LC16高效液相色谱仪验证实施方案.docx
《LC16高效液相色谱仪验证实施方案.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《LC16高效液相色谱仪验证实施方案.docx(14页珍藏版)》请在冰点文库上搜索。
LC16高效液相色谱仪验证实施方案
LC16高效液相色谱仪验证实施方案
————————————————————————————————作者:
————————————————————————————————日期:
高效液相色谱仪验证方案
1.0概述
根据质量控制的要求,为满足分析检测工作的需要,我司新购高效液相色谱仪一台。
本仪器由LC-16高效液相色谱仪溶液传输单元,UM4800蒸发光散射检测器,C18色谱柱,色谱工作站及其它配套设备组成。
本仪器主要用于成品含量测定、鉴别,有关物质测定。
按照GMP规范和我司《验证管理规程》要求,对该仪器进行验证。
2.0验证目的
2.1确认目前的实验室环境能够满足该仪器的使用,仪器的运行、性能符合相应的要求。
2.2确认该仪器能够满足我司日常分析检测工作的需要。
3.0适用范围
本方案适用于LC-16高效液相色谱仪的验证。
4.0验证小组成员
组长:
邓忠志
组员:
邓红梅唐小曼
5.0职责
5.1检验小组职责:
姓名
职责
邓忠志
负责验证方案起草,按要求组织验证工作,测试数据分析总结,提交验证报告。
邓红梅
样品处理及仪器操作,记录实验结果,协助组长完成验证。
唐小曼
验证过程的复核工作。
5.2QA负责验证方案的审核和监督实施,验证报告的审核及验证的组织协调工作。
5.3质量负责人负责验证方案的审批,验证报告的评定。
相关技术支持及本次验证过程参与人员的培训工作。
6.0参考文件
序号
文件名称
文件编号
版本
1
验证总计划
2
设备管理规程
212Rev.00
00
3
计量器具管理规程
211Rev.00
00
4
LC-16高效液相色谱仪标准操作规程(草案)
-
草案
5
偏差处理管理规程
6
验证管理规程
501Rev.01
01
7
变更管理规程
834Rev.00
00
8
人员培训和考核管理规程
101Rev.00
00
7.0进度计划:
2016年11月10日,完成人员培训工作;
2016年11月11日至11月14日,完成安装确认及运行确认工作;
2016年11月15日至11月16日,完成性能确认及适用性预实验工作;
2016年11月17日进行数据分析汇总,完成验证报告
8.0测试项目
8.1人员培训确认
目的:
确认所有参与方案实施的人员经过验证活动培训。
程序:
对方案实施人员进行LC-16高效液相色谱仪验证方案培训,并由培训人对培训效果进行评价。
方案实施人员熟悉LC-16高效液相色谱仪构造和运行,并填写培训记录。
可接受标准:
所有方案实施人员已经过LC-16高效液相色谱仪验证方案培训,培训效果合格。
所有方案实施人员熟悉LC-16高效液相色谱仪构造和运行,培训记录存在。
测试报告:
测试结果填写在测试报告1《人员培训确认》表内,如有偏差记录在偏差报告中。
8.2测试仪器仪表校准确认
目的:
确认测试使用仪器仪表均经过校准,且在有效期内。
程序:
检查校正所用仪器仪表的校准证书,记录仪器仪表名称、型号、编号、校准日期及下次校准日期。
记录检查结果。
可接受标准:
测试所用仪器仪表均经过校准,且在有效期内。
测试报告:
测试结果填写在测试报告2《测试仪器仪表校准确认》表内,如有偏差记录在偏差报告中。
8.3安装确认
8.3.1仪器基本信息确认
目的:
确认仪器型号、仪器各部件、生产厂家与采购订单及装箱单一致。
程序:
检查仪器型号、仪器各部件是否与生产厂家、采购订单及装箱单一致。
可接受标准:
仪器型号、仪器各部件、生产厂家与采购订单及装箱单一致。
测试报告:
测试结果填写在测试报告3《仪器基本信息确认》表内,如有偏差记录在偏差报告中。
8.3.2仪器相关资料及存放地点确认
目的:
确认仪器相关资料完整,存放地点明确。
程序:
依据测试报告4《仪器相关资料及存放地点确认》的列表,逐项检查各个资料是否完好,填写存放地点。
可接受标准:
仪器相关资料完整,存放地点明确。
测试报告:
测试结果填写在测试报告4《仪器相关资料及存放地点确认》表内,如有偏差记录在偏差报告中。
8.3.3仪器安装环境确认
目的:
确认仪器的安装环境符合要求。
程序:
依据测试报告5《仪器安装环境确认》的列表,逐项检查各个项目,填写检查情况。
可接受标准:
检查结果符合测试报告5《仪器安装环境确认》列表中的要求。
测试报告:
测试结果填写在测试报告5《仪器安装环境确认》表内,如有偏差记录在偏差报告中。
8.4泵流量准确度和稳定性测试
目的:
确认泵流量的准确度和稳定性。
程序:
1>系统不接色谱柱,直接通过两通连接,用纯化水作为流动相,通过管路冲洗系统,使系统中充满纯化水。
2>准备一个容量瓶,记录其重量,精确到万分之一。
3>断开两通,设置泵流速为0.5ml/min、1.0ml/min、1.5ml/min,待有水稳定流出后,用容量瓶接取流出的纯化水,同时进行计时,采集样品5分钟。
4>称量带有纯化水的容量瓶.
5>重复测试3次。
6>根据当时温度下的纯水密度,折算出水的体积,进而得到泵流量的数值,精确到万分之一。
7>根据下面公式分别计算泵流量设定值误差和流量稳定性误差。
Ss=(Fm-Fs)/Fs*100%
Sr=(Fmax-Fmin)/F*100%
Fm=(W2-W1)/ρt
Fm为流量实测值(ml/min)
W2为容量瓶+流动相的重量(g)
W1为容量瓶的重量(g)
Fs为流量设定值(ml/min)
ρ为实验温度下流动相的密度(g/cm3)
t为收集流动相的时间
Fmax同一组测量中流量最大值(ml/min)
Fmin同一组测量中流量最小值(ml/min)
F同一组测量值的算术平均值(ml/min)
可接受标准Ss≤2%,Sr≤2%
测试报告:
测试结果填写在测试报告6《泵流量准确度和稳定性测试》表内,如有偏差记录在偏差报告中。
8.5泵流量精确度测试
目的:
确认泵流量的精确度。
程序:
1>系统不接色谱柱,直接通过两通连接,用纯化水作为流动相,通过管路冲洗系统,使系统中充满纯化水。
2>准备一个容量瓶,记录其重量,精确到万分之一。
3>断开两通,设置泵流速为1.0ml/min待有水稳定流出后,用容量瓶接取流出的纯化水,同时进行计时,每10分钟称取一次,共采集样品6次。
4>称量带有纯化水的容量瓶.
5>根据当时温度下的纯水密度,折算出水的体积,进而得到泵流量的数值,精确到万分之一。
6>计算6次结果的值。
可接受标准RSD<=1%
测试报告:
测试结果填写在测试报告7《泵流量精确度测试》表内,如有偏差记录在偏差报告中。
8.6柱温箱准确度与稳定性测试
目的:
确认柱温箱控温的准确度与稳定性。
程序:
将温度探头放置于柱温箱中,设置柱温箱分别为20℃、35℃和45℃,然后根据程序开始升温。
待温度稳定后,记录温度与时间,并开始计时,每隔10分钟进行一次记录,共记录6次数据。
计算算术平均值,设定值与平均值的误差ΔT代表了柱温箱控温的准确度,测试数值中的最大值和最小值之差代表了柱温箱控温的稳定性。
可接受标准:
柱温箱控温的准确度不超过±1%
柱温箱控温的稳定性不超过±1℃
测试报告:
测试结果填写在测试报告8《柱温箱准确度与稳定性测试
》表内,如有偏差记录在偏差报告中。
8.7蒸发光检测器基线漂移测试
目的:
确认蒸发光检测器的基本性能。
程序:
系统不接色谱柱,直接通过两通连接,用90%的水和10%甲醇溶液作为流动相,设定泵的流速为1ml/mim,调节载气流速为3L/min,设定漂移管温度40℃,待系统基线平稳后,采集基线图谱30min,测量基线漂移。
可执行标准:
漂移<1.0mv/h
测试报告:
将采集的基线图谱打印下来,附在测试报告9《蒸发光检测器基线漂移测试》内,如有偏差记录在偏差报告中。
8.8系统重复性测试
目的:
确认高效液相系统样品分析的重复性
程序:
在仪器稳定后,选用浓度为5mg/l的葡萄糖水溶液作为校准物质,进样量为20μL,采用相同的条件重复测量6次,计算6次的保留时间和峰面积的相对标准偏差,得到仪器定性与定量重复性数据。
可接受范围:
RSD≤2%
测试报告:
测试结果填写在测试报告10《系统重复性测试》表内,如有偏差记录在偏差报告中。
8.9适用性预试验
目的:
确认高效液相系统适用单硫酸卡那霉素检测。
程序:
按照《中国药典2015年版一部》硫酸卡那霉素品种正文相下的规定,进行系统适用性实验。
可接受标准:
分离度>5
测试报告:
将图谱及分析结果附在测试报告11《适用性预试验》内,如有偏差记录在偏差报告中。
9、异常情况处理程序
验证过程应严格按照本验证方案执行,如有检测结果偏离标准要求时,应做偏差调查,并重新检测。
验证方案在实施过程中如需修改,应有明确理由并经质量负责人批准后方可更改。
所有异常情况及处理过程均应记录备案。
10、再验证周期
验证小组负责起草再验证周期。
11、验证结论及评价
验证小组根据验证情况对验证结果进行综合评审,做出验证结论,提交验证报告。
测试报告1人员培训确认
目的
确认所有参与方案实施的人员经过验证活动培训。
程序
1.对方案实施人员进行高效液相色谱仪性能确认方案培训,记录方案名称、方案编号、版本号、并由培训人根据《培训SOP》对方案实施人员培训结果进行评价。
2.方案实施人员熟悉LC-16高校液相色谱仪构造和性能,并填写培训记录。
可接受标准
1.所有方案实施人员已经过LC-16高效液相色谱仪性能确认方案培训,培训效果合格。
2.所有方案实施人员熟悉LC-16高效液相色谱仪构造和性能,培训记录存在。
序号
姓名
部门
培训效果确认
培训记录
1.
邓忠志
质检部
□合格□不合格
□有□无
2.
邓红梅
质检部
□合格□不合格
□有□无
3.
唐小曼
质检部
□合格□不合格
□有□无
4.
佟凤
质保部
□合格□不合格
□有□无
结论:
检查人:
日期:
复核人:
日期:
测试报告2测试仪器仪表校准确认
目的
确认测试使用仪器仪表经过校准,且在有效期内。
程序
1.记录LC-16高效液相色谱仪测试用仪器仪表名称、编号、型号、用途、校准证书标号、校准日期以及下次校准日期。
并检查是否能够追溯到中国国家计量基准。
2.复印检查过的校准证书,签上姓名和日期,附在报告中。
可接受标准
测试用仪器仪表均经过校准,且在有效期内。
用于校准的计量标准能够追溯到中国国家计量基准。
序号
仪器仪表名称
编号
型号
用途
校准证书标号
校准日期
下次校准日期
结果
1.
□合格
□不合格
2.
□合格
□不合格
3.
□合格
□不合格
4.
□合格
□不合格
5.
□合格
□不合格
结论:
检查人:
日期:
复核人:
日期:
测试报告3仪器基本信息确认
部件
型号
生产厂家
检查结果
泵单元
LC-16输液泵
岛津
进样器
7725i手动进样器(带位置开关及20μ定量环);SGE100μl微量进样针(带岛津LOGO)
岛津
手持控制器
PanelforLC-16
岛津
色谱柱
C18色谱柱
岛津
色谱工作站
LabSolutionsEssentia-Lite软件包
岛津
蒸发光检测器
UM4800
上海通微
柱温箱
AT-330
国产
空气发生器
XWK
天津津分
结论:
检查人:
日期:
复核人:
日期:
测试报告4仪器相关资料及存放地点确认
名称
是否完好
存放地点
LC-16高效液相色谱仪溶液传输单元使用说明书
CBM-20Alite系统控制器使用说明书
LabSolutionsEssentia安装手册
LC-16合格证明书
CBM-20Alite合格证明书
LabSolutionsEssentia合格证明书
UM4800蒸发光散射检测器使用说明书
UM4800蒸发光散射检测器合格证书
XWK-全自动空气发生器说明书
结论:
检查人:
日期:
复核人:
日期:
测试报告5仪器安装环境确认
项目
要求
检查情况
存放地点
应无强震动源,无强电磁场,无明火,无腐蚀性气体,通风良好,远离热源
温度
4-35℃且室内温度波动幅度<2℃
相对湿度
20%-85%
电源电压
AC220V-230V50-60Hz接地有断电保护装置
结论:
检查人:
日期:
复核人:
日期:
测试报告6泵流量准确度与稳定性测试
目的
该测试用以确认泵流量控制的准确度与稳定性
程序
1>系统不接色谱柱,直接通过两通连接,用纯化水作为流动相,通过管路冲洗系统,使系统中充满纯化水。
2>准备一个容量瓶,记录其重量,精确到万分之一。
3>断开两通,设置泵流速为0.5ml/min、1.0ml/min、1.5ml/min,待有水稳定流出后,用容量瓶接取流出的纯化水,同时进行计时,采集样品5分钟。
4>称量带有纯化水的容量瓶.
5>重复测试3次。
6>根据当时温度下的纯水密度,折算出水的体积,进而得到泵流量的数值,精确到万分之一。
7>根据下面公式分别计算泵流量设定值误差和流量稳定性误差。
Ss=(Fm-Fs)/Fs*100%Sr=(Fmax-Fmin)/F*100%Fm=(W2-W1)/ρtFm为流量实测值(ml/min)Fs为流量设定值(ml/min)
W2为容量瓶+流动相的重量(g)W1为容量瓶的重量(g)ρ为实验温度下流动相的密度(g/cm3)t为收集流动相的时间
Fmax同一组测量中流量最大值(ml/min)Fmin同一组测量中流量最小值(ml/min)F同一组测量值的算术平均值(ml/min)
可接受标准
Ss≤2%,Sr≤2%。
实验序号
W1(g)
W2(g)
W2-W1(g)
ρ(g/cm3)
Fm(ml/min)
F(ml/min)
Ss
Sr
1
2
3
结论:
操作人:
日期:
复核人:
日期:
测试报告7泵流量精密度测试
目的
该测试用以确认泵流量控制的精密度。
程序
1.系统不接色谱柱,直接通过两通连接,用纯化水作为流动相,流速设置为1.0ml/min。
2.准备一个容量瓶,记录其重量,记录为1,精确到万分之一。
3.断开两通,待有水流稳定流出后,用容量瓶接取流出的纯化水,同时进行计时,每10分钟称取一次,共采集样品6次。
4.根据当时温度下的纯水密度,折算出的体积V,进而得到泵流量的数字,精确到万分之一。
5.计算6次结果的值。
可接受标准
RSD≤1%。
序号
次数
10分钟收集量(g)
水温(℃)
ρ(g/cm3)
折算后体积(ml)
实际每分钟流量
(ml/min)
RSD
1
第一次
2
第二次
3
第三次
4
第四次
5
第五次
6
第六次
结论:
操作人:
日期:
复核人:
日期:
测试报告8柱温箱准确度与稳定性测试
目的
该测试用以确认柱温箱的准确度与稳定性。
程序
1.将温度探头放置于柱温箱中,设置柱温箱分别为20℃、35℃和45℃,然后根据程序开始升温。
2.待温度稳定后,记录温度与时间,并开始计时,间隔10分钟进行一次记录,共记录6次数据(包括开始数据)。
3.计算算术平均值。
设定值与平均值的误差为△,△代表了柱温箱控温的准确度。
测试数值中的最大值和最小值之差Tc,代表了柱温箱控温的稳定性。
可接受标准
△T不超过±1%
Tc不超过±1℃
序号
温度设定值
第一次(℃)
第二次(℃)
第三次(℃)
第四次(℃)
第五次(℃)
第六次(℃)
平均值(℃)
△T
Tc
1.
20℃
2.
35℃
3.
40℃
结论:
操作人:
日期:
复核人:
日期:
测试报告9蒸发光检测器基线漂移测试
测试报告10系统重复性测试
序号
保留时间
峰面积
1
2
3
4
5
6
RSD
结论:
操作人:
日期:
复核人:
日期:
测试报告11适用性预试验