氢溴酸沃替西汀片说明书Word文档格式.docx

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如果临床上想要BRINTELLIX与其他5-HT药物的同时使用，患者应注意对5-HT综合证潜在风险增加，尤其是治疗开始和剂量增加期间（5.2）。

（2）用5-HT能抗抑郁药治疗（SSRIs，SNRIs，和其他）可能增加异常出血的风险。

当BRINTELLIX与非甾体抗炎药（NSAIDs），阿司匹林[aspirin]，或影响凝血其他药物共同给药时患者应谨慎注意关于出血风险增加（5.3）。

（3）抗抑郁药治疗可出现躁狂/轻躁狂的激活。

筛选躁郁症患者（5.4）。

（4）与抗利尿激素不适当分泌综合证（SIADH）可能伴发低钠血症（5.5） 

不良反应

最常见不良反应（发生率≥5%和至少安慰剂率的2倍）是：

恶心，便秘和呕吐（6）。

报告怀疑不良反应，联系TakedaPharmaceuticals电话1-877-TAKEDA-7（1-877-825-3327）或FDA电话1¬

800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch. 

药物相互作用

（1）CYP2D6的强抑制剂：

当强CYP2D6抑制剂（如，安非他酮[bupropion]，氟西汀[fluoxetine]，帕罗西汀[paroxetine]，或奎尼丁[quinidine]）被共同给药减低BRINTELLIX剂量一半（2.6和7.3）。

（2）强CYP诱导剂：

当一种强CYP诱导剂（如，利福平[rifampin]，卡马西平[carbamazepine]，或苯妥英钠[phenytoin]）被共同给药共14天以上考虑增加BRINTELLIX剂量。

最大推荐剂量不应超过原剂量3倍（2.7和7.3）。

特殊人群中使用

（1）妊娠：

根据动物资料，BRINTELLIX可能致胎儿危害（8.1）。

（2）哺乳母亲：

终止BRINTELLIX或终止哺乳（8.3）。

完整处方资料

1适应证和用途 

1.1重度抑郁症

BRINTELLIX适用为重度抑郁症（MDD）的治疗。

在6项6至8周研究确定BRINTELLIX的疗效（包括一项在老年人研究）和一项在成年中维持研究[见临床研究（14）]。

2剂量和给药方法

2.1对使用的一般指导 

推荐开始剂量是10mg口服给予每天1次不受食物影响。

耐受时剂量应增加至20mg/day，因为在美国进行的试验较高剂量显示较佳治疗作用。

在对照临床试验中尚未评价20mg/day以上剂量的疗效和安全性。

对不能耐受较高剂量患者可考虑剂量下降至5mg/day[见临床研究（14）]。

2.2维持/继续/延伸治疗 

一般同意重抑郁症的急性发作应被接着几个月或更长的持续药理学治疗。

一项BRINTELLIX的维持研究显示与安慰剂比较BRINTELLIX减低抑郁发作重复的风险。

2.3终止治疗 

虽然BRINTELLIX可突然停药，在安慰剂-对照试验中BRINTELLIX15mg/day或20mg/day的突然终止后患者经受短暂不良反应例如头痛和肌肉紧张。

为避免这些不良反应，建议完全终止BRINTELLIX15mg/day或20mg/day前1周剂量被减低至10mg/day[见不良反应（6）]。

2.4患者转至或转自单胺氧化酶抑制剂（MAOI）意向治疗精神疾病 

为避免5-HT综合证的风险，在一个MAOI意向治疗精神疾病终止和开始BRINTELLIX治疗间应至少间隔14天[见警告和注意事项（5.2）]。

相反，停止BRINTELLIX后开始一种MAOI意向治疗精神疾病应允许间隔至少21天[见禁忌证（4）].

2.5BRINTELLIX与其他MAOIs例如利奈唑胺或亚甲蓝的使用

正在用利奈唑胺或静脉亚甲蓝治疗患者中不要开始BRINTELLIX因为存在5-HT综合证的风险增加。

在1例患者需要更迫切治疗精神病情况，应考虑其他干预措施包括住院[见禁忌证（4）]。

在有些情况中，1例患者早已接受BRINTELLIX治疗可能需要用利奈唑胺或静脉亚甲蓝迫切治疗。

如可接受的替代利奈唑胺或静脉亚甲蓝治疗不能得到和在一个特殊患者判断权衡利奈唑胺或静脉亚甲蓝治疗的潜在获益与5-HT综合证的风险，应立即停止BRINTELLIX，和可给予利奈唑胺或静脉亚甲蓝。

应监视患者5-HT综合证症状21天或直至利奈唑胺或静脉亚甲蓝末次剂量后24小时，两者那个先到。

末次利奈唑胺或静脉亚甲蓝剂量后24小时可恢复BRINTELLIX治疗[见警告和注意事项（5.2）]。

通过非静脉途径给予亚甲蓝（例如口服片或通过局部注射）或静脉剂量远低于1mg/kg与BRINTELLIX的风险不清楚。

虽然临床医生应认识到与这类使用出现5-HT综合证症状的可能性[见警告和注意事项（5.2）]。

2.6在已知CYP2D6代谢差患者或在用强CYP2D6抑制剂患者中使用BRINTELLIX 

在已知CYP2D6代谢差患者中BRINTELLIX的最大推荐剂量10mg/day。

当患者正在接受一种CYP2D6强抑制剂（如，安非他酮，氟西汀，帕罗西汀，或奎尼丁）同时减低BRINTELLIX的剂量一半。

当CYP2D6抑制剂被终止剂量应增加原水平[见药物相互作用（7.3）]。

2.7在用强CYP诱导剂患者中BRINTELLIX的使用 

BRINTELLIX当与一种强CYP诱导剂（如，利福平，卡马西平，或苯妥英钠）共同给药共大于14天考虑增加剂量。

最大推荐剂量不应超过原剂量3倍。

当诱导剂终止时在14天内BRINTELLIX的剂量应被减低至原剂量[见药物相互作用（7.3）]。

3剂型和规格 

可得到BRINTELLIX为立即释放，膜包衣片规格如下：

●5mg：

粉红，杏仁状双凸薄膜衣片，一侧凹刻“5”和另一侧“TL” 

●10mg：

黄，杏仁状双凸薄膜衣片，一侧凹刻“10”和另一侧“TL”

●15mg：

橙，杏仁状双凸薄膜衣片，一侧凹刻“15”和另一侧“TL”

●20mg：

红，杏仁状双凸薄膜衣片，一侧凹刻“20”和另一侧“TL”

4禁忌证

●对vortioxetine或制剂任何组分超敏性。

用BRINTELLIX治疗患者中曾报道血管水肿。

●禁忌使用MAOI意向治疗精神疾病与BRINTELLIX或用BRINTELLIX停止治疗21天内。

因为5-HT综合证的风险增加。

还禁忌BRINTELLIX停止14天内使用一种MAOI意向治疗精神疾病[见剂量和给药方法（2.4）和警告和注意事项（5.2）]。

正在用MAOIs治疗患者例如利奈唑胺或静脉亚甲蓝，也禁忌开始用BRINTELLIX因为5-HT综合证的风险增加[见剂量和给药方法（2.5）和警告和注意事项（5.2）]。

5警告和注意事项

5.1临床恶化和自杀风险 

有重度抑郁症（MDD）成年和儿童患者，可能经受其抑郁恶化和/或出现自杀观念和行为或行为不寻常变化，不论他们是或否用抗抑郁药，而此风险可能持续直至显著缓解。

自杀是抑郁和某些其他精神疾病已知的风险，和这些疾病本身是自杀最强预测指标。

一直被长期关注，但是，在某些患者中，在治疗早期，抗抑郁药可能有诱发抑郁恶化和出现自杀的作用。

在儿童，青少年，和年青成年中（年龄18至24）有MDD和其他精神疾病中抗抑郁药短期安慰剂-对照研究的合并分析（选择性5-HT再摄取抑制剂[SSRIs]和其他）显示这些药物增加自杀想法和行为的风险。

在超过24岁成年中短期研究用抗抑郁药与安慰剂比较不显示自杀的风险增加；

年龄65和以上成年中抗抑郁药与安慰剂比较有减少趋势。

在有MDD，强迫症（OCD），或其他精神疾病儿童和青少年包括总共9个抗抑郁药24项短期研究超过4,400例患者安慰剂-对照研究的合并分析。

在有MDD或其他精神疾病成年包括总共11个抗抑郁药的295项短期研究（中位时间2个月）超过77,000例患者安慰剂-对照研究的合并分析。

药物之中自杀的风险有相当大变异，但是在几乎所有被研究药物中在较年青患者中呈增加趋势。

跨越不同适应证绝对自杀的风险存在差异，在MDD发生率最高。

但是风险差别（药物相比安慰剂）在年龄层内和跨域适应证相对稳定。

在表1提供这些风险差别（每1000例被治疗患者药物-安慰剂自杀差别数）。

在任何儿童研究无自杀发生。

在成年研究有自杀，但是数量不够充分不能得到关于药物对自杀影响的任何结论。

不知道延伸至长期使用是否有自杀风险，即，超过几个月。

但是，从安慰剂-对照维持研究有大量证据表明有抑郁成年使用抗抑郁药可能延缓抑郁再发生

所有正在用抗抑郁药对任何适应证治疗的患者应被监视适当地和严密观察临床恶化，自杀，和行为的不寻常变化，尤其是药物治疗疗程开始几个月期间，或在剂量改变时，或增加或减低时。

正在用抗抑郁药治疗MDD以及对精神科和非精神科其他适应证，成年和儿童患者曾报道以下症状焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动，静坐不能（精神运动躁动），轻躁狂，和躁狂症。

虽然尚未确定这类症状的出现和或抑郁恶化和/或自杀冲动出现间的因果关系，有担忧这类症状可能代表出现自杀前兆。

在患者的抑郁持续恶化，或正在经历出现自杀或症状可能是抑郁或自杀恶化前兆，尤其是如这些症状严重，突然发生，或不是患者的存在症状第一部分时应考虑改变治疗方案，包括终止药物可能性。

正在用抗抑郁药治疗MDD或精神科和非精神科其他适应证患者的家庭和照顾者，应警戒关于关于需要监视患者激动，易怒，行为不寻常变化和上述其他症状的出现，以及自杀的出现，和立即向卫生保健提供者报告这类症状。

这类监视应包括由家庭和照顾者每天观察。

筛选躁郁症患者

重抑郁症的一种发作可能最初表现躁郁症。

一般认为（虽然未在对照研究确定）单独用一种抗抑郁药治疗这类发作处在对躁郁症风险患者混合/躁狂发作出现的可能性增加。

不知道上述任何症状是否代表这类转换。

但是，开始用一种抗抑郁药治疗前，应适当筛选有抑郁症状患者以确定他们是否处在躁郁症风险；

这类筛选应包括详细精神病史，包括自杀，躁郁症，和抑郁家族史。

应注意到BRINTELLIX没有被批准在躁郁症治疗。

5.25-HT综合证 

曾报道用5-HT能抗抑郁药包括BRINTELLIX潜在地发生危及生命5-HT综合证，当单独使用但更常与其他5-HT药物（包括曲坦类药物，三环类抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸，丁螺环酮,和圣约翰草）同时使用，和与损伤5-HT代谢药物（尤其是，MAOIs，意向治疗精神疾病和还有其他，例如利奈唑胺和静脉亚甲蓝）。

5-HT综合证症状可能包括精神状态变化（如，激动，幻觉，谵妄，和昏迷），植物神经不稳定（如，心动过速，血压不稳定，眩晕，发汗，潮热，过高热），神经肌肉症状（如，震颤，强直，肌阵挛，反射亢进，不协调），癫痫发作，和/或胃肠道症状（如，恶心，呕吐，腹泻）。

患者应被监视5-HT综合证的出现。

禁忌BRINTELLIX与MAOIs的同时使用意向治疗精神疾病。

正在用MAOIs例如利奈唑胺或静脉亚甲蓝治疗患者也不应开始BRINTELLIX。

用亚甲蓝所有报道提供给药途径治疗涉及静脉给予剂量范围1mg/kg至8mg/kg。

没有报告涉及通过其他途径给予亚甲蓝（例如口服片或局部组织注射）或在较低剂量。

可能有情况服用BRINTELLIX患者中当需要开始治疗用一种MAOI例如利奈唑胺或静脉亚甲蓝。

开始用MAOI治疗前应终止BRINTELLIX[见禁忌证（4）和剂量和给药方法（2.4）]。

如临床上必要BRINTELLIX与其他5-HT能药物，包括曲坦类药物，三环类抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，丁螺环酮，色氨酸,和圣约翰草的同时使用，患者应注意对5-HT综合证潜在风险增加，尤其是治疗开始和剂量增加期间. 

用BRINTELLIX和任何同时5-HT能药物治疗如果发生上述事件应立即终止和应开始支持对症治疗。

5.3异常出血 

使用有5-HT再摄取抑制作用干扰药物，包括BRINTELLIX，出血事件的风险可能增加。

同时使用阿司匹林，非甾体抗炎药（NSAIDs），华法林，和其他抗凝剂可能增加此风险。

病例报告和流行病学研究（病例-对照和队列设计）曾证实使用药物干扰5-HT再摄取和胃肠道出血发生间关联。

抑制5-HT再摄取药物相关出血事件范围从瘀斑，血肿，鼻衄，和瘀点至危及生命出血。

当BRINTELLIX与NSAIDs，阿司匹林，或影响凝血或出血其他药物共同给药时患者应谨慎关于出血风险增加[见药物相互作用（7.2）]。

5.4躁狂/轻躁狂的激活 

在上市前临床研究用BRINTELLIX治疗患者报道躁狂症/轻躁狂症状<

0.1%。

在用其他抗抑郁药治疗的主要情感障碍患者曾报道小比例躁狂/轻躁狂的激活。

如同所有抗抑郁药，在有躁郁症，躁狂症，或轻躁狂史或家庭史患者中应小心谨慎使用BRINTELLIX。

5.5低钠血症 

用5-HT能药物治疗的结果曾发生低钠血症。

在许多病例中，低钠血症似乎是抗利尿激素不适当分泌（SIADH）综合证的结果。

在上市前临床研究中用BRINTELLIX治疗受试者报道一例病例有血清钠低于110mmol/L。

年老患者用5-HT能抗抑郁药可能处在发生低钠血症更大风险。

还有，服用利尿药患者或容积耗竭可能处在更大风险。

在有症状性低钠血症患者终止BRINTELLIX和应开始适当药物干预。

低钠血症的体征和症状包括头痛，注意力难以集中，记忆损伤，混乱，虚弱，和忽快忽慢，可能导致跌交。

更严重和/或急性病例包括幻觉，昏厥，癫痫发作，昏迷，呼吸停止，和死亡。

6不良反应

在说明书的其他节中相信讨论了下列不良反应。

●超敏性[见禁忌证（4）] 

●临床恶化和自杀风险[见警告和注意事项（5.1）] 

●5-HT综合证[见警告和注意事项（5.2）] 

●异常出血[见警告和注意事项（5.3）] 

●躁狂/轻躁狂的激活[见警告和注意事项（5.4）] 

●低钠血症[见警告和注意事项（5.5）] 

6.1临床研究经验

因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

患者暴露

在4746例患者（18岁至88岁）被诊断有MDD参加上市前临床研究中评价BRINTELLIX的安全性；

那些患者的2616例被暴露于BRINTELLIX在6至8周，安慰剂-对照研究在剂量范围从5mg至20mg每天1次和204例患者被暴露于BRINTELLIX在24周至64周安慰剂-对照维持研究在剂量5mg至10mg每天1次。

患者从6至8周研究继续至12-月开放研究。

总共2586例患者被暴露至至少1剂BRINTELLIX在开放研究，1727例被暴露至BRINTELLIX共6个月和885例被暴露共至少1年。

被报道作为终止治疗理由的不良反应

在合并的6至8周安慰剂-对照研究接受BRINTELLIX5mg/day，10mg/day，15mg/day和20mg/day和因为一个不良反应终止治疗患者发生率分别为5%，6%，8%和8%，与之比较安慰剂-治疗患者为4%。

恶心是被报道终止理由的最常见不良反应。

在安慰剂-对照MDD研究中常见不良反应

在6至8周安慰剂-对照研究用BRINTELLIX治疗MDD患者中最常观察到不良反应在（发生率≥5%和至少安慰剂率2倍）是恶心，便秘和呕吐。

表2显示在6至8周安慰剂-对照研究中用任何BRINTELLIX剂量治疗MDD患者发生≥2%和比安慰剂-治疗患者至少更频繁2%的常见不良反应的发生率。

恶心

恶心是最常见不良反应和其频数为剂量相关（表2）。

通常被考虑强度为轻度或中度和中位时间为2周。

恶心在女性中比男性更常见。

恶心最常发生在BRINTELLIX治疗的第一周有15至20%患者经受恶心在治疗1至2天后。

服用BRINTELLIX10mg/day至20mg/day在6至8周安慰剂-对照研究结束时约10%患者有恶心。

性功能障碍 

精神疾病常表现为发生性欲望，性表现和性生活满意度的困难，但它们也可能是药理学治疗的后果。

在BRINTELLIX的MDD6至8周对照试验，自愿报告性功能障碍相关不良反应被俘获作为个人事件项。

这些事件项被汇总和总体发生率如下。

BRINTELLIX5mg/day，10mg/day，15mg/day，20mg/day，在男性患者总体发生率分别为3%，4%，4%，5%，与之计较安慰剂2%。

在BRINTELLIX5mg/day，10mg/day，15mg/day，20mg/day，女性患者总体发生率分别为<

1%，1%，<

1%，2%，与之比较安慰剂<

1%。

因为是自愿报告性不良反应已知将偏低报告，部分因为患者和医生可能是不愿意讨论，亚利桑那州性经验量表[ArizonaSexualExperiencesScale,ASEX]，一个经过验证的度量被设计确定性副作用，在7项安慰剂-对照试验中被前瞻性使用。

ASEX量表包括5个问题涉及到以下几个方面的性功能：

1）性欲，2）易兴奋，3）实现勃起（男性）或润滑（妇女）能力，4）易达到高潮，和5）性高潮满意度。

进入临床研究患者中根据其ASEX量表确定存在或缺乏性功能障碍。

对在基线无性功能障碍患者（跨越所有治疗组在各个研究约1/3人群），表3显示在任何固定剂量组中当用BRINTELLIX或安慰剂治疗发生治疗-出现性功能障碍患者的发生率。

医生应常规地询问关于可能的性副作用。

突然终止BRINTELLIX治疗后不良反应 

在临床试验中在服用BRINTELLIX10mg/day，15mg/day，和20mg/day患者用终止-出现体征和症状（DESS）量表曾前瞻性地评价终止症状。

BRINTELLIX15mg/day和20mg/day突然终止的第一周中有些患者经受终止症状例如头痛，肌肉紧张，情绪波动，突然发怒，眩晕，和流涕。

实验室测试

在6至8周安慰剂-对照研究在被测量的实验室测试参数血清化学（除钠外），血液学和尿分析BRINTELLIX未曾伴随任何临床上重要变化。

用BRINTELLIX的治疗曾报道低钠血症[见警告和注意事项（5.5）]。

在6-个月，双盲，安慰剂-对照期一项长期研究对BRINTELLIX最初12-周，开放相期间有反应患者，BRINTELLIX和安慰剂-治疗患者间实验室测试参数无临床上重要变化。

体重

在6至8周安慰剂-对照研究中BRINTELLIX对体重当以从基线平均变化衡量无显著影响。

一项长期研究的在6-个月，双盲，安慰剂-对照期在最初12-周，开放期间对BRINTELLIX有反应患者，BRINTELLIX和安慰剂-治疗患者间对体重无显著影响。

生命征象

在安慰剂-对照研究中BRINTELLIX未曾伴随对生命体征，包括收缩和舒张血压和心率，作为衡量无任何临床意义影响。

临床研究观察到的其他不良反应

下面列出不包括反应：

1）在以前表或说明书别处早已列出，2）对药物所致偏远，3）所以一般是无信息性，4）不考虑有重要临床意义，或5）发生率等于或低于安慰剂。

耳和迷宫疾病—眩晕

胃肠道疾病—消化不良 

神经系统疾病—味觉障碍 

血管疾病—潮热 

7药物相互作用

7.1CNS活性药物单胺氧化酶抑制剂

用MAOIs患者或最近从一种MAOI终止和开始用5-HT能抗抑郁药或一种MAOI开始前最近曾SSRI或SNRI治疗终止患者可能发生不良反应，其中有些是严重或致命性[见剂量和给药方法（2.4），禁忌证（4）和警告和注意事项（5.2）]。

5-HT能药物

根据BRINTELLIX的作用机制和对5-HT毒性潜能，当BRINTELLIX与可能影响5-HT能神经递质系统其他药物共同给药（如，SSRIs，SNRIs，曲坦类药物，丁螺环酮，曲马多，和色氨酸产物等）可能发生5-HT综合证。

如BRINTELLIX与其他5-HT能药物共同给药时密切监视5-HT综合证症状。

用BRINTELLIX和任何同时5-HT能药物治疗如5-HT综合证发生应立即终止[见警告和注意事项（5.2）]。

其他CNS活性药物 

用稳态锂暴露与每天多次剂量BRINTELLIX共同给药后观察到无临床上相关影响。

多次剂量BRINTELLIX不影响地西泮药代动力学或药效动力学（组合认知计分）。

一项临床研究曾显示BRINTELLIX（单剂量20或40mg）不增加酒精所致精神和运动技能损伤（单剂量0.6g/kg）。

在节7.3可找到BRINTELLIX和安非他酮间潜在药代动力学相互作用详细内容。

7.2干扰动态平衡药物（如，NSAIDs，阿司匹林，和华法林） 

被血小板释放的5-HT在动态平衡中起重要作用。

病例控制和队列设计的流行病学研究曾证实干扰5-HT再摄取精神药物的使用和发生上胃肠道出血间的关联。

这些研究还显示一种NSAID或阿司匹林的同时使用可能会增强这个出血的风险。

曾报道当SSRIs和SNRIs与华法林共同给药改变抗凝作用，包括增加出血。

稳定剂量的华法林（1至10mg/day）与每天多剂量BRINTELLIX共同给药后，观察到国际化标准比率INR，凝血酶原值或总华法林（蛋白结合加游离药物）对R-和S-华法林两者的药代动力学无显著影响[见药物相互作用（7.4）]。

阿司匹林150mg/day与每天多剂量BRINTELLIX共同给药对血小板聚集或阿司匹林和水杨酸药代动力学无显著抑制性影响[（见药物相互作用（7.4）]。

患者接受其他干扰动态平衡[hemostasis]的药物小心监视当BRINTELLIX开始或终止时[见警告和注意事项（5.3）]. 

7.3其他药物对BRINTELLIX影响的潜能 

当与一种强CYP2D6抑制剂（如，安非他酮，氟西汀，帕罗西汀，奎尼丁）共同给药时减低BRINTELLIX剂量一半。

当与一种强CYP诱导剂（如，利福平[rifampicin]，卡马西平，苯