家局的规范性文件等内容，以正式发布的文件为准。
8、标题：
医疗器械境外核查场地主文件文字性变更是否需要向核查中心重新提交？
2019-09-17
我们是一家进口体外诊断试剂公司，今年10月份药监局要去我们境外工厂进行现场核查，我司已经提交场地主文件，目前由于场地主文件中涉及到的一些SOP号发生了更新以及其他一些文字性变化，比如“manufacturinglab”生产实验室）变为“manufacturingarea生产区域）。
请问：
是否需要重新提交场地主文件或者变更申请给核查中心？
非常感谢您的帮助！
您好，如已提交的现场主文件涉及多处实质变化，可后续提交一份修订说明并盖章确认。
9、标题：
原辅包和制剂关联审评政策下，原料药的销售问题。
2019-09-16
老师您好：
请问，原辅包和制剂关联审评政策下，原料药企业新开发的原料药产品是否可销售给仿制药企业用于制剂研发？
对于进口未获得批准文件的原料药用于制剂研发的操作，是有文件《国家食品药品监督管理总局关于研制过程中所需研究用对照药品一次性进口有关事宜的公告（2016年第120号）》支持的。
但对于国产未获批准文件的原料药用于制剂研发，有哪个文件支持呢？
谢谢解答。
10、回复：
建议向药品注册管理部门咨询。
感谢您对我中心的关注！
标题：
GMP认证2019-09-16
新的《药品管理法》于今日上午表决通过，定在2019年12月1日实施，对于GMP认证这块，企业还需要申报GMP认证吗？
例如我司现在有一新药拿到了药品注册批件，准备近期申报GMP认证。
时间刚好在2019年12月-2020年1月左右。
我司现在是继续申请GMP认证，还是自行确认符合GMP要求直接生产？
11、标题：
生物相容性检测2019-08-30
请问需要灭菌的产品的生物相容性评价是使用未灭菌的产品还是灭菌的产品进行？
还是都可以？
生物相容性评价为产品注册过程中开展，请咨询国家药监局医疗器械技术审评中心。
12、标题：
医疗器械注册检验项目2019-08-30
1.医疗器械注册单元包括注射器，注射器是外购已获得CE证产品，产品技术要求中是否可不包括注射器检验项目（注射器用途未变）？
2.医疗器械注册单元包括注射器，注射器是外购已获得国内注册证产品，产品技术要求中是否可不包括注射器检验项目（注射器用途未变）？
3.医疗器械注册单元包括注射器，注射器是外购已获得国内注册证产品，产品技术要求中包括注射器检验项目，实际不进行检测是否可行？
以上3个问题，涉及产品技术要求和注册检验问题，均为医疗器械产品注册有关内容，请咨询国家药监局医疗器械注册司和医疗器械技术审评中心。
13、标题：
关于医疗器械研发与生产转换2019-08-30
老师，你好！
我公司是一家进入医疗器械注册人试点的企业。
目前的产品是体外诊断试剂及配套有源设备。
在研发与生产转换中遇到了问题。
问题1.在实行注册人制度过程中，出于保密的原因，对于产品的主要原材料，是否可以由注册申请人购买后，更改标签信息后，发往受托生产企业质检？
问题2.产品组份校准品、质控品的原料存在从人源性材料（非血液）中纯化的抗原，则这校准品、质控品的生产是否必须要在万级车间中进行？
问题3.在研发中使用到了血清样本，则相关的试验条件需要达到什么要求？
问题1:
医疗器械产品研发与生产，均应符合《医疗器械监督管理条例》、《医疗器械注册管理办法》、《医疗器械生产质量管理规范》等法规要求，具体针对二类或三类产品注册问题，请咨询所在省市或国家医疗器械技术审评部门。
问题2：
校准品、质控品的生产均应符合《医疗器械生产质量管理规范》、《医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂附录》的有关要求。
问题3：
产品研发过程中的试验、生产条件等，应参照《医疗器械生产质量管理规范》、《医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂附录》等相关法规要求执行。
14、标题：
粘合剂含荧光物质2019-08-30
按照国家要求聚氯乙烯（PVC）原料制成的输液输血器具不得含有荧光剂，我司已对PVC粒料及制品进行控制，确保其不含有荧光剂。
我司在与主流输液输血器具自动化线供应商以及医用粘合剂供应商对接时，对方均反馈自动化线检测导管与接头粘接效果设计原理为使用含荧光剂粘合剂连接导管与接头，然后通过检测粘接部分荧光分布情况评判是否充分粘合。
同时医用粘合剂供应商（乐泰）可提供该粘合剂生物相容性报告等研究资料。
请问我们是否可采纳自动化线供应商以及粘合剂供应商建议，使用含荧光剂粘合剂，粘合导管和接头。
请符合国家医疗器械有关规定和相关标准要求，关于产品粘接等具体要求可进一步咨询国家药监局医疗器械技术审评中心。
15、标题：
二部部分辅料无微生物限度检测要求，按照四部要求是否仍要检测？
2019-08-27
中国药典2015版四部，通则0251药用辅料，药用辅料的微生物限度应符合所应用制剂的相应要求。
通则1107非无菌药品微生物限度标准，表3非无菌药用原料及辅料的微生物限度标准。
如果在中国药典二部的各品种项下，无微生物限度标准的，是不是必须按照四部通则规定？
关于中国药典的执行标准问题，建议向国家药典委员会咨询。
16、标题：
参比制剂发票问题咨询2019-08-27
我们选择的参比制剂在国外上市，用于药学质量对比研究的参比制剂没有进行一次性进口，是在国外直接采购的，发票为药店购物票（等同于上市国家的发票），这种情况，提供国外发票是否能证明参比制剂的来源是有效的。
根据《总局关于发布仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则等4个指导原则的通告》（2017年第77号）附件1仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则，现场检查确认研究用参比制剂需要有明确的来源及来源证明，如购买发票、赠送证明等。
申请人应将参比制剂的来源证明保存完整备查。
17、标题：
通过一致性评价的品种需进行原辅料供应商变更2019-08-26
我想咨询一下：
通过一致性评价的品种如果需进行原辅料供应商的变更，企业需采取哪些变更控制措施？
目前有无相应的法规政策或指导原则指导企业开展相应的变更控制工作？
盼复，谢谢！
药品GMP对变更控制有明确的要求，药品生产企业应当按照药品GMP执行。
企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。
需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。
另外，为规范和指导已上市化学药品的生产工艺变更研究，原食药监总局2017年发布了《已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则》，该原则中未涉及的变更事项，仍按照2008年《已上市化学药品变更研究的技术指导原则
（一）》开展变更研究。
18、标题：
药品GSP证书复检期间可以经营吗2019-08-21
药品GSP证书复检期间可以经营吗
依职能，建议向属地药品监督管理部门咨询。
19、标题：
D级洁净区除尘问题2019-08-16
我们是口服固体制剂车间，车间设计是各产尘间（粉碎过筛、制粒干燥、整粒总混和压片）均有直排，实际操作过程只有少量粉尘，是否可以用直排方式除尘，而不用加装单独的除尘设施？
《药品生产质量管理规范》第一百九十七条规定“生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染”，第一百九十八条规定“应当定期检查防止污染和交叉污染的措施并评估其适用性和有效性”。
企业应当根据具体生产操作、设备设施等情况，采取适当的措施控制交叉污染的风险，并评估其适用性和有效性。
20、标题：
药用辅料的微生物限度检验与否？
2019-08-16
中国药典2015版四部，通则0251药用辅料，规定药用辅料的微生物限度应符合所应用制剂的相应要求。
通则1107的表三也规定了非无菌药用原料及辅料的微生物限度标准。
如果在中国药典二部的各品种项下，无微生物标准的，是不是必须按照四部通则规定？
关于中国药典的执行标准问题建议向国家药典委员会咨询。
21、标题：
企业内控标准2019-08-16
尊敬的老师您好，我们依据药典标准制定企业内控标准，描述需要完全一致吗，比如药典用大写的M，企业内控标准用小写的m，今后在申报资料中也用小写的m，这是允许的吗？
尽管从您的提问中看不出字母M的具体含义，但原则上质量标准应当采用标准的文字表达，如果企业标准依据中国药典制定，通常其描述应当与中国药典保持一致。
涉及申报资料的有关问题，建议向药品注册管理部门或审评部门咨询。
22、标题：
不同规格药品批量划分2019-08-14
背景：
有一口服速释片剂，大规格和小规格为等比制剂。
问题1：
验证批及商业批是否可按照大规格和小规格一起湿法制粒、总混后，再根据各自的片重、片型进行压片。
如果商业批可这样操作，请问今后是否必须以这样的形式进行生产，是否可更改为单个规格？
需要进行其他补充验证吗？
首先，应当按照批准的生产工艺组织生产。
关于验证，药品GMP确认与验证附录第二十一条规定，采用新的生产处方或生产工艺进行首次工艺验证应涵盖该产品的所有规格。
第二十二条规定，工艺验证批的批量应当与预定的商业批的批量一致。
企业首次工艺验证应当根据产品上市批量对所有规格产品进行验证。
23、标题：
关于原料药批量放大2019-08-14
请问原料药（已批准上市）批量放大（如：
5kg/批放大为10kg/批）是否需要报补充申请，原生产工艺路线、工艺参数，投料比等均未发生变更，但会涉及设备大小变更（设备材质、设备原理不变）。
产品批量放大首先应根据相关变更技术指导原则开展研究工作，按照药品注册相关法规和要求申报。
涉及补充申请等事项，建议向药品注册管理部门咨询。
24、标题：
无菌制剂无菌检测的环境要求2019-08-14
无菌制剂做无菌检验项目时：
2010版药典要求环境是C+A;
2015版药典要求环境是B+A;
2020版药典快实施了，不知是否有改变！
个人认为环境C+A更能检测产品的无菌性，接近医院使用的环境，这样理解是否正确！
25、回复：
药典标准的问题，建议向国家药典委员会咨询。
有关原料药生产设备的清场的咨询2019-08-14
GMP194条：
每次生产结束后应当进行清场，确保设备和工作场所没有遗留与本次生产有关的物料……。
197条：
生产开始前应当进行检查，确保设备和工作场所没有上批遗留的产品、文件或与本批产品生产无关的物料......。
原料药附录33条：
同一中间产品或原料药的残留物带入后续数个批次中的，应当严格控制。
带入的残留物不得引入降解物或微生物污染，也不得对原料药的杂质分布产生不得影响。
为了控制粉尘扩散和降低劳动强度，原料药生产洁净区使用的设备在操作过程是全封闭操作，出料时设备内部的产品难以出干净，有约1~3的产品残留在设备内部。
请问在同一产品联系生产上下批之间是否允许有上批产品残留（与194和197条有冲突），批间只对设备外部和周围进行小清场？
当然前提是按原料药附录33条的要求进行评估。
假如不可以有产品残留的话，如何理解原料药附录33条？
企业可根据产品及工艺特点设计清洁方式、清洁频率，因原料药的特殊性质，同一中间产品或原料药可以残留到后续批次中，但应按规范要求进行充分研究和控制，确保不对后续产品造成不良影响，并提供相关证据。
26、标题：
一致性评价时，以中试批做注册批，中试物料的检验需要在GMP体系中进行吗？
研发单位能否进行检测？
2019-08-08
注册批物料的生产、检验等过程等均应符合药品GMP的要求。
27、标题：
甘露醇药用辅料标准咨询2019-08-08
老师您好，我们的药品有使用甘露醇作为辅料，但在中国药典四部辅料中未收载，而是收载在二部中，类别未脱水药。
请问老师我们是否必须遵循二部甘露醇的标准进行检验？
该品种在初始申请的时候报的辅料为参考USP标准制定。
还是我们要继续采用USP标准？
谢谢
有关质量标准、注册申报要求的问题，建议向标准管理部门和审评部门咨询。
感谢您对我中心的关注。
28、标题：
临床试验用药物2019-08-08
老师，您好。
有以下问题想向您请教：
1.《药品注册管理办法》中，对于用于临床试验的药物的制备，生产车间满足GMP条件即可。
并不要求制备车间一定通过GMP认证。
但是《化学药品新注册分类申报资料要求》（试行）：
（2016年第80号2016年5月4日发布）中规定，注册分类1、2、3类证明性文件：
（1）申请人机构合法登记证明文件（营业执照等）、《药品生产许可证》及变更记录页、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件，需要GMP证书复印件。
请问按照那个标准执行？
根据《药品注册管理办法》，临床试验用药物应当在符合《药品生产质量管理规范》的车间制备。
应按照《药品生产质量管理规范》的要求组织生产，临床试验用药物的特殊要求可参考2018年7月12日国家药品监督管理局发布的《临床试验用药物生产质量管理规范（征求意见稿）》。
药品注册申报资料的相关要求建议向药品注册管理有关部门咨询。
29、标题：
新药片剂工艺中使用到并最终去除的溶剂要求2019-08-08
尊敬的审核查验中心老师：
我司有1个化药一类片剂品种，在包衣混悬液中选用乙醇作为溶剂，且在工艺中将最终被除去。
我们认为这种情况下乙醇不是制剂的最终成分，仅为工艺需要，可以视为非药用辅料，即不需要符合中国药典中关于辅料乙醇的要求（即非药用级别），也无需选择在CDE辅料平台备案的厂家。
此外，乙醇在产品中的残留量应以中国药典0861或ICHQ3C作为限度要求。
请问这种理解是否正确？
是否可以采用食品级乙醇？
乙醇的资质需要提供哪些？
请老师给些建议。
药用辅料应当符合相关的标准要求，以保证产品质量。
具体建议向药品审评部门咨询。
30、标题：
参比制剂合法来源问题咨询2019-08-08
老师：
我公司有一个化学仿制药一致性评价品种，属于二类精神药品，自行从国外购买的参比制剂，没有办理进出口许可证，但有合同协议、发票、包装标签、说明书、实物等。
请问，在现场核查过程中是否存在不合法的问题，谢谢！
31、标题：
关于医疗器械退货区设置问题。
2019-08-07
我司属于三类有源医疗器械，最近内审中有人提出退货区顾客退回的产品不应都属于不合格品（有些是顾客无理由退回的，从质量方面来看，是属于合格品），且不应当贴上不合格品标签，所以退货区应当增加一个合格区。
请问是否有这样的法规予以支持
《医疗器械生产质量管理规范》第十七条规定：
“仓储区应当能够满足原材料、包装材料、中间品、产品等的贮存条件和要求，按照待验、合格、不合格、退货或者召回等情形进行分区存放，便于检查和监控。
”产品退货区如何管控,企业可按照要求制定相应规定。
32、标题：
冻干制剂无菌工艺模拟试验的培养基选择2019-06-24
中心老师，您好！
冻干制剂冻干结束时基本为真空状态下压塞后轧盖，请问在无菌工艺模拟试验时是选择需氧胰酪大豆胨液体培养基（TSB），还是选择厌氧硫乙醇酸盐液体培养基（FTM）呢？
谢谢回复！
1、冻干过程的进箱、冻干、出箱操作是冻干制剂无菌工艺一部分，因此应在无菌工艺模拟试验中模拟产品的冻干操作过程。
冷冻可能使培养基捕获的微生物受损，影响其生长，因此方案设计时应给予考虑和评估。
如影响明显，则不推荐模拟冷冻过程。
模拟冻干时，必须考虑真空度、维持时间及温度。
一定温度下的真空度会使培养基沸腾，应避免这种情况的发生。
2、模拟冻干操作过程有以下两种模式，企业应基于风险评估设计模拟的方式。
一是缩短维持时间模式。
即培养基灌装到容器中，半压塞，将容器转移至冻干机内,在冻干机箱体内部分抽真空，维持真空状态的时间短于实际冻干周期，然后箱体破空（可依据产品特性设计破空次数），在冻干机内完全压塞。
应当有预防性措施确保培养基保持在有氧状态以免阻碍微生物生长的情况发生。
此模式关注了风险最大的装载和压塞操作，但模拟冻干的时间较短，可能导致污染风险低于正常生产。
二是全程维持时间模式。
即培养基灌装到容器中，半压塞，将容器转移至冻干机内,模拟正常的生产的冻干时间，在冻干机箱体内全部或部分抽真空，箱体破空，在冻干机内完全压塞，转移至下道工序密封。
此种模式为全程模拟，和实际生产一致。
但应关注长时间真空可能导致培养基水分挥发过度，可能降低微生物回收率，且较为费时。
因此，按照产品是否在严格的厌氧条件下操作来选择培养基，无菌操作在严格的厌氧环境中进行时（即氧气浓度低于0.1%），应考虑采用厌氧培养基，如硫乙醇酸盐液体培养基（FTM），其余可正常选用TSB培养基进行。
冻干产品可在冻干模拟中部分抽真空，然后破空完全压塞。
33、标题：
工艺变更的一致性评价问题2019-06-24
您好，请问如果原料药工艺变更的话，后续制剂的一致性评价还需再做一遍吗？
或者是有没有需要再做一致性评价的明确标准？
请咨询药品审评部门。
34、标题：
药用辅料企业内控标准制定2019-06-24
公司需要检验一批用于生产口服固体制剂的微晶纤维素，最终的固体制剂会在中国和美国同时申报注册，那这批微晶纤维素内控的微生物限度标准，是不是需要同时符合中国药典四部药用辅料中微晶纤维素的要求以及USPMonograph中微晶纤维素的要求呢？
现在USP和中国药典对口服固体制剂的微生物限度的检测项目相同，都是需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数，大肠埃希菌，中国药典四部药用辅料中微晶纤维素的检测项目也是需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数，大肠埃希菌，但是USP中除了这三个检测项目外，还有金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、沙门菌。
因为我一般认为药用辅料的微生物限度标准参考制剂的标准就可以了，想咨询一下使用微晶纤维素生产的制剂只检测三个项目，那微晶纤维素还需要检测金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、沙门菌吗
用于国内制剂申报的微晶纤维素微生物限度应符合《中国药典》要求，用于国外制剂申报的微晶纤维素质量标准请咨询申报国。
35、标题：
肿瘤药物临床试验中因疾病进展导致的死亡是否需要报告SAE2019-06-17
查验中心在中国新药杂志2019年第28卷第8期发表了文章“从药物临床试验数据核查看申办者的职责履行情况”。
其中描述有“2.4.1方案设计不符合法规要求方案设计违反相关法规要求，如某抗肿瘤药物方案规定:
试验期间出现因疾病进展而导致的死亡不属于SAE，无需报告。
在现场核查中，发现该试验多例死亡SAE漏报”，根据文章内容是否可以理解为：
抗肿瘤药物临床试验过程中发生的因疾病进展而导致的死亡也应属于SAE，需要报告？
还是因疾病进展而导致的死亡不需要报告，但研究者需要明确死亡的原因确定为死亡进展，如果不能明确的应该报告SAE？
谢谢！
根据我国现行GCP对SAE的定义“临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件”，试验期间不管是何种原因导致的死亡都属于SAE，都需要报告。
如果抗肿瘤
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