药理学教案032Word文件下载.doc

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二、头孢菌素类

第二节大环内酯类、林可霉素类抗生素

教学目的与要求

1.掌握头孢菌素类、红霉素类药物抗菌作用、临床应用和不良反应；

2.熟悉林可霉素类抗生素的作用特点、临床应用及主要不良反应；

3.了解多肽类抗生素的主要临床应用及不良反应。

教学重点

与难点

重点：

头孢菌素类、红霉素

难点：

作用机制及抗药性

教学方法

与手段

讲授

使用教材

及参考书

1、使用教材：

王迎新弥曼主编，药理学，第一版，人民卫生出版社，2011年6月

2、参考书：

（1）王开贞于肯明主编，药理学，第6版，人民卫生出版社，2009年7月

（2）弥曼主编，药理学，第2版，人民卫生出版社

教案续页

教学内容

辅助手段时间分配

（一）第一代头孢菌素：

本类药物包括头孢噻吩（cefalotin）、头孢唑啉（cefazoli）、头孢拉定（cefradine）、头孢氨苄（cefalexin）、头孢羟氨苄（cefadroxil）等。

其作用特点为：

①对革兰阳性菌包括对青霉素敏感和耐药的金葡菌（耐甲氧西林金葡菌除外）抗菌作用强，对革兰阴性菌的作用不及第二代、第三代，对铜绿假单孢菌、厌氧菌无效；

②对金葡菌产生的β-内酰胺酶稳定性优于第二代、第三代，对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶不稳定；

③对肾有一定毒性。

口服头孢氨苄、头孢拉定等主要用于治疗肺炎链球菌、化脓性链球菌、耐药金葡菌及其他敏感菌所致的轻度和中度感染；

注射常用头孢唑啉，用于需氧菌引起的中度感染和部分敏感菌所致的严重感染，也可用于防治外科手术前后感染。

（二）第二代头孢菌素：

本类药物包括头孢孟多（cefamandole）、头孢呋辛钠（cefuroxime）、头孢克洛（cefaclor）、头孢替安（cefotiam）、头孢尼西（cefonicid）等。

①对革兰阳性球菌的作用与第一代相似或稍弱，但比第三代强，对革兰阳性杆菌的作用比第一代明显增强，而弱于第二代，对部分厌氧菌有效，对铜绿假单孢菌无效；

②对各种β-内酰胺酶均比较稳定；

③对肾的毒性比第一代小。

临床用于大肠埃希菌、克雷伯菌及变形杆菌等敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染及妇产科感染、败血症及其他感染等。

（三）第三代头孢菌素：

本类药物包括头孢噻肟（cefotaxime）、头孢他啶（ceftazidime）、头孢曲松（ceftriaxone，头孢三嗪）、头孢哌酮（cefoperazone）等。

其中以头孢他啶和头孢曲松为优。

①对革兰阳性球菌的作用不如第一代和第二代，对革兰阴性杆菌的作用明显超过第一代和第二代，对铜绿假单孢菌、厌氧菌作用较强；

②对各种β-内酰胺酶具有高度稳定性；

③对肾基本无毒性。

主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、胃肠道、胆道、腹腔、骨关节、皮肤软组织等部位的重症感染，以及败血症、脑膜炎等。

（四）第四代头孢菌素：

包括头孢吡肟（cefepime）、头孢匹罗（cefpirome）等。

①对革兰阴性菌、阳性菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性，其中，对革兰阳性菌作用较第三代增强；

②对β-内酰胺酶，尤其是超广谱酶和染色体介导的Ⅰ型酶稳定；

③对肾无毒性；

④主要用于耐药的革兰阴性杆菌感染，特别是对第三代头孢菌素耐药者。

脑脊液浓度高，对细菌性脑膜炎效果佳。

【不良反应】

1．过敏反应：

主要表现为皮疹、荨麻疹、哮喘、药热、血清样反应等，偶见过敏性休克。

与青霉素类抗生素有部分交叉过敏反应，对青霉素过敏者慎用或禁用，必要时做皮试，并密切观察。

发生过敏性休克的处理同青霉素。

2．肾损害：

大多数头孢菌素由肾排泄，大剂量使用有一定肾毒性，表现为蛋白尿、血尿、血中尿素氮升高等，尤以第一代为甚，肾功能不全者禁用。

3．胃肠反应：

口服可引起恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等反应，饭后服可减轻。

。

4.二重感染：

长期应用可引起肠道菌群失调，导致二重感染，临床应严格掌握其适应证。

5．其他：

长期大量应用头孢孟多、头孢哌酮时可致低凝血酶原血症；

与抗凝血药、水杨酸制剂等合用时，可致出血倾向，可用维生素K防治；

肌注有局部疼痛、硬结等，宜采用深部肌注

三、新型β-内酰胺类

包括头霉素类、拉氧头孢类、碳青酶烯类、β-内酰胺酶抑制剂和单环类。

头霉素类本类药物有头霉素、头孢西丁等，主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、盆腔、腹腔感染及败血症、心内膜炎等。

碳青酶烯类本类药物中常用的为亚胺培南，该药可由特殊的外膜通道快速进入靶位，故有强大的杀菌作用，作用机制与青霉素相似。

β-内酰胺酶抑制剂包括克拉维酸、舒巴坦等。

本身抗菌活性很弱，与其他β-内酰胺类联合应用，则可发挥抑酶增效作用。

第二节大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素

一、大环内酯类

（一）天然大环内酯类天然大环内酯类是一些难溶于水的碱性药物，为窄谱抗生素，其特点有：

①主要作用于革兰阳性球菌、某些厌氧菌及军团菌、衣原体和支原体等；

②对胃酸极不稳定，pH<

4时几乎无抗菌活性；

③血药浓度较低，组织（如肺、痰、皮下组织、胆汁、前列腺等）中浓度相对较；

④主要经胆汁排泄，但不易透过血脑屏障。

红霉素

【抗菌作用】红霉素对革兰阳性菌有较强的抗菌活性，对革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、百日咳鲍特菌、流感嗜血杆菌、布鲁菌、弯曲菌及军团菌、衣原体、支原体、立克次体、厌氧菌等也有效。

【临床应用】主要用于对青霉素耐药的革兰阳性菌（尤其是金葡菌）感染及对青霉素过敏患者。

本药可作为下列感染的首选药：

军团菌肺炎、白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的新生儿结膜炎、弯曲菌所致的肠炎或败血症，也可用于风湿热的长期预防及心内膜炎的预防。

1.局部刺激性以胃肠反应多见，静脉滴注浓度不应超过0.1%，速度应慢，防止发生血栓性静脉炎。

2.肝毒性大剂量或长期应用可致胆汁郁积和转氨酶升高等。

3.过敏反应偶见药热、皮疹等。

乙酰螺旋霉素抗菌谱与红霉素相似，但作用较弱。

耐酸，口服易吸收，组织中浓度较高。

临床主要用于敏感菌引起的呼吸道、软组织及泌尿道感染，也可用于军团菌病及弓形体病的治疗。

麦迪霉素与麦白霉素二者抗菌谱与红霉素相似但作用较弱，与红霉素有部分交叉耐药性。

口服吸收后分布较广，主要在肝内代谢。

临床主要用于敏感菌所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、呼吸道感染、皮肤软组织感染及泌尿生殖系感染。

（二）合成大环内酯类

本类药物的特点有：

①对胃酸稳定，口服生物利用度高；

②血药浓度高，组织渗透性好；

③半衰期延长，用药次数减少；

④抗菌谱广，对革兰阴性菌和某些细胞内衣原体的抗菌活性增强；

⑤对金葡菌、化脓性链球菌具有良好的抗生素后效应；

⑥不良反应较天然品少而轻。

罗红霉素主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系统、皮肤软组织及耳鼻咽喉部位的感染。

不良反应以胃肠反应为主。

阿奇霉素主要用于敏感菌所致的急性支气管炎、肺炎、急性扁桃体炎、咽炎、皮肤及软组织感染等。

不良反应发生率低，有胃肠道反应，偶见肝功能异常及白细胞减少等。

二、林可霉素类林可霉素和克林霉素

对革兰阳性菌及大多数厌氧菌有较好的抗菌作用。

抗菌机制是抑制蛋白质的合成。

其中，克林霉素抗菌作用较强，且毒性较小。

本类药物主要用于对β-内酰胺类无效或对青霉素过敏的金葡菌感染，特别是由金葡菌所致的急、慢性骨髓炎及关节感染，也可用厌氧菌和需氧菌引起的混合感染如腹膜炎、盆腔感染等。

可发生严重的假膜性肠炎，可用万古霉素类与甲硝唑治疗。

大剂量静注或静滴过快可引起血压下降，甚至心跳、呼吸暂停，故不宜大量快速静脉给药。

小结：

35分钟

10分钟

30分钟

15分钟

教案末页

教学

小结

第二节大环内酯类、林可霉素类

一、大环内酯类抗生素

二、林可霉素类

思考题

及

作业题

1.比较各代头孢菌素的作用特点和临床应用。

2.简述红霉素的不良反应及防治措施。

3．简述林可霉素类的作用特点及应用。

后记

授课过程中适当讲授头孢菌素类抗生素发展前景。