新型给药系统进展综述.docx

新型给药系统进展综述.docx

《新型给药系统进展综述.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《新型给药系统进展综述.docx（7页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。

新型给药系统进展综述

新型给药系统（DDS）的发展综述

摘要本文概述了缓控释给药系统、靶向给药系统、纳米给药系统、透皮给药系统、粘附给药系统、无针粉末喷射给药系统，和其他给新型给药系统的研究现状。

关键词新型给药系统缓控释给药系统靶向给药系统纳米给药系统透皮给药系统粘附给药系统无针粉末喷射给药系统其他给药系统

给药系统系指人们在防治疾病的过程中所采用的各种治疗药物的不同给药形式。

新型药物传递系统（DDS）的研发具有周期短、成本低的特点，已经成为研发机构进行药物创新的重要选择。

可分为缓控释给药系统、靶向给药系统、纳米给药系统、透皮给药系统、粘附给药系统，和其他给药系统。

一、缓控释给药系统（sustainedandcontrolleddrugdeliverysystem）

近年来，随着高分子科学和现代医学、药学、生物学以与工程学的迅速发展，一个研究药物传递系统的理论和技术的新领域一药物控制释放系统逐渐成为技术研究的热门。

目前，缓控释给药系统按其给药途径可分为注射剂、口服固体、液体制剂。

1．口服缓、控释制剂发展状态

口服缓控释固体制剂的品种国以涉与到抗生素、抗心律失常药、降高血压药、抗组胺药、解热镇痛药、抗炎抗风湿药、糖尿病药、止痛药、抗哮喘药、抗癫痫药、全身用抗病毒药、抗贫血制剂、维生素类。

国外涉与的新的品种有激素类药物，如FDA批准麦考酚酸缓释片；喹若酮类抗生素，环丙沙星控释片；干扰素，澳大利亚生产的干扰素口含片等。

口服液体控释系统（简称OLCRS）是一种通过液体混悬或乳剂形式供口服给药的控释制剂，这种制剂可直接以液体形式服用，也可以f临时调配成液体形式服用，分散的微粒可以是微囊、微球、或乳滴，分散介质可以是水、糖浆或其他可供药用的油性液体。

OLCRS是针对幼儿、老人和吞咽困难患者用药的一类新型口服控释系统。

它具有流动性好，可以分剂量，很少受胃排空速率影响，掩盖味道，减少给药次数，降低毒副反应与便于服用等优点。

目前，已有美沙芬、可待因一扑尔敏、苯丙胺茶碱、伪麻黄碱等药物的OLCRS。

2．缓释与控释注射剂

缓释与控释注射剂其显著优点是可以减少注射次数，消除频繁注射给患者带来的精神上的烦恼和肉‘体上的疼痛。

可分为溶液型，混悬型、凝胶型、微囊型、微球型、脂质体型注射剂。

主要适宜的药物有抗精神类药物、抗菌素类药物、多肽、蛋白质类药物、疫苗类药物、抗癌药物等。

缓控释制剂根据不同的原理制备：

胃漂浮型、渗透泵型、骨架型、蚀解式、肠道定位、双层缓控释片等。

缓控释材料有醋酸纤维素，乙基纤维素（水分散体），甲基丙烯酸共聚物，硅酮弹性体，PVAP，HPMCP，HPMCAS，交联海藻酸盐等新型材料。

二、靶向给药系统（TargetedDrugDeliverySystem）

靶向给药系统（TDDS）是指将药物直接定位于靶区（靶器官、靶组织、靶细胞）使靶区药物浓度高于其他正常组织，提高疗效，降低全身毒副作用的给药系统。

靶向给药系统属于第4代剂型。

近年来受到普遍关注的口服结肠靶向给药系统，是指药物在胃、十二指肠、空肠和回肠不释放，只有当药物达到人体回盲部后，在结肠较高的PH环境下溶解聚合物。

该系统适合治疗发生于结肠的克罗恩病、溃疡型结肠炎、结肠癌，可以提高局部药物浓度，减少化疗药物对胃肠道的刺激，同时还适用于在夜间发生的哮喘、心绞痛、关节炎的治疗，可让药物在结肠缓慢释放，将发挥长效作用。

2.1眼靶向

年龄相关性黄斑变性是50岁以上人群的首要致盲眼病，目前没有一种药物对致盲完全有效，且副作用大。

药物与水溶性聚合物（聚乙烯醇、

聚乙二醇等）结合，这种被动的药物靶向不仅增加了治疗作用，并且减少了副作用。

2.2结肠靶向

美国辛辛那提大学的AdelSakr教授在结肠靶向给药系统在制剂学和靶向材料研究等方面取得了很大进展，其对肠道疾病的治疗以与蛋白多肽药物的口服给药都具有重要意义，是一个极具前景的新研究领域，但仍存在一定的局限性——由于消化道的pH与转运时间受食物、性别、疾病等个体因素影响较大，因此有些剂型给药后的定位性较差。

虽然菌群触发型给药系统被看好，但是对于如何提高高分子材料的疏水性和降低膨胀度问题，如何使药物在细菌作用下尽快释放出来以与促进机体吸收，仍需研究者进一步研究。

靶向结肠的定位系统需要高分子载体材料作为载体。

结肠靶向载体材料有果胶、壳聚糖、淀粉基口服结肠给药控释载体、环糊精、丙烯酸树脂、偶氮化合物等。

2.3肾靶向

华西医科大学的志荣教授研究显示，雷公藤酯醇-溶菌酶结合物具有明显靶向近端小管上皮细胞（PTEC）的作用。

目前，对肾靶向给药系统的研究还主要集中在提高药物靶向效率和寻求新的载体上，而对各种载体、和前体药物等被肾摄取后的释药规律和病理条件下的药代动力学和药效学等相关研究还有待深入。

肾脏靶向给药的策略包括生物力学给药策略、前体药物策略（烷基糖甙途径、γ-谷氨酰基前药途径和叶酸前药途径都是目前肾靶向研究的方向。

）、大分子载

体策略以与其他策略。

其他的肾靶向给药策略还有纳米粒和脂质体策略。

2.4脑靶向

由于血脑屏障的存在，目前临床常规制剂给药后，约有98％的化学药物以与将近100%的蛋白/多肽药物难以入脑，严重影响脑部疾病的诊疗效果。

具有脑靶向性的新型给药系统的构建可以解决这些难题，也是药剂学研究的热点。

新国教授的研究小组以阳离子化白

蛋白（CB鄄SA）为脑递药的靶向基团，连接聚乳酸纳米粒（NP），设计成新型的阳离子化白蛋白修饰的隐形纳米粒递药系统（CBSA-NP）。

对CBSA-NP包载多种药物的研究发现，CBSA-NP具有良好的脑靶向递药特性且毒性较低。

由于大脑是一个比较特殊并且极为重要的器官，有专家担忧，当脑靶向给药后，纳米药物进入脑的降解是否能够完全，安全性如何保障。

也有专家提出，大脑已被发现也具有淋巴组织，药物如果通过这些淋巴组织进入体循环，那么可能并不会实现给药的预期目标，或出现其他结果。

这些，正是研究者们面临的下一个挑战。

除此之外靶向给药系统的研究热点还有骨髓靶向给药系统、脂质体靶向给药、中药靶向给药系统。

3纳米给药系统（Nanodrugdeliverysystem，NDDS）

纳米给药系统是指药物与药用材料一起形成的粒径为1~1000纳米级药物输送系统。

DDS，包括纳米粒、纳米球、纳米囊、纳米脂质体、纳米级乳剂等。

NDDS在靶向性给药、缓释药物、提高难容性药物与多肽药物的生物利用度、降低药物毒副作用等方面表现出良好的应用前景。

NDDS的类型有高分子材料NP、固体脂质纳米粒、纳米脂质体、磁性纳米粒、免疫纳米粒、纳米乳剂、囊泡。

目前国外NDDS的实际应用还非常有限，其中应用最多的当属纳米级的静脉注射乳级。

纳米技术是DDS研究中应用最为广泛的技术之一，近年来，借助纳米技术这双有力的翅膀，DDS研究获得明显进展。

4透皮给药系统（transdermaldrugdeliverysystem）

所谓透皮给药系统是指在皮肤表面给药，使药物以恒定速度（或接近恒定速度）通过皮肤各层，进入体循环产生全身或局部治疗作用的新剂型。

TTS制剂在皮肤表面给药，药物在控释膜的控制下以恒定速度通过皮肤各层，进入人体循环，产生全身治疗作用。

透皮给药的关

键在于促进药物渗透，使药物透皮吸收进毛细血管。

目前，利用对药物进行化学修饰制成前体药物；或将药物载入载体有着广泛的市场前景。

国外市场上主要的控释药物有可乐定贴片，硝酸甘油贴片，雌二醇贴片等数十种。

不久的将来，孩子们接种疫苗会以贴剂取而代之，

不再产生对注射针头的恐惧。

高血压、心脏病、糖尿病等患者，只要带上可编程序的医用“手表”，便能与时得到药物治疗。

这不但为药物剂型发展史谱写新篇章，也造福于人类。

5、生物黏附给药系统（BioadhesiveDrugDeliverySystem）

生物黏附给药系统是指药物借助于某些高分子材料对生物粘膜产生特殊的黏合力，与生物粘膜表面紧密接触，通过上皮细胞进入循环系统的给药方式。

粘膜给药即可产生局部作用，又可产生全身作用。

粘膜除了具有可避免首过效应、血药浓度平稳、作用时间长、应用方便等特点外，由于粘膜不存在皮肤那样的角质化且粘膜给药还具有剂量小、生物利用度高与作用时间快等特点。

生物黏附给药系统最具代表性的是鼻腔给药和口腔给药。

鼻黏膜给药制剂除溶液剂和气雾剂较为常用外，国外正在研究开发的还有粉末制剂、凝胶制剂、微球制剂、脂质体等，他们可不同程度的延长药物在鼻黏膜的停留时间，从而提高药物的生物利用度。

口腔粘膜给药方面，国外学者将血管药物、止痛剂、镇静剂、晕车药用于口腔粘膜给药系统，显示了较其他给药途径优越的临床疗效，但对于剧痛，口腔粘膜给药并不是一种理想的给药途径。

国目前有研究报道的有胰岛素、与蛋白和多肽类生物，粘附给药系统在眼部给药的研究也有了新进展。

6.植入控释给药系统（ICRDDS）

植入控释给药系统系一类经手术植入皮下或穿刺针导人皮下的控释制药制剂。

植入剂是一种无菌固体制剂，是由药物和赋形剂籍熔融、热压、辐射等方法制成。

其具有长效、恒释、定位作用。

因而，植入剂在一些疾病的治疗方面有其他制剂不可替代的优越性。

他适用于半

衰期短，代快，不适于通过其他途径给药的药物。

近年来，在抗肿瘤、胰岛素给药、心血管疾病治疗、眼部用药与抗成瘾等方面植入剂获得了广泛的关注和较深入的研究。

抗肿瘤药物方面，国已研制了抗癌化疗药物顺铂，氟尿嘧啶、甲氨喋呤的植入缓释剂型。

国外，美

国Matrix公司开发了顺铂植入剂，可直接注射到病变肿瘤处；眼植入剂，已研制成功的更昔洛伟植入片可持续释放药物达8个月之久，具有强力的控制眼病毒活性的功效；抗成瘾药物领域有研究报道的，如Yobum研究的皮下埋植纳曲酮小丸；抗生素方面有报道的是

庆大霉素植入剂，用于治疗细菌性骨髓炎；另外植入给药系统用作肽类的给药系统也是近年来研究的热点之一，如将具有血管扩作用的肽MaxadilaIl，制成植入片剂，用于蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛。

7其他新型给药系统

7.1脉冲式给药系统与自动调节给药系统

依据时振动力学原理设计新型定时定量脉冲释药的工作已引起国外多家制药企业的重视。

目前投入这类研究的主要有平喘药、心血管药物和H2受体阻断剂、与胰岛素等。

自动调节给药器释药方式目前已有Biostator的胰岛素，触发给药器适用的品种有戒毒药，其他类药物如生物体活性肽适合开发一种智能型给药系统IDDS，类似生物反馈系统的控释给药系统，能感觉由疾病产生的信号，并判断信号的强弱，脉冲式的释放药物

7.2无针粉末喷射给药系统（powerjectdrugdeliverysystem

无针粉末注射技术是国际上新型研制的新型给药系统，其主要技术原理是利用高压气体喷射，使药物微粒（直径20~100nm）瞬时加速至超声速（约500~1000m·s-1），然后释放至皮下或粘膜部位，发挥药效作用，具有无针、无痛、无交叉感染、便捷、安全、高效等特点，改变了传统用药方式，大大方便了医生和病人的使用，特别适合于有控针感的病人、需长期自我给药的病人、儿童预防接种、重大突发事件（地震、洪灾、急性烈性传染病流行、大规模战争等）以与边远地区、大规模野外作业等条件下的医疗预防保障。

粉末喷射给药系统的主要制约因素是所用剂量必须小于6mg，适用于小分子肽类、蛋白质、基因工程药物等，例如乙型肝炎DNA疫苗Engerixb、胰岛素、传染性疾病疫苗、镇痛药等。

7.3国际上新开发的给药系统还有以下几种：

自乳化药物传递系统（self-emulsifyingdrugdeliverysystem）自乳化药物传递系统是由药物、油相、表面活性剂、辅助表面活性剂所组成的口服固体或液体剂型，主要特征是在体温环境下，遇体液后可在胃肠道蠕动的促使下自发型形成水包油型乳剂，适合脂溶性或水难溶性药物。

生物芯片，是生物医学领域的革命性突破，生物芯片的规化、精确性和实用化已成为现实。

生物芯片、电脑芯片和微传输系统的完善结合，将实现生物传感、信息控制和反馈、药物传输一体化。

除此之外新型给药系统还有分子马达、纳米陷阱、基因治疗载体系统等也都处于研究阶段。

[参考文献]

[1]高洁，博华．靶向抗肿瘤纳米药物研究进展[J]．中国医药生物技术，2008，3

（2）：

143-145．

[2]周萍透皮给药系统的设计[期刊论文]-药科大学学报2000,17（z1）

[3]新型给药系统（DDS）的发展动态-化工-2008,31（8）

[4]新型给药系统与其在中药制剂中的研究进展-中国中药杂志-2003,28（7）

[5]荣,药物剂型的现状与趋向，药学院学报1995．11

（1）：

42

[6]强，朱红霞。

脉冲释药系统研究进展，第一军医大学学报，2001，21（3）：

228—231

[7]静，平其能。

口服择时释药系统药学进展，1999，23（5）：

265

[8]新型给药系统的研发现状与展望，《中国中药杂志》第十届编委会暨中药新产品创制与产业化发展战略研讨高端论坛2011年11月26日

[9]陆伟根任德权王培全亭亭，注射用缓控释给药系统的研究进展，《中国新药杂志》ISTICPKU-2007年11期[10]青，朱家壁．脂质体药物传输系统的研究进展[J]，药学进展，2004，28

（2）：

68—72

[11]植入控释给药系统概述，CHINAPHARMACY2002,13（11）R94

[12]纳米乳在药剂学中的研究进展与其应用，农业科学ISTICPKU2009,48（3）S853.7O647.2

[13]Rahman,M.A.DrugdevelopmentandindustrialpharmacySCI2013,39

（1）

附：

Theoraldeliveryofhydrophobicdrugpresentsamajorchallengebecauseofthelowaqueoussolubilityofsuchcompounds.Self-emulsifying/microemulsifyingdrugdeliverysystem（SEDDS/SMEDDS）,whichareisotropicmixturesofoils,surfactants,solventsandco-solvents/surfactants,canbeusedforthedesignofformulationsinordertoimprovetheoralabsorptionofhighlylipophilicdrugcompounds.Theefficiencyoforalabsorptionofsaiddrugfromsuchtypeofformulationdependsonmanyformulation-relatedparameters,suchassurfactantconcentration,oil/surfactantratio,polarityoftheemulsion,dropletsizeandcharge,allofwhichinessencedeterminetheself-emulsificationability.Thus,onlyveryspecificpharmaceuticalexcipientcombinationswillleadtoefficientself-emulsifyingsystems.Withthegrowinginterestinthisfield,thereisanincreasingneedforguidelinesinexcipientselectiontoobtaineffectivedeliverysystemwithimprovedbioavailability.

[14]ChughIshaSethNimrataRanaA.C.GuptaSurbhi，ORALSUSTAINEDRELEASEDRUGDELIVERYSYSTEM:

ANOVERVIEW，

InternationalResearchJournalofPharmacy2012,3（5）

附：

Intherecentyears,focusonthedevelopmentoforalcontrolledreleasedrugdeliverysystemshasincreased.Oralingestionhasbeenthemostconvenientandcommonlyemployedrouteofdrugdelivery.Indeed,forsustained-releasesystems,theoralrouteofadministrationhasbyfarreceivedthemostattentionwithrespecttoresearchonphysiologicalanddrugconstraints.Sustainedreleasedosageformsaredesignedtoreleaseadrugatapredeterminedratebymaintainingaconstantdruglevelforaspecificperiodoftimewithminimumsideeffects.Sustainedreleaseofdrugsingastrointestinaltractfollowingoraladministrationisnotaffectedbytheabsorptionprocess.Herethisarticleconcentratesonpreparations,factorsinfluencing,design,formulation,andtheevaluationoforalsustainedreleasepreparations.Theprincipalgoalofsustainedreleasedosageformsistheimprovementofdrugtherapyassessedbytherelationshipbetweenadvantagesanddisadvantagesoftheuseofsustainedreleasesystems.

[15]EROLY,HANS-HUBERB.Designofaphytosphingosine-containing,positively-chargednanoemulsionasacolloidalcarriersystemfordermalapplicationofceramides[J].EuropeanJournalofPharmaceuticsandBiopharmaceutics,2005,

（1）:

91-98.

附：

Positivelychargedoil/water（o/w）nanoemulsions（PN）areeffectivevehiclestochangethepermeabilityoftheskin.Thisstudyfocusedonthepreparationandcharacterisationofphytosphingosine（PS）containingPN（PPN）whichserveascolloidalcarriersforthedermalapplicationofceramideIIIB（CIIIB）andthestratumcorneum（SC）lipids（PPNSC）suchasceramideIII（CIII）,cholesterol,andpalmiticacid.TheinvestigationswereconductedusingappropriateemulsificationandhomogenisationprocessingconditionstooptimisePPNSCwithregardtodropletsize,physicalstability,andsolubilityofPS,CIIIandCIIIB.Adecreaseindropletsizewasobservedthrougheighthomogenisationcyclesatapressureof500barandatemperatureof50degreesC.Abovetheseoptimalvalues,anincreaseindropletsizewasobserved.PSandceramideshavelowsolubilitiesinoilandwater.WhenLipoidE-80（（R））（LE80）wasaddedtotheoilphase,thesolubilityofPSandceramidesincreased,indicatingsomeinteractionsshownbyDSCmeasurements.SClipidsandCIIIBcouldbesuccessfullyincorporatedinPPNwithoutproducinganyphysicalinstability.ThehighstabilityofPPNSCisprobablyduetothepresenceofahydrophilic（Tween80）andalipophilicsurfactant（LE80）,supportedbythelipophiliccosurfactantPS,attheo/winterface.ItwasshownthatPSwasresponsibleforthepositivechargeandthussupportedthehighphysicalstabilityofPPNSC.Thisoptimisedemulsionwasselectedforfurtherskinabsorptionevaluation.

[16]Yamashita,F.Hashida,M.Pharmacokineticconsiderationsfortargeteddrugdelivery《Advanceddrugdeliveryreviews》,EISCI20131

[17]Sungthongjeen,SPuttipipatkhachorn,SPaeratakul,ODashevsky,Developmentofpulsatilereleasetabletswithswellingandr